國產(chǎn)和進口拉坦前列素滴眼液治療開角型青光眼及高眼壓癥的療效及成本比較【摘要】目的：觀察國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液降眼壓效果及安全性，研究進口和國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液的成本—效果比。方法：采用隨機、單盲、平行對照試驗，選取原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥患者，18例18眼滴用國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液，14例14眼滴用進口拉坦前列素滴眼液(適利達)，均每日1次，共4wk。觀察眼壓、視力、血壓、脈搏、眼部癥狀和體征以及不良反應。并采用療效觀察和成本—效果分析方法對進口與國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液進行經(jīng)濟學評價。結果：治療4wk，驗證組平均日間眼壓從(±)mmHg降至(±)mmHg，最大下降幅度為%;對照組從(±)mmHg降至(±)mmHg，最大下降幅度為%。兩組用藥前后眼壓相比均顯著差異(P)；各時間點兩組間眼壓相比均無統(tǒng)計學差異(P)。用藥后驗證組和對照組結膜充血均有明顯增加，但不妨礙繼續(xù)用藥。未發(fā)現(xiàn)其他眼部改變和全身副作用。兩組成本分別為119元、70元(P)；眼壓下降幅度分別為35%，33%(P)；成本—效果比分別為，；進口組相對于國產(chǎn)組的增量成本—效果比為。結論：進口與國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液都能有效地降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓，且安全、耐受。兩組治療開角型青光眼及高眼壓癥的效果相近，但國產(chǎn)品是更經(jīng)濟的選擇。

【關鍵詞】拉坦前列素滴眼液眼內(nèi)壓青光眼高眼壓癥

0引言

目前在臨床上應用前列腺素制劑，如50mg/L拉坦前列素滴眼液(適利達)來降低眼壓，由于其降眼壓效果好，不良反應少，用藥次數(shù)少，長期不產(chǎn)生耐藥性，己成為很多國家臨床上主要的降眼壓藥物[1,2]。但因為其價格昂貴，治療費用偏高，我國持續(xù)治療的順應性有一定的難度。得立坦是成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)的拉坦前列腺素滴眼液，其價格相對便宜。我們在單盲對照條件下了解得立坦對原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥的降眼壓效果和安全性，分析進口、國產(chǎn)藥物的效果——成本如下。

1對象和方法

對象臨床確診的原發(fā)性開角型青光眼患者，3次不同時間用Goldmann壓平眼壓計測得的眼壓≥21mmHg；青光眼性視神經(jīng)乳頭改變或有視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損，或有青光眼性視野缺損；眼壓升高時前房角開放；除外繼發(fā)因素引起眼壓升高者。另臨床確診的高眼壓癥患者，眼壓≥21mmHg，但無青光眼性視神經(jīng)乳頭改變或視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損及青光眼性視野缺損。進入本驗證前，單用β腎上腺素受體阻滯劑滴眼液，眼壓可控制在21mmHg以下；或未經(jīng)治療時，眼壓≤35mmHg。正在應用降眼壓藥物治療的患者需經(jīng)過藥物洗脫期，即停原用的降眼壓藥物：β受體阻滯劑停用3wk、β腎上腺素受體阻滯劑及前列腺素停用2wk、腎上腺能興奮劑停用2wk、膽堿能抑制劑及碳酸酐酶抑制劑停用1wk。裂隙燈下檢查角膜正常。入選眼的矯正視力。性別不限。年齡16～70歲。愿意服從臨床驗證方案。排除：有急性閉角型青光眼病史或前房角關閉者；3mo內(nèi)已行抗青光眼手術或激光小梁成形術或入選前已行其他內(nèi)眼手術者；配戴接觸鏡者或近2mo內(nèi)有眼部感染或炎癥者；對所用藥物過敏者；因全身情況不能入選如心肺疾病、妊娠或哺乳期婦女等。剔除：未能按試驗方案隨診者；試驗期間對試驗藥物過敏者；試驗期間全身或局部合并應用其它影響療效評估的藥物者，如其他降眼壓藥物和糖皮質(zhì)激素者；試驗期間參與其它臨床藥物試驗者；試驗期間女性受孕者；有嚴重不良反應者(不計療效，但統(tǒng)計在不良反應者內(nèi))。根據(jù)以上條件，共入選患者32例：驗證組18例，對照組14例。

方法根據(jù)入組日先后順序隨機進入驗證組或?qū)φ战M，無論單雙眼入選，均作為1例，如果選擇的病例只有1眼符合入選標準，則該眼為試驗眼;如果選擇的病例雙眼均符合入選標準，則篩選檢查時眼壓較高的1眼為試驗眼。驗證組用藥為國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液(得立坦，50mg/L，由成都恒瑞制藥有限公司提供，儲藏溫度為2～8℃);對照組用藥為進口拉坦前列素滴眼液(適利達，50mg/L,由輝瑞公司生產(chǎn)，儲藏的溫度為2～8℃)。均為每晚1次，每次1滴，療程為4wk。于治療前(入選入組日)和治療1，2，3及4wk觀察下列項目：①有效性指標：眼壓，用Goldmarm眼壓計專人測量，入選日測量眼壓不規(guī)定時間；入組日和治療4wk于08:00,11:00,14:00,16:00測量；治療2wk和3wk于08:00測量，余每個時間點測量2次，取平均值。評價療效的標準:與08:00am的基線眼壓相比，用藥后眼壓降低20%以上為顯效，降低15%～20%為有效，降低5%～15%為進步，降低5%或以下為無效。②安全性指標:視野(篩查和4wk末，均使用Octopus視野計)，視力，角膜，虹膜，前房和晶狀體(包括一般檢查、裂隙燈檢查)，眼底和血壓及脈搏，并記錄自覺癥狀；③成本-效果對比：用藥4wk后，統(tǒng)計用藥的藥品費用作為成本，對治療效果進行成本-效果分析對比。

統(tǒng)計學處理：計算驗證前和驗證后的眼壓平均值和標準差，了解用藥后眼壓變化的趨勢;計算驗證組和對照組中眼壓控制在21mmHg以下的受試眼比率，并進行統(tǒng)計學檢驗，以便了解驗證藥和對照藥的降眼壓效果。

2結果

降眼壓有效性治療4wk，驗證組平均日間眼壓從±降至±，最大下降幅度為%;對照組從±降至±，最大下降幅度為%。經(jīng)t檢驗，兩組內(nèi)用藥前、后眼壓相比均顯著差異(P);各時間點兩組間眼壓相比均無統(tǒng)計學差異(P)。這表明兩組藥物都能有效降低眼壓，且兩組的降眼壓作用等同。

安全性用藥后驗證組和對照組都有接近三分之一的患者結膜充血明顯增加，但持續(xù)時間短1～2h即消失，不妨礙繼續(xù)用藥;驗證組的眼癢略重于對照組，也不妨礙繼續(xù)用藥。兩組用藥前后視力、視野、眼底視乳頭杯盤比、眼部癥狀和體征相比均無顯著差異。兩組在治療期間均未出現(xiàn)心肺等方面與藥物有關的全身不良反應。

成本—效果比進口拉坦前列素滴眼液為338元/瓶，，以每瓶80滴計，每天治療費用為元；國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液得立坦為198元/瓶，每天治療費用為元。進口國產(chǎn)眼壓下降幅度比：%vs%；進口國產(chǎn)藥品成本比：119元vs70元。進口國產(chǎn)成本－效果比：vs；△C/△E是。

3討論

青光眼是由于眼壓升高導致視神經(jīng)損害和視野缺損的一類疾病，是當今世界的主要致盲眼病之一，其常見類型之一為原發(fā)性開角型青光眼。造成視神經(jīng)損害的機制可能是多因素的，但眼壓升高是一主要因素，目前所有抗青光眼的治療無論藥物、激光或手術，其重點均在于降低眼壓。拉坦前列素滴眼液有別于所有迄今為止正在應用的抗青光眼藥物，其獨特的降眼壓機制是通過增加葡萄膜鞏膜外流而降低房水流出阻力，不影響房水生成。臨床前資料證實其通過松弛睫狀體的平滑肌、降解細胞外基質(zhì)、重組細胞外基質(zhì)中的膠原、改變細胞形態(tài)、開放細胞間隙等，促進房水的外流。它不抑制房水的生成，更有利于眼前段組織的營養(yǎng)和代謝。文獻報道拉坦前列素滴眼液在日間、夜間均可取得相同的良好降眼壓療效，可提高夜間灌注壓，噻嗎心安的夜間降眼壓療效則較差，而夜間眼灌注壓降低是造成青光眼視乳頭改變的重要因素之一，因此拉坦前列素滴眼液也適用于正常眼壓性青光眼[5,6]。每日僅用1次，有助于提高患者的用藥依從性?；谝陨显?，在很多國家，拉坦前列素滴眼液已經(jīng)成為頗具潛力的理想抗青光眼藥物，但在我國由于進口藥物成本較高，影響藥物使用的順應性和廣泛性。通過臨床隨機對照，通過4wk的嚴密隨訪、精確記錄，表明50mg/L的國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液對于開角型青光眼和高眼壓癥的降眼壓療效和50mg/L的進口拉坦前列素滴眼液的療效相當，兩者之間差異無統(tǒng)計學意義；兩者均有較好的安全性,最常見的不良反應為結膜充血，但都是一過性的，不影響繼續(xù)用藥。本研究結果可見，國產(chǎn)拉坦前列素與進口拉坦前列素對開角型青光眼和高眼壓癥均有較佳療效，但通過藥物經(jīng)濟學的成本效果分析，應用國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液的成本效果比較佳。從增長的成本—效果比來看，進口拉坦前列素要多獲得1個效果單位，需多花費22元。基于兩組在療效方面、安全性方面上無明顯差異，為合理配置有限的醫(yī)藥資源，減輕患者的經(jīng)濟負擔，可認為國產(chǎn)拉坦前列素滴眼液是一種安全、有效、經(jīng)濟的選擇，可替代進口產(chǎn)品。

【參考文獻】

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