第主要組織相容性復(fù)合物及其分子演示文稿當前第1頁\共有44頁\編于星期五\22點（優(yōu)選）第主要組織相容性復(fù)合物及其分子當前第2頁\共有44頁\編于星期五\22點前言概述成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）當前第3頁\共有44頁\編于星期五\22點組織/細胞表面的移植抗原（膜表面蛋白質(zhì)分子）——生物學(xué)個體的標志導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原（細胞膜表面蛋白質(zhì)分子），又叫移植抗原（transplantationantigen）組織相容性抗原——histocompatbilityantigen當前第4頁\共有44頁\編于星期五\22點引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原引起快而強的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原主要組織相容性抗原——majorhistocompatibilityantigen次要組織相容性抗原——minorhistocompatibilityantigen當前第5頁\共有44頁\編于星期五\22點喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學(xué)家主要組織相容性抗原蛋白質(zhì)基因基因特征當前第6頁\共有44頁\編于星期五\22點基因特征主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性抗原喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）美國遺傳學(xué)家同一條染色體上緊密連鎖基因群蛋白質(zhì)當前第7頁\共有44頁\編于星期五\22點編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因位于同一條染色體上，由一組緊密連鎖的基因構(gòu)成的基因群組成移植排斥反應(yīng)的主要決定性因素主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

MHC抗原（MHC分子）當前第8頁\共有44頁\編于星期五\22點喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）美國遺傳學(xué)家主要組織相容性復(fù)合體小鼠的MHC——H-2復(fù)合體17號染色體短臂上當前第9頁\共有44頁\編于星期五\22點1、組織相容性（histocompatibility）：移植成功與否取決于移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度2、組織相容性抗原：導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原（細胞膜表面蛋白質(zhì)分子），又叫移植抗原，是每個個體的生物學(xué)標志3、次要組織相容性抗原：引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原4、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）：引起強而迅速排斥反應(yīng)的移植抗原（組織相容性抗原）5、主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex）即MHC：編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上6、MHC分子即主要組織相容性抗原7、小鼠的MHC即H-2復(fù)合體位于第17號染色體短臂“主要組織相容性復(fù)合體即MHC”小結(jié)當前第10頁\共有44頁\編于星期五\22點讓?多塞（JeanDausset）法國免疫學(xué)家ParisHospitals當前第11頁\共有44頁\編于星期五\22點受體供體白細胞血清抗體膜表面抗原分子當前第12頁\共有44頁\編于星期五\22點人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）人的主要組織相容性抗原首先在人的白細胞表面發(fā)現(xiàn)基因HLA

復(fù)合體同一條染色體上緊密連鎖基因群讓?多塞（JeanDausset）當前第13頁\共有44頁\編于星期五\22點喬治?斯內(nèi)爾GeorgeD.Snell1903—1996巴茹?貝納塞拉夫Baruj?

Benacerraf1920—2011讓?多塞JeanDausset1916—2009TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980wasawardedjointlytoBarujBenacerraf,JeanDaussetandGeorgeD.Snell"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"

當前第14頁\共有44頁\編于星期五\22點主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）HLA復(fù)合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因==當前第15頁\共有44頁\編于星期五\22點人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復(fù)合物當前第16頁\共有44頁\編于星期五\22點一、HLA的基因結(jié)構(gòu)第一節(jié)HLA基因結(jié)構(gòu)及多態(tài)性當前第17頁\共有44頁\編于星期五\22點（一）、Ⅰ類基因◆著絲粒遠端◆經(jīng)典的Ⅰ類基因：HLA-A、B、C◆非經(jīng)典的Ⅰ類基因：HLA-E、F、G、H等當前第18頁\共有44頁\編于星期五\22點（二）、Ⅱ類基因◆近著絲粒端◆經(jīng)典的Ⅱ類基因：HLA-DP、DQ、DR◆其它的Ⅱ類基因當前第19頁\共有44頁\編于星期五\22點（三）、Ⅲ類基因◆補體成分：C2、C4、Bf等◆免疫相關(guān)蛋白：如TNF、HSP70、CYP21（21羥化酶）當前第20頁\共有44頁\編于星期五\22點（一）、多態(tài)性二、HLA基因的遺傳特征（二）、連鎖的不平衡和單體型（三）、共顯性表達當前第21頁\共有44頁\編于星期五\22點單元型遺傳和共顯性表達當前第22頁\共有44頁\編于星期五\22點當前第23頁\共有44頁\編于星期五\22點1、人類的主要組織相容抗原即MHC分子又稱人類白細胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA），因為人的主要組織相容性抗原首先在人的白細胞表面發(fā)現(xiàn)2、編碼HLA的基因也是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上，稱為HLA復(fù)合體即人類MHC3、人類的MHC即HLA復(fù)合體位于第6號染色體的短臂上，由?、Ⅱ、Ⅲ類基因組成

?

類基因：著絲粒遠端，HLA-A、B、C為經(jīng)典的?類基因

Ⅱ類基因：近著絲粒端，HLA-DP、DQ、DR為經(jīng)典的Ⅱ類基因

Ⅲ類基因：編碼部分補體、TNF、HSP70等4、HLA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性，以單體型和共顯性表達為個體遺傳的基本單位“人類的MHC即HLA復(fù)合體”小結(jié)當前第24頁\共有44頁\編于星期五\22點第二節(jié)HLA分子的結(jié)構(gòu)及功能一、HLA-Ⅰ類分子二、HLA-Ⅱ類分子三、HLA分子與抗原肽的相互作用四、HLA分子的生物學(xué)功能（自學(xué)）當前第25頁\共有44頁\編于星期五\22點◆鏈（重鏈）：(1)、編碼基因：經(jīng)典的MHC-Ⅰ類基因(2)、胞外區(qū)：N端→α1→

α2→

α3→跨膜區(qū)(3)、→跨膜區(qū)：(4)、→胞內(nèi)區(qū)：→C端一、HLA-Ⅰ類分子（一）結(jié)構(gòu)與分區(qū)當前第26頁\共有44頁\編于星期五\22點15號染色體◆非共價鍵與α3結(jié)合，穩(wěn)定HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)◆

2-微球蛋白（2-m）當前第27頁\共有44頁\編于星期五\22點可變區(qū)：同源片段α1、α2組成多肽結(jié)合區(qū)；α鏈的N端β2-mα2α1α3抗原呈遞細胞——antigenpresentingcell，APC當前第28頁\共有44頁\編于星期五\22點當前第29頁\共有44頁\編于星期五\22點＠與T細胞CD8分子結(jié)合β2-mα2α1CD8TCRCD8+T細胞α3課堂思考：抗原呈遞細胞的MHC-Ⅰ分子結(jié)合抗原肽后與CD8+T淋巴細胞相互結(jié)合模式圖怎樣？抗原肽當前第30頁\共有44頁\編于星期五\22點CD8TCR抗原呈遞細胞抗原肽β2-mα2α1α3MHC-I當前第31頁\共有44頁\編于星期五\22點（二）分布分布：有核細胞表面數(shù)量：淋巴細胞（最多），腎、肝臟及心臟（其次），神經(jīng)組織(很少)當前第32頁\共有44頁\編于星期五\22點HLA-?類分子由α鏈和β2-m非共價鍵結(jié)合組成：

α鏈——重鏈，由MHC-?

類基因編碼

β2-微球蛋白——（由15號染色體基因編碼）其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由α鏈的α1和α2結(jié)構(gòu)域組成α3結(jié)構(gòu)域與T淋巴細胞的CD8分子結(jié)合HLA-?抗原分布于有核細胞表面，淋巴細胞最多“HLA-?類分子”小結(jié)當前第33頁\共有44頁\編于星期五\22點二、HLA-Ⅱ類分子◆兩條大小類似的肽鏈（α鏈和β鏈）非共價結(jié)合而成（一）結(jié)構(gòu)與分區(qū)當前第34頁\共有44頁\編于星期五\22點◆

功能區(qū)：α

鏈：N端→α1→

α2→跨膜區(qū)；β鏈：N端→β1→

β2→跨膜區(qū)；◆→

(3)、跨膜區(qū)：◆→

(4)、胞內(nèi)區(qū)：→C端當前第35頁\共有44頁\編于星期五\22點α1β2可變區(qū)：同源片段α1、β2組成多肽結(jié)合區(qū)；α鏈和β鏈的N端α2β1當前第36頁\共有44頁\編于星期五\22點α1β2α2β1＠與T細胞CD4分子結(jié)合課堂思考：抗原呈遞細胞上的MHCⅡ分子結(jié)合抗原肽后與CD4+T淋巴細胞相互結(jié)合模式圖怎樣？TCRCD4+T細胞CD4抗原肽當前第37頁\共有44頁\編于星期五\22點

抗原肽HLA-IICD4TCRα1β2α2β1抗原呈遞細胞當前第38頁\共有44頁\編于星期五\22點分布：（1）APC（抗原呈遞細胞）（主要分布）——樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、B細胞等（2）激活的T細胞、胸腺的上皮細胞和某些組織的內(nèi)皮細胞（二）分布當前第39頁\共有44頁\編于星期五\22點“HLA-Ⅱ

類分子”小結(jié)

HLA-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈非共價鍵結(jié)合組成

α鏈和β鏈——均由MHC-Ⅱ類基因編碼

多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由α鏈的α1和β鏈的β1結(jié)構(gòu)域組成；β2結(jié)構(gòu)域與T淋巴細胞的CD4分子結(jié)合HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原呈遞細胞的表面，以及活化的T細胞、胸腺的上皮細胞和某些組織的內(nèi)皮細胞的表面當前第40頁\共有44頁\編于星期五\22點三、HLA分子與抗原肽的相互作用CD8TCR抗原