課題研究(yánjiū)背景第一頁，共三十五頁。編輯pptCOPD流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)現(xiàn)狀在世界范圍內(nèi)，COPD是導(dǎo)致死亡的第六位病因。到2020年，它將成為第三位致死(zhìsǐ)病因。我國北部、中部部分地區(qū)成人調(diào)查結(jié)果顯示COPD在成人中的患病率為3%。每年由于COPD造成的死亡可達(dá)100萬，致殘人數(shù)達(dá)500萬-1000萬。第二頁，共三十五頁。編輯pptCOPD帶來社會(huì)(shèhuì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)WHO統(tǒng)計(jì)1990年因疾病造成的負(fù)擔(dān)中COPD排在12位。1995年，美國花費(fèi)在COPD上的醫(yī)療費(fèi)為147億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過任何一種其他肺部疾病。國內(nèi)統(tǒng)計(jì)：1992～1994年，每位肺心病患者(huànzhě)的住院費(fèi)用平均為1.0萬RMB。而在1995～1997年，這一數(shù)字已上升至2.0萬RMB。第三頁，共三十五頁。編輯pptCOPD帶來社會(huì)(shèhuì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)COPD不僅造成大量醫(yī)藥資源浪費(fèi)，還引起不可低估的家庭和社會(huì)問題：勞動(dòng)力喪失（誤工、提前病退）患者生活質(zhì)量降低患者家庭負(fù)擔(dān)(fùdān)增重第四頁，共三十五頁。編輯pptCOPD與吸煙(xīyān)COPD患者中80%-90%為長期重度吸煙者吸煙者中大約15%左右的人發(fā)展為COPD

預(yù)防COPD的主要措施是大力控制吸煙國內(nèi)控?zé)煿ぷ?gōngzuò)現(xiàn)況不令人滿意

戒煙工作缺乏針對性，COPD預(yù)防缺乏明確目標(biāo)人群我們尚未找到吸煙引起COPD易感性標(biāo)志第五頁，共三十五頁。編輯ppt控?zé)煬F(xiàn)況(xiànkuànɡ)不令人滿意1996年我國14歲以上成人吸煙率為37.62%，推算我國現(xiàn)有煙民3億多。煙民中16.8%的人打算戒煙，9.4%的人正在戒煙，僅有3.5%吸煙者戒煙成功。目前吸煙者中起碼(qǐmǎ)有10%-15%的人20-30年后又會(huì)成為新的COPD患者。

BACK第六頁，共三十五頁。編輯pptCOPD易感性研究(yánjiū)兒童時(shí)期下呼吸道感染出生低體重(tǐzhòng)遺傳：微粒體環(huán)氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GSTP1）

1抗糜蛋白酶（1ACT）腫瘤壞死因子（TNF-）

IL-10基因微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定性

第七頁，共三十五頁。編輯pptCOPD發(fā)病(fābìng)機(jī)理氧化-抗氧化失衡蛋白酶-抗蛋白酶失衡炎癥(yánzhèng)過程第八頁，共三十五頁。編輯pptCOPD惡化(èhuà)原因反復(fù)發(fā)生病毒與細(xì)菌感染常是COPD病情加重的原因。分泌型IgA（SIgA）是構(gòu)成人體呼吸道黏膜(niánmó)屏障的重要組成部分。COPD患者外周血及唾液中IgA水平下降，防御及損傷修復(fù)能力降低，易遭受呼吸道病毒和細(xì)菌侵襲。第九頁，共三十五頁。編輯pptCOPD防治(fángzhì)現(xiàn)狀長期以來人們把主要精力(jīnglì)、財(cái)力用于COPD晚期——肺心病、呼吸衰竭的治療。但是收效不大：多年來肺心病病死率徘徊于15%左右。雖然近年來人們開始重視研究COPD發(fā)病機(jī)制的研究，但尚未找到一種能有效阻止COPD進(jìn)展的措施。第十頁，共三十五頁。編輯ppt課題(kètí)研究目標(biāo)

一.找出吸煙引起COPD多個(gè)因素綜合作用模式。二.對輕、中度COPD患者進(jìn)行以戒煙為基礎(chǔ)的綜合干預(yù)的效果估評及其機(jī)制(jīzhì)研究，摸索出一套適合于我國國情的COPD防治辦法。

第十一頁，共三十五頁。編輯ppt課題研究(yánjiū)內(nèi)容和方法第一(dìyī)部分COPD易感性研究第十二頁，共三十五頁。編輯pptCOPD的易感性研究(yánjiū)觀察組：100例輕中度COPD患者（長期吸煙者），吸煙指數(shù)>20包年，F(xiàn)EV1/FVC%<70%，50%<FEV1%pred<80%對照組：100例，除無COPD外，性別、年齡(niánlíng)、吸煙量及一般狀況與觀察組相同研究多種遺傳因素對COPD易感性綜合作用第十三頁，共三十五頁。編輯pptCOPD易感性研究(yánjiū)侯選基因微粒體環(huán)氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GSTP1）

1抗糜蛋白酶（1ACT）腫瘤壞死(huàisǐ)因子（TNF-）IL-10基因微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定性

第十四頁，共三十五頁。編輯ppt課題研究(yánjiū)內(nèi)容和方法第二(dìèr)部分早期綜合干預(yù)研究第十五頁，共三十五頁。編輯ppt入選(rùxuǎn)條件性別不限，35-65歲。肺功能檢查(jiǎnchá)符合輕中度COPD：FEV1/FVC<70%，50%pred<FEV1<80%pred。除外肺心病，未患可能影響肺功能及妨礙長期隨診的其他疾病，并同意參加隨機(jī)分組和長期隨訪，配合臨床研究。第十六頁，共三十五頁。編輯ppt入選(rùxuǎn)基線研究項(xiàng)目

標(biāo)準(zhǔn)問卷調(diào)查全身體檢、胸部(xiōnɡbù)X線檢查、心電圖檢查、動(dòng)脈血?dú)夥治鋈追喂δ軝z查，排除支氣管哮喘外周血和誘導(dǎo)痰中IL-8、TNF-、LTB4、IgA

檢測監(jiān)測唾液中可替寧（cotinine）含量第十七頁，共三十五頁。編輯ppt早期綜合(zōnghé)干預(yù)措施流程圖輕中度COPD患者(huànzhě)A組（100例）B組（100例）口服(kǒufú)NAC600mgBid連服一年肌注斯奇康1-2ml3次/周連續(xù)3月舌下滴入蘭菌凈15滴Bid連續(xù)90天一般性治療戒煙隨機(jī)化第十八頁，共三十五頁。編輯ppt強(qiáng)化(qiánghuà)戒煙措施系統(tǒng)說明吸煙危害，計(jì)算其肺年齡，說明繼續(xù)吸煙的前途(qiántú)和危害性幫助患者制定戒煙措施，記戒煙日記對于戒煙有困難者配合以尼古丁替代療法：尼古丁口香糖，尼古丁貼片、中脈煙克每3個(gè)月復(fù)查一次唾液中可替寧水平或呼出氣體中CO水平，核實(shí)戒煙結(jié)果

第十九頁，共三十五頁。編輯ppt技術(shù)特點(diǎn)(tèdiǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)強(qiáng)調(diào)COPD是一種多基因遺傳(yíchuán)背景、多因素相關(guān)性疾病，對多個(gè)基因綜合作用進(jìn)行聯(lián)合分析。使用客觀、定量指標(biāo)評估戒煙實(shí)際情況。第二十頁，共三十五頁。編輯ppt技術(shù)特點(diǎn)(tèdiǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)以戒煙(jièyān)為基礎(chǔ)，以FEV1動(dòng)態(tài)變化客觀、定量衡量各項(xiàng)措施綜合干預(yù)的有效性。檢測氣道和肺內(nèi)炎癥介質(zhì)水平。NEXT第二十一頁，共三十五頁。編輯ppt100%75%50%25%FEVI(%pred)非吸煙者吸煙(xīyān)＞2包年COPD易感者45歲戒煙(jièyān)55歲戒煙(jièyān)日?；顒?dòng)受限的FEV1%pred25y35y45y55y65y75yBACK第二十二頁，共三十五頁。編輯ppt課題攻關(guān)考核(kǎohé)指標(biāo)3年內(nèi)確定吸煙引起COPD易感性的多因素綜合作用(zuòyòng)模式2年內(nèi)吸煙者戒煙成功率達(dá)（155）%

以戒煙為基礎(chǔ)加上綜合干預(yù)使COPD患者FEV1年下降率達(dá)30±5ml

第二十三頁，共三十五頁。編輯ppt課題攻關(guān)(ɡōnɡɡuān)考核指標(biāo)通過綜合干預(yù)減少COPD患者每年患病(huànbìnɡ)時(shí)間、誤工時(shí)間，使醫(yī)療費(fèi)用降低（30±5）%

在此基礎(chǔ)上提出在我國切實(shí)可行的COPD干預(yù)模式和措施第二十四頁，共三十五頁。編輯ppt課題(kètí)計(jì)劃安排2001年10月-11月：落實(shí)科研(kēyán)資金、設(shè)備和試劑2001年12月-2002年2月：進(jìn)行吸煙引起COPD易感性研究2002年3月-2002年6月：完成200例輕、中度COPD篩選工作第二十五頁，共三十五頁。編輯ppt課題計(jì)劃(jìhuà)安排2002年6月-2003年6月：對輕、中度COPD患者(huànzhě)進(jìn)行以戒煙為基礎(chǔ)的綜合干預(yù)2003年8月-9月：病例隨訪2003年10月-12月：總結(jié)、撰寫論文

第二十六頁，共三十五頁。編輯ppt課題工作基礎(chǔ)條件

一系列相關(guān)(xiāngguān)研究兒童時(shí)期下呼吸道感染與COPD的發(fā)病結(jié)果提示兒童時(shí)期下呼吸道感染對于成年后發(fā)生(fāshēng)慢性支氣管炎起重要作用。發(fā)表于中華結(jié)核和呼吸雜志。第二十七頁，共三十五頁。編輯ppt課題工作基礎(chǔ)(jīchǔ)條件

一系列相關(guān)研究出生體重對學(xué)齡兒童肺功能的影響結(jié)果(jiēguǒ)提示出生低體重兒童可能對肺的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生長期的不良影響，成年后達(dá)不到預(yù)期的發(fā)育水平，將來易于發(fā)展為COPD。發(fā)表于中華結(jié)核和呼吸雜志。第二十八頁，共三十五頁。編輯ppt課題工作基礎(chǔ)(jīchǔ)條件

一系列相關(guān)研究對COPD二氧化碳潴留患者呼吸驅(qū)動(dòng)的遺傳研究遺傳因素在低氧呼吸驅(qū)動(dòng)中起重要作用，導(dǎo)致低氧呼吸驅(qū)動(dòng)降低的候選基因與微衛(wèi)星位點(diǎn)D6s276緊密連鎖，并將此基因初步定位于(wèiyú)第六號染色體短臂上。發(fā)表于中華內(nèi)科雜志、中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志、中華醫(yī)學(xué)雜志上。

第二十九頁，共三十五頁。編輯ppt對COPD患者進(jìn)行長期教育管理的效果評估LantigenB對于反復(fù)發(fā)生呼吸道感染患者血清(xuèqīng)和唾液IgA水平影響的臨床研究

課題工作(gōngzuò)基礎(chǔ)條件

一系列相關(guān)研究NEXT吸煙引起慢性阻塞性肺病(fèibìng)易感性及其遺傳規(guī)律的研究第三十頁，共三十五頁。編輯ppt吸煙(xīyān)引起慢性阻塞性肺病易感性

及其遺傳規(guī)律的研究研究(yánjiū)了59個(gè)COPD核心家庭，子女117人，28個(gè)對照核心家庭，子女55人。結(jié)果顯示父/母患COPD是子女FEV1（ml）降低和FEV1＜70%pred的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。說明肺功能損害和COPD具有家族聚集傾向。結(jié)果待發(fā)表在中華內(nèi)科雜志。第三十一頁，共三十五頁。編輯ppt吸煙引起慢性(mànxìng)阻塞性肺病易感性

及其遺傳規(guī)律的研究GSTP1基因多態(tài)性與國人COPD易感性無顯著相關(guān)性。mEPHX基因多態(tài)性與國人COPD易感性無顯著相關(guān)性。研究結(jié)果待發(fā)表在中華(Zhōnghuá)內(nèi)科雜志。BACK第三十二頁，共三十五頁。編輯ppt課題工作(gōngzuò)基礎(chǔ)條件已承擔(dān)科研項(xiàng)目：國家級2項(xiàng)：自然科學(xué)基金部級3項(xiàng)：衛(wèi)生部、高教部工業(yè)合作(hézuò)1項(xiàng)：勃林格殷格翰科研基金院內(nèi)基金3項(xiàng)第三十三頁，共三十五頁。編輯ppt課題工作(gōngzuò)基礎(chǔ)條件擁有兩個(gè)呼吸專門實(shí)驗(yàn)室：呼吸生理和呼吸生化室攻關(guān)研究設(shè)備：肺功能測量儀、動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x慢性呼吸道患者防治指導(dǎo)中心已收集(shōují)200余例COPD患者血標(biāo)本（已完成DNA提取工作）已