生物制藥的臨床前研究當(dāng)前第1頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥品的概念藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第一百零二條當(dāng)前第2頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥品注冊(cè)的定義藥品注冊(cè)，是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。

《藥品注冊(cè)管理辦法》第三條當(dāng)前第3頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥品生命周期當(dāng)前第4頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥品生命周期中涉及到的國(guó)家相關(guān)法規(guī)當(dāng)前第5頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)新藥注冊(cè)流程當(dāng)前第6頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)新藥研發(fā)及上市流程圖當(dāng)前第7頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)新藥研發(fā)過程當(dāng)前第8頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容生產(chǎn)用原材料研究原液或原料生產(chǎn)工藝的研究制劑處方及工藝的研究質(zhì)量研究初步穩(wěn)定性研究包裝材料和容器的研究當(dāng)前第9頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容主要藥效學(xué)試驗(yàn)一般藥理研究急性毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)當(dāng)前第10頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容遺傳毒性試驗(yàn)資料生殖毒性試驗(yàn)資料致癌試驗(yàn)資料免疫毒性和/或免疫原性研究當(dāng)前第11頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物臨床前研究?jī)?nèi)容溶血性和局部刺激性研究復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)當(dāng)前第12頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生產(chǎn)用原材料研究1生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；2生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；3種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；4生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)前第13頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物的特點(diǎn)品種多樣；分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易吸收；易被消化道內(nèi)酶及胃酸等降解；性質(zhì)不穩(wěn)定，易失活。當(dāng)前第14頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物臨床前研究特點(diǎn)不同制品區(qū)別對(duì)待，具體問題具體分析；強(qiáng)調(diào)全過程的質(zhì)量控制；以活性定含量；生物藥物通常需要2~8℃保存。當(dāng)前第15頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)新藥的藥效學(xué)研究主要內(nèi)容新藥的藥效學(xué)研究主要指對(duì)其藥理作用的觀測(cè)和作用機(jī)理的探討。內(nèi)容主要包括：1、觀測(cè)生理機(jī)能的改變。2、測(cè)定生化指標(biāo)的變化。3、觀測(cè)組織形態(tài)學(xué)變化。當(dāng)前第16頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物藥效實(shí)驗(yàn)研究特點(diǎn)動(dòng)物的種屬特異性生物活性以活性單位為劑量單位當(dāng)前第17頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究在實(shí)驗(yàn)室條件下，評(píng)價(jià)藥物安全性，必須遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。當(dāng)前第18頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)藥物安全性(毒性)研究?jī)?nèi)容在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。當(dāng)前第19頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究生殖毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、又稱“三致”試驗(yàn)即致畸、致癌、致突變。當(dāng)前第20頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。當(dāng)前第21頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。

影響因素試驗(yàn)用一批原料藥或一批制劑進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用三批供試品進(jìn)行。當(dāng)前第22頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物藥代實(shí)驗(yàn)

藥物代謝是研究藥物在生物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的特點(diǎn)和規(guī)律的一門科學(xué)，即藥物分子被機(jī)體吸收后，在機(jī)體作用下發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。當(dāng)前第23頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究檢測(cè)項(xiàng)目（純度、鑒別）檢測(cè)方法（HPLC/PAGE）合格范圍(≥95%)當(dāng)前第24頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)生物藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

（重組人心鈉肽rhANP）定性、定量成品：外觀、PH、水份、鑒別、效價(jià)、標(biāo)示量、無(wú)菌試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)、殘余乙腈、殘余凝血酶、殘余抗生素。半成品：細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌試驗(yàn)。原液：純度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等電點(diǎn)、紫外光譜、肽圖、外源性DNA殘留、宿主菌殘留蛋白、細(xì)菌內(nèi)毒素。當(dāng)前第25頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)《藥品注冊(cè)管理辦法》《2015版中國(guó)藥典》《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《人用重組DNA制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用生物制品臨床前安全性評(píng)價(jià)技術(shù)審評(píng)一般原則》《生物制品質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)審評(píng)一般原則》《化學(xué)藥品、治療用生物制品說(shuō)明書指導(dǎo)原則》當(dāng)前第26頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期四\19點(diǎn)《生物制品生產(chǎn)和檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程》《新生物制品審批辦法》《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》《人體細(xì)胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《細(xì)胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用DNA疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《預(yù)防用以病毒為載體的活疫苗制劑的技術(shù)指