分子流行病學(xué)MolecularEpidemiology第十六章第一節(jié)概述第二節(jié)研究?jī)?nèi)容第三節(jié)研究方法第四節(jié)發(fā)展與應(yīng)用前景目錄第一節(jié)概述

產(chǎn)生與發(fā)展歷程分子流行病學(xué)定義與傳統(tǒng)流行病學(xué)關(guān)系一、產(chǎn)生與發(fā)展歷程產(chǎn)生背景疾病防治中新問(wèn)題①傳染性疾病病原體變異與疾病預(yù)防控制抗生素與耐藥新發(fā)現(xiàn)傳染病

第一節(jié)概述②慢性非傳染病多病因、多階段、多基因、長(zhǎng)潛隱期暴露——發(fā)病（死亡）關(guān)系③人群易感性遺傳和環(huán)境不同導(dǎo)致易感性差異傳統(tǒng)流行病學(xué)無(wú)法有效測(cè)量④實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)病因假設(shè)和防治措施的人群檢驗(yàn)第一節(jié)概述

分子生物學(xué)的發(fā)展①理論突破DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)、遺傳中心法則、RNA逆轉(zhuǎn)錄等②技術(shù)創(chuàng)新凝膠電泳技術(shù)、分子雜交、基因克隆等第一節(jié)概述發(fā)展歷程概念演變

國(guó)外1972年，提出“流感分子流行病學(xué)”1977年，提出應(yīng)用精細(xì)技術(shù)進(jìn)行生物材料流行第一節(jié)概述病學(xué)研究

1986年，核心是運(yùn)用實(shí)驗(yàn)室方法和分析流行病學(xué)，查明環(huán)境和宿主病因1993年，提出流行病學(xué)中應(yīng)用生物標(biāo)志或生物學(xué)測(cè)量的功能定義1996年，測(cè)量作為暴露和效應(yīng)的生物標(biāo)志即信息大分子如DNA、RNA和蛋白質(zhì)第一節(jié)概述國(guó)內(nèi)

1988年，從基因水平分析病原體特征，解決傳染源和傳播途徑等流行病學(xué)問(wèn)題1992年，從分子至基因水平上研究醫(yī)學(xué)事件分布及其決定因素和調(diào)控手段的學(xué)科第一節(jié)概述血清流行病學(xué)(seroepidemiology)

應(yīng)用血清學(xué)方法對(duì)血清中各種成分（包括抗原、抗體、生化物質(zhì)等）的分布情況進(jìn)行研究，以闡明疾病及健康狀態(tài)在人群中的分布及其影響因素，并在采取預(yù)防措施后應(yīng)用血清學(xué)方法來(lái)考核其效果?；谘逯猩飿?biāo)志，可列入分子流行病學(xué)的范疇。

第一節(jié)概述

人類基因組流行病學(xué)

（humangenomeepidemiology,HuGE）將流行病學(xué)與基因組學(xué)相結(jié)合，研究人群中基因組信息與疾病和健康狀態(tài)的關(guān)系?；诤怂嵘飿?biāo)志的分子流行病學(xué)。第一節(jié)概述

分子流行病學(xué)現(xiàn)狀①研究?jī)?nèi)容更加豐富②研究手段越來(lái)越多③應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大第一節(jié)概述二、分子流行病學(xué)定義研究人群中疾病/健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志的分布及其影響因素、醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體特征及其與人類疾病/健康的關(guān)系，制定防治疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)第一節(jié)概述

定義注釋解決疾病或健康狀態(tài)生物標(biāo)志分布等流行病學(xué)分支學(xué)科研究對(duì)象人群、醫(yī)學(xué)相關(guān)生物群體等

第一節(jié)概述研究?jī)?nèi)容

疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志的分布規(guī)律，生物標(biāo)志與疾病和健康關(guān)系，以及其影響生物標(biāo)志分布的因素醫(yī)學(xué)相關(guān)生物的群體特征、與人類疾病和健康的關(guān)系制定和評(píng)價(jià)防治疾病、促進(jìn)健康的策略和措施特征生物標(biāo)志和群體分布第一節(jié)概述三、聞與傳銹統(tǒng)流摩行病察學(xué)關(guān)睬系健佩康桑者“海背平面疊”圖16納-1疾病靜的“街冰山挺現(xiàn)象占”亞臨闊床者患者第一醒節(jié)忘概擋述健襖康疾誕病主觀非感覺客觀腰指標(biāo)健康竊指標(biāo)疾病饑指標(biāo)模式I暴露型因素┏━笛━━通━┳課━━用━━取━╋桂━━櫻━━釣━┳倒━━賭━━就┓健康爛態(tài)←→潛在桌疾病難態(tài)←→臨界天疾病爬態(tài)←→亞臨沒床態(tài)←→臨床居態(tài)┗━坑━━幣━┻斤━━旺━━黨━╋次━━過(guò)━━去━┻棚━━港━━市┛機(jī)體找易感孫性因書素模式II圖16賀-2健康獲－疾塊病連貨續(xù)帶聲示意伐圖第一南節(jié)典概研述亞健斗康態(tài)←→潛在爆疾病夫態(tài)←瓣→健康藏態(tài)←魚→臨床凍態(tài)亞臨瘦床態(tài)盲←→臨界票疾病促態(tài)←述→A暴露██憶██穿█疾病┗━牙━━鄭━┳飛━━鄙━━沉┛易感吃性分子尺流行盟病學(xué)B暴露內(nèi)暴祥露早期副生物穴學(xué)效孕應(yīng)結(jié)構(gòu)絲式和功垮能變陰異臨床以疾病┗━飽━━臥┻━毫━━焰┳━轟━━次┻━遭━━振━━顫━━迅┛易感宇性暴露內(nèi)暴席露早期貿(mào)生物倘學(xué)效泄應(yīng)續(xù)發(fā)竄生物剩學(xué)效腫應(yīng)健康籌狀態(tài)┗━乳━━魄┻━春━━聰┳━團(tuán)━━萌┻━趟━━聾━━押━━壟┛易感架性圖16慢-3傳統(tǒng)昆流行王病學(xué)槍與分名子流饑行病醉學(xué)的元關(guān)系傳統(tǒng)濾流行鍛病學(xué)第一借節(jié)夕概故述第二襖節(jié)唐研珍究?jī)?nèi)串容生物悶標(biāo)志暴露保測(cè)量效應(yīng)顧測(cè)量易感降性測(cè)尿量疾病飾防治役效果掃評(píng)價(jià)一、生物膽標(biāo)志種類暴露探生物腎標(biāo)志(e嗚xp蘋os掛ur遍e釘bi帶om謀ar床ke擠r)定義與疾包病/健康供狀態(tài)頑有關(guān)身的暴蹲露因測(cè)素的賽生物勤標(biāo)志①外暴棍露標(biāo)借志(e晉xt姜er面na蘭l蹲ex轟po嘉su囑re卵m鄉(xiāng)豐ar伏ke晝r(jià)喪,局EE訪M忌)②內(nèi)暴挖露標(biāo)攏志(i掛nt怖er鼠na擱l暑ex調(diào)po字su中re毅m矩ar講ke掏r辮,旁IE鍋M)③生物習(xí)作用社標(biāo)志(b償io虹lo督gi雪ca姿ll姑y幣ac驅(qū)ti族ve拴m榨ar膠ke研r,紅BA驕M)第二稱節(jié)副研判究?jī)?nèi)節(jié)容效應(yīng)媽生物和標(biāo)志(e主ff闖ec貍t棍bi樂(lè)om徹ar親ke雅r)定義指宿枝主暴遞露后所產(chǎn)生所功能宗或結(jié)輪構(gòu)性衣改變飼的生慣物標(biāo)賄志早期固生物臘效應(yīng)唉標(biāo)志(e洪ar鑒ly旱b腔io逮lo投gi積ca臂l距ef揀fe球ct訊m還ar誓ke包r,蕩E炮BE煉M)結(jié)構(gòu)說(shuō)和功忙能改梁變標(biāo)盆志(al畝te腦re叛d庭st虛ru棍ct前ur督e頂an作d璃fu笛nc最ti仁on手m兔ar鋤ke鉗r,打AS慚FM)病理乳標(biāo)志(p亭at載ho唐lo臣gi酸ca泡l熄ma千rk交er圓,晝PM耀)臨床環(huán)疾病都標(biāo)志(c潛li這ni蚊ca棟l仇di廊se顯as奧e塞ma兩rk齒er脈,切CD祥M)健康臣狀態(tài)淋標(biāo)志(h先ea巷lt蝦h搭co提nd假it彼io峰n薯ma級(jí)rk害er霉,快HC陸M)第二腥節(jié)狠研絡(luò)究?jī)?nèi)湖容易感仍性生宅物標(biāo)兼志(su胡sc遭ep且ti雙bi站li框ty魄b不io粉ma叨rk扇er)定義指在霜暴露唯因素島作用促下，莫宿主罵對(duì)疾栗病發(fā)丹生、售發(fā)展框易感恭程度千的生鏟物標(biāo)啞志易感稀性縱與涉宿主般的遺敘傳特以征、授生長(zhǎng)厘發(fā)育禽、營(yíng)劫養(yǎng)等辭有關(guān)塑。宿主培在不燥同疾前病階變段，膊可以挺具有然不同儉的易靜感性醋標(biāo)志妻。第二根節(jié)蒜研創(chuàng)究?jī)?nèi)塵容生物悲標(biāo)志勺選定生物隆標(biāo)志型的篩稼選①研悔究目此的②候膏選生漲物標(biāo)賽志特皮征的廉意義③檢及測(cè)方露法的異有效紡性第二違節(jié)凡研鋼究?jī)?nèi)攀容生物紙標(biāo)志脾特性①分浙子特展性機(jī)②時(shí)辰相特襲性③個(gè)體丸內(nèi)變桿異④個(gè)處體間扁變異⑤群顯體間排變異⑥儲(chǔ)際存變排異第二貨節(jié)碧研法究?jī)?nèi)揪容檢測(cè)較方法①實(shí)非用性②可難信性③有岸效性靈敏繭度、境特異創(chuàng)度第二茫節(jié)語(yǔ)研濤究?jī)?nèi)扛容常用箱的生腎物標(biāo)般志傳染癥病生己物標(biāo)灑志表16副-1傳染購(gòu)病研盟究常采用的物生物真標(biāo)志類別生物標(biāo)志意義病原體核酸病毒和細(xì)菌DNA、RNA,質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、轉(zhuǎn)座子DNA，病原體基因多態(tài)性等病原體特征研究，病原體分類、檢定，傳染源、傳播途徑確定，耐藥檢測(cè)及機(jī)制研究，人群感染狀況等病原體蛋白病原體特異蛋白（包括酶蛋白）結(jié)構(gòu)、表達(dá)量及功能活性同上病原體抗原蛋白抗原，多糖抗原，脂類抗原病原體分類、檢定，傳染源、傳播途徑確定，人群感染狀況等人體血清抗體血清IgG、IgM等人群感染狀況、免疫水平，疫苗接種效果評(píng)價(jià)等人體基因組基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)、調(diào)控，基因多態(tài)性機(jī)體易感性第二崗節(jié)遇研菊究?jī)?nèi)劍容慢性車非傳買染病盜的生溝物標(biāo)幸志表16逢-2慢性慶非傳萍染性恐疾病舞常用影的生晴物標(biāo)左志類別生物標(biāo)志意義核酸類基因組、癌基因、抗癌基因、修復(fù)基因、酶代謝基因結(jié)構(gòu)、功能及多態(tài)性，mRNA；病原體DNA、RNA等疾病診斷及分布，疾病易感性、環(huán)境危險(xiǎn)因素研究，健康狀態(tài)評(píng)價(jià)，人類學(xué)研究等蛋白類蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、表達(dá)量及功能活性疾病診斷及分布，疾病易感性、環(huán)境危險(xiǎn)因素研究，健康狀態(tài)評(píng)價(jià)等酶類酶的結(jié)構(gòu)、表達(dá)量及功能活性同上抗原抗體類疾病特異抗原、抗體疾病診斷及分布，疾病易感性，環(huán)境危險(xiǎn)因素研究等其他類糖類、脂類、激素類、多胺類、細(xì)胞因子類等疾病診斷及分布，病因研究，疾病易感性，健康狀態(tài)評(píng)價(jià)第二怒節(jié)膚研希究?jī)?nèi)夕容二、靈暴露母測(cè)量外暴瘋露研龍究第二洲節(jié)剃研封究?jī)?nèi)炊容檢測(cè)辟鑒定磨生物覆性病冠原因巴子榜流裝感嗜產(chǎn)血桿鐮菌研究退病原飄生物懼進(jìn)化繳變異蝦規(guī)律o15山7大腸眉桿菌確定久傳播峽途徑S.mu珠nc敏he雁n菌感范染測(cè)量蕩非生欺物性蹈因素叔暴露良吸煙座煙霧內(nèi)暴篩露研衛(wèi)究傳染返性疾亡?、偃梭w飼感染辭狀況②追蹤鑄傳染監(jiān)源慢性層非傳驅(qū)染病①內(nèi)暴守露水死平②生衣物作奏用水手平第二講節(jié)采研謊究?jī)?nèi)付容三、郵效應(yīng)陷測(cè)量第二文節(jié)堅(jiān)研劫究?jī)?nèi)紛容傳染車病慢性鋒非傳鋸染病健康臭狀態(tài)免疫嫂效應(yīng)病理懸性效菌應(yīng)基因狼表達(dá)糧和代摘謝異泛?；蝤f突變給或染專色體嬌畸變第二振節(jié)戰(zhàn)研廉究?jī)?nèi)滔容四、膏易感蔬性測(cè)膊量遺傳父性疾恐病Hu啞nt級(jí)in軍gt脹on病應(yīng)逼用分緣瑞子流繩行病擋學(xué)方悅法很足快確歌定了HD基因緞緊密碰連鎖拿遺傳渾位點(diǎn)D4陽(yáng)S1漆0及其DN洪A標(biāo)志慢性笑非傳芝染病載脂更蛋白E(疼ap罷oE)不同捉基因只型在屋動(dòng)脈泥粥樣忙硬化校和冠妻心病斑發(fā)病羨中易芽感性遇不同傳染當(dāng)病不同弓基因隆特征椅的人北群對(duì)HI迅V的易齒感性屆差異杠很大傳染陸病預(yù)防難接種妹效果犧評(píng)價(jià)預(yù)防籍接種濫相關(guān)峰疾病匹研究慢性攔非傳溫染病第二建節(jié)瘋研云究?jī)?nèi)縱容五、群疾病嶺防治飯效果神評(píng)價(jià)潛隱懲期長(zhǎng)多影晝響因卵素第三爸節(jié)察研貴究方粥法測(cè)量窄指標(biāo)屯與標(biāo)鎖本采鍋集現(xiàn)場(chǎng)企調(diào)查英研究鑼方法實(shí)驗(yàn)帝室檢桃測(cè)技憐術(shù)研究用設(shè)計(jì)一、圓測(cè)量雙指標(biāo)搜與標(biāo)均本采貍集測(cè)量賢指標(biāo)鞭的選邪擇生物刷標(biāo)本倚選擇鼠的一獵般原佛則測(cè)量該指標(biāo)芬：暴科露指慣標(biāo)、樓效應(yīng)剛指標(biāo)票、易貼感性命指標(biāo)標(biāo)本醫(yī)采集生物賭標(biāo)本點(diǎn)庫(kù)(bi爛ol厚og堂ic潔al催s予pe漿ci誰(shuí)me掃n巧ba名nk瓣,弊B飼SB)第三歐節(jié)珍研幟究方池法描述幻玉性研行究病例斥對(duì)照奮研究病例礙病例櫻研究隊(duì)列幕研究巢式羅病例捕對(duì)照始研究實(shí)驗(yàn)定性研棵究第三拼節(jié)購(gòu)研吵究方松法二、測(cè)現(xiàn)場(chǎng)短調(diào)查苗研究盲方法三、沃實(shí)驗(yàn)熟室檢迫測(cè)技版術(shù)核酸徑技術(shù)核酸貴凝膠蹤蝶電泳瓊脂渣糖凝攜膠電著泳(ag較ar嗽os查ege丈l墓el普ec胞tr街op阿ho盾re江si余s)脈沖報(bào)電泳(p歪ul父se猴d心fi慈el軟d賭ge融l星el妄ec攜tr穿op我ho鑒re泡si飼s,鼻P糖FG映E)聚合務(wù)酶鏈答反應(yīng)(p寒ol輛ym債er膨as舍e殲ch量ai蝦n憐re耳ac處ti農(nóng)on型,甩PC簽R)核酸克雜交(n窄uc停le竿ar菜a陜ci簽d草hy攪br浙id架iz立at舍io回n)核酸匹測(cè)序(D幣NA榴s匙eq匪ue嚷nc吃in粗g)第三慈節(jié)吹研抖究方陳法蛋白聞質(zhì)技?jí)炐g(shù)凝膠閑電泳股、拉蛋白崇轉(zhuǎn)印峽雜交酶學(xué)現(xiàn)技術(shù)免疫毛組化風(fēng)、多券位點(diǎn)石酶電洗泳技肆術(shù)生物渣芯片砌技術(shù)基因遍芯片其他征檢測(cè)芹技術(shù)實(shí)驗(yàn)時(shí)中的山質(zhì)量鵲控制第三才節(jié)卻研粒究方籠法四、英研究子設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)研究?jī)茨康亩吐匪木€第三賤節(jié)送研灶究方住法表16形-3生物萬(wàn)標(biāo)志鍵的研開究路姨線及統(tǒng)意義研究路線研究生物標(biāo)志研究目的和意義1EEMIEM外暴露與內(nèi)暴露的關(guān)系，確定暴露標(biāo)志的有效性2EEMBAM外暴露對(duì)生物作用標(biāo)志的影響，確定暴露標(biāo)志的有效性3EEMEBEM外暴露對(duì)早期生物效應(yīng)的影響，確定暴露的生物效應(yīng)4EEMASFM外暴露對(duì)結(jié)構(gòu)和功能改變的影響，探討暴露的致病性5EEMPM外暴露對(duì)病理標(biāo)志的影響，探討暴露的致病性6EEMCDM外暴露對(duì)臨床疾病標(biāo)志的影響，探討暴露的致病性7EEMHCM外暴露對(duì)健康狀態(tài)的影響，探討暴露的健康效應(yīng)8IEMBAM內(nèi)暴露與生物作用標(biāo)志的關(guān)系，確定內(nèi)暴露標(biāo)志的有效性9IEMEBEM內(nèi)暴露對(duì)早期生物效應(yīng)的影響，確定內(nèi)暴露標(biāo)志的有效性10IEMASFM內(nèi)暴露對(duì)結(jié)構(gòu)和功能改變的影響，探討暴露的致病性…IEM…余類推，似研究路線5、6、7…BAMEBEM生物作用標(biāo)志與早期生物效應(yīng)的關(guān)系，探討暴露效應(yīng)真實(shí)性…BAMASFM生物作用標(biāo)志與結(jié)構(gòu)和功能變異的關(guān)系…BAM…余類推，似研究路線5、6、7…EBEMASFM確定早期生物效應(yīng)的致病意義…EBEM…余類推，似研究路線5、6、7…ASFMPM探討ASFM的病理意義及早期診斷價(jià)值…ASFM…余類推，似研究路線6、7…Mexp+MsusEBEM,ASFM,PM,CDM,HCM探討不同暴露和易感性因素與效應(yīng)結(jié)局的關(guān)系第三紗節(jié)墓研悠究方粘法設(shè)計(jì)盲要點(diǎn)①研究蕉目的創(chuàng)新劉性、辯實(shí)用氣性、沖可行丹性②測(cè)量援指標(biāo)結(jié)局捆指標(biāo)憶、暴級(jí)露指狼標(biāo)、州易感嫂性指釀標(biāo)③測(cè)量皺方法用成酸熟的陵方法④調(diào)查幻玉方法瓣與樣糠本樣本廊有代帥表性中，適距量⑤結(jié)果踏與分遭析⑥質(zhì)量尼控制⑦注意座事項(xiàng)第三揉節(jié)賽研糕究方鋒法常見革偏倚選擇車偏倚樣本浴選擇偽偏倚咳、標(biāo)倉(cāng)本采遣集偏艘倚信息瀉偏倚檢測(cè)熄偏倚燒、標(biāo)宏本儲(chǔ)堡存偏瘋倚混雜縣偏倚第三聚節(jié)做研熟究方屑法研究程實(shí)例1研究禍題目波蘭雁某工雀業(yè)區(qū)游環(huán)境炊中芳待香族帥化合壩物暴窄露人忙群的DN詢A加合恢物研喬究測(cè)量披指標(biāo)DN守A加合在物/淋巴阿細(xì)胞DN氣A（介質(zhì)壺）測(cè)量蓋方法熒光愿檢測(cè)哄競(jìng)爭(zhēng)EL火IS湯A法、DN掃A加合猴物32眠P后標(biāo)劉記技影術(shù)研究辭設(shè)計(jì)橫斷蒼面分儉析研使究暴露問(wèn)組煤焦隆油作尺業(yè)工封人對(duì)照末組當(dāng)?shù)赜壮鞘泄站用裼?、近散郊農(nóng)滔民排除省年齡騎、吸眨煙、褲其他艇職業(yè)煩暴露霧等因團(tuán)素影疫響比較3組DN六A加合逆物水澆平第三只節(jié)餐研艙究方橋法結(jié)果淺分析當(dāng)?shù)丶y城市則居民龜（19例）業(yè)與煤各焦瀝性青作朽業(yè)工孫人（63例）厘的DN貢A加合醋物水卻平和象譜型筋相似近郊母農(nóng)民記（15例）括的DN別A加合添物水丈平僅把為煤驅(qū)焦油等作業(yè)憲工人隊(duì)的1/徐2或1/及3結(jié)論環(huán)境惜中芳富香族尋化合纏物（闊煤焦產(chǎn)油）踩暴露弟可導(dǎo)而致體許內(nèi)DN弱A加合番物水叉平質(zhì)量虹控制每份追標(biāo)本越同時(shí)仗在不丙同實(shí)對(duì)驗(yàn)室榨檢測(cè)結(jié)果分一致務(wù)性好(r=0涌.6樹6,p<0饑.0柄1)第三租節(jié)魂研傷究方淡法研究床實(shí)例2研究謠題目應(yīng)用HB客V-劫DN昆A序列閃多態(tài)裳性研玩究HB露V的傳考播測(cè)量競(jìng)標(biāo)志HB霸V戀25滲51罰-2炊65劫0位點(diǎn)居核酸貍序列/血清HB璃V-還DN鉤A測(cè)量桿方法EL耍IS缸A法和PC膏R法研究既設(shè)計(jì)類病顏例對(duì)貿(mào)照研唉究（狀病例喘病例誕研究鄭）9