實(shí)驗(yàn)?zāi)康募耙饬x實(shí)驗(yàn)日的：掌握硝化還原反應(yīng)的原理，熟悉硝化還原反應(yīng)的基本操作技能，了解普通片劑的壓制方法，鍛煉自己的設(shè)計(jì)能力和實(shí)驗(yàn)操作能力。實(shí)驗(yàn)意義：通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段培養(yǎng)了學(xué)生的自我創(chuàng)新能力，讓學(xué)生養(yǎng)成勤動腦，勤動手，勤查資料的好習(xí)慣；實(shí)驗(yàn)階段通過學(xué)生的自我操作，提高了學(xué)生的實(shí)驗(yàn)操作，分析問題，解決問題的能力，加強(qiáng)了對相關(guān)知識的理解，拓展了學(xué)生的思維和對專業(yè)領(lǐng)域的再認(rèn)識。合成路線1.在超聲波作用下［16-19］以鄰羥基苯甲酸鈉為原料合成1.5-胺基-2-羥基苯甲酸.水楊酸經(jīng)硝化、還原制得.水楊酸經(jīng)硝化、還原制得MS［4’51。COOH[E]OHCQOHOAhCOOH[E]OHCQOHOAh本法硝化收率偏低，且硝化的異構(gòu)體產(chǎn)物易帶入下步反應(yīng)，成品難以純化。3.采用硝酸和濃硫酸混合硝化，然后還原合成美沙拉嗪。3.采用硝酸和濃硫酸混合硝化，然后還原合成美沙拉嗪。4.4.總產(chǎn)率為39.2%,能進(jìn)行工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)且便于精制，具有應(yīng)用價(jià)值。對氨基苯酚與C02進(jìn)行羧基化反應(yīng)，一步合成MSoOH催化劑 AO13O-190C2^3MPaT皿此法收率高于90%,產(chǎn)品含量超過99%,主要的問題是反應(yīng)條件需要高壓，設(shè)備要求高，此外，所用催化劑沒有報(bào)道出來。5.苯胺經(jīng)重氮化，偶合，還原制得MS[71。OHOH本法的產(chǎn)品純度高(>99%)，但收率仍不夠理想，僅為60.5%(以水楊酸計(jì))。三.原料、試劑的理化性質(zhì)水楊物理性質(zhì)外觀與性狀：白色針狀品體或毛狀結(jié)品性粉末。 CAS號：69-72-7pH：2.4(飽和水溶液) 熔點(diǎn)(°C)：160相對密度(水=1)：1.44 相對蒸氣密度(空氣=1)：4.8分子式:C7H6O分子量:138 飽和蒸氣壓(kPa):0.17(114C) 閃點(diǎn)(C)：157 弓|燃溫度(C)：540溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。 水中溶解度：0.22(g/100ml)[1]化學(xué)性質(zhì)常溫下穩(wěn)定。急劇加熱分解為苯酚和二氧化碳。具有部分酸的通性。［硝酸物理性質(zhì)純硝酸為無色、容易揮發(fā)的液體，沸點(diǎn)約為83°C，凝固點(diǎn)約為-42°C，密度為1.51g/ml?？梢耘c水以任意比混溶。濃硝酸因溶有no2而顯棕紅色，也會揮發(fā)出棕紅色的no2。一般的濃硝酸指的是16mol/L的HNO3水溶液，密度為1.42g/ml。化學(xué)性質(zhì)具有很強(qiáng)的酸性，一般情況下認(rèn)為硝酸的水溶液是完全電離的。硫酸NO2+，這是硝化反應(yīng)能進(jìn)行的本質(zhì)。純硝酸可以發(fā)生自偶電離：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液無論濃稀均具強(qiáng)氧化性及腐蝕性，溶液越濃其氧化性越強(qiáng)。物理性質(zhì)乙酸在常溫下是一種有強(qiáng)烈刺激性酸味的無色液體。乙酸的熔點(diǎn)為16.6°C(289.6K)。沸點(diǎn)117.9^(391.2K)。相對密度1.05，閃點(diǎn)39°C，爆炸極限4%?17%(體積)。純的乙酸在低于熔點(diǎn)時(shí)會凍結(jié)成冰狀品體，所以無水乙酸又稱為冰醋酸。乙酸易溶于水和乙醇，其水溶液呈弱酸性。乙酸鹽也易溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)酸性羧酸中，例如乙酸，的羧基氫原子能夠部分電離變?yōu)闅潆x子（質(zhì)子而釋放出來，導(dǎo)致羧酸的酸性。乙酸在水溶液中是一元弱酸，酸度系數(shù)為4.8,pKa=4.75（25°C），濃度為1mol/L的醋酸溶液（類似于家用醋的濃度）的pH為2.4,也就是說僅有0.4%的醋酸分子是解離的。0 O%+h20 ―奴 ，h30+OH O以乙酸的酸性促使它還可以與碳酸鈉、氫氧化銅、苯酚鈉等物質(zhì)反應(yīng)。濃鹽酸物理性質(zhì)（1）組成：是氯化氫的水溶液（混合物）AA（2）純鹽酸是無色透明的液體，工業(yè)鹽酸因含雜質(zhì)，而顯黃色AA（3）濃鹽酸有揮發(fā)性，揮發(fā)出氯化氫氣體，跟空氣中的水蒸汽重新結(jié)合成鹽酸的小液滴（即白霧），揮發(fā)后質(zhì)量變小。AA化學(xué)性質(zhì)1.能跟酸堿指示劑起作用顯示不同的顏色（化學(xué)變化）。AA石蕊試液遇酸（如鹽酸）變成紅色，酚酞試液遇酸（如鹽酸）不變色。石蕊試液遇堿溶液變藍(lán)色，酚酞試液遇堿溶液變紅色。2.A能跟活潑或較活潑金屬（鎂、鋁、鋅、鐵等）發(fā)生置換反應(yīng)產(chǎn)生氫氣。A能跟金屬氧化物反應(yīng)生成鹽和水。A能跟堿反應(yīng)生成鹽和水能跟鹽反應(yīng)生成新的酸和鹽濃硫酸理化特性外觀與性狀：純品為無色透明油狀液體，無臭。pH：熔點(diǎn)（C）：10.5相對密度（水=1）：1.83沸點(diǎn)（C）：330.0相對蒸氣密度（空氣3.4=1):分子式：H2SO4分子量：98.08溶解性：與水混溶。氨水物化性質(zhì)外觀與性狀：無色透明液體，有強(qiáng)烈的刺激性臭味。相對密度（水=1）：0.91分子式:NH3-H2O分子量:35.05飽和蒸氣壓（kPa）：1.59（20°C）爆炸上限%（V/V）：25.0爆炸下限%（V/V）：16.0溶解性：溶于水，醇。含氨28%?29%,密度0.9g/cm3。含氨越多，密度越小，最濃的氨水含氨35.28%，密度0.88g/cm3。工業(yè)氨水是含氨25%?28%的水溶液，氨水中僅有一小部分氨分子與水反應(yīng)形成鉉離子和氫氧根離子，即氫氧化鉉，是僅存在于氨水中的弱堿。氨水凝固點(diǎn)一77°C。與酸中和反應(yīng)產(chǎn)生熱。有燃燒爆炸危險(xiǎn)。有毒，對眼、鼻、皮膚有刺激性和腐蝕性，能使人窒息，空氣中最高容許濃度30mg/m3。比熱容為4.3x103J/kg-C（10%的氨水）選定的合成工藝1.合成路線：反應(yīng)原理：硝酸對水楊酸的親電取代反應(yīng)鹽酸對5-硝基-2-羥基苯甲酸的自由基取代2.實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器錐形瓶250ml攪拌器溫度計(jì)三口燒瓶水浴鍋布氏漏斗長頸漏斗恒壓滴液漏斗膠頭滴管燒杯（500ml，250ml各一個(gè)，50ml兩個(gè)）電熱套抽濾瓶量筒（10ml，50ml各一個(gè)）PH試紙（一包）

濾紙玻璃棒兩根回流冷凝管乳膠管玻璃管彎形干燥管玻璃塞橡膠塞5ml的滴定管洗耳球抽濾泵剪刀一把藥勺蒸發(fā)皿一個(gè)藥品水楊酸濃硝酸冰醋酸鐵粉濃鹽酸氫氧化鈉濃硫酸活性炭15%氨水保險(xiǎn)粉3.實(shí)驗(yàn)步驟。1水楊酸的硝化在裝有冷凝器附有空氣導(dǎo)管，安全瓶及堿性吸收池)溫度計(jì)和滴液漏斗的三口瓶中，加入水楊酸14g(0.1mol),水30ml3ml冰醋酸，電磁攪拌下于70攝氏度下緩緩滴加70%濃硝酸12ml,控制溫度在7080攝氏度之間保溫反應(yīng)比。倒入150ml冰水中，放置1h后抽濾。用水洗滌濾渣，得粗品。取粗品加水150ml，加熱至沸騰，待全部溶解，熱抽濾。濾液充分冷卻，抽濾，得淺黃色結(jié)品。mp227-230°C°25-硝基-2-羥基苯甲酸的還原在裝有電動攪拌器，冷凝管及溫度計(jì)的250ml三口燒瓶中加入60ml水，加熱至60攝氏度以上，加濃鹽酸4.2ml，鐵粉4g(0.07mol)，加熱至沸騰。交替加入鐵粉6g(0.11mol)和制得的5-硝基-2-羥基苯甲酸10g(0.56mol)，保溫?cái)嚢?h。待反應(yīng)完全，降溫至80攝氏度，用40%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至10，抽濾，水洗，合并濾液和洗液。加入1.3g保險(xiǎn)粉，攪拌，抽濾，取濾液用40%硫酸調(diào)節(jié)PH至2-3,析出固體，過濾干燥，得固體粗品。向粗品中加水100ml，濃硫酸4.5ml和少量的活性炭，加熱回流10分鐘，趁熱抽濾，冷卻，濾液用15%氨水調(diào)至PH=2-3,析出固體，過濾，水洗，干燥品。(mp274-280C)操作原理a.裝有電動攪拌器并加熱：使其反應(yīng)完全。^倒入冰水中放置1h后抽濾:冷卻時(shí)由于5-硝基-2-羥基苯甲酸溶解度降低，溶液變成過飽和而析出品體，濾去溶液。c.取粗品加水加熱至沸騰，待全部溶解，熱抽濾：此時(shí)的5-硝基-2-羥基苯甲酸的溶解度較大，不易從溶液中析出，可以較好除去不溶性機(jī)械雜質(zhì)。日加入少量活性炭：凝聚摻和在溶液中的不溶性雜質(zhì)，以便抽濾。反應(yīng)技術(shù)四.硝化反應(yīng)技術(shù)催化劑在藥物合成中的應(yīng)用還原反應(yīng)技術(shù)七?工藝流程圖 （1）水楊酸硝化水楊酸14g（0.1mol）,水30ml3ml冰醋酸70°C下緩緩滴加70%濃硝酸“ 12ml,控制溫度在70-80C，保溫反應(yīng)1hj 反應(yīng)液倒入150ml冰水中，放置1h后抽濾，水洗濾餅（黃色）加水150ml，加熱至沸騰，待全部溶解，熱抽濾濾液充分冷卻，抽濾5-硝基-2-羥基苯甲酸（淺黃色）（2）還原反應(yīng)60C60ml水＞加濃鹽酸4.2ml，鐵粉4g，加熱至沸騰混合液（主要成分為亞鐵離子）交替加入鐵粉6g,5-硝基' -2-羥基苯甲酸10g,保溫?cái)嚢?h。降溫至80攝氏度，用40%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至10，抽濾，水洗，合并濾液和洗液濾液1加入1.3g保險(xiǎn)粉，攪拌，抽濾濾液2'40%硫酸調(diào)節(jié)PH至2-3，過濾，干燥美沙拉嗪粗品|加水100ml，濃硫酸4.5ml和少量的活性炭，加熱回流10分鐘，趁熱抽濾，冷卻八.實(shí)驗(yàn)裝置

還原裝置圖消化裝置圖還原裝置圖消化裝置圖九.所制備藥物的基本性質(zhì)，產(chǎn)品定性和定量方法1.性質(zhì)別名：美沙拉嗪，5-別名：美沙拉嗪，5-氨基水楊酸分子式：C分子式：C7H6NO3分子量：152.128分子量：152.128分子量：152.128水溶性:<0.1g/100mLat21°C結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式藥理作用及用途：對腸壁的炎癥有顯著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質(zhì)白三烯的形成，從而對腸粘膜的炎癥起顯著抑制作用。對有炎癥的腸壁的結(jié)締組織效果更佳。用于潰瘍性結(jié)腸炎、潰瘍性直腸炎和克羅恩病(Crohn'sDisease)o2.采用紫外分光光度法對美沙拉嗪進(jìn)行定性鑒別。稱取實(shí)驗(yàn)產(chǎn)物10mg。置10mL容量瓶中，加稀鹽酸1mL,加少量水振搖，使之溶解，并用水稀釋至刻度。搖勻，濾過，取濾液lmL.置50mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，用紫外可見分光光度計(jì)進(jìn)行測定，在（225士1）nm和（298士1）nm處有最大吸收3.,對美沙拉嗪進(jìn)行定量檢測方法有：紫外分光光度法，永停滴定法,反相高效液相色譜法十.進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的注意事項(xiàng)和防范措施著火是化學(xué)實(shí)驗(yàn)室，特別是化合物合成實(shí)驗(yàn)室里容易發(fā)生的事故。例如：化學(xué)藥品中有許多可燃、自燃或助燃的物質(zhì)而引起著火；加熱操作不當(dāng)引起著火；電器短路引起著火等。反應(yīng)后的金屬渣，特別容易著火，不能隨便拋棄在垃圾桶中。金屬粉塵彌漫在空氣中，易形成爆炸混合物。各種電器設(shè)備在開、關(guān)和短路時(shí)往往產(chǎn)生火花，如與易燃?xì)怏w或液體接觸，極易發(fā)生火災(zāi)。實(shí)驗(yàn)后插座不拔或不關(guān)閉總電源有時(shí)也會釀成火災(zāi)。在做有機(jī)實(shí)驗(yàn)和綜合實(shí)驗(yàn)時(shí)，接觸的有機(jī)試劑比較多，而大部分有機(jī)試劑都是可燃的，如果實(shí)驗(yàn)操作不當(dāng)易發(fā)生火災(zāi)，例如：用明火加熱有機(jī)溶劑；在回流或蒸餾操作中未加沸石，引起暴沸，液體沖出瓶外接觸到明火； 取量或傾倒有機(jī)液體時(shí)，不小心灑在瓶外遇明火； 在壓金屬鈉絲或使用金屬鈉時(shí)，違反操作也會引起著火事故。1.4火災(zāi)的預(yù)防和消防（1） 火災(zāi)的預(yù)防有效的防范才是對待事故最積極的態(tài)度。為預(yù)防火災(zāi)，應(yīng)切實(shí)遵守以下各點(diǎn)：嚴(yán)禁在開口容器或密閉體系中用明火加熱有機(jī)溶劑，當(dāng)用明火加熱易燃有機(jī)溶劑時(shí)，必須有蒸氣冷凝裝置或合適的尾氣排放裝置。廢溶劑嚴(yán)禁倒入污物缸，量少時(shí)可用水沖入下水道，量大時(shí)應(yīng)倒入回收瓶內(nèi)再集中處理。燃著的或陰燃的火柴梗不得亂丟，應(yīng)放在表面皿中，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后一并投入廢物缸。（2） 安全消防措施萬一不慎失火，切莫慌驚失措，應(yīng)冷靜、沉著處理。只要掌握必要的消防知識，一般可以迅速滅火。②滅火方法一旦失火，應(yīng)首先采取措施防止火勢蔓延，立即熄滅附近所有火源（如煤氣燈），切斷電源，移開易燃易爆物品。并視火勢大小，采取不同的撲滅方法。（a）對在容器中（如燒杯、燒瓶、熱水漏斗等）發(fā)生的局部小火，可用石棉網(wǎng)、表面皿或木塊等蓋滅。（b）有機(jī)溶劑在桌面或地面上蔓延燃燒時(shí)，不得用水沖，可撒上細(xì)沙或用滅火毯撲滅。爆炸2.1實(shí)驗(yàn)室發(fā)生爆炸事故的原因?qū)嶒?yàn)室發(fā)生爆炸事故的原因大致如下:（1） 隨便混合化學(xué)藥品。氧化劑和還原劑的混合物在受熱。摩擦或撞擊時(shí)會發(fā)生爆炸。表1-3中列出的混合物都發(fā)生過意外的爆炸事故。表1-4為不能混合的常用藥品。（2） 密閉體系中進(jìn)行蒸餾、回流等加熱操作。（3） 在加壓或減壓實(shí)驗(yàn)中使用不耐壓的玻璃儀器。（4） 反應(yīng)過于激烈而失去控制。2.2實(shí)驗(yàn)室常見的爆炸事故由于實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范，粗心大意或違反操作規(guī)程都能釀成爆炸事故。例如：（1） 配制溶液時(shí)，錯(cuò)將水往濃硫酸里倒，或者配制濃的氫氧化鈉時(shí)未等冷卻就將瓶塞塞住搖動都會發(fā)生爆炸。（2） 減壓蒸餾時(shí)，若使用平底燒瓶或錐瓶做蒸餾瓶或接收瓶，因其平底處不能承受較大的負(fù)壓而發(fā)生爆炸。2.3爆炸事故的預(yù)防與急救爆炸的毀壞力極大，危害十分嚴(yán)重，瞬間殃及人身安全。必須引起思想上足夠的重視，為預(yù)防爆炸事故發(fā)生，必須遵守以下幾點(diǎn)：（1） 凡是有爆炸危險(xiǎn)的實(shí)驗(yàn)，必須遵守實(shí)驗(yàn)教材中的指導(dǎo)，并應(yīng)安排在專門防爆設(shè)施（或通風(fēng)框）中進(jìn)行。（2） 高壓實(shí)驗(yàn)必須在遠(yuǎn)離人群的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行。（3） 在做高壓、減壓實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)使用防護(hù)屏或防爆面罩。（4） 絕不允許隨意混合各種化學(xué)藥品，例如：高錳酸鉀和甘油。如果發(fā)生爆炸事故，首先將受傷人員撤離現(xiàn)場，送往醫(yī)院急救，同時(shí)立即切斷電源，關(guān)閉煤