藥動學(xué)本科詳解演示文稿1目前一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點（優(yōu)選）藥動學(xué)本科2目前二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點藥物代謝動力學(xué)藥物的體內(nèi)過程機(jī)體對藥物的處置（disposition）過程，

轉(zhuǎn)運(yùn)（吸收、分布、排泄）、轉(zhuǎn)化（代謝）藥物體內(nèi)濃度隨時間變化規(guī)律，

時量曲線3目前三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點用藥血藥濃度分布至組織與器官代謝或排泄的藥物用藥部位血藥濃度藥理效應(yīng)臨床效應(yīng)毒性療效藥物代謝動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)吸收分布消除4目前四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）簡單擴(kuò)散（二）濾過（filtration）

（三）易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion）（四）主動轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）二、藥物的體內(nèi)過程

（一）吸收(Absorption)首過消除（二）分布（三）代謝（生物轉(zhuǎn)化,metabolism,biotransformation）：

步驟：分兩步反應(yīng)

I期反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)

II期反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物

（四）排泄(excretion)：

途徑：腎臟（主要），膽汁、消化道，肺，皮膚，唾液，乳汁等

5目前五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

（DrugTransport）6目前六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點7目前七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點8

簡單擴(kuò)散濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散8目前八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點1．簡單擴(kuò)散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過特點：順濃度差，不耗能，不需載體。9目前九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點離子障的原理

分子狀態(tài)(非解離型)藥物易于通過生物膜，而離子狀態(tài)藥物則被限制在膜的一側(cè)。10目前十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點

解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；非解離型極性小，脂溶性大，而容易跨膜擴(kuò)散非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離度（pKa）和體液的pH。（1）弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，容易通過生物膜在堿性環(huán)境中易解離，不易通過生物膜（2）弱堿性藥物則相反11目前十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點

在生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，細(xì)胞外液及血漿為7.4。由于弱酸性藥物在細(xì)胞外液解離型藥物多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，因此，它們在細(xì)胞外液的濃度高于細(xì)胞內(nèi)液。提升血液pH值可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血液pH值使其向細(xì)胞內(nèi)濃集.12目前十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點舉例：在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化能促進(jìn)巴比妥類弱酸由腦細(xì)胞向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，并促進(jìn)它從尿排出，因而可以解救巴比妥類藥物的中毒。13目前十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點2.濾過（Filtration）

水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過14目前十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過15目前十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點3．主動轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)

需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如5-氟脲嘧啶和甲基多巴等特點：逆濃度梯度，耗能，需載體特異性（選擇性）飽和性競爭性

16目前十六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點4．易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)

順濃度梯度，不耗能，需特異性載體如：葡萄糖,鐵離子,鈣離子,鉛離子等17目前十七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點2、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）濾過（膜孔擴(kuò)散）如尿素易化擴(kuò)散特點：耗能，逆濃度差，需載體參與18目前十八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點試述藥物主動轉(zhuǎn)運(yùn)和被動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點

？

19目前十九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點二、藥物的體內(nèi)過程20目前二十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點一、吸收(Absorption)：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)，多數(shù)被動轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)主動轉(zhuǎn)運(yùn)影響藥物吸收的因素１、給藥途徑：吸收速度：吸入>肌注>皮下注射>舌下及直腸>口服>經(jīng)皮吸收程度：吸入、肌內(nèi)注射、皮下注射、舌下及直腸給藥能完全吸收；口服次之；經(jīng)皮最少21目前二十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點口服給藥(peros)吸收部位主要在小腸停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小22目前二十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點吸收慢不完全不適用于在胃腸被破壞的，對胃刺激大的藥物有首關(guān)消除(Firstpasseliminaiton)

缺點：23目前二十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點24

代謝

代謝糞

作用部位檢測部位

腸壁

吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位

門靜脈

首關(guān)消除24目前二十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection,imandsc)簡單擴(kuò)散＋濾過，吸收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40?，大多水溶性藥可濾過25目前二十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點呼吸道吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2

)經(jīng)皮給藥(Transdermal)

脂溶性藥物可通過皮膚進(jìn)入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。26目前二十六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點２、藥物的理化性質(zhì)

分子大小、脂溶性、極性３、藥物的劑型

片劑、膠囊、油劑、緩釋制劑、控釋制劑４、吸收環(huán)境

吸收面積、pH值、血液循環(huán)等27目前二十七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點二、分布(Distribution)

藥物從血液循環(huán)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程藥物分布的過程：與血漿蛋白結(jié)合

分布與再分布

28目前二十八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點

影響藥物分布因素：

1、體液的pH和藥物的理化性質(zhì)

2、藥物與組織的親和力

3、局部器官的血流量

4、藥物與血漿蛋白結(jié)合率

5、體內(nèi)屏障組織29目前二十九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點體液的pH和藥物的理化性質(zhì)體液的pH：細(xì)胞內(nèi)液pH為7.0，弱堿性藥物多細(xì)胞外液pH為7.4，弱酸性藥物多藥物分子大小、脂溶性等

30目前三十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點酸性藥

(Acidicdrug):

HAH++A

堿性藥

(Alkalinedrug):

B(分子型)B++OH-弱酸性藥物在胞內(nèi)濃度低

于細(xì)胞外，靜滴NaHCO3，可使藥物從胞內(nèi)向胞外轉(zhuǎn)移。31目前三十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？問題

32目前三十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點藥物與組織的親和力

親和力大則藥物分布濃度高局部器官的血流量

親和力血流量大則藥物分布速度快。分布與再分布吸收的藥物通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，再向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象就叫再分布。33目前三十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布34目前三十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點血漿蛋白結(jié)合[DP][PT]KD+[D][D]可逆性，結(jié)合量與D、PT和KD有關(guān)可飽和性DP活性暫時消失分子變大,不能通過細(xì)胞膜非特異性和競爭性DD＋PDP35目前三十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點36目前三十六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點A藥：99%B藥：98%＋競爭血漿蛋白結(jié)合A藥：98%A藥游離型藥物濃度上升一倍37目前三十七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點體內(nèi)屏障組織血腦屏障：血－腦、血－腦脊液、腦－腦脊液三種屏障的總稱，主要指前兩種胎盤屏障：胎盤絨毛和子宮血竇之間的屏障38目前三十八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點大分子、脂溶度低、DP不能通過有中樞作用的藥物脂溶度一定高也有載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如葡萄糖可通過可變：炎癥時，通透性↑，大劑量青霉素有效血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)39目前三十九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點藥物內(nèi)皮細(xì)胞基底膜膠質(zhì)細(xì)胞腦40目前四十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點實踐中的應(yīng)用用脂溶性大的藥物治療腦病增加極性以減少中樞神經(jīng)不良反應(yīng)41目前四十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點胎毛細(xì)血管內(nèi)皮對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的選擇性

脂溶度、分子大小是主要影響因素(MW600易通過；>1000不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱堿性藥物在胎血內(nèi)易離解胎盤有代謝（如氧化）藥物的功能轉(zhuǎn)運(yùn)方式和其它細(xì)胞相同：簡單擴(kuò)散大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒胎盤屏障（Placentalbarrier）42目前四十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點分布1、分布（distribution）：2、影響藥物分布的因素（4）與血漿蛋白的結(jié)合率①暫時失活②分子變大③可逆性（5）體內(nèi)屏障血腦屏障：胎盤屏障：（2）與組織的親和力（1）體液的pH值及藥物的理化性質(zhì)（3）局部器官的血流量43目前四十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點三、藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）Biotransformation

定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性的變化

有活性，活性強(qiáng)

無活性，活性弱活化滅活44目前四十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點步驟：分兩步反應(yīng)I相反應(yīng)：氧化、還原或水解II相反應(yīng)：

結(jié)合一、藥物代謝方式目的：經(jīng)代謝降低其活性，并轉(zhuǎn)化為極性高的水溶性代謝物排出體外，少數(shù)例外45目前四十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點

I相反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II相反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物

46目前四十六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點代謝

I期II期藥物結(jié)合藥物無活性活性或

結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄

47目前四十七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點藥物代謝酶系專一性酶針對特異化學(xué)結(jié)構(gòu)基團(tuán)進(jìn)行代謝的酶。膽堿脂酶、單胺氧化酶非專一性酶肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)主要為細(xì)胞色素P450酶系48目前四十八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點細(xì)胞色素P450氧化酶系

CYP1A1/2CYP1B1

CYP2A6

CYP2B6

CYP2E1

CYP3A4/5/7

CYP2C19

CYP2C9

CYP2C8

Non-CYPenzymes

CYP2D6

49目前四十九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點選擇性低，能對多種藥物進(jìn)行代謝變異性性大，個體差異大活性有限且易受影響細(xì)胞色素P450氧化酶系的特點50目前五十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)：增強(qiáng)肝藥酶活性，增加肝藥酶生成的藥物。苯巴比妥、利福平，環(huán)境污染物，如苯丙芘等

酶抑制劑(enzymeinhibitor)：

減弱肝藥酶活性，減少肝藥酶生成的藥物。西米替丁、普羅地芬等競爭酶的代謝途徑酶的誘導(dǎo)和抑制

51目前五十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點1、方式2、藥物代謝的酶系3、酶的誘導(dǎo)和抑制三、生物轉(zhuǎn)化（代謝）52目前五十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點四、排泄(Excretion)：

藥物以原形或代謝物通過排泄器官或分泌器官自體內(nèi)排出的過程。共同規(guī)律多數(shù)屬被動轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)屬主動轉(zhuǎn)運(yùn)多數(shù)以原形和代謝物雙重形式排泄藥物在排泄器官中積蓄，既有利也有弊排泄器官功能不全時，排泄速度減慢53目前五十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點腎臟（主要）膽汁消化道肺其他。唾液、皮膚、乳汁等途徑

54目前五十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點55

主動分泌(ActiveSecretion)

被動重吸收(Passivereabsorption)

濾過(Filtration)

Kidney

55目前五十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點Kidney

酸性堿性

99%的H20和脂溶性藥物

尿1ml/min

腎小球濾過率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min

濾過 主動分泌重吸收競爭性抑制56目前五十六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點影響腎排泄藥物的因素：1、腎功能2、尿液pH值57目前五十七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點肝臟

腸道糞便門靜脈

膽汁排泄

(biliaryexcretion)和肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)膽管例：強(qiáng)心苷中毒后，口服考來烯胺解救。58目前五十八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點四.排泄（一）腎臟排泄1、排出方式2、影響腎臟排泄的因素尿液的PH值腎功能（二）膽汁的分泌與排泄肝腸循環(huán)腎小球濾過腎小管的主動分泌腎小管的重吸收59目前五十九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點第二節(jié)藥物的速率過程60目前六十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點一、時量曲線61目前六十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點62目前六十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點時量曲線的意義：

1、時量曲線的形態(tài)

2、時量曲線的時間段

3、曲線下面積（AUC）時量曲線63目前六十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點3、曲線下面積（AUC）AUC

曲線下面積單位：ngh/mL反映藥物體內(nèi)總量Areaundercurve

64目前六十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點二、藥動學(xué)的基本參數(shù)1、生物利用度(Bioavailability)F

非血管給藥時，藥物制劑實際被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的總百分率，用F表示

F＝A/D*100％65目前六十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點

相對生物利用度：不同制劑AUC比較F=(AUC受試制劑AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%

(1)吸收相對量：

絕對生物利用度：

F=100%AUC血管外AUC靜注66目前六十六頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點意義

評價藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量、生物等效性

不同給藥途徑的吸收程度

不同廠家、不同批次制劑的吸收情況67目前六十七頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點68

三個藥廠生產(chǎn)的地高辛

68目前六十八頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點2、表觀分布容積(Volumeofdistribution)

靜脈注射一定量（A）藥物待分布平衡后，按測得的血藥濃度計算該藥應(yīng)占有的血漿容積體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比

Vd＝D／C

Vd非體內(nèi)生理空間

69目前六十九頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液32L70kg體重，全身總體液量：46L

Drug Volume (±L/70kg)阿的平（Mepacrine）40000氯喹（Chloroquine） 17000苯丙胺（Amphetamine）300普萘洛爾（Propranolol）250氨茶堿（Theophylline） 30甲苯磺丁脲（Tolbutamide）670目前七十頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點

意義（了解）

反映藥物的脂溶性和藥物與組織的親和力

計算用藥劑量：Vd=D/C

推測藥物在體內(nèi)的分布范圍Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織71目前七十一頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點3.藥物消除動力學(xué)

指進(jìn)入血中的藥物由于分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄，使其血藥濃度不斷衰減的過程。

72目前七十二頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點清除率定義：機(jī)體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，即單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除指單位時間內(nèi)機(jī)體消除掉藥物的能力，用血漿容積表示，單位是ml／min

公式：CL=A/AUC0-∞73目前七十三頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點意義反映了機(jī)體對藥物的消除能力,肝腎功能受損,清除率下降肝清除率增大,提示生物轉(zhuǎn)化增多,藥物的生物利用度降低CL比半衰期更具有明確的生理學(xué)意義，不同人對同一藥物的消除半衰期可有數(shù)倍之差，而CL均相同CL總＝CL肝+CL腎+CL其他74目前七十四頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點一級消除動力學(xué)（定比消除）

是指血中藥物消除速率（dC/dt）與血中藥物濃度的一次方成正比。即血藥濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥量多。

dC/dt=－keC1=－keC

ke為消除速率常數(shù)75目前七十五頁\總數(shù)八十四頁\編于十八點一級消除動力學(xué)的特點（1）定比消除

血中藥物消除速率與血中藥物濃度的一次方成正比。（2）半衰期恒定

t1/2=0.693/ke（3）按相同劑量相同間隔時間給藥，約經(jīng)5個t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。（4）時量曲線下面積與所給予的單一劑量成