液體制劑目錄液體制劑的特點與分類表面活性劑真溶液型液體制劑膠體溶液型液體制劑乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑液體制劑的質量要求一、液體制劑的特點與分類（一）液體制劑的特點液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質中制成的液體形態(tài)的制劑?？蓛确⑼庥?。分散度大、吸收快、作用迅速易控制藥物濃度、減少固體口服藥物局濃度過高造成的胃腸刺激便于分劑量和服用、尤適于老年和兒童患者穩(wěn)定性差、貯藏、運輸不便一、液體制劑的特點與分類（二）液體制劑的分類類型粒徑特征溶液劑<1nm以分子或離子分散，澄明溶液，均相，體系穩(wěn)定；擴散快，能過濾紙和半透膜膠體溶液高分子溶液1～100nm以分子或離子分散，澄明溶液，均相，體系穩(wěn)定；擴散慢，能過濾紙，不過半透膜溶膠1～100nm以多分子聚集體分散，多相體系，非均相，熱力和動力均不穩(wěn)定，能過濾紙，不過半透膜乳濁液>100nm以液滴分散，多相體系，非均相，熱力不穩(wěn)定，擴散很慢或不擴散，顯微鏡下可見混懸劑>500nm以固體分散，多相體系，非均相，熱力和動力均不穩(wěn)定，擴散很慢或不擴散，顯微鏡下可見二、表面活性劑表面活性劑：分子中同時具有親水基團和親油基團，具有很強的表面活性，能使液體的表面張力顯著下降的物質。親水親油平衡值（HLB）：親水、親油基團對油和水的綜合親和力。OOOOOOOOWWW表面活性劑離子型非離子型（聚山梨酯類、單甘油酯）陰離子表面活性劑（脂肪醇硫酸鈉、肥皂類）陽離子表面活性劑（潔爾滅、新潔爾滅）兩性離子表面活性劑（卵磷脂）二、表面活性劑（一）表面活性劑的毒性（1）毒性：陽離子型＞陰離子型＞非離子型（2）陽離子和陰離子還溶血；非離子溶血輕微，聚山梨酯（吐溫）溶血最小（3）毒性：靜脈＞口服；（4）非離子對皮膚黏膜刺激性最小二、表面活性劑（二）表面活性劑在中藥制劑中的應用應用：增溶劑、起泡劑、消泡劑、去污劑、抑菌劑或消毒劑、乳化劑、潤濕劑。（1）增加溶解、改善澄明度、提高穩(wěn)定性（2）乳膏、乳劑的乳化劑（3）增加飲片表面潤濕性、片劑表面潤濕性加快崩解、微粒表面潤濕性促進分散（4）皂苷、樹膠類提取濃縮時候的消泡；替代泡沫表面原來的表活作為起泡劑三、真溶液型液體制劑（一）真溶液型液體制劑的特點定義：藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相液體制劑。特點：分散體系均勻，透明并能通過半透膜，可內服或外用。吸收好，但要求藥物必須有足夠的溶解度。三、真溶液型液體制劑（二）真溶液型液體制劑的分類劑型溶質溶劑溶液劑非揮發(fā)性（氨除外）水、乙醇、油芳香水劑芳香揮發(fā)性物質水甘油劑不限甘油醑劑揮發(fā)性物質乙醇四、膠體溶液型液體制劑（一）膠體溶液型液體制劑的特點定義：質點在1～100nm范圍的分散相分散在適宜分散介質中制成的液體制劑。分散介質一般為水，少數(shù)為非水溶劑。劑型分散相特點穩(wěn)定性高分子溶液高分子化合物單分子分散親水膠體，均相熱力學、動力學均穩(wěn)定溶膠多分子聚集體疏水膠體，外觀澄明，有乳光，非均相。熱力學不穩(wěn)定，動力學穩(wěn)定四、膠體溶液型液體制劑（二）膠體溶液型液體制劑的分類劑型分散相溶劑舉例穩(wěn)定性沉淀高分子溶液親水膠體溶液親水性強水蛋白質、酶類、纖維素熱力學穩(wěn)定，水化膜向高分子溶液中加入大量電解質、乙醇或丙酮等脫水劑非親水性高分子溶液親水性弱非水溶劑玉米朊乙醇溶液溶膠劑多分子聚集體水-熱力學不穩(wěn)定，雙電層之間的ζ點位、水化膜電解質、加入相反電荷溶膠、五、乳濁液型液體制劑（一）乳濁液型液體制劑的特點與分類非均相液體制劑分散形成液體互不相溶液體微小液滴分散相、內相、非連續(xù)相分散介質、外相、連續(xù)相乳化劑五、乳濁液型液體制劑（一）乳濁液型液體制劑的特點與分類乳劑由水相（W）、油相（O）、乳化劑三者組成?？煞譃椋核停∣/W）、油包水（W/O）、W/O/W、O/W/O；

普通乳、亞微乳、納米乳決定乳劑類型的主要因素：乳化劑性質、形成乳化膜的牢固性、油水相的容積比、乳化溫度、制備方法五、乳濁液型液體制劑（一）乳濁液型液體制劑的特點與分類特點分散度大，藥效發(fā)揮快，提高生物利用度1水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味3乳劑可口服、外用、肌內、靜脈注射4外用乳劑改善滲透性，減少刺激性4油性藥物制成乳劑能保證劑量準確，使用方便2五、乳濁液型液體制劑（二）乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素1.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象分層（乳析）：乳劑放置過程中乳滴逐漸聚集在上層或下層原因：分散相和分散介質之間的密度差特點：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律，可逆五、乳濁液型液體制劑（二）乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素1.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象絮凝：ζ電位降低促使液滴聚集，出現(xiàn)乳滴聚集成團原因：電解質和離子型乳化劑的存在特點：可逆過程，經振搖后仍能恢復成均勻狀態(tài)。絮凝狀態(tài)保持液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，趨于合并破裂。五、乳濁液型液體制劑（二）乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素1.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象轉相：由O/W型乳劑轉變?yōu)閃/O型乳劑或出現(xiàn)相反的變化。原因：相比的影響外加物質使乳化劑的性質改變或油、水相比變化五、乳濁液型液體制劑（二）乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素1.乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象破裂：分散相乳滴合并且與連續(xù)相分離成不相混溶的兩層液體特點：不可逆過程酸敗：乳劑受外界因素及微生物作用，使體系中油相或乳化劑發(fā)生變質措施：添加抗氧劑和防腐劑五、乳濁液型液體制劑（二）乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素2.影響乳劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施穩(wěn)定性影響因素穩(wěn)定化措施乳化劑性質調整HLB值乳化劑用量0.5～10%，用量大則黏稠穩(wěn)定分散相濃度50%，75%以上不穩(wěn)定性分散介質黏度適當提高黏度可增加穩(wěn)定性乳化及貯藏溫度50～70℃，過冷過熱均不利器械及方法改變加入次序，機械能決定乳滴大小微生物污染避免污染，加入防腐劑六、混懸液型液體制劑（一）混懸型液體制劑的特點定義：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體中形成的非均相液體制劑，包括干混懸劑。干混懸劑：難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液的制劑?；鞈覄儆诖址稚Ⅲw系，分散相有時可達重量的50%適宜制成混懸劑的藥物：難溶性藥物藥物；發(fā)揮長效作用或為了提高水溶液中穩(wěn)定性的藥物。毒性藥或劑量小的藥物不宜制成。六、混懸液型液體制劑（二）常用附加劑1.潤濕劑——潤濕藥物以利于分散，常用吐溫、司盤。2.助懸劑——增加分散介質黏度、降低微粒沉降速度，在微粒表面形成保護膜，防止微粒間互相聚集或產生晶形轉變，或產生觸變性。（1）低分子：糖漿，甘油（2）高分子：天然——阿拉伯膠5～15%；西黃蓍膠0.5～1%；瓊脂：0.3～0.5%合成高分子——MC甲基纖維素、羧甲纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇。一般用量0.1～1.0%（3）硅酸類——二氧化硅，硅皂土、硅酸鋁六、混懸液型液體制劑（二）常用附加劑3.絮凝劑與反絮凝劑絮凝——ζ電位降低反絮凝——ζ電位升高同一電解質因為用量導致絮凝或反絮凝有機酸鹽類：枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽、氯化物六、混懸液型液體制劑（三）影響混懸液型液體制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施1.微粒間的排斥力與吸引力吸引力略大于排斥力且吸引力不太大時穩(wěn)定性最好2.懸浮粒子的沉降Stoke’s定律：微粒沉降速度與微粒半徑的平方、微粒與介質的密度差成正比，與分散介質的黏度成反比。提高混懸劑穩(wěn)定性的方法：①減小微粒半徑；②增加分散介質的黏度；減小固體微粒與分散介質間的密度差。六、混懸液型液體制劑（三）影響混懸液型液體制劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施3.微粒微粒增長和晶型轉變混懸微粒大小差異大，大微粒會逐漸增大，沉降速度加快。制備時，應在減少微粒粒徑的同時，盡可能縮小微粒間的粒徑差。亞穩(wěn)定型溶出速度、溶解度均比穩(wěn)定性大，體內吸收好。但貯藏過程中，逐步轉化成穩(wěn)定型。4.溫度影響混懸液一般貯藏于陰涼處。七、液體制劑的質量要求（一）液體制劑生產與貯藏的有關規(guī)定1.分散介質常用純水，可以加入抑菌劑、分散劑、助懸劑、增稠劑、助溶劑、潤濕劑、緩沖劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、色素。2.制劑應穩(wěn)定、無刺激性、不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產氣變質現(xiàn)象。3.口服滴劑應附有滴管和吸球或其他量具。4.口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑應避光、密封保存。5.口服乳劑應成均勻乳白色，半徑10cm的離心機，每分鐘4000轉條件下離心15分鐘不應有分層，如分層振搖應再分散。6.混懸劑中混懸物應分散均勻，放置后沉淀物振搖后應易分散，應注明“用前搖勻”。7.滴劑應注明每毫升或每克液體相當?shù)牡螖?shù)。七、液體制劑的質量要求（二）液體制劑質量檢查與要求1.裝量差異干混懸劑檢查均勻度者不檢查裝量差異。2.裝