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文檔簡介
磺胺類藥物分析1932年,德國化學家合成了一種名為“百浪多息”的紅色染料,因其中包含一些具有消毒作用的成分,所以曾被零星用于治療丹毒等疾患。發(fā)明發(fā)現(xiàn)德國生物化學家格哈特·杜馬克在試驗過程中發(fā)現(xiàn),“百浪多息”對于感染溶血性鏈球菌的小白鼠具有很高的療效。后來,他又用兔、狗進行試驗,都獲得成功。這時,他的女兒得了鏈球菌敗血病,奄奄一息,他在焦急不安中,決定使用“百浪多息”,結(jié)果女兒得救。隨后特雷富埃爾和他的同事著手對“百浪多息”的有效成分進行分析,分解出“氨苯磺胺”,磺胺的名字很快在醫(yī)療界廣泛傳播開來。發(fā)明發(fā)現(xiàn)磺胺磺胺吡啶磺胺噻唑磺胺嘧啶磺胺類藥物具有較廣的抗菌譜,而且療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用簡便、價格便宜,又便于長期保存,故目前仍是僅次于抗生素的一大類藥物,特別是高效、長效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成以后,使磺胺類藥物的臨床應用有了新的廣闊前途?;前奉愃幬锘窘Y(jié)構:對氨基苯磺酰胺取代基R的不同,構成了不同的磺胺類藥物,常用的磺胺類藥物多為雜環(huán)取代(如磺胺甲唑)或乙酰化(如磺胺醋酰鈉);磺酰胺基上的氫可被金屬取代生成鹽類藥物(如磺胺嘧啶銀)?;前奉愃幬锘前芳走蚧前樊愡蚧前粪奏せ前反柞bc磺胺多辛磺胺甲噁唑及其制劑的分析磺胺甲噁唑(英文縮寫SMZ)又名新諾明。常與甲氧芐啶(英文縮寫TMP)組成復方制劑,治療大腸埃希桿菌、肺炎鏈球菌等敏感菌株所致的感染。《中國藥典》(現(xiàn)行版)收載了磺胺甲噁唑原料、片劑及各類復方制劑。芳伯氨基:重氮化-偶合反應堿性磺酰胺基:與重金屬生成有色沉淀(與硫酸銅反應-草綠色沉淀)紫外吸收酸性較強的紫外和紅外特征吸收酸性條件下,與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應H2NSO2NHNO CH3磺胺甲噁唑結(jié)構與性質(zhì)磺胺甲噁唑原料為白色結(jié)晶性粉末;無臭。在水中幾乎不溶;在稀鹽酸、氫氧化鈉試液或氨試液中易溶。本品的熔點(通則0612)為168?172℃?;前芳讎f唑一、性狀二、鑒別1.與硫酸銅試液的反應磺胺甲噁唑與硫酸銅反應生成草綠色沉淀。方法:取本品約0.1g,加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml,振搖使溶解,濾過,取濾液,加硫酸銅試液1滴,即生成草綠色沉淀(與磺胺異噁唑的區(qū)別)?;前奉愃幬锘酋0坊系臍湓涌杀唤饘匐x子(銀、銅、鈷)取代,并生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。其中與硫酸銅的反應常用于本類藥物的鑒別。二、鑒別凡具有芳香第一胺的藥物均可用重氮化-偶合反應進行鑒別。反應原理為:2.芳香第一胺類的反應二、鑒別取供試品約50mg,加稀鹽酸1ml,必要時緩緩煮沸使溶解,加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴,加與0.1mol/L亞硝酸鈉溶液等體積的1mol/L脲溶液,振搖1分鐘,滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴,視供試品不同,生成由粉紅到猩紅色沉淀。2.芳香第一胺類的反應三、檢查《中國藥典》(現(xiàn)行版)規(guī)定本品除需檢查“酸度”、“氯化物”、“硫酸鹽”、“干燥失重”、“熾灼殘渣”和“重金屬”等一般雜質(zhì)外,還應檢查“堿性溶液的澄清度與顏色”和“有關物質(zhì)”。
凡分子結(jié)構中有芳香第一胺或經(jīng)水解后具有芳香第一胺的磺胺類藥物均可用亞硝酸鈉滴定法測定含量。
現(xiàn)行版《中國藥典》規(guī)定本品《中國藥典》(現(xiàn)行版)中,磺胺甲噁唑及其片劑均采用亞硝酸鈉滴定法測定含量,永停法指示終點。四、含量測定四、含量測定1.測定法取本品約0.5g,精密稱定,加鹽酸溶液(1→2)25ml,再加水25ml,振搖使溶解,照永停滴定法(通則0701),用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于25.33mg的磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S)。四、含量測定2.含量計算式中,V為消耗亞硝酸鈉滴定液的體積(ml);F為亞硝酸鈉滴定液的濃度校正因子;T為滴定度(mg/ml);m為供試品的取樣量(g)。四、含量測定磺胺嘧啶、磺胺醋酰鈉及其滴眼液、磺胺多辛及其片劑等也采用此法測定含量?;前粪奏て瑒⒒鞈乙旱炔?/p>
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