大學(xué)《藥理學(xué)》期末復(fù)習(xí)重點、考點總結(jié)第一章緒論藥理學(xué)是研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，既研究藥物對機體的作用及作用機制，即藥物效應(yīng)動力學(xué)，也研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動力學(xué)。藥物代謝動力學(xué)藥物分子通過細胞膜的方式有濾過（水溶性擴散）、簡單擴散（脂溶性擴散）和載體轉(zhuǎn)運（包括主動轉(zhuǎn)運和易化擴散）。絕大多數(shù)藥物是通過簡單擴散的方式通過生物膜。藥物通過細胞膜的速度與可利用的膜面積大小有關(guān)。膜表面大的器官，如肺、小腸，藥物通過其細胞膜脂層的速度遠比膜表面小的器官（如胃）快。藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄；統(tǒng)稱為ADME系統(tǒng)。吸收：藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。藥物只有經(jīng)吸收后才能發(fā)揮全身作用。（一）口服大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡單擴散方式被吸收的。首過消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。（二）吸入（三）局部用藥（四）舌下給藥（五）注射給藥分布：藥物一旦被吸收進入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，它與未結(jié)合的游離型藥物同時存在于血液中，并以一定百分數(shù)的結(jié)合率而達到平衡。代謝：體內(nèi)各種組織對藥物的消除，肝是最主要的藥物代謝器官排泄：腎是最重要的排泄器官一級消除動力學(xué)：是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時，單位時間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。零級消除動力學(xué)：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥物量不變。藥物消除半衰期（t1/2）：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。其長短可反映體內(nèi)藥物消除速度半衰期恒定；一次給藥5個半衰期消除完畢；多次給藥5個半衰期達到穩(wěn)態(tài)。當血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積稱表觀分布容積經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度藥物效應(yīng)動力學(xué)凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)：副反應(yīng)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，當某一效應(yīng)用做治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料。毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)：非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：這是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先敏化過程。藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系，簡稱量-效關(guān)系藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況。效應(yīng)的強弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。從量反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個特定位點：最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。最大效應(yīng)（Emax）：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。半最大效應(yīng)濃度（EC50）：是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。效價強度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。藥物的最大效應(yīng)與效價強度含意完全不同，二者并不平行。如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)以陽性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對象為一個群體。從質(zhì)反應(yīng)的量效曲線可以看出下列特定位點：半數(shù)有效量（ED50）：即能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時的藥物劑量；如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù)：藥物的LD50/ED50的比值，用以表示藥物的安全性。藥物安全性評價指標：治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。因為有效劑量與其致死劑量之間有重疊。為此，有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED50）之間的距離來衡量藥物的安全性。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)的不同，習(xí)慣上將作用于受體的藥物分為激動藥、部分激動藥和拮抗藥（阻斷藥）3類。激動藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動藥和部分激動藥。前者具有較強親和力和較強內(nèi)在活性（a=1）；后者有較強親和力，但內(nèi)在活性不強（a<1），與激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應(yīng)。拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強親和力而無內(nèi)在活性（a=0）的藥物。根據(jù)拮抗藥與受體結(jié)合是否具有可逆性而將其分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗藥能與激動藥競爭相同受體，其結(jié)合是可逆的。通過增加激動藥的劑量與拮抗藥競爭結(jié)合部位，可使量效曲線平行右移，但最大效能不變。非競爭性拮抗藥與激動藥并用時，可使親和力與活性均降低，即不僅使激動藥的量效曲線右移，而且也降低其最大效能。與受體結(jié)合非常牢固，產(chǎn)生不可逆結(jié)合的藥物也能產(chǎn)生類似效應(yīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)）和運動神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。膽堿能神經(jīng)：包括全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、運動神經(jīng)、支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維和極少數(shù)交感神經(jīng)（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng)）節(jié)后纖維。去甲腎上腺素能神經(jīng)：包括絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維M受體：主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細胞Nm受體：分布于神經(jīng)-肌肉接頭Nn受體：分布于自主神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)M受體：（1）抑制心臟、擴張血管（2）收縮平滑肌（3）腺體分泌增加、胃酸分泌增加（4）收縮瞳孔、睫狀肌Nm受體：收縮骨骼肌Nn受體：自主神經(jīng)節(jié)去極化、增加腎上腺素分泌α1受體：（1）興奮心臟（2）收縮平滑?。?）收縮血管α2受體：負反饋調(diào)節(jié)，抑制NA釋放β1受體：興奮心臟β2受體：舒張冠狀血管、骨骼肌血管、支氣管平滑肌多巴胺受體：擴張血管（腎臟、腸系膜、冠狀血管）腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥（酚妥拉明）+α受體-----妨礙NA或腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合-----將升壓變?yōu)榻祲害力履I上腺素受體阻斷藥：卡維地洛、拉貝洛爾選擇性阻斷β1受體：阿替洛爾選擇性激活β2受體：沙丁胺醇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥作用于CNS系統(tǒng)的藥物主要通過影響中樞突觸傳遞的不同環(huán)節(jié)(遞質(zhì)、受體、受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等)，從而改變?nèi)梭w的生理功能。分類:抑制藥:鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神失常藥、抗癲癇、抗驚厥藥、抗帕金森氏病藥、鎮(zhèn)痛藥興奮藥:中樞興奮藥藥物作用特點：①劑量:小→中→較大→大→中毒作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹②長期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性苯二氮卓類根據(jù)藥物作用時間長短分三類：長效類：地西泮(安定20-80h)、氟西泮（40-100h）、氯氮卓（利眠寧15-40h）中效類：艾司唑侖（舒樂安定10-24h）短效類：三唑侖（2-3h）、奧沙西泮（10-20h）苯二氮卓類藥動學(xué)作用：1、肌肉注射吸收緩慢而不規(guī)則，口服吸收快，應(yīng)急時可靜脈注射吸收更快2、脂溶性高可通過血腦屏障和胎盤屏障3、地西泮在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物隨尿排出抗帕金森（PD）藥溴隱亭---激活DA受體苯海索----阻斷中樞膽堿受體抗精神失常藥精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、憂郁癥、焦慮癥精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。多巴胺在人體存在的4條DA通路：1、黑質(zhì)-紋狀體通路--減弱導(dǎo)致帕金森，亢進導(dǎo)致多動癥2、中腦-邊緣通路3、中腦-皮層通路--這兩種亢進表現(xiàn)為I型精神分裂癥4、結(jié)節(jié)-漏斗通路--調(diào)控垂體激素分泌鎮(zhèn)痛藥阿片受體不同腦區(qū)存在阿片受體不同亞型μ、κ、δ;嗎啡主要藥理作用由μ受體介導(dǎo)阿片受體的分布：第三腦室、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、脊髓背角區(qū)與鎮(zhèn)痛有關(guān)。邊緣系統(tǒng)與藍斑核與情緒和欣快感有關(guān)。延髓孤束核與抑制呼吸、鎮(zhèn)咳和交感神經(jīng)中樞活動有關(guān)。中腦蓋前核與縮瞳有關(guān)。腦干極后區(qū)、孤束核和迷走神經(jīng)背核阿片受體與胃腸活動有關(guān)。嗎啡鎮(zhèn)痛的主要作用部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)哌替啶（度冷丁）：阿片激動類鎮(zhèn)痛藥。臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）、晚期癌癥的鎮(zhèn)痛、內(nèi)臟絞痛（與解痙藥合用）、分娩痛（產(chǎn)前２～４ｈ不用）；麻醉前給藥；與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑；心源性哮喘和肺水腫。美沙酮：用于嗎啡、海洛因等成癮脫毒治療；創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致的劇痛。芬太尼：短效鎮(zhèn)痛藥，效力為嗎啡的100倍噴他佐辛:混合激動拮抗藥（激動κ-R和阻斷μ-R）。成癮性小（沒列入麻醉藥品），但仍為“精神藥物”范圍，用于各種慢性疼痛,對劇痛的止痛效果不及嗎啡納洛酮：阿片受體拮抗藥，治療阿片類藥物中毒（解救呼吸抑制）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（非甾體抗炎藥）環(huán)氧化酶分型：環(huán)氧化酶-1COX-1：保護胃腸黏膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)外周血管阻力、調(diào)節(jié)腎血流量分布環(huán)氧化酶-2COX-2：氧化花生四烯酸生成前列腺素當體溫升高時NSAIDs能促使升高的體溫恢復(fù)正常，對正常體溫無明顯影響對乙酰氨基酚（撲熱息痛）：對胃腸道刺激小，對凝血機制無影響，正常劑量下對肝臟無損害，是較安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥；無抗炎作用。為小兒退熱首選。不良反應(yīng):短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，但大劑量長期應(yīng)用可致嚴重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對位苯醌亞胺所致）。吲哚美辛:主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎、滑液囊炎、腱鞘炎、強直性脊椎炎等。是最強的環(huán)氧化酶抑制藥之一。（對前列腺素合成酶抑制作用最強。）常用于不易控制的發(fā)熱布洛芬（芬必得）:廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎。無水楊酸反應(yīng)用藥原則：38度以下不用退熱藥，對乙酰氨基酚、芬必得首選。不同退熱藥可交叉使用，添加激素慎重，退熱無效時用物理降溫

心血管系統(tǒng)藥鈣通道阻滯劑1、分類：選擇性鈣拮抗劑：I類苯烷胺類：維拉帕米加洛帕米II類二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平III類苯并噻氮卓類：地爾硫卓2、藥理作用：①抑制心臟（負性肌力作用、負性頻率作用、負性傳導(dǎo)作用）②血管擴張③對心血管系統(tǒng)有保護作用3、臨床應(yīng)用：高血壓：二氫吡啶類擴張外周血管作用較強，特別適用于并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象患者。兼有冠心病患者選用硝苯地平；伴有腦血管病用尼莫地平；伴有快速型心律失常者用維拉帕米。與β受體阻斷藥普萘洛爾合用，以消除硝苯地平擴血管產(chǎn)生的反射性心動過速；與利尿藥合用消除擴血管引起的尿潴留，并加強降壓作用。心絞痛：變異型心絞痛，優(yōu)選硝苯地平；穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛，均可；不穩(wěn)定型心絞痛：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平與β受體阻斷藥（如普萘洛爾）合用心律失常：室上性心動過速及后除極觸發(fā)活動所致的心律失常腦血管疾?。耗崮仄?、氟桂利嗪預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他：外周血管痙攣性疾病、預(yù)防動脈粥樣硬化抗心律失常藥心律失常的發(fā)生機制：（1）折返（2）自律性升高（3）后除極抗心律失常藥的作用機制：（1）降低自律性（2）減少后除極（3）消除折返抗高血壓藥☆一線抗高血壓藥：利尿藥、該拮抗劑、β-受體阻斷藥、ACE抑制藥形成靜脈血壓的基本因素是心輸出量和外周血管阻力，心輸出量受心臟功能、回心血量和血容量的影響脫水藥（甘露醇）特點：靜注后不易透過毛細血管進入組織；易經(jīng)腎小球濾過；不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝。迅速降低顱內(nèi)壓抗心絞痛藥抗心絞痛藥物分類硝酸酯類亞硝酸酯類：快效治療：硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯(魯南欣康)長效預(yù)防：丁四硝酯、復(fù)硝片(戊四硝酯+硝酸甘油)快效治療：亞硝酸異戊酯(安瓿)、亞硝辛酯(吸入)β受體阻斷藥：普奈洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾鈣拮抗劑：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、哌克昔林、普尼拉明硝酸甘油與β受體阻斷藥（普萘洛爾）聯(lián)合治療心絞痛的主要依據(jù)1.硝酸甘油因降壓引起反射性交感神經(jīng)興奮，增加心率、心肌收縮力和耗氧量；普萘洛爾降低交感神經(jīng)活性，降低心率、心肌收縮力和耗氧量。2.普萘洛爾可增大心室容積，硝酸甘油能縮小心室容積。3.兩藥均有降壓作用，合用應(yīng)減量。治療心力衰竭的藥物治療心力衰竭藥物的分類：1．增加心肌收縮力（正性肌力藥）①強心苷類藥：地高辛②非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)、維司力農(nóng)2．減輕心臟前后負荷：①利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米②擴血管藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪3．調(diào)節(jié)神經(jīng)體液功能：①腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥a、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等。b、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗藥：氯沙坦等。C、醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯。②β受體阻斷藥：美托洛爾、卡維地洛等。心衰發(fā)生的根本原因與神經(jīng)內(nèi)分泌被長期激活所致的心室重構(gòu)有關(guān)作用于呼吸系統(tǒng)的藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素布地奈德吸入式給藥，常用支氣管擴張藥Β2受體激動藥沙丁胺醇茶堿類氨茶堿、膽茶堿抗過敏平喘藥肥大細胞膜穩(wěn)定藥色甘酸二鈉預(yù)防性治療H1受體阻斷藥抗白三烯藥作用于消化系統(tǒng)的藥潰瘍病的發(fā)病機制：胃酸分泌過多和幽門螺桿菌感染是造成胃胃潰瘍的主要原因腎上腺素皮質(zhì)激素類藥鹽皮質(zhì)激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素—束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）分類：短效：可的松、氫化可的松。中效：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼松等。長效：地塞米松、倍他米松等體內(nèi)過程：口服、注射均可吸收。90%以上與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝中代謝?？傻乃珊蜐娔崴稍诟沃修D(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍才有活性，故嚴重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍。與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量抗甲狀腺藥甲狀腺功能亢進:甲狀腺組織增生，分泌過多的甲狀腺激素(T3、T4)。主要表現(xiàn):甲狀腺腫大、突眼、神經(jīng)過敏、震顫、心率增快、基礎(chǔ)代謝增高等，嚴重者可發(fā)生甲狀腺危象（高熱、虛脫、心衰、肺水腫、水和電解質(zhì)紊亂，甚至致死）胰島素與口服降糖藥糖尿?。河捎谝葝u素分泌絕對不足或相對不足，引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂的疾病。病癥特點：早期：多飲、多食、多尿，血糖↑、尿糖↑、體重↓；晚期：合并心、腎、眼底微血管病變和神經(jīng)病變，感染和結(jié)核。1型（胰島素依賴型，IDDM）：自主免疫反應(yīng)損傷B細胞，胰島素絕對不足。多發(fā)生于青少年，起病急，三多一少癥狀明顯，必須依賴胰島素維持生命。胰島素治療。2型（非胰島素依賴型，NIDDM）：胰島素抵抗：胰島素與其靶組織（肝臟、肌肉、脂肪等）受體結(jié)合減少→胰島素相對不足→胰島素生物學(xué)效應(yīng)降低或喪失。多見于40歲以后，起病緩，三多一少癥狀較輕，不依賴胰島素，我國占90%以上?？诜?/p>