12023/5/172023/5/172CompanyLogo片劑制備2023/5/173四、壓片過程中可能出現(xiàn)的問題一、濕法制粒壓片法二、干法制粒壓片法三、直接壓片法片劑制備2023/5/174制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法①↑藥物的流動(dòng)性和可壓性②↓松片、裂片現(xiàn)象③↓分層，避免主藥含量不均或花斑④↓粉末飛揚(yáng)及粘沖現(xiàn)象片劑制備2023/5/175制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法

制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法工藝過程簡單，生產(chǎn)工序少、設(shè)備少、輔料用量少、產(chǎn)品崩解快或藥物溶出快，有利于連續(xù)化和自動(dòng)化生產(chǎn)片劑制備2023/5/176一、濕法制粒壓片：廣泛采用優(yōu)點(diǎn)：①壓力較低，使設(shè)備損耗降低②含量準(zhǔn)確、分散良好和色澤均勻③適宜流動(dòng)性④防止物料分層⑤可增加藥物溶出速率

濕熱穩(wěn)定的藥物片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/177

全部粉末

潔凈、炮制部分粉末+稠浸膏潤濕劑

原料藥物粉碎、提取全浸膏加輔料混合制軟材提純物黏合劑

化驗(yàn)

潤滑劑→制顆粒→干燥—→整?！鷫浩ò拢|(zhì)檢→包裝崩解劑

片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/178（一）原、輔料的處理粉碎、過篩、干燥細(xì)度：過80～100目篩（尤其是毒性藥物、有色藥物）片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/179（二）制顆粒:目的①增加物料的流動(dòng)性，使片重和含量準(zhǔn)確。②避免粉末分層，保證片劑含量均勻。③減少細(xì)粉中吸附和容存的空氣，避免片劑松裂。④避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖、拉模等現(xiàn)象。片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1710制顆粒方法：（1）擠出制粒制軟材：原、輔料混合→潤濕劑/粘合劑→混勻判斷標(biāo)準(zhǔn)：“握之成團(tuán)，觸之即散”制濕顆粒：軟材→篩網(wǎng)小量生產(chǎn)：手工大量生產(chǎn)：顆粒機(jī)制粒分類：①單次制粒：只通過篩網(wǎng)一次②多(復(fù))次制粒片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1711生產(chǎn)中濕法制粒的設(shè)備有多種:（1）擠壓制粒方法與設(shè)備（2）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒方法片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1712（2）流化噴霧制粒（3）噴霧干燥制粒沸騰干燥制粒機(jī)

片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1713（三）干燥：溫度：一般50～60℃

注意：①濕熱穩(wěn)定藥物80～100℃②含結(jié)晶水藥物：時(shí)間與溫度③溫度要逐漸升高常用設(shè)備：烘箱、沸騰干燥器等片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1714顆粒的質(zhì)量要求1.主藥含量2.含水量中藥3%～5%化藥1%～3%3.松緊度：干顆粒以手指輕捻能碎成有粗燥感的細(xì)粉為宜。過硬麻面；過疏松易碎成細(xì)粉，產(chǎn)生頂裂。4.顆粒粗細(xì)度：壓片顆粒應(yīng)由粗細(xì)不同的層次組成。粗粒過多則片重差異大；細(xì)粉過多則易產(chǎn)生松片、裂片及黏沖等現(xiàn)象。片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1715中藥片劑的制備中藥片劑：藥材細(xì)粉/提取物+藥材細(xì)粉/

輔料→壓制→片狀中藥制劑分類:藥材全粉末片浸膏片半浸膏片有效成分片片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1716中藥片劑的制備（一）原料處理的一般原則：清洗→挑選→炮制

1．含淀粉較多的藥材:細(xì)粉→作輔料加入稠膏→過篩備用

2．含揮發(fā)性成分中藥材:水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)性成分

3．含醇溶性成分中藥材：乙醇提取→濃縮→稠膏

4．含纖維較多、粘性較大的中藥材、質(zhì)地堅(jiān)硬中藥材、方劑中可入湯煎藥者：水煎煮→濃縮→稠膏→備用

5．含已知有效成分的中藥材：提取片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1717（二）制備方法

1．顆粒的制備:濕法制粒

(1)全粉末片的制粒:細(xì)粉混合→制軟材→制粒適用于:貴重藥材、對(duì)濕熱敏感的中藥材（2）半浸膏制粒：濃縮到浸膏狀+細(xì)粉→混合→制粒(1:3.5～4)片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1718（3）全浸膏片的制粒①干浸膏有粘性：粉碎→揮發(fā)油/輔料→壓片②浸膏顆粒性較差：磨成細(xì)粉→乙醇潤濕→攪拌和制粒③稠膏粘性太強(qiáng)或量多：

+稀釋劑/細(xì)粉→混合→烘干→粉碎成顆粒（4）提純片制粒：同一般片劑制粒方法片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/17192．顆粒的干燥與整粒干燥溫度:60～80℃

干粒含水量:3％～5％整粒：中藥材干顆粒14～22目篩全浸膏片顆粒40目篩3．片重的計(jì)算4．壓片:力度要求更大片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/17201．干顆粒的預(yù)處理（1）過篩整粒：12～20目篩網(wǎng)（2）加入揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)（3）加入潤滑劑和崩解劑（外加法）2．片重計(jì)算(二種方法)（1）根據(jù)主藥的含量計(jì)算：（2）根據(jù)顆粒重量計(jì)算：片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/17212．片重計(jì)算(二種方法)（1）根據(jù)主藥的含量計(jì)算：（2）根據(jù)顆粒重量計(jì)算：片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/17223．壓片機(jī)和壓片過程常用：撞擊式單沖壓片機(jī)、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)

片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1723單沖壓片機(jī)及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調(diào)節(jié)器片重調(diào)節(jié)器片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1724上壓輪加料斗刮粉器下壓輪片重調(diào)節(jié)器出片調(diào)節(jié)器旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)及其示意圖片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1725（3）二次(三次)壓制壓片機(jī)：原理：先預(yù)壓→再壓縮適用：粉末直接壓片法二次壓片示意圖片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1726（4）多層片壓片機(jī)：原理：組分不同→二、三層→堆積→壓縮（5）壓片機(jī)的沖和模:沖頭凹面可刻字、線條（6）壓片操作：先試壓→各項(xiàng)調(diào)節(jié)→正式壓片→壓片過程定時(shí)檢查及時(shí)調(diào)整片劑制備-濕法制粒壓片2023/5/1727a適用情況：①藥物對(duì)濕、熱不穩(wěn)定②有吸濕性③采用直接壓片法流動(dòng)性差分類：（一）滾壓法（薄片法）（二）重壓法（大片法）：（三）直接篩選法（四）融合法：低熔點(diǎn)的熔合劑（PEG、硬脂酸等）滾壓制粒片劑制備-干法制粒壓片2023/5/1728（一）粉末直接壓片：藥物粉末+輔料→混合→直接壓片特點(diǎn)：工序少、設(shè)備簡單、輔料少、產(chǎn)品崩解或溶出較快。適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物但要求有良好流動(dòng)性和可壓性片劑制備-直接壓片2023/5/1729改進(jìn)措施

1．輔料：要求有良好流動(dòng)性和可壓性等種類:①崩解劑：預(yù)膠化淀粉②潤滑劑③干燥粘合劑：微晶纖維素、噴霧乳糖④助流劑：微粉硅膠

2．壓片機(jī)的改進(jìn)（1）改善飼粉：加上振蕩裝置（2）增加預(yù)壓：二次壓制（3）改善除塵：安裝吸粉器、自動(dòng)密閉加料設(shè)備片劑制備-直接壓片2023/5/1730四、壓片過程可能出現(xiàn)的問題1.裂片2.松片3.粘沖4.崩解超時(shí)限5.片重差異超限6.變色與色斑7.引濕受潮8.迭片系指片劑受震或貯存時(shí)出現(xiàn)從片劑腰際裂開的現(xiàn)象。從頂部裂開或剝落的現(xiàn)象稱頂裂。產(chǎn)生裂片的原因很多，如選擇粘合劑不當(dāng)；細(xì)粉過多；壓力過大和沖頭與模圈不符等因素所致，故需及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理解決

指片劑的硬度不夠，受震動(dòng)后易松散成粉末的現(xiàn)象，一般需調(diào)整壓力和添加粘合劑等辦法來解決

系指沖頭或沖模上粘著細(xì)粉，導(dǎo)致片面不平整或有凹痕的現(xiàn)象。尤其刻有藥名和橫線的沖頭更易發(fā)生粘沖。其原因有：顆粒含水量過多；潤滑劑使用不當(dāng)；沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高所致，應(yīng)針對(duì)各種原因，及時(shí)處理解決

系指片劑崩解時(shí)限超過藥典規(guī)定的要求，其原因可能是崩解劑用量不足，潤滑劑用量過多；粘合劑的粘性太強(qiáng)，壓力過大和片劑硬度過大所致，需針對(duì)原因處理解決系指片重差異超過藥典規(guī)定的限度，其原因可能是顆粒大小不均；下沖升降不靈活；加料斗裝量時(shí)多時(shí)少等因素