①遠(yuǎn)距離分泌：內(nèi)分泌腺分泌的激素或其它體液性調(diào)節(jié)因子經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸達(dá)到靶細(xì)胞的方式；

②突觸傳遞：神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，經(jīng)突觸間隙液擴(kuò)散到突觸后神經(jīng)或效應(yīng)器細(xì)胞膜上的方式。

③旁分泌：某些細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)經(jīng)細(xì)胞外液以擴(kuò)散到達(dá)鄰近細(xì)胞膜上的方式；

④自分泌內(nèi)環(huán)境中的各種化學(xué)因子到達(dá)靶細(xì)胞的方式有4種：當(dāng)前第1頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)機(jī)械感受器溫度感受器味感受器嗅感受器光感受器電感受器跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（transmembranesingaltranduction）或跨膜信號(hào)傳遞（transmembranesingaling）

各種能量形式的外界信號(hào)作用于靶細(xì)胞時(shí)，并不需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)直接影響靶細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程，而是通過(guò)引起細(xì)胞膜上一種或數(shù)種特異蛋白質(zhì)分子的變構(gòu)作用，將外界環(huán)境變化的信息以一種新的信號(hào)形式傳遞到膜內(nèi)，再引起被作用細(xì)胞（即靶細(xì)胞）相應(yīng)功能的改變。外界環(huán)境中各種刺激：當(dāng)前第2頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)1.2.1由離子通道介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.2.2

由G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.2.3酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

當(dāng)前第3頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)

離子通道實(shí)際上是特殊的膜蛋白質(zhì)分子在膜上形成的通道。大多數(shù)離子通道都有門(mén)，稱(chēng)為門(mén)控通道（gatedchannel）。1.2.1由離子通道介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)當(dāng)前第4頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)(1)電壓門(mén)控通道（voltagegated

channel）主要是分布在除突觸后膜和終板膜以外的神經(jīng)和肌肉細(xì)胞表面膜中的Na+、k+、Ca2+等通道。當(dāng)前第5頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)(2)機(jī)械門(mén)控通道(mechanicallygatedchannel)如神經(jīng)末梢頂部的纖毛受到切向力彎曲時(shí)由于纖毛受力使其根部的膜變形（牽拉），直接激活了其附近膜中的機(jī)械門(mén)控通道而出現(xiàn)離子跨膜移動(dòng)。當(dāng)前第6頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)主要分布于如肌細(xì)胞的終板膜和神經(jīng)元的突觸后膜中，如神經(jīng)-肌肉接頭處的N-乙酰膽堿門(mén)控通道上，ACh受體身就是離子通道的一個(gè)組成部分，因它的激活能直接引起跨膜離子流動(dòng)，故又稱(chēng)為通道型受體,或促離子型受體（ionotropic

receptor）。

(3)化學(xué)門(mén)控通道(chemicallygatedchannel),該通道由2α.β.γ.δ組成的5個(gè)亞基構(gòu)成，Ach的結(jié)合位點(diǎn)就存在于2個(gè)α亞單位上,當(dāng)兩個(gè)Ach與之結(jié)合后引起Na+通道開(kāi)放。因?yàn)檫@種通道只有在膜外特定的化學(xué)信號(hào)（配體,ligand）與膜上的受體結(jié)合后才開(kāi)放,又稱(chēng)配子門(mén)控通道。當(dāng)前第7頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)(4)細(xì)胞間通道

當(dāng)某些因素存在時(shí)，在縫隙連接處的兩側(cè)膜蛋白顆粒發(fā)生對(duì)接，形成溝通相鄰細(xì)胞漿的通道，而在另一些因素存在時(shí)，溝通的通道消失。許多低等動(dòng)物或動(dòng)物的某些細(xì)胞如，平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞及中樞的某些神經(jīng)細(xì)胞之間存在著縫隙連接（gapjunction），當(dāng)前第8頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)1.2.2

由G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白效應(yīng)器G蛋白耦聯(lián)受體G-蛋白第二信使當(dāng)前第9頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)AlfredG.Gilman

MartinRodbell

1/2oftheprize

1/2oftheprizeUSAUSAUniversityofTexasSouthwesternMedicalCenteratDallas

Dallas,TX,USANationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences

ResearchTrianglePark,NC,USAb.1941b.1925

d.1998"fortheirdiscoveryofG-proteinsandtheroleoftheseproteinsinsignaltransductionincells"1994NobelPrize當(dāng)前第10頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)G蛋白耦聯(lián)受體

(Gprotein-linkedreceptor)

受體蛋白質(zhì)是能與化學(xué)信號(hào)分子進(jìn)行特異結(jié)合的獨(dú)立的蛋白質(zhì)分子，包括α和β腎上腺素能受體,Ach受體,多數(shù)肽類(lèi)激素,5-羥色氨受體,嗅覺(jué)受體,視紫紅質(zhì)受體等。當(dāng)前第11頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第12頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)G-蛋白

G-蛋白是鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白（guaninenucleotide-bindingprotein）的簡(jiǎn)稱(chēng)。有興奮（Gs、Go）型和抑制（Gi）型兩種，可分別引起效應(yīng)器酶的激活和抑制而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì)增加或減少。當(dāng)前第13頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)G-蛋白通常由α、β、γ3個(gè)亞基組成，未激活時(shí)，與一個(gè)分子的GDP結(jié)合。受體與配體結(jié)合后構(gòu)型變化，激活膜內(nèi)側(cè)G蛋白，當(dāng)它被激活時(shí)便與GDP分離，而與一個(gè)分子的GTP（三磷酸鳥(niǎo)苷）結(jié)合為α-GTP，這α亞基與其它兩個(gè)亞基（β-γ）分離，分別對(duì)膜中的效應(yīng)器酶起作用當(dāng)前第14頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)G蛋白效應(yīng)器

1．能催化第二信使生成的酶（位于細(xì)胞膜上）腺苷酸環(huán)化酶（adenylatecyclase,AC）、磷脂酶C（phospholipaseC,PLC）；磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)磷脂酶A2（phospholipaseA2）

它們都是催化生成或分解第二信的酶。

2．離子通道G蛋白也可直接或間接（通過(guò)第二信使）調(diào)控離子通道的活動(dòng)當(dāng)前第15頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)第二信使

腺苷酸環(huán)化酶能催化ATP生成cAMP，cAMP可把激素的信號(hào)帶入細(xì)胞漿，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞生理功能的改變。作用于細(xì)胞膜的信號(hào)(如腎上腺素)叫第一信使(firstmessenger)；

由細(xì)胞外信號(hào)分子作用于細(xì)胞膜而產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子(如cAMP)叫第二信使。第二信使物質(zhì)有：環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)三磷酸肌醇(inositoltriphosphate,IP3)二酰甘油(diacylglycerol,DG)環(huán)一磷酸鳥(niǎo)苷(cyclicguanosinemonophosphoatecGMP)和Ca2+；第二信使的功能是調(diào)節(jié)各種蛋白激酶和離子通道。當(dāng)前第16頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)當(dāng)前第17頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)G-proteinsanddisease

改變G蛋白的功能霍亂百日咳改變細(xì)胞中G蛋白的數(shù)目糖尿病和酒精中毒

G蛋白表達(dá)的減低可導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)育改變和代謝干擾

某些人類(lèi)腫瘤疾病表現(xiàn)G蛋白變異或過(guò)于活躍。當(dāng)前第18頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)Skincellsandbonecellsareaffectedinthis4-year-oldgirlwithMcCuneAlbrightsyndrome.Shewearsabodycastbecauseofbonefractures,andyoucanseethemosaicpatternofdarkenedskin.

McCuneAlbrightsyndromeisanunusualtypeofdiseasewithvariedsymptoms.Inthisdisease,amutationoccurssometimeafterconception,affectingonlysomeofthebody'scells.Thenumberandtypeofsymptomsdependonwhichcells—andthuswhichorgans—areaffected.

ScientistshavefoundthatthemutationaffectsthegenethatcodesforhesameG-proteininvolvedincholera.ThisG-proteingetsstuckinthe"on"position.Inskincells,thiscausesdarkerthannormalpigment.Ifthemutationaffectsbonecells,itcausesweaknessandfractures.Inhormone-producingcells,themutationcausesthereleaseofexcesshormones當(dāng)前第19頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)1.2.3酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

當(dāng)前第20頁(yè)\共有22頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)具有酪氨酸激酶的受體

tyrosinekinasereceptor該受體簡(jiǎn)單,