維生素與骨質(zhì)疏松段洪詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)（優(yōu)選）維生素與骨質(zhì)疏松段洪當(dāng)前第2頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)孚泰?

維生素D2注射液維生素D簡(jiǎn)介維生素D（鈣化醇）◆主要為維生素D2和維生素D3維生素D2：植物麥角固醇經(jīng)照射合成的麥角鈣化醇

維生素D3：皮膚下7-脫氫膽固醇經(jīng)照射合成的膽鈣化醇◆維生素D2與維生素D3結(jié)構(gòu)式、藥理作用相似

當(dāng)前第3頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)維生素D2、維生素D3約80%-90%由皮膚合成，余下由消化道吸收，維生素D具有多種功能及組織細(xì)胞特異性。維生素D缺乏將會(huì)導(dǎo)致291種基因產(chǎn)物的減少。維生素D需轉(zhuǎn)變成為具有生物活性的1，25(OH)2D3后，通過維生素D受體作用于四大生理系統(tǒng)：①免疫系統(tǒng)②心血管系統(tǒng)③運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)④消化系統(tǒng)當(dāng)前第4頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)維生素D缺乏的危害孚泰?

維生素D2注射液過敏癥、哮喘當(dāng)前第5頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)血清25-(OH)D水平是國(guó)際公認(rèn)的反映人體維生素D狀態(tài)的最佳指標(biāo)。1、半衰期：25-(OH)D半衰期較長(zhǎng)，可達(dá)1～2個(gè)月。1,25-(OH)2D半衰期只有15min[1]。2、穩(wěn)定性：25-(OH)D不受PTH、鈣和磷的調(diào)節(jié)，而1,25-(OH)2D受PTH、鈣和磷的調(diào)節(jié)[1]。3、濃度：25-(OH)D在血液中的含量較大，是1,25-(OH)2D的一千倍。此外，只有當(dāng)25-(OH)D嚴(yán)重缺乏時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)血中1,25-(OH)2D水平的下降[2]。參考文獻(xiàn)：[1]姬尚麗,謝忠建.鈣劑和維生素D在骨質(zhì)疏松防治中的經(jīng)典作用[J].藥品評(píng)價(jià),2013,10(5).[2]肖海英,盧艷慧,李春霖.維生素D缺乏與干預(yù)研究進(jìn)展[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(2).孚泰?

維生素D2注射液檢測(cè)血清25-(OH)D被認(rèn)為是診斷維生素D缺乏癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”。維生素D缺乏癥的診斷當(dāng)前第6頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)參考文獻(xiàn)：Holick

M

F,

Binkley

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BischoffFerrari

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Evaluation,

treatment,

and

prevention

of

vitamin

D

deficiency:

an

Endocrine

Society

clinical

practice

guideline.[J].

Journal

of

Clinical

Endocrinology

&

Metabolism,

2011,

96(7).不足25-(OH)D

:20-30ng/ml（骨質(zhì)疏松、自身免疫病、糖尿病、感染、心血管病、癌癥等風(fēng)險(xiǎn)增加）25-(OH)D＜20ng/ml缺乏維生素D缺乏癥25-(OH)D＞150ng/ml中毒充足25-(OH)D＞30ng/ml（滿足生理健康需要）轉(zhuǎn)換系數(shù)：2.5nmol/L=1ng/ml孚泰?

維生素D2注射液維生素D缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第7頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)參考文獻(xiàn)：[1]廖二元.維生素D制劑的藥理機(jī)制與臨床應(yīng)用[J].中南藥學(xué),2003,1(2).[2]王茂峰,陳德寶,樓永剛,等.25-羥維生素D水平與早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(11).[3]肖海英,盧艷慧,李春霖.維生素D缺乏與干預(yù)研究進(jìn)展[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(2).[4]HolickMF.VitaminDdeficiency[J].NewEnglandJournalofMedicine,2007,357(3).孚泰?

維生素D2注射液結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌的發(fā)生30-50%[4]＜12ng/mlRA患者腫脹關(guān)節(jié)數(shù)，壓痛關(guān)節(jié)數(shù)[2]＜15ng/ml出現(xiàn)頑固性肌痛，肌力、平衡能力[1]＜20ng/ml代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)1.73倍[3]＜20ng/ml25-(OH)D水平的重要性當(dāng)前第8頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)參考文獻(xiàn)：[1]肖海英,盧艷慧,李春霖.維生素D缺乏與干預(yù)研究進(jìn)展[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(2).[2]中國(guó)人群骨質(zhì)疏松癥防治手冊(cè)2015版.[3]陳兆聰.維生素D再認(rèn)識(shí)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011,30(5).≥38ng/ml≥24ng/ml上呼吸道病毒感染發(fā)病率[3]孚泰?

維生素D2注射液骨質(zhì)疏松患者對(duì)雙膦酸鹽治療的應(yīng)答效率比低維生素D水平的5倍[2]＞33ng/ml跌倒率23%[1]≥43ng/ml心臟病死亡率[3]25-(OH)D水平的重要性當(dāng)前第9頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)參考文獻(xiàn)：LipsP,HoskingD,LippunerK,etal.JournalofInternalMedicine,2006,260(3).孚泰?

維生素D2注射液維生素D缺乏癥是全球性問題當(dāng)前第10頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)我國(guó)成年人群中維生素Ｄ缺乏癥普遍存在孚泰?

維生素D2注射液我國(guó)成年人群的維生素D狀況參考文獻(xiàn)：廖祥鵬,張?jiān)隼?張紅紅,等.維生素D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南(2014年標(biāo)準(zhǔn)版)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2014,20(9).當(dāng)前第11頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)參考文獻(xiàn)：陳競(jìng),田園,李衛(wèi)東,等.中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第十屆微量元素營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編.2009.中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所：我國(guó)兒童存在著廣泛的維生素D缺乏和不足25-(OH)D＜20ng/ml：81.8%孚泰?

維生素D2注射液我國(guó)兒童的維生素D狀況當(dāng)前第12頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)維生素D缺乏和不足是全球性且日益嚴(yán)重的問題，在中國(guó)人群中維生素Ｄ缺乏癥普遍存在，即使在日光充沛的南方地區(qū)也是如此；同時(shí)，中老年人、孕婦和兒童是維生素Ｄ缺乏癥高危人群。國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者均在加強(qiáng)對(duì)維生素D缺乏癥的認(rèn)識(shí)，重視對(duì)維生素D缺乏癥的診斷與治療。孚泰?

維生素D2注射液維生素D缺乏癥流行病學(xué)提示當(dāng)前第13頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)孚泰?

維生素D2注射液普通維生素D與活性維生素D普通維生素D可代謝產(chǎn)生25-(OH)D、1,25-(OH)2D、24,25-(OH)2D等37種代謝產(chǎn)物。目前，1,25-(OH)2D已被廣泛認(rèn)知，24,25-(OH)2D也逐漸受到重視。24,25-(OH)2D對(duì)骨代謝有較明顯調(diào)節(jié)作用，可維持骨的整體性，促進(jìn)骨折愈合。骨化三醇阿法骨化醇1,25(OH)2D活性維生素D不能代謝產(chǎn)生25-(OH)D，不能治療維生素D缺乏癥。普通維生素D代謝產(chǎn)生25-(OH)D、24,25-(OH)2D，維生素D缺乏癥得到治療。維生素D25-羥化酶1-羥化酶、24-羥化酶25-(OH)D1,25(OH)2D24,25-(OH)2D當(dāng)前第14頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)即使正在補(bǔ)充活性維生素D的患者，也需同時(shí)補(bǔ)充普通維生素D，以保證有合成1,25-(OH)2D能力的細(xì)胞得到充足的底物[25-(OH)D]。參考文獻(xiàn)：姬尚麗,謝忠建.鈣劑和維生素D在骨質(zhì)疏松防治中的經(jīng)典作用[J].藥品評(píng)價(jià),2013,10(5).維生素D缺乏癥[25-(OH)D↓]維生素D缺乏癥[25-(OH)D↓]對(duì)于維生素D缺乏的患者，活性維生素D不如普通維生素D的效果好，也不如普通維生素D安全。補(bǔ)充普通維生素D25-(OH)D↑維生素D缺乏癥得到治療補(bǔ)充普通維生素D25-(OH)D↑維生素D缺乏癥得到治療補(bǔ)充普通維生素D25-(OH)D↑維生素D缺乏癥得到治療糾正繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)1,25-(OH)2D1,25-(OH)2D合成恢復(fù)正常補(bǔ)充活性維生素D24-羥化酶↑25-(OH)D↓內(nèi)源性1,25-(OH)2D↓1,25-(OH)2D峰值過高補(bǔ)充活性維生素D24-羥化酶↑25-(OH)D↓內(nèi)源性1,25-(OH)2D↓24,25-(OH)2D↓1,25-(OH)2D峰值過高維生素D缺乏癥加重高鈣血癥不能持續(xù)性糾正繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)孚泰?

維生素D2注射液普通維生素D與活性維生素D當(dāng)前第15頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)研究表明大劑量普通維生素D可以有效提高25（OH）D水平，但對(duì)降低跌倒和提高活動(dòng)能力作用有限，而活性維生素D能有效干預(yù)肌肉-骨骼單位這一靶點(diǎn)，改善神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性，預(yù)防跌倒和骨折。

2016年初在南京召開的第七屆活性維生素D高峰論壇當(dāng)前第16頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)維生素D現(xiàn)狀分析維持體內(nèi)維生素D充足：重大問題原因：1、自行設(shè)置的日照限制2、維生素D每日的攝取量偏低3、飲食中維生素D不足4、體內(nèi)脂肪增加當(dāng)前第17頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)每天400IU維生素D3，對(duì)于成年人很低美國(guó)黑人每天2000IU，一年后40%沒有達(dá)到32ng/ml的目標(biāo)水平。每天4000IU（﹥6個(gè)月）可達(dá)到44ng/ml建議：成年人、特別是不接受陽光照射的人，每天服用5000IU的維生素D3當(dāng)前第18頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)維生素D缺乏的替代治療一、兩個(gè)階段1、血清25（OH）D恢復(fù)30ng/ml以上2、使該水平維持正常二、獲得維生素D的途徑：1、膳食2、日光照射3、維生素D制劑

考慮各種原因：日照、飲食、年齡、季節(jié)、費(fèi)用的問題，理想的是服用維生素D2和D3，而血清25（OH）D水平是保障活性維生素D3血清濃度的底物當(dāng)前第19頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)問題：如何應(yīng)用維生素D1、25（OH）D基準(zhǔn)水平2、1.25-（OH）2

D3生物活性普通維生素D活性維生素D年齡？時(shí)間（“藥物假期”）？當(dāng)前第20頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)普通維生素D？1、D22、D3目前選用D2還是D3尚不一致可糾正維生素D的缺乏，維持血清25（OH）D的水平當(dāng)前第21頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)：江西贛南海欣藥業(yè)股份有限公司學(xué)術(shù)推廣：南京大成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司孚泰?

維生素D2注射液研究顯示活性維生素D超過D3的作用活性維生素D當(dāng)前第22頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)活性維生素D中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松的骨礦鹽疾病學(xué)會(huì)公布的“原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南”指出，維生素D是骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療措施中骨健康的基本補(bǔ)充劑，指南中還提到老年人更適宜選用活性維生素D制劑。不論在PMOP或SOP都存在1，25（OH）2D3代謝和生物活性的失常。人體內(nèi)鈣的平衡可通過低劑量的骨化三醇補(bǔ)充而保持，骨質(zhì)疏松時(shí)骨化三醇的缺乏比鈣的不足更為重要。鈣劑只有在骨化三醇的作用下方可被骨骼有效的利用。當(dāng)前第23頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)年齡？血清25（OH）D的水平及肝、腎功能的影響1、﹤50歲普通維生素D2、﹥50歲普通維生素D+活性維生素D3、骨質(zhì)疏松癥患者：活性維生素D+普通維生素D當(dāng)前第24頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)骨質(zhì)疏松癥的共同原因骨質(zhì)疏松癥的共同原因維生素D（活性維生素D）缺乏維生素的缺乏比鈣的不足更為重要，活性維生素D是鈣被機(jī)體吸收的載體，鈣只能在活性維生素D的作用下方能被骨骼利用當(dāng)前第25頁\共有27頁\編于星期四\21點(diǎn)活性維生素D的作用方式胃腸道鈣吸收甲狀旁腺細(xì)胞增生PTH合成/釋放PTH活性降鈣素釋放細(xì)胞