第四章影響藥物效應的因素目的要求：掌握：耐受性、耐藥性、藥物依賴性的概念。了解：影響藥物作用的因素。第一節(jié)藥物方面的因素第二節(jié)機體方面的因素內(nèi)容提要一、藥物制劑和給藥途徑溶液劑糖漿劑片劑膠囊顆粒劑注射劑氣霧劑栓劑靜脈注射皮下注射肌肉注射吸入直腸口服貼皮>>>>>>緩釋制劑

控釋制劑第一節(jié)藥物方面的因素緩釋與控釋制劑：二者系指利用適當輔料或采用特殊工藝，使藥物的溶出和吸收延遲，從而達到延長作用時間目的的制劑，均屬長效制劑。二者的區(qū)別在于：前者釋藥量先多后少，以一級速率遞減；后者在理論上是按零級速率恒速釋藥的（定時定量的），因此其療效更為穩(wěn)定。這兩類制劑都可達到：①延長作用時間，減少用藥次數(shù)；②提供較平穩(wěn)的血藥濃度，避免或減輕一般制劑引起的血藥峰谷現(xiàn)象，保證了有效血藥濃度，并可減輕因血藥濃度過高而引起的毒副反應。二、給藥方式給藥間隔與給藥次數(shù)給藥時間：時辰藥理學（chronopharmacology）

給藥途徑服藥與飲食

（一）藥物在體外的相互作用注意：配伍禁忌（incompatibility）（二）藥物在體內(nèi)的相互作用

１．藥效學的相互作用

協(xié)同作用：有利：作用↑→療效↑

不利：不良反應↑拮抗作用：有利：毒性↓→解毒

不利：療效↓

三、藥物相互作用２．藥動學的相互作用（１）吸收方面（２）與血漿蛋白競爭性結(jié)合方面（３）對肝藥酶活性的影響方面（４）腎排泄方面第二節(jié)機體方面的因素一、年齡１、嬰幼兒藥理學特點藥動學：用藥過程中監(jiān)測血藥濃度藥效學：注意灰嬰綜合征、嗎啡呼吸抑制等小兒藥物常用量計算：小兒劑量（mg）=體表面積（m2）×每平方米用藥量（mg／m2）體表面積（m2）=體重（Kg）×0.035＋0.1或=（年齡＋５）×0.07２、老年藥理學特點藥動學：t?延長，易出現(xiàn)不良反應藥效學：慎用升壓藥與擬交感藥二、性別：三、遺傳因素（一）遺傳多態(tài)性（geneticpolymorphism）同一群體中兩種或兩種以上變異類型并存的現(xiàn)象。藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運蛋白和受體的遺傳多態(tài)性是導致藥物反應個體和群體差異的重要原因。N-乙?；D(zhuǎn)移酶（NAT）CYP2D6CYP2C19（二）種族差異人種或民族差異（三）個體差異（individualvariation）1.量的差異：高敏性(haipersensitivity)耐受性(tolerance)2.質(zhì)的差異：變態(tài)反應(allergy)

（四）特異質(zhì)反應（idiocyncrasy）四、疾病狀態(tài)（病理因素）肝、腎功能不全、營養(yǎng)不良、其他疾病的病理狀態(tài)等五、心理因素（精神因素）安慰劑（Placebo）安慰劑效應（Placeboeffects）：指病人雖然獲得無效的治療，但卻“預料”或“相信”治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現(xiàn)象。（病人不知情）是指不含任何藥理成分的制劑或劑型，是一種“模擬藥物”，外形與真藥相像。

藥理學效應安慰劑絕對效應非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應自然恢復無治療安慰劑總效應源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響30%以上有效：疼痛、焦慮、心絞痛和心衰的控制等30%不良反應：頭暈、乏力、惡心、腹痛、腹瀉、白細胞等六、長期用藥引起的機體反應性變化1.耐受性(tolerance)：快速耐受性

耐藥性(抗藥性,resistance)：交叉耐藥性2.藥物依賴性：精神依賴性（心理依賴性，習慣性）身體依賴性（生理依賴性，成癮性）注意：成癮性（addiction）

戒斷綜合癥（abstinencesyndrome）

《我會永遠愛你》《I'llAlwaysLoveYou

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惠特妮?休斯頓被毒品帶走一切，年僅48歲1963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.111963.08.09—2012.02.11

醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能：產(chǎn)生副作用或毒性反應維持藥物作用相當時期給以正確的病癥給以應當禁忌的病人劑量過大或過小給藥間隔時間正確與否僅產(chǎn)生安慰劑效應合理用藥合理用藥明確診斷，嚴格掌握適應癥采用適當劑量、劑型和給藥途徑聯(lián)合用藥科學化對癥、對因不偏廢