醫(yī)學(xué)細胞第一章內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五細胞內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體過氧化物酶體內(nèi)膜系統(tǒng)與細胞關(guān)系溶酶體第二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)膜系統(tǒng)(endomembranesystem)：位于細胞內(nèi)，在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上有一定聯(lián)系的膜性結(jié)構(gòu)的總稱。第三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)膜系統(tǒng)包括：核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基復(fù)合體溶酶體過氧化物酶體液泡內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體溶酶體內(nèi)體核膜過氧化物酶體第四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第一節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1945PorterKR在小鼠成纖維細胞中發(fā)現(xiàn)并命名為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmicreticulum,ER）由一層單位膜（5～6nm）形成的膜性細胞器。

形狀：小管、小泡、扁囊狀,連成網(wǎng)狀膜。第五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)模式圖內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的電鏡照片第六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五小管扁囊狀細胞膜核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)腔相互連通

核膜外層第七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成微粒體（microsome）：利用蔗糖密度梯度離心方法,從細胞勻漿中分離出的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)占整個細胞質(zhì)量的15%～20%。標(biāo)志酶：葡萄糖-6-磷酸酶。第八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五9粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型第九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五

1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（roughendoplasmicreticulum，RER）

形態(tài)：板層狀排列的扁囊;

內(nèi)含物：低電子或中等電子密度的物質(zhì)(新合成的蛋白質(zhì));

分布：分泌旺盛或分化高的細胞內(nèi);

膜表面附著核糖體。第十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)第十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五

2.滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（smoothendoplasmicreticulum，SER）

形態(tài)：多為分枝小管或小泡；分布：在一些特化的細胞中（如：肌細胞）；膜表面無核糖體附著。第十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)第十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能

四.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能主要參與新合成的蛋白質(zhì)分選和運輸。

1.蛋白質(zhì)的合成

附著核糖體合成的蛋白質(zhì)有四類：(1)分泌性蛋白(輸出性蛋白)能向細胞體外分泌的蛋白質(zhì)。例如:抗體蛋白、激素、消化酶等。第十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五(2)膜鑲嵌蛋白這些蛋白質(zhì)在合成同時便完成移行定位在ER膜上，成為膜鑲嵌蛋白。例如：膜抗原蛋白、膜受體蛋白等。這些膜鑲嵌蛋白也可以通過內(nèi)膜系統(tǒng)的流動，分布到其他膜相結(jié)構(gòu)之中。(3)溶酶體蛋白如酸性磷酸酶等。

第十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五(4)可溶性蛋白少數(shù)可溶性蛋白質(zhì)在附著核糖體合成之后，直接進入細胞質(zhì)中。例如：鐵蛋白的兩個亞基中的一個多肽鏈?zhǔn)窃赗ER上附著核糖體合成，另一個多肽鏈則在游離核糖體上合成，最終定位在胞質(zhì)溶膠中。第十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五

2.蛋白質(zhì)的運輸方式穿膜運輸：發(fā)生在細胞質(zhì)與細胞器之間蛋白質(zhì)直接穿膜轉(zhuǎn)入細胞器中(穿膜的蛋白質(zhì)是非折疊的)轉(zhuǎn)運小泡運輸：發(fā)生在細胞器之間蛋白質(zhì)在細胞器中形成小泡以出芽方式運輸。如分泌性蛋白、溶酶體蛋白第十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五

3.蛋白質(zhì)的修飾（1）蛋白質(zhì)的折疊：分子伴侶的調(diào)節(jié)。

分子伴侶：熱激蛋白家族，在細胞內(nèi)具有協(xié)助其他蛋白質(zhì)多肽鏈進行正確折疊、組裝、轉(zhuǎn)運及降解之功能。第十八頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五19

（2）蛋白質(zhì)的糖基化作用

指在多肽鏈中特殊的氨基酸殘基側(cè)鏈上，以共價鍵連接上單糖和低聚糖形成糖蛋白的過程。糖蛋白連接方式N-連接寡糖共價結(jié)合糖蛋白寡糖+蛋白質(zhì)O-連接糖基化

第十九頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五第二十頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五21(二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.脂類的合成磷脂、膽固醇、糖脂2.糖原的代謝糖原的合成與分解3.解毒作用不同的細胞中SER的作用有差異：肝細胞的SER：糖原的合成與分解解毒作用骨骼肌細胞的SER又稱為肌漿網(wǎng)：儲存Ca+2和釋放Ca+2→橫紋肌的收縮第二十一頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五

五、新合成肽鏈在信號肽指導(dǎo)下穿越

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行轉(zhuǎn)移

問題1：新合成后的蛋白質(zhì)肽鏈如何穿越ER膜注入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔?

問題2：膜蛋白為什么能停留在膜上?第二十二頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五細胞內(nèi)存在兩種蛋白質(zhì)分選信號

信號肽（signalpeptide）:

信號肽是位于蛋白質(zhì)上一段約15～30個連續(xù)的氨基酸順序。

信號斑（signalpatch）:

位于蛋白質(zhì)不同部位的氨基酸順序，在多肽鏈折疊后形成的一個斑塊，信號斑為三維結(jié)構(gòu)。第二十三頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五信號肽具有引導(dǎo)新合成的蛋白質(zhì)從細胞質(zhì)進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的機制

“信號假說”要點:

新合成的蛋白質(zhì)分子N端含有一段信號肽，該信號肽一經(jīng)合成可被細胞質(zhì)中的信號識別顆粒（signalpecognitonparticle,SRP）識別并結(jié)合，通過信號肽的疏水性引導(dǎo)新生肽跨脂雙分子層進入ER腔或直接整合在ER膜中。信號肽具有決定蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)的去向或定位的作用。第二十四頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五信號識別顆粒（singnalrecognitionparticle,SRP)

：

識別信號肽并與之結(jié)合，引導(dǎo)核糖體與ER結(jié)合。SRP是核糖核蛋白復(fù)合體。是由一個7SRNA（300核苷酸）分子和6條多肽鏈組成。

SRP三個功能位點：

1.信號肽結(jié)合位點；

2.SRP受體結(jié)合位點；

3.翻譯暫停結(jié)構(gòu)區(qū)域。第二十五頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五SRP的分子組成及功能位點

第二十六頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五信號肽

SRP-核糖體復(fù)合體核糖體與RER膜結(jié)合多肽鏈進入ER腔新合成肽鏈在信號肽指導(dǎo)下穿越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移過程

第二十七頁，共三十頁，編輯于2023年，星期五28內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔SRPSRP受體tRNAAPmRNA信號肽A信號假說信號肽介導(dǎo)的核糖體附著于ER