基因工程藥物第一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因工程制藥：指利用重組DNA技術，結(jié)合發(fā)酵工程、細胞工程、酶工程等現(xiàn)代生物技術研制預防和治療人類、動物重大疾病的蛋白質(zhì)藥物、核酸藥物以及生物制品的一門技術。2第二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.1基因工程藥物的發(fā)展概況8.1.1基因工程藥物的發(fā)展簡史與現(xiàn)狀8.1.2基因工程藥物的特點8.1.3基因工程藥物的研發(fā)過程3第三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.1.1基因工程藥物的發(fā)展簡史與現(xiàn)狀1973年，Cohen等，tetr和strr成功重組，基因工程拉開序幕1974年，重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌，獲得相應抗性1976年，Genentech公司成立1982年，授權EliLilly公司基因重組動物疫苗－抗眼球病疫苗生產(chǎn)和使用；人胰島素生產(chǎn)和使用?？藙诎賾n解4第四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五1984年，凝血因子VIII1985年，注射用促生長素1987年，tPA。。。5第五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五國家

發(fā)展策略

投入資金臨床試驗上市品種

產(chǎn)值美國支持基礎創(chuàng)新，主導領先水平100億US$/年350110200億US$/年日本合作，實用化，信息化2千億日元/年50種以上50五千億日元/年德國創(chuàng)新，轉(zhuǎn)讓，加大投入10068中國重視，優(yōu)先、優(yōu)惠20余種2030億人民幣主要國家基因工程制藥產(chǎn)業(yè)化概況6第六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因工程藥物現(xiàn)狀與前景2001年，生物技術公司4284家（上市622家），銷售總額348億美元，其中基因藥物占70%，250億美元；美國，1466家，占55%；銷售總額285億美元，占82；上市公司318家，占55%；日本歐洲表8.17第七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五我國國情“起步晚，發(fā)展快；項目不多，仿制為主；重復生產(chǎn)，后勁不足”。IL-2，干擾素α，粒細胞集落刺激因子（G-CSF），EPO，生長激素。。。表8.38第八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.1.2基因工程藥物的特點1、高技術：人才、技術2、長周期：實驗室、中試、臨床、規(guī)?；a(chǎn)、市場商品化階段、監(jiān)督環(huán)節(jié)3、高投入4、高風險5、高收益9第九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因工程藥物的優(yōu)點1、可以得到天然狀態(tài)難以獲得的生理活性物質(zhì)，改造成新藥胰島素2、使生理活性物質(zhì)在各種反應器中獲得高表達，符合臨床和研究需要3、改造生理活性物質(zhì)，提高其活性：速效、長效4、可以挖掘和開發(fā)更多的新藥，獲得新物質(zhì)10第十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.1.3基因工程藥物的研發(fā)過程1、實驗室研究階段（discovery，research）2、基因工程藥品的開發(fā)階段（development）3、基因工程藥品的臨床試驗（commercialization）:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗4、新藥申請和上市11第十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2基因工程制藥的下游技術

8.2.1基因工程菌的規(guī)?；囵B(yǎng)8.2.2基因工程菌細胞膜的破碎8.2.3基因重組蛋白的分離與純化下游技術：表達、分離純化和活性測定12第十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.1基因工程菌的規(guī)?；囵B(yǎng)8.2.1.1重組大腸桿菌培養(yǎng)基8.2.1.2基本培養(yǎng)方式8.2.1.3培養(yǎng)工藝條件對外源基因表達的影響8.2.1.4培養(yǎng)條件對產(chǎn)物活性、存在形式及釋放的影響8.2.1.5高密度和高表達培養(yǎng)對策13第十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.1.1重組大腸桿菌培養(yǎng)基C源、N源、無機鹽、微量元素、維生素、生物素等LB培養(yǎng)基、M9培養(yǎng)基按組成物質(zhì)的來源分：合成培養(yǎng)基、天然培養(yǎng)基按存在狀態(tài)分：固體、液體培養(yǎng)基14第十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.1.2基本培養(yǎng)方式1、分批培養(yǎng)（batchculture）：在一個封閉培養(yǎng)系統(tǒng)內(nèi)含有初始限制量的基質(zhì)的培養(yǎng)方法。培養(yǎng)過程從接種開始，經(jīng)過4個時期：遲滯期、對數(shù)生長期、減速期和穩(wěn)定期。2、補料分批培養(yǎng)（fed-batchculture）3、連續(xù)培養(yǎng)（continuousculture）4、透析培養(yǎng)（dialysisculture）15第十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.1.3培養(yǎng)工藝條件對外源基因表達的影響工程菌大規(guī)模培養(yǎng)的優(yōu)化設計和控制對外源基因的高效表達至關重要。工藝：選擇合適的發(fā)酵系統(tǒng)或生物反應器。生物學方面的因素：

①與細菌生長密切相關的條件或因素：

溫度、pH值、溶氧、培養(yǎng)基成分②表達條件誘導物、改變溫度③提高外源基因表達產(chǎn)物的總量：表達水平、菌體濃度16第十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.1.4培養(yǎng)條件對產(chǎn)物活性、存在形式及釋放的影響對產(chǎn)物活性和存在形式的影響：溫度和pH值存在形式：包涵體、融合蛋白、分泌型17第十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五外源基因在大腸桿菌中的表達形式表達產(chǎn)物可能存在于：細胞質(zhì)、細胞周質(zhì)、胞外培養(yǎng)基中表達形式：可溶性蛋白、不溶性蛋白①包涵體蛋白②融合蛋白③分泌型外源蛋白18第十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五1、包涵體蛋白包涵體：一定條件下，外源基因的表達產(chǎn)物在大腸桿菌中積累并致密的聚集在一起形成無膜的裸露結(jié)構。細胞質(zhì)中較多，較少細胞周質(zhì)由蛋白質(zhì)組成，氨基酸序列正確，空間構象錯誤，無生物學活性。包涵體優(yōu)點：易于分離純化對蛋白酶有較好的抗性19第十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五2、融合蛋白融合蛋白：外源蛋白基因與受體菌自身蛋白基因重組在一起，但不改變兩個基因閱讀框。受體菌蛋白位于N端，外源蛋白位于C端。融合蛋白優(yōu)點：穩(wěn)定性增加：雜合構象，不易被水解具有較高的水溶性和生物學活性能以較高的效率表達：自身蛋白…易于分離純化：酶水解…20第二十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五3、分泌型外源蛋白分泌型蛋白：指外源基因的表達產(chǎn)物通過運輸或分泌的方式穿過細胞的外膜進入培養(yǎng)基中。分泌蛋白需在N端加上信號肽序列。分泌型蛋白優(yōu)點：簡化了純化工藝使外源蛋白免于被降解有利于形成正確的構象，獲得有生物活性的蛋白質(zhì)。21第二十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五表達蛋白在細胞中的穩(wěn)定性－－防止蛋白降解①融合蛋白表達系統(tǒng)：封閉了水解酶作用位點，增加穩(wěn)定性。②分泌蛋白表達系統(tǒng)：分泌到細胞周質(zhì)、培養(yǎng)基中③包涵體表達系統(tǒng)：難溶性的沉淀復合物,不易被宿主蛋白水解酶降解。④蛋白水解酶基因缺陷型的受體系統(tǒng)：22第二十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.1.5高密度和高表達培養(yǎng)對策1、高密度培養(yǎng)：2、高表達培養(yǎng)：單因素實驗正交實驗23第二十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因表達產(chǎn)物的分離純化收集細胞破碎細胞初步分離柱層析經(jīng)一步分離純化24第二十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.2基因工程菌細胞膜的破碎

（一）細胞收集離心法貝克曼beckman離心機25第二十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五（二）破碎細胞①變性劑裂解法：哺乳動物SDS②超聲波破碎法：細菌和酵母緩沖液③機械破碎法適用于細菌、酵母、植物細胞石英砂、細玻璃珠：液氮④酶解裂解法：細菌、酵母、植物cell26第二十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.3基因重組蛋白的分離與純化

8.2.3.1重組蛋白的分離1、離心：去除未破碎的細胞和細胞碎片等2、沉淀：鹽溶和鹽析：

(NH4)2SO4；有機溶劑沉淀：乙醇、丙酮；等電點沉淀3、膜分離：透析和超濾：透析膜、超濾管透析超濾27第二十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五4、雙水相萃取：利用物質(zhì)在互不相溶的兩水相間分配系數(shù)的差異進行萃取的方法。原理：水相中加入溶于水的高分子化合物，形成密度不同的兩相體系。形成原因：聚合物的不相容性，即聚合物分子的空間阻礙作用，無法形成均一相。雙聚合物：聚乙二醇(PEG)/葡聚糖(Dx)。該系統(tǒng)上相富含PEG，下相富含Dx；28第二十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五5、反膠團萃?。悍茨z團：是表面活性劑分散在連續(xù)的有機溶劑中，自發(fā)形成的納米尺度的一種聚集體。29第二十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.3.2基因重組蛋白的純化方法－－進一步分離純化離子交換層析：等電點的差異陽、陰離子凝膠柱層析（分子篩）：分子量大小親和層析：分子間特異相互作用凝膠層析柱離子交換柱親和層析柱30第三十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五柱層析

基本步驟（1）裝柱（2）柱平衡（3）上樣（4）洗脫（5）樣品收集：鑒定脫鹽濃縮自動核酸蛋白分離層析儀

31第三十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因表達產(chǎn)物的精細純化檢測、制備和純化蛋白質(zhì)蛋白濃度、純度測定PAGESDSHPLC32第三十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.2.3.3重組蛋白活性的測定生物活性的保持免疫測定法33第三十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3幾種重要基因工程藥物的研發(fā)概況8.3.1基因工程激素類藥物8.3.2基因工程細胞因子類藥物8.3.3基因工程抗體8.3.4基因工程疫苗8.3.5基因工程受體34第三十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.1基因工程激素類藥物激素（hormone）：由生物體內(nèi)分泌腺或特異性細胞產(chǎn)生的微量有機化合物，通過體液或細胞外液運送到特定的作用部位，能引起特殊的生理效應。分類：多肽蛋白類激素、甾醇類激素、脂肪酸類激素如胰島素、人生長激素、人促卵泡激素35第三十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五激素（hormones）：①又稱化學信使，是特定細胞合成的，能使生物體發(fā)生一定反應的有機分子；②它們的作用力很強，很低的濃度就能引起很強的反應；③它們都是短命的，在細胞中不能積累，很快就會被破壞。激素都是有特異性的，只對某種或某幾種細胞有效，具有接受相應激素的特異受體。36第三十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五激素的傳遞方式37第三十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.1.1胰島素（insulin

）概況：動物胰臟胰島的β細胞以前胰島素原形式合成→跨膜運輸后成胰島素原→高爾基體內(nèi)形成成熟胰島素。生理功能：治療糖尿病降低血糖提高組織攝取葡萄糖的能力抑制肝糖原的分解促進肝糖原和肌糖原的合成38第三十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五

胰島素原的結(jié)構39第三十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因工程生產(chǎn)人胰島素的途徑①用大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)胰島素原，在體外將胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素。（丹麥Novo

Nordisk公司）②先分別大腸桿菌發(fā)酵胰島素的A鏈和B鏈，純化后再在體外重組產(chǎn)生完整的人胰島素。（美國Eli

lilly公司）③酵母發(fā)酵產(chǎn)生前胰島素原。40第四十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五已上市的基因工程胰島素藥物1、重組人胰島素：Humulin、Novoli2、重組人胰島素類似物：賴脯胰島素Humalog，作用快3、甘精胰島素：Lantus4、門冬胰島素：Novolog：速效HumulinHumalog41第四十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五曾經(jīng)的II型糖尿病治療藥物42第四十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五研制基因工程藥物胰島素的基本路線?43第四十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.1.2生長激素（growthhormone

）概況：是一類由動物腦垂體前葉分泌的能促進生長的蛋白類激素。191個氨基酸組成，分子量21.5kDa。侏儒癥；巨人癥；肢端肥大癥44第四十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五生長激素生理功能：治療垂體性侏儒癥刺激骨和軟骨的生長促進黏多糖及膠原的合成影響蛋白質(zhì)、糖、脂類的代謝，最終影響肌體的生長與發(fā)育45第四十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五第一代～：大腸桿菌生產(chǎn)，N端多一甲硫氨酸第二代～：分泌蛋白形式，信號肽被自動切去46第四十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.2基因工程細胞因子類藥物細胞因子（Cytokine）:由細胞分泌的能調(diào)節(jié)生物有機體生理功能，參與細胞的增殖、分化和凋亡的小分子多肽類物質(zhì)。干擾素（IFN）、白細胞介素（IL）、腫瘤壞死因子（TNF）、生長因子（GF）47第四十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五細胞因子通過與靶細胞表面的特異性受體結(jié)合后會引發(fā)信號的轉(zhuǎn)導，導致細胞表面結(jié)構和功能的變化。作用特點：多相性、網(wǎng)絡性、高效性細胞因子生物學功能：調(diào)節(jié)免疫應答、抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)肌體造血功能、促進炎癥反應?？芍委煻喾N免疫疾病、腫瘤、造血功能障礙等。48第四十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五49第四十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.2.1干擾素（interferon,IFN）1957年英國病毒生物學家Alick

Isaacs和瑞士研究人員Jean

Indenmann首次發(fā)現(xiàn)，利用滅活的流感病毒作用于雞胚絨毛尿囊膜后，可使細胞產(chǎn)生一種干擾病毒繁殖的可溶性物質(zhì)，稱為干擾素。普遍存在：脾臟、肝臟、腎臟、骨髓等；可被多種因素誘發(fā)分泌，如病毒，雙鏈RNA等。50第五十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五種類產(chǎn)生細胞用途α-干擾素白細胞

I型干擾素

antivirus,anti-tumorβ-干擾素成纖維細胞

γ-干擾素活化T、NK細胞Ⅱ型干擾素

immuneregulation干擾素來源、分類與用途IFN-α1b51第五十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五干擾素α位置：位于人第9號染色體上無內(nèi)含子，5‘端非編碼區(qū)+信號肽+編碼區(qū)+3‘端非編碼區(qū)組成。表達產(chǎn)物：188-189個氨基酸前體，分泌時切去N端23個氨基酸，165-166個氨基酸的活性產(chǎn)物。四個半胱氨酸（1，29，98/99，138/139），2對二硫鍵：1－98/99，29－138/139。52第五十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五干擾素γ位置：位于人第12號染色體上4個外顯子+3個內(nèi)含子表達產(chǎn)物：143個氨基酸有糖基化53第五十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五干擾素生理作用：①抗病毒感染：作用于細胞后能合成多種抗病毒蛋白，抑制病毒的復制。②調(diào)控細胞的生長：可抑制或促進細胞的生長。③調(diào)節(jié)免疫細胞發(fā)揮生理效應：在臨床上已用于治療白血病、乙型肝炎、丙型肝炎、多發(fā)性硬化癥和類風濕關節(jié)炎等多種疾病。54第五十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五1976年Greenberg等首先報道用人白細胞干擾素治療4例慢性活動性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。

1980-1982年，基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1升細胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。從1987年開始，用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場。

55第五十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五可供臨床選用的干擾素惠福仁（類淋巴母細胞干擾素）：葛蘭素威康（英國）重組IFN-α1b，賽若金，國產(chǎn)，深圳科興

IFN-α2a，羅擾素，羅氏公司（瑞士）

IFN-α2b，干擾能（甘樂能），先靈葆雅（美國）組合干擾素，干復津，安進（美國）。56第五十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五各種亞型的干擾素-α（含α1或α2或α2a或α2b）療效近似；因為IFN不能通過胃腸道吸收，臨床主要采取肌肉注射和皮下注射2種方式，2h后達到血液最高濃度。吸收率α可達80%以上。57第五十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因工程生產(chǎn)IFN大腸桿菌表達體系：溫度誘導系統(tǒng)，30℃振蕩培養(yǎng)至AD600達0.4后將溫度升高至42℃，繼續(xù)培養(yǎng)5h。新型干擾素：長效rhIFN-α干擾素聯(lián)合利巴韋林58第五十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.2.2紅細胞生成素（EPO）紅細胞生成素（EPO）：是一種集落刺激因子。它由腎臟和肝臟產(chǎn)生，其主要功能是刺激造血始細胞分化為紅細胞，維持外周血中紅細胞的正常水平。7號染色體，5個外顯子，成熟165個氨基酸糖基化：只能采用哺乳動物表達系統(tǒng)如CHO細胞。治療腎功能衰退導致的貧血、非腎性導致的貧血59第五十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五臨床用rhEPO美國Amgen公司的Epogen日本麒麟公司的利血寶（Espo）德國寶靈曼公司的生血素（Recormon）珠海麗珠制藥廠等10多家單位：益比奧，寧紅欣，愛血寶

60第六十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五基因工程生產(chǎn)紅細胞生成素的主要步驟？61第六十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.2.3白介素（interleukin，IL）

1979年第二屆國際淋巴因子研討會指出，白介素是一類免疫調(diào)節(jié)因子，指由白細胞產(chǎn)生，介導白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子。白細胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。

62第六十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五白細胞介素（IL）生理功能：在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用:促進多種T細胞增殖和分化促進天然殺傷細胞的殺傷能力促進B細胞的增殖和分化促進多種細胞因子和細胞因子受體的表達，因而在抗腫瘤和抗感染中發(fā)揮重要功能。63第六十三頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五人白介素-2又稱T細胞生長因子，由133個氨基酸組成的單鏈，分子量15-17.5kD。3個半胱氨酸（cys58,105,125），cys58,105之間形成二硫鍵才有活性。有糖基化位點，但糖基化與否并不影響功能?；钚约性贜端。對熱不穩(wěn)定。人白介素-11又稱脂肪細胞生長抑制因子，由178個氨基酸組成的單鏈，分子量23-24kD。無半胱氨酸，富含脯氨酸和堿性氨基酸。無糖基化位點?；钚约性贑端和Met59。對熱穩(wěn)定，80℃處理不喪失活性。64第六十四頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五IL生物活性和臨床應用：IL-2：處于調(diào)節(jié)機體免疫應答的細胞因子網(wǎng)絡的中心環(huán)節(jié)，對機體免疫監(jiān)視和抗腫瘤免疫應答具有重要意義。不能直接殺傷腫瘤細胞。①用于治療腫瘤、免疫缺陷和感染性疾病等。②用于抗感染治療，如麻風病。③先天和后天性免疫缺陷，如HIV。65第六十五頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五rhIL-21984年批準用于臨床試驗，1992年FDA批準上市，Proeukin，血管肉瘤，腎癌。國內(nèi)：1997年先后上市，有安特魯克，辛洛爾，德路生等。66第六十六頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五IL-11：是一種血小板生長因子，用于治療癌癥患者放化療后血小板減少唯一安全有效藥物。

①多功能造血細胞因子②促進骨髓增殖。③銀屑病。67第六十七頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五rhIL-111997年美國FDA批準GeneticsInstitute（GI公司）研制的rhIL-11上市。國內(nèi)2001年公布批準上市，質(zhì)量與進口相當，一家為酵母，其余為大腸桿菌表達系統(tǒng)。68第六十八頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五干細胞因子（hSCF）又稱肥大細胞生長因子，steel因子，kit配體：能刺激骨髓造血干細胞和造血始細胞增殖，是造血干細胞增殖分化的關鍵因子。與IL-3、EPO等有協(xié)同效應。248個氨基酸組成，是一種酸性糖蛋白?？捎糜谥委熢l(fā)或繼發(fā)性的干細胞功能異常的疾病69第六十九頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五人表皮生長因子（hEGF）53個氨基酸組成生理作用：對多種細胞如表皮細胞、上皮細胞等有刺激效應對內(nèi)皮細胞有刺激作用促進新血管的生成主要用于外傷、潰瘍、燒傷等。hEGF還能促進正常表皮細胞的新陳代謝,添加到美容護膚品中可以達到美白、抗皺、延緩衰老的作用。70第七十頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五8.3.3基因工程抗體抗體（antibody，Ab）

：在抗原物質(zhì)刺激下產(chǎn)生的，能與相應抗原發(fā)生特異性免疫反應的的蛋白質(zhì)分子。是機體免疫細胞被抗原激活后，由分化成熟的B細胞--漿細胞合成、分泌的一類能與相應抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。

抗體是免疫系統(tǒng)在外界抗原刺激下產(chǎn)生的一種蛋白。71第七十一頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五抗體結(jié)構與功能組成：2條輕鏈＋2條重鏈抗體作用：體液免疫功能與特異性抗原結(jié)合發(fā)生免疫反應活化補體與不同受體結(jié)合介導Ⅰ型免疫反應或調(diào)節(jié)吞噬細胞的吞噬功能72第七十二頁，共七十九頁，編輯于2023年，星期五抗體的產(chǎn)生經(jīng)歷了三個階段經(jīng)典免疫方法產(chǎn)生的異源多克隆抗體細胞工程產(chǎn)生的鼠源單克隆抗體基