藥物化學-抗高血壓藥第一頁，共38頁。成人高血壓分類第二頁，共38頁。高血壓影響因素外周血管阻力心排血量3第三頁，共38頁?？垢哐獕核幏诸愖饔糜谧灾魃窠?jīng)系統(tǒng)的藥物影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物作用于離子通道的藥物利尿藥及血管擴張藥4第四頁，共38頁。（一）作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

作用于中樞α2受體（激動劑），減少外周交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放而產(chǎn)生降壓作用。主要藥物有可樂定和甲基多巴等。

可樂定

甲基多巴

1、中樞性降壓藥5第五頁，共38頁。2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥如美加明等，因易產(chǎn)生耐受性且副作用較多，現(xiàn)已較少應用。6第六頁，共38頁。藥理作用代表藥物通過減少去甲腎上腺素釋放和儲存從而減低交感神經(jīng)緊張和引起血管舒張。利血平作為第一個從植物（蘿芙木）中提取出有效的抗高血壓的藥物，是歷史悠久的抗高血壓藥。3、作用于神經(jīng)末梢的藥物7第七頁，共38頁。從植物蘿芙木的干燥根中提取利血平

別名蛇根堿、血安平(生物堿)第八頁，共38頁。利血平吲哚9第九頁，共38頁。差向異構化（C3）：在光和熱的影響下，生成無效的光學異構體3-異利血平；水解反應（兩個酯鍵）：在酸堿條件下都水解生成利血平酸而失效；氧化反應：在光和氧的作用下逐漸氧化生成3,4-二去氫利血平，有黃綠色熒光；可進一步氧化成3,4,5,6-四去氫利血平，具有藍色熒光；鑒別：+鉬酸鈉黃色，再變藍色+香草醛玫瑰紅色化學性質(zhì)：第十頁，共38頁。臨床用途

溫和持久的降壓作用，用于輕中度高血壓；能進入CNS，耗竭神經(jīng)遞質(zhì)，可治療某些精神病。11第十一頁，共38頁。1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利（開博通、巰甲丙脯酸）巰基（二）影響RAS的藥物第十二頁，共38頁。結構特點兩個手性碳:均為S構型13第十三頁，共38頁。1、略帶大蒜氣味，有旋光性；2、酸性：羧基酸性強，巰基也顯示一定弱酸性；3、氧化反應：分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應；4、鑒別：加乙醇溶解后，加亞硝酸鈉結晶和稀硫酸，振搖后，溶液顯紅色。理化性質(zhì)水溶液/遇光二硫化物（含-SH，具有還原性）14第十四頁，共38頁。臨床用途

Captopril是第一個上市(口服)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑臨床主要用于抗高血壓15第十五頁，共38頁。馬來酸依那普利EnalaprilMaleate本品加稀硫酸后，滴加高錳酸鉀試液，紅色即消失。本品為依那普利那的乙酯，口服后在體內(nèi)水解為依那普利那，后者是長效ACEI，能強烈抑制ACE，發(fā)揮降壓作用。依那普利那只能注射給藥，本品是其酯類前藥，臨床用于原發(fā)性、腎性高血壓。16第十六頁，共38頁。4、結構中含有—SH，可被自動氧化生成二硫化合物的抗高血壓藥是A.硝苯地平B.卡托普利C.利血平D.硫酸胍乙啶E.鹽酸可樂定B第十七頁，共38頁。氯沙坦(Losartan)2-丁基-4-氯-1-[[2`-(1H-四唑-5-基)[1,1`-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇又名：洛沙坦第一個開發(fā)出的非肽類且選擇性強的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑主要用于治療高血壓2、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥18第十八頁，共38頁。結構特點

四氮唑環(huán)聯(lián)苯咪唑環(huán)19第十九頁，共38頁。用途第一個上市的AngⅡ受體拮抗劑具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作，禁用于懷孕期婦女AngⅡ受體拮抗劑直接阻斷AngⅡ分子與相應受體的結合達到抗高血壓作用與ACE抑制劑減少血液的AngⅡ分子數(shù)量不同20第二十頁，共38頁。（三）作用于離子通道的藥物1、鈣通道阻滯劑如硝苯地平、氨氯地平等（見抗心絞痛藥）21第二十一頁，共38頁。2、鉀通道開放劑如吡那地爾、米諾地爾等作用機制降壓機制是作用于ATP敏感的鉀通道，使細胞膜發(fā)生超極化，導致細胞內(nèi)鈣離子濃度下降，血管擴張，血壓降低。22第二十二頁，共38頁。（四）利尿藥及血管擴張藥1、利尿藥作用機制利尿藥通過影響原尿中Na+、Cl-等電解質(zhì)和水的重吸收，增加腎臟的排尿速度，減少血容量而達到降低血壓的目的。23第二十三頁，共38頁。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide本品分子中含有兩個磺酰氨基，具有酸性。無水碳酸鈉灼燒后，其水溶液可檢出氯原子?；酋０坊?酸性)磺酰胺基(酸性)有機氯原子第二十四頁，共38頁。OH–H+氫氯噻嗪的水解反應本品在NaOH溶液中加熱易水解，生成的水解產(chǎn)物其一具有芳香第一胺基，故可發(fā)生重氮化偶合反應；其二為甲醛，可與變色酸縮合，生成藍紫色化合物。第二十五頁，共38頁。臨床應用

臨床用于治療多種類型的水腫及高血壓，常與其他降壓藥合用。大劑量或長期應用時應補鉀。26第二十六頁，共38頁。2、血管擴張藥直接作用于外周小動脈平滑肌，擴張血管，降低外周阻力，使血壓下降。27第二十七頁，共38頁。下列不是抗高血壓的藥物是A.卡托普利B.洛伐他汀C.依那普利D.腎上腺素B28第二十八頁，共38頁?？ㄍ衅绽麑儆谙铝心姆N作用類型的藥物A.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑B.磷酸二酯酶抑制劑C.鈣通道阻滯劑D.腎上腺素α1受體阻滯劑A29第二十九頁，共38頁。作用于交感神經(jīng)末梢的抗高血壓藥是A.酚妥拉明B.甲基多巴C.普萘洛爾D.利血平D30第三十頁，共38頁。下列哪一藥物屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑A.硝苯地平B.依那普利C.非諾貝特D.利血平B31第三十一頁，共38頁。氫氯噻嗪與下列哪項敘述不符A.無水碳酸鈉灼燒后，其水溶液可檢出氯離子B.在堿性溶液中水解生成甲醛C.堿性溶液中的水解物具有重氮化反應，并與變色酸偶合生成紅色沉淀D.乙醇液加對二甲氨基苯甲醛試液顯紅色D32第三十二頁，共38頁。

（多選題）下列關于利血平的敘述，正確的是：A.遇光色漸變深B.遇酸或堿易分解成利血平酸C.遇香草醛試液顯玫瑰紅色D.具有抗心律失常作用E.β-受體拮抗作用ABC33第三十三頁，共38頁。

（多選題）屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的降壓藥是A.利血平B.硝苯地平C.卡托普利D.依那普利E.氫氯噻嗪CD34第三十四頁，共38頁。

（多選題）下列哪幾點與利血平有關：A.為抗心絞痛藥物B.為神經(jīng)遞質(zhì)耗竭類藥物C.降壓作用持久D.不是生物堿E.為生物堿類藥物BCE35第三十五頁，共38頁。

（多選題）影響RAS的降壓藥物有：A.卡托普利B.米諾地爾C