第鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿當前第1頁\共有30頁\編于星期六\18點優(yōu)選第鎮(zhèn)靜催眠藥當前第2頁\共有30頁\編于星期六\18點失眠的危害我國失眠發(fā)生率高達45.4%與45%的車禍有關(guān)；與50%工傷事故有關(guān)疲勞、焦慮、易怒、食欲減退、工作效率降低易患其他疾?。焊忻?、抑郁、糖尿病、肥胖、中風、腫瘤等睡眠障礙當前第3頁\共有30頁\編于星期六\18點睡眠的生理周期

SWSFWS當前第4頁\共有30頁\編于星期六\18點生理睡眠

非快動眼睡眠相快動眼睡眠相

（NREMS）（REMS）時間

80～120分/次20～30分/次

（4～6次/晚）（4～6次/晚）眼活動

非快動眼快動眼

夢

少、片斷多、完整、生動

夜驚夜游

多發(fā)生于

第3、4相慢波睡眠期當前第5頁\共有30頁\編于星期六\18點鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥(sedatives):能緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物催眠藥(hypnotics):能促進和維持近似生理睡眠的藥物覺醒---網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)睡眠---上行抑制系統(tǒng)當前第6頁\共有30頁\編于星期六\18點常用鎮(zhèn)靜催眠藥

分為三類：苯二氮?類巴比妥類其他當前第7頁\共有30頁\編于星期六\18點當前第8頁\共有30頁\編于星期六\18點當前第9頁\共有30頁\編于星期六\18點“理想的”安眠藥

1.能夠很快催眠，服后30min內(nèi)即可入睡。2.不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。3.沒有宿醉作用。4.無呼吸抑制。5.不引起藥物依賴。6.和其他藥物沒有相互作用。當前第10頁\共有30頁\編于星期六\18點苯二氮?類

(benzodiazepines，BDZ

）1,4-苯駢二氮?的衍生物

當前第11頁\共有30頁\編于星期六\18點根據(jù)作用時間的長短分為三類：長效類：地西泮（diazepam，安定）、氟西泮中效類：硝西泮、艾司唑侖、勞拉西泮短效類：三唑侖、奧沙西泮、咪達唑侖（速眠安）

當前第12頁\共有30頁\編于星期六\18點體內(nèi)過程1.口服吸收良好，i.m吸收不規(guī)則，緊急時可靜脈注射2.蛋白結(jié)合率高，可達95%以上3.脂溶性高，易通過血腦屏障。有再分布4.經(jīng)肝代謝，多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長5.個體差異大，且有一定蓄積性，連續(xù)應用要防止蓄積中毒當前第13頁\共有30頁\編于星期六\18點藥理作用和臨床應用1.抗焦慮------焦慮癥

◆小于鎮(zhèn)靜劑量即有明顯作用。是治療焦慮癥首選藥

◆作用部位：大腦邊緣系統(tǒng)（海馬、杏仁核等）當前第14頁\共有30頁\編于星期六\18點動物實驗性焦慮模型當前第15頁\共有30頁\編于星期六\18點

縮短入睡時間，延長淺睡期，縮短NREMS深睡期（SWS）→減少覺醒次數(shù)→延長睡眠持續(xù)時間

對REMS睡眠影響小2.鎮(zhèn)靜催眠----失眠癥入睡困難----三唑侖前半夜易醒----咪達唑侖后半夜易醒----艾司唑侖當前第16頁\共有30頁\編于星期六\18點優(yōu)點：①不影響FWS，停藥后很少出現(xiàn)“反跳”多夢現(xiàn)象；②安全范圍大，對呼吸影響小，不引起麻醉③耐受性、成癮性較小，醒后無明顯后遺效應④無藥酶誘導作用，不影響其他藥物的代謝作用部位：腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)----麻醉前給藥

緩解患者對手術(shù)的恐懼情緒大劑量→暫時性記憶缺失當前第17頁\共有30頁\編于星期六\18點3.抗驚厥、抗癲癇

---輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥

---癲癇持續(xù)狀態(tài)首選地西泮（靜脈緩慢注射）4.中樞性肌肉松弛

---緩解腦、脊髓損傷所致中樞性

肌肉僵直，以及局部病變?nèi)缪趽p、關(guān)節(jié)病變所致肌痙攣當前第18頁\共有30頁\編于星期六\18點γ-氨基丁酸（-butylaminoacid，GABA）當前第19頁\共有30頁\編于星期六\18點谷氨酸脫羧酶

谷氨酸GABAGABAA受體GABAB受體GABAC受體鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點當前第20頁\共有30頁\編于星期六\18點當前第21頁\共有30頁\編于星期六\18點作用機制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復合物↓促GABA與GABAA-R結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細胞膜超極化當前第22頁\共有30頁\編于星期六\18點不良反應

后遺效應：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：偶致共劑失調(diào)。過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。用氟馬西尼解毒（為BZ-R拮抗藥）。孕婦和哺乳婦女忌用久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)戒斷癥狀。與其他中樞抑制藥（特別是酒精）有協(xié)同作用。宿醉尤以長效類明顯嚴重呼吸抑制→危及生命當前第23頁\共有30頁\編于星期六\18點安定（地西泮）安定類藥抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠兼肌松。抗驚抗癲顯良效，取代巴比較安全。當前第24頁\共有30頁\編于星期六\18點

[常用制劑及特點]艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）口服吸收快，入睡迅速，維持5-8h，副作用少，臨床使用較多。

氟西泮（flurazepam，氟安定）起效快，作用強而持久，反復應用可有蓄積，主要用于短期催眠，嚴重抑郁癥，肝腎疾患不宜用。

三唑侖（triazolam，三唑安定）作用快、強、短；催眠時后遺作用少，但易有反跳性失眠等。當前第25頁\共有30頁\編于星期六\18點

巴比妥類（barbiturates)

巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥

當前第26頁\共有30頁\編于星期六\18點【藥物分類】長效苯巴比妥（魯米那）

6-8h原型經(jīng)腎排出中效戊巴比妥、3-6h主要肝內(nèi)破壞異戊巴比妥（阿米妥）短效司可巴比妥（速可眠）

2-3h主要肝內(nèi)破壞超短效硫噴妥鈉1/4h全部肝內(nèi)破壞

當前第27頁\共有30頁\編于星期六\18點123【藥理作用與臨床應用】鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇

麻醉當前第28頁\共有30頁\編于星期六\18點鎮(zhèn)靜