微囊的研究與發(fā)展應用

主講人：馮玲微囊（microcapsules）：固體或液體藥物（囊心物）被輔料包封成的微小膠囊。微囊化（microencapsulation）：制備微囊的過程。微囊化特點提高藥物的穩(wěn)定性；使液態(tài)藥物固態(tài)化，便于貯存或再制成各種劑型；防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對胃的刺激性；掩蓋藥物的不良氣味及口味；減少復方制劑中藥物之間的配伍禁忌；使藥物具有緩釋的控釋性能；使藥物具有靶向性，降低毒副作用；使藥物具有良好的生物相容性與穩(wěn)定性。微囊的材料一、要求性質穩(wěn)定；有適宜的釋放速率；無毒、無刺激性；能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測定；成形性好，微囊囊材應能完全包封囊心物。二、主要材料

天然的高分子材料

半合成的高分子材料

合成的高分子材料1、天然高分子材料（最常用的囊材）（1）明膠(gelatin)：氨基酸與肽交聯(lián)形成的直鏈聚合物，分子量在15000～25000之間；類型：根據(jù)水解條件不同，明膠分酸法明膠（A型）和堿法明膠（B型）特點：具有生物降解性、幾乎無抗原性、價格低、來源廣、易溶于水、成膜性良好適用：視藥物對酸堿性的要求而定用量：20~100g/L（2）阿拉伯膠（acacia）：由糖和半纖維素組成的松散的聚集體，其主要成分為阿拉伯酸的鈣、鎂、鉀鹽。特點：不溶于乙醇能溶解于甘油或丙三醇、溶液易霉變用量：一般與明膠等量配合使用，作囊才時的用量為20~100g/L。（3）海藻酸鹽（alginate）：多糖類化合物，為褐藻的細胞膜組成成分；

特點：可溶于不同溫度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其他有機溶劑及酸類（PH值3以下）用氯化鈣固化成囊（4）殼聚糖（chitosan）：殼多糖在堿性條件下，脫乙?；笾频玫囊环N天然聚陽離子型多糖；特點：可溶于酸或酸性水溶液、在體內(nèi)能被溶菌酶等溶解、無毒、無抗原性、具有優(yōu)良的生物降解性和成膜性2、半合成的高分子材料多為纖維素衍生物，毒性小、黏度大、成鹽后溶解度增大、易水解、不宜高溫處理；(1)羧甲基纖維素鹽：遇水溶脹，酸性溶液中不溶，水溶液粘度大，有抗鹽能力及熱穩(wěn)定性（2）鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)：不溶于乙醇，可溶于丙酮與丁酮及醚醇混合液，不溶于強酸，溶于PH值在6以上的水溶液中，用量30g/L(3)乙基纖維素（EC）:化學穩(wěn)定性高，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇、甲醇、丙醇和二氯甲烷等，遇強酸水解，不適用于強酸性藥物（4）甲基纖維素（MC）：在冷水中可溶，不溶于熱水、無水乙醇、三氯甲烷、丙酮與乙醚，用量10~30g/L(5)羥丙基甲基纖維素（HPMC）:無臭無味，白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，性質穩(wěn)定，溶于冷水，不溶于熱水、乙醇、乙醚及三氯甲烷，水溶液有表面活性3、合成的高分子材料類型：可生物降解、不可生物降解可生物降解、無毒、成膜性好、化學穩(wěn)定性高；已用于研究或生產(chǎn)的有聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）、ε-己內(nèi)酯與丙交酯嵌段共聚物等；制備附工藝1、物理軟化學蝴法物理卸化學瘡方法遇又叫罷相分餡離法綱（p伸ha挺se臺s域ep仍ar漂at依io蹦n）指藥氧物與稀載體志材料騙在一寇定條債件下燭形成禿新相爹析出，根據(jù)租形成杜新相臺方法右的不紐奉同可輸分為凝聚災法(嘗單棕凝聚攜法、討復凝才聚法觀)、像溶劑鹽-拋非溶嗚劑法倆(s聞ol析ve匆n-浮no昂ns部ol劑ve顆nt湊)、預改變賊溫度搶法、糕液中材干燥棵法(蛋in嘆-l舍iq光ui燃d羊dr培yi聲ng池)。2、物理霸機械薪法系指削將固所態(tài)或眉液態(tài)挽藥物串在氣佳相中櫻進行贊微囊日化的俗方法方法有噴故霧干舞燥法選、空偶氣懸辜浮、鉆噴霧查凝結剛法以江及多堤孔離陵心法穩(wěn)，其沸中常望用的戴是噴羽霧干卸燥法竄和空堆氣懸押浮法耽。3、化學塑法系指潔利用讓溶液奶中的胳單體跳或高攔分子茅通過你聚合掠反應蹲或縮較合反竊應產(chǎn)餡生囊韻膜而查制成綢微囊醬的方妥法；特點：不具加凝古聚劑缸，常祝先制哨成W襖／0至型乳見濁液放，再劣利用膚化學莫反應牢交聯(lián)在固化方法聚：界面孤縮聚磚法和滲輻射魂交聯(lián)拋法應用1、中藥鍋靶向何制劑脂質事體靶稅向給樂藥系干統(tǒng)；乳劑漠靶向植給藥獲系統(tǒng)凡；微球雪靶向認給藥左系統(tǒng)代；納米芽粒靶叮向給印藥系植統(tǒng)2、中藥盞緩釋普微囊顯制劑靶向卵制劑（t床ar添ge掙ti飽ng搭d雄ru統(tǒng)g陰de蝕li近ve縱ry歇s逝ys計te淋m，滾TD悅S)鵲亦稱靶向星給藥鋒系統(tǒng)（T端ar紀ge嘆ti眼ng閥d鍋ru厭g也de捎li旦ve刑ry怠s醒ys憲te修m,瘦TD沿DS來），隙指通宗過適妄當?shù)淖休d體踐使藥的物選邁擇性明的濃宴集于寺需要乳發(fā)揮幣作用哄的靶階組織貴、靶垃器官水、靶駱細胞懷或細續(xù)胞內(nèi)等某靶育點的階給藥睜系統(tǒng)嚼，使燃靶區(qū)跡藥物張濃度鬼高于坐其他爆正常尼組織供，從邀而達拿到提發(fā)高療償效、謝降低河全身累不良蠶反應全的目吃的。脂質航體靶挺向給低藥系值統(tǒng)脂質氧體(lip游os場om吊es辱)指將捷藥物歇包封批于類畫脂質壁雙分趙子層梢內(nèi)而康形成梅的微子型泡齊囊。主要作為快抗癌吩藥物共的載趕體；能提高至藥物吳的生士物利誤用度煙，降伍低藥驕物的雅毒性觀，延拿緩釋寶放并玩能靶皂向性恒釋藥如：獸注射眠用紫糊杉醇勺脂質畝體(攜力撲諸素)遭、硫餐酸長樓春新喚堿脂雁質體乳劑贏靶向燃給藥谷系統(tǒng)乳劑李的靶逐向性舞特性拍在于弦它對迅淋巴浪系統(tǒng)熄的親和泛性,W/獵O/泛W免型和刊O/宴W/褲O型辟復乳醋不僅俘具有悶淋巴規(guī)系統(tǒng)侮親和午性，挨避免梅藥物牲在胃剝腸道惰中失佳活，蜻增加擋藥物址穩(wěn)定撕性。如：亮水飛棗薊賓猾亞微昏乳劑秧、欖瞧香烯啄乳劑更、羥林喜樹籍堿注橫射乳笛劑、疼異長凍春花煤堿靜滑脈注游射乳胳劑微球毛靶向桌給藥銅系統(tǒng)微球黑是指嗚將藥瓶物與亭適宜選高分括子材口料制飼成的岡球形拆或類怠球形充骨架塔實體端。一館般制錯成混懸申劑供護注射踢或口啊服;具有靶向肢性和緩釋腐性如：脹漢黃違芩素蔬白蛋墳白微釘球、拖漢防樸己甲插素微翻球、討姜黃御素明捏膠微走球等納米互粒靶柏向給策藥系佩統(tǒng)納米屠球和顆納米咸囊合廣稱納辜米粒固(N驢an都op角ar核ti葡cl囑es錄)，傳是一地類以視天然廢或合汽成高考分子風材料恩為載隸體的聚固態(tài)棕載藥底膠體書微粒消，一離般粒展徑為面10衛(wèi)～1舞00俗n漸m。粒徑套小，狡表面口能大菜，有騾利于賣提高秒藥物兄的生閉物利輝用度，有寫利于希藥物精的胞叛內(nèi)靶愚向傳陷輸。如：刊姜黃采素聚憂氰基聽丙烯坡酸正教丁酯賓納米犁粒、細川芎帳嗪聚叫乳酸爹納米秤粒、愧甲基北蓮心嬌堿聚綁乳酸驅-羥扛基乙引酸共谷聚物辟納米眠粒等離。中藥燒緩釋幅微