治療變應性鼻炎的理想藥物

—我們還有多遠？1問題一：哪類藥物是治療AR和非AR最有效的藥物？ARIA08指出：鼻用激素是治療AR和非AR中最有效的藥物23Allergy2000:55:116-134OralantihistaminesNasalantihistaminesCys-LT1receptorantagonistsNasalsteroidsNasaldecongestantsNasalipratropiumNasalcromonesRhinorrhea+++++++++0++++Congestion++++++++++0+Sneezing+++++++++00+Pruritus++++++++00+Ocularsymptoms++0++++000Onsetofaction1hr15min48hr12hr5-15min15-30min-Duration12-24hr6-12hr24hr12-48hr3-6hr4-12hr2-6hr鼻內(nèi)激素對于所有的鼻炎癥狀的控制療效最佳可以用4問題二：ARIA08提出理想的鼻炎激素需要符合哪些要素？56FP離理想的鼻用激素很近(一)1藥理學特性對轉(zhuǎn)錄因子的有效作用無影響非基因作用無影響肝臟首過代謝很大99%2有效性對間歇性和持續(xù)性鼻炎的療效有相關(guān)適應癥對鼻部癥狀的療效能夠控制所有鼻部癥狀對眼部癥狀的療效有待進一步研究并發(fā)哮喘時有待進一步研究I.改善哮喘癥狀（短期研究）有待進一步研究II.減少哮喘急性發(fā)作（長期研究）有待進一步研究III.改善肺功能有待進一步研究對鼻息肉或者鼻竇炎，有充分的臨床數(shù)據(jù)支持短期，長期（5年），術(shù)前，術(shù)后都有大量證據(jù)對預防性作用，有充分的臨床數(shù)據(jù)支持有相關(guān)適應癥7FP離理想的鼻用激素很近(二)3副作用局部很少的副作用和安慰劑相似無對HPA影響，特別是對兒童患者長達一年證明對兒童HPA和生長發(fā)育沒有影響，被ARIA推薦同時氣道吸入激素時副作用FP200ug劑量和吸入激素50/250長達26周的試驗證明對HPA沒有影響長期應用對兒童無生長抑制長達一年證明對兒童HPA和生長發(fā)育沒有影響，被ARIA推薦可以應用妊娠期C級證據(jù)4藥代動力學起效時間2－4小時起效，達到最佳療效需要12小時或更長藥效維持至少24小時，一天一次即可一天一次對按需使用，有充分的臨床數(shù)據(jù)支持有待進一步研究8問題三：輔舒良能如何幫到您的患者9輔舒良?作用機制輔舒良在氣道中與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，減輕炎癥與血管擴張輔舒良的活性成分與氣道細胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合。糖皮質(zhì)激素—受體復合物進入細胞核并與激素應答基因的調(diào)節(jié)區(qū)結(jié)合。糖皮質(zhì)激素—受體復合物抑制或激活其靶位基因。抑制炎性蛋白的產(chǎn)生，同時刺激產(chǎn)生抗炎蛋白。氟替卡松細胞膜糖皮質(zhì)激素—受體結(jié)合物細胞質(zhì)細胞核抗炎活性DNA10特性篇11輔舒良與糖皮質(zhì)激素受體親和力最強JAllergyClinImmunol1998;101:S434-9.12FP親脂性高3倍丙酸倍氯米松300倍布地奈德>1000倍曲安奈德>1000倍氟尼縮松增加藥物在組織的沉積減緩藥物從脂肪組織中釋放增加對糖皮質(zhì)激素受體的親和力延長與糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合輔舒良親脂性高JAllergyClinImmunol1998;101:S434-9.13療效篇14輔舒良全面控制過敏性鼻炎的所有癥狀輔舒良?能控制變應性鼻炎所有癥狀，包括噴嚏、鼻充血、鼻癢、流涕和鼻塞1-4輔舒良?緩解因鼻塞所致的暈頭暈腦輔舒良?可減輕鼻腔阻力，改善睡眠5輔舒良?還減輕鼻竇痛和降低竇內(nèi)壓力61.WisemanLR,BenfieldP.Drugs1997;53:885-907.2.FPClinicalExpertReport,GlaxoSmithKline.3.Lumry.JAllergyClinImmunol1999;104:150-158.4.Dataonfile:GSKChina.5.CraigTJ,TeetsS,LehmanEBetal.JAllergyClinImmunol1998;101:633-637.6.Dataonfile:GSKChina.1516171819安全篇2021張羅、周兵、韓德民等，變應性鼻炎研究進展（三）：鼻用皮質(zhì)類固醇的藥理作用，中國耳鼻咽喉頭頸外科2004年2月，第11卷，第1期，P67-72輔舒良生物利用度極低，副作用更小與其他皮質(zhì)激素相比，無論口服后和鼻腔應用后輔舒良的生物利用度都更低，因此理論上發(fā)生全身性副作用的可能性更小類固醇激素口服后生物利用度(%)鼻腔應用后生物利用度(%)氟尼縮松2149倍氯米松4144布地奈德1134輔舒良<1<122臨床使用劑量下BUD進入體循環(huán)的激素量比輔舒良要多50%FP200ugBUD256ugFP60ugBUD77ugFP60ugBUD77ugFP1.4ugFP140ugBUD180ugBUD18ug23242526長達一年的試驗證明輔舒良對兒童身高生長無影響83例變應性鼻炎的兒童患者使用輔舒良的最大推薦劑量（200ug/天），持續(xù)1年，其身高生長與安慰劑組無明顯差異輔舒良200ugn=44安慰劑n=39AllenDB.MeltzerEO,LemanskeRF,etal.Nogrowthsuppressioninchildrentreatedwiththemaximumrecommendeddoseoffluticasonepropionateaqueousnasalsprayforoneyear.AllergyAsthmaProc2002;23(6);407-138765432100123456789101112與基線相比，平均身高變化的最小平方值27全球100個國家，1300多萬人的使用經(jīng)驗證明

輔舒良有絕佳的療效和安全性輔舒良在100個國家批準用于季節(jié)性和常年性變應性鼻炎2輔舒良有1310萬患者應用它，良好耐受1,2在1990年3月至2001年8月，只報道了3例輔舒良超量和誤用的病例3Dataonfile,GSKChina.Fluticasonepropionateclinicalexpertreport,GlaxoSmithKline.Dataonfile,safetyreport,GSKChina.2829輔舒良能如何幫到您的患者輔舒良是新一代鼻用皮質(zhì)類固醇激素受體親和力強、抗炎活性高輔舒良療能夠控制所有鼻炎癥狀，療效優(yōu)于200ug的布地奈德和200ug的糠酸莫米松輔舒良生物利用度極低，安全性良好，臨床治療劑量下的輔舒良比雷諾考特進入體循環(huán)的激素量少50％，且對兒童身高無顯著影響對鼻粘膜無顯著影響研究證明，輔舒良對2-4歲兒童及孕婦也有一定的療效和安全性30為了達到更好的效果，請別忘了叮囑您的患者正確的使用劑量和方法規(guī)范的治療療程和隨訪患者疾病的常識和告知31輔舒良的推薦治療劑量用前請輕輕搖動12歲以上成人及兒童急性期每日1次，每個鼻孔各2噴，以早晨給藥為佳，癥狀嚴重時，可每日2次，每個鼻孔各2噴維持期每日1次，每個鼻孔各1噴，如癥狀反復，可酌情加量老年患者同成人注意事項應采取能夠使癥狀控制的最低有效劑量，每日最大劑量每個鼻孔不得超過4噴使用方法每日1次，每個鼻孔各1噴，癥狀嚴重時，可每日2次，每個鼻孔各1噴注意事項應采取能夠使癥狀控制的最低有效劑量，每日最大劑量每個鼻孔不得超過2噴32代表使用方法演示3334常見問題解答35FP對鼻粘膜影響FP是水劑，使用更舒適。局部刺激輕微，鼻出血等不良事件發(fā)生率與安慰劑無異。FluticasonePropionateCollaborativePediatricWorkingGroup.JPediatr1994;125:628-634.長期使用，患者耐受性良好，無局部粘膜組織等損害（上皮細胞形態(tài)，膠原合成，結(jié)締組織等方面）。A1-yearplacebo-controlledstudyofintranasalFluticasonePropionateAqueousNasalSprayinpatientswithperennialallergicrhinitis:asafetyandbiopsystudy.Clin.Otolaryngol.1998,23,

69-7336FP對鼻纖毛的影響丙酸氟替卡松鼻噴霧劑用藥20min，鼻粘液纖毛清除率與基線相比無顯著改變。TheEffectsofTopicalAgentsofFluticasonePropionate,Oxymetazoline,and3%and0.9%SodiumChlorideSolutionsonMucociliaryClearanceintheTherapyofAcuteBacterialRhinosinusitisInVivo.Laryngoscope2002;112:320-5.37FP鼻腔干燥和鼻出血的影響如何治療季節(jié)性過敏性鼻炎，輔舒良治療組鼻衄的發(fā)生率(3%)與口服孟魯司特(4%)相似，并不增加鼻衄的發(fā)生。Comparisonoffluticasonepropionateaqueousnasalsprayandoralmontelukastforthetreatmentofseasonalallergicrhinitissymptoms.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96:851-7.一項對4-11歲季節(jié)性過敏性鼻炎患兒的研究顯示，輔舒良200μg/d治療，有鼻部刺激的患兒比例為1%，鼻衄的發(fā)生率僅為2%，低于安慰劑組的4%。FluticasonePropionateAqueousNasalSprayIsSafeandEffectiveforChildrenWithSeasonalAllergicRhinitis.Pediatrics

1993;92:594-9.38親脂性高的藥物是否會引起脂肪蓄積和藥效下降FP親脂性較高是否會在局部脂肪中過量蓄積和受體耐受，藥效下降？FP脂溶性高，局部組織中藥物分布廣，藥效顯著、持久。但是，并不會引起局部過度蓄積，因為藥物代謝是動態(tài)的過程，一旦到達肝臟就會以比脂溶性差的藥物顯著加快的速度代謝失去活性，并使整個代謝過程連續(xù)進行。另外，一項長達1年的臨床研究證明，每天使用FP(100ugbid)，4周時總的癥狀評分有了明顯降低，而8個月時癥狀評分有了更為明顯的降低。這證實了長期使用FP不會引起藥效下降。A1-yearplacebo-controlledstudyofintranasalFluticasonePropionateAqueousNasalSprayinpatientswithperennialallergicrhinitis:asafetyandbiopsystudy.Clin.Otolaryngol.1998,23,

69-7339FP4歲以下兒童有無使用經(jīng)驗ARIA指出，兒童鼻炎的用藥原則與成人沒有差異，只是要注意這個年齡段特定的副作用。IAR在2歲前兒童并不常見。對于2~4歲的兒童，一項為期6周的隨機、雙盲研究表明，F(xiàn)P對2~4歲AR兒童200ug/天，耐受性良好，對HPA軸無顯著影響，12小時尿游離皮質(zhì)醇濃度無顯著改變。LackofEffectofFluticasonePropionateAqueousNasalSprayontheHypothalamic-Pituitary-AdrenalAxisin2-and3-Year-OldPatientsPediatrics2003;112:96–100;40FP孕期使用是否安全妊娠期鼻炎很常見，是指妊娠期持續(xù)6周以上的鼻充血，無呼吸道感染的其它體征和明顯的變態(tài)反應因素，并在生產(chǎn)后2周內(nèi)完全消失。暫無充分證據(jù)表明人在孕期應用此藥是否安全。正如其他藥物一樣，懷孕期間使用本藥時應權(quán)衡利弊。

41輔舒良對哮喘的作用在治療哮喘的基礎上添加輔舒良治療鼻炎，患者清晨PEF、哮喘癥狀、急救藥物的使用情況均得到顯著改善(p<0.001)。Fluticasonepropionatenasalsprayissuperiortomontelukastforallergicrhinitiswhileneitheraffectsoverallasthmacontrol.Chest2005;128:1910-20.與安慰劑相比，輔舒良治療鼻炎延緩PD20降低的趨勢(P<0.01)，能夠有效預防氣道對過敏原反應性的增加。Oncedailyintranasalfluticasonepropionate(200micrograms)reducesnasalsymptomsand