《中醫(yī)科研方法》科學(xué)：是關(guān)于自然、社會(huì)和思維的客觀規(guī)律的分科知識(shí)體系?？茖W(xué)的本質(zhì)：本質(zhì)一一認(rèn)識(shí)世界；回答一一是什么、為什么；存在形式一一知識(shí)形態(tài)。技術(shù)：是知識(shí)技能和操作技巧的統(tǒng)稱。技術(shù)的本質(zhì)：本質(zhì)一一改造世界；回答一一做什么、怎么做；存在形式一一物質(zhì)工具、技術(shù)設(shè)備、技能、技巧等科學(xué)的特性：①客觀性，②普遍性，③可重復(fù)性，④系統(tǒng)性，⑤邏輯性簡述科學(xué)和技術(shù)的區(qū)別和聯(lián)系?？茖W(xué)技術(shù)起源實(shí)踐成果知識(shí)形態(tài)知識(shí)形態(tài)物質(zhì)形態(tài)社會(huì)結(jié)構(gòu)事業(yè)企業(yè)價(jià)值觀不能直接產(chǎn)生現(xiàn)實(shí)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益與生產(chǎn)力關(guān)系 第一生產(chǎn)力現(xiàn)代科技的特征 科學(xué)與技術(shù)的高度結(jié)合科學(xué)是技術(shù)的升華技術(shù)是科學(xué)的延伸現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的分類：科學(xué)三類：基礎(chǔ)、技術(shù)、工程科學(xué)。技術(shù)三類：實(shí)驗(yàn)、基本、產(chǎn)業(yè)技術(shù)。現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的層次結(jié)構(gòu)：基礎(chǔ)性、應(yīng)用性、開發(fā)性層次結(jié)構(gòu)7A.現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展趨勢(shì)：現(xiàn)代科學(xué)主要發(fā)展趨勢(shì)：系統(tǒng)科學(xué)和生命科學(xué)加速發(fā)展高度分化與高度綜合數(shù)字化現(xiàn)代技術(shù)主要發(fā)展趨勢(shì)：高新技術(shù)為現(xiàn)代技術(shù)體系的帶頭技術(shù)綜合性技術(shù)群的形成和應(yīng)用以軟科學(xué)為理論基礎(chǔ)的社會(huì)技術(shù)的形成和應(yīng)用技術(shù)創(chuàng)新綜合化科學(xué)與技術(shù)一體化：科學(xué)技術(shù)化，技術(shù)科學(xué)化現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)識(shí)方法：現(xiàn)代科學(xué)經(jīng)驗(yàn)層次方法特點(diǎn)：觀察（多層次多方向理論深度增加）實(shí)驗(yàn)（復(fù)雜化科學(xué)化統(tǒng)計(jì)方法）現(xiàn)代科學(xué)理論層次方法的特點(diǎn)：理想化方法和公理化方法新的邏輯方法一一現(xiàn)代邏輯還原論和整體論方法的綜合現(xiàn)代科學(xué)的綜合性方法：科學(xué)系統(tǒng)方法、黑箱辨識(shí)和功能模擬中醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化目標(biāo)（指導(dǎo)思想）：超越傳統(tǒng)、規(guī)范表達(dá)、建立標(biāo)準(zhǔn)、融會(huì)新知中醫(yī)藥現(xiàn)代化、現(xiàn)狀中醫(yī)現(xiàn)代化：按照中醫(yī)自身發(fā)展規(guī)律，滿足時(shí)代的需求，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，繼承和發(fā)展優(yōu)勢(shì)和特色，使中醫(yī)學(xué)從理論到實(shí)踐都產(chǎn)生新的變革和升華，成為具有當(dāng)代科技水平的醫(yī)學(xué)理論體系的過程。中藥現(xiàn)代化：將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)、特色與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，以適應(yīng)當(dāng)代社會(huì)發(fā)展需求的過程。怎樣理解中醫(yī)藥學(xué)的優(yōu)勢(shì)（1）系統(tǒng)的生命科學(xué)理論中醫(yī)學(xué)的生命觀、健康觀、整體觀、“以人為本”破釜沉舟搏他個(gè)日出日落，背水一戰(zhàn)拼他個(gè)無怨無悔。 1個(gè)體化的診療體系辨證論治、因人因時(shí)因地制宜整體綜合調(diào)節(jié)的醫(yī)療手段和方法中藥復(fù)方的多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)非藥物療法的防病治病、養(yǎng)生保健豐富系統(tǒng)的養(yǎng)生保健理論和實(shí)踐天人合一、法于自然、形神共調(diào)的養(yǎng)生保健理念和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)浩瀚的古典醫(yī)籍文獻(xiàn)信息資源8000余種古代醫(yī)籍文獻(xiàn)，蘊(yùn)藏著豐富的醫(yī)學(xué)理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)融自然、人文科學(xué)于一體的學(xué)科特色富含中華民族的古代科學(xué)深厚底蘊(yùn)，是中國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的組成部分醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的巨大轉(zhuǎn)變疾病譜的變化老齡化社會(huì)的形成醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變健康觀念的轉(zhuǎn)變制約中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)發(fā)揮的關(guān)鍵問題技術(shù)手段落后，現(xiàn)代科技含量較低缺乏現(xiàn)代社會(huì)可以接受的評(píng)價(jià)方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：學(xué)科的現(xiàn)代科學(xué)基礎(chǔ)薄弱“以病為本”的辦院觀念和模式的束縛科學(xué)研究(科研)的概念：是指運(yùn)用科學(xué)的知識(shí)和方法.利用已知，探索未知，創(chuàng)造新知的實(shí)踐活動(dòng)。論述科學(xué)研究的基本過程選題一一問題、文獻(xiàn)、假說設(shè)計(jì)一一專業(yè)、統(tǒng)計(jì)、進(jìn)度、人員實(shí)踐一一觀察、實(shí)驗(yàn)、調(diào)查整理一一分類、檢查、表格、匯總、統(tǒng)計(jì)分析 討論、結(jié)論、論文成果一一結(jié)題、鑒定、報(bào)獎(jiǎng)、轉(zhuǎn)化科學(xué)研究的分類：基礎(chǔ)研究：獲得新知識(shí)，發(fā)現(xiàn)新領(lǐng)域的一種創(chuàng)造性活動(dòng)，根據(jù)性質(zhì)又分為純基礎(chǔ)研究，應(yīng)用基礎(chǔ)研究特點(diǎn)：表現(xiàn)形式-理論體系與生產(chǎn)力的關(guān)系-間接研究工作-長期、艱苦、連續(xù)研究成果-非保密性研究目的-探索規(guī)律解決理論問題應(yīng)用研究：增加新知識(shí)，針對(duì)特定應(yīng)用目標(biāo)的一種創(chuàng)造性活動(dòng)特點(diǎn)：研究對(duì)象-具體的實(shí)際應(yīng)用與生產(chǎn)力的關(guān)系-直接研究目的-解決實(shí)際問題開發(fā)研究：將具體的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)技術(shù)、工程技術(shù)和工藝流程的原則和方法，使形成產(chǎn)業(yè)之用的創(chuàng)造性活動(dòng)特點(diǎn)：研究目的：新產(chǎn)品，新材料，新工藝與生產(chǎn)力的關(guān)系：直接創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益產(chǎn)業(yè)化研究成果：保密性醫(yī)學(xué)科學(xué)的研究任務(wù)：預(yù)防、臨床、康復(fù)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)方法的一般特征：①明晰性、②操作性、③移植性方法：途徑、方式、手段的總稱方法論：哲學(xué)層次方法學(xué)：一般方法的特征，運(yùn)用規(guī)律和操作程序科學(xué)方法的分類：哲學(xué)方法、一般科學(xué)方法、特殊科學(xué)方法24科學(xué)假說的概念：根據(jù)已知的科學(xué)規(guī)律和科學(xué)事實(shí)對(duì)一定范圍內(nèi)的事物、現(xiàn)象的本質(zhì)、規(guī)律或原因的一種推測性說明的一種科學(xué)方法?？茖W(xué)假說的特征：①來源的科學(xué)性②解釋的系統(tǒng)性③說明的推測性④結(jié)論的可驗(yàn)證性科學(xué)假說建立原則：哲學(xué)、理論、解釋、可檢驗(yàn)、可預(yù)見性、邏輯簡單性原則科學(xué)假說的基本特點(diǎn)：科學(xué)性推測性假說形成的方法：類比推理 取向類比歸納推理一一從特殊到一般演繹推理一一從一般到特殊假說的檢驗(yàn)：邏輯分析，實(shí)踐檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果分析假說的作用和中醫(yī)藥假說的重要性：科學(xué)假說是一種假定的科學(xué)理論科研活動(dòng)就是提出假說、檢驗(yàn)假說、修訂和完善假說的過程中醫(yī)藥科研假說則是一種假定成立的醫(yī)學(xué)理論，圍繞假說的驗(yàn)證和發(fā)展研究將促進(jìn)中醫(yī)藥理論的發(fā)展和學(xué)術(shù)進(jìn)步假說是發(fā)現(xiàn)新事物，形成新理論的橋梁，是通往真理的必由之路。發(fā)展中醫(yī)藥學(xué)科學(xué)假說的重大的現(xiàn)實(shí)意義假說促進(jìn)了醫(yī)學(xué)理論的建立和發(fā)展假說決定了醫(yī)學(xué)研究的具體目的和方向建立假說中要注意以中醫(yī)學(xué)科自身特征為特點(diǎn)建立科學(xué)假說要吸收現(xiàn)代自然科學(xué)理論和方法，追蹤當(dāng)代科學(xué)前沿，瞄準(zhǔn)當(dāng)代國內(nèi)外重大醫(yī)學(xué)難題，結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)科的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，在決絕生命科學(xué)重大問題實(shí)踐中促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展。29A。科學(xué)理論：是經(jīng)過實(shí)踐檢驗(yàn)的、正確的反映世界本質(zhì)的、系統(tǒng)的、理論化了的科學(xué)知識(shí)體系科學(xué)理論三要素：基本科學(xué)概念、基本原理或定律、邏輯結(jié)論科學(xué)理論特征：客觀真實(shí)性、全面系統(tǒng)性、嚴(yán)密邏輯性科學(xué)規(guī)律：規(guī)律，又稱法則是指事物發(fā)展過程中反復(fù)起作用的本質(zhì)聯(lián)系和必然趨勢(shì)。邏輯方法：根據(jù)事實(shí)材料，按照邏輯規(guī)則，判斷推理的一類思維方法。31。直覺思維方法邏輯方法不嚴(yán)格遵守邏輯規(guī)則嚴(yán)格遵守邏輯規(guī)則跳躍性穩(wěn)定性非規(guī)范性規(guī)范性非模式化模式化31A。中醫(yī)學(xué)的形式邏輯方法比較：是認(rèn)識(shí)對(duì)象之間差異點(diǎn)和相同點(diǎn)的邏輯方法。分類：是把具有共同特點(diǎn)的個(gè)體對(duì)象歸為一類或把具有共同特征的子類集合成類的邏輯方法。換言之，將事物區(qū)別為具有一定從屬關(guān)系的不同等級(jí)的系統(tǒng)。分析：把整體事物分解為各個(gè)部分逐一加以研究，從而認(rèn)識(shí)事物的構(gòu)成或本質(zhì)的一種邏輯方法。綜合：把事物的各個(gè)部分，各個(gè)方面結(jié)合和統(tǒng)一起來加以研究，從而在整體上把握事物本質(zhì)和規(guī)律的邏輯方法。歸納：從個(gè)別，特殊知識(shí)概括或推導(dǎo)出一般性知識(shí)的推理方法。演繹：是按照一定的邏輯規(guī)則從若干命題直接引出一個(gè)命題的推理方法。推理：是由一個(gè)或幾個(gè)判斷推出另一個(gè)判斷的思維形式。31B。形式邏輯基本規(guī)律：同一律、矛盾律、排中律31C。中醫(yī)學(xué)思維本質(zhì)：重視實(shí)踐、類推現(xiàn)象、注重現(xiàn)實(shí)、強(qiáng)調(diào)異同相關(guān)、概念和詞語科學(xué)歸納法：根據(jù)一類事物部分對(duì)象與某種屬性間的因果關(guān)系，推出該類事物中所有對(duì)象都具有這種屬性的推理方法。又稱密爾判明因果聯(lián)系五法。包括：求同法、差異法、求同差異并用法、共變法、剩余法。科研設(shè)計(jì)與科研計(jì)劃：科研設(shè)計(jì)：是完成研究課題的實(shí)施方案，即研究工作的具體實(shí)施方案。科研計(jì)劃：是指與研究工作有關(guān)的一切事宜的安排。收集感性資料的方法（中醫(yī)學(xué)一般科學(xué)方法）：觀察發(fā)、實(shí)驗(yàn)法、調(diào)查法35觀察的定義：是人們通過感覺器官或借助于科學(xué)儀器，有目的，有計(jì)劃的感知客觀對(duì)象，從而獲取科學(xué)事實(shí)的研究方法。觀察的原則：目的性、客觀性、全面性、典型性觀察法的特點(diǎn)：在自然條件下直接觀察不施加任何因素不改變體內(nèi)外環(huán)境直接與間接統(tǒng)一，以直接為主宏觀與微觀統(tǒng)一，以宏觀為主定性與定量統(tǒng)一，以定性為主觀察法的要求和局限性要求：客觀、系統(tǒng)、全面、精確性局限性：感覺器官的生理局限性、對(duì)觀察客體的依賴性實(shí)驗(yàn)的定義：又稱科學(xué)實(shí)驗(yàn)，是人們通過科學(xué)儀器和設(shè)備有目的地干預(yù)、控制或模擬客觀對(duì)象的條件下，獲取科學(xué)事實(shí)的研究方法。實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)：能動(dòng)性、干預(yù)性、高效性實(shí)驗(yàn)的原則：確定誤差范圍、可比性、重復(fù)性實(shí)驗(yàn)在科研中的作用：簡化、純化、延緩客觀過程強(qiáng)化、激化、加速客觀過程重復(fù)、再現(xiàn)、模擬客觀過程強(qiáng)化了人們認(rèn)識(shí)客觀世界的主動(dòng)性43調(diào)查的定義：是為了一定的目的所進(jìn)行的考察。在科學(xué)研究中，判定一個(gè)未知事物是否存在、存在的比率，以及與之相關(guān)因素的科學(xué)活動(dòng)稱之為調(diào)查。44調(diào)查的原則：調(diào)查設(shè)計(jì)、編制調(diào)查表45科學(xué)抽象的定義：是正確反映客觀事物或現(xiàn)象的本質(zhì)，形成科學(xué)概念和范疇及揭示其規(guī)律性的研究方法46科學(xué)抽象的原則：實(shí)踐性、間隔性、普遍性原則47科學(xué)抽象的方法：比較與類比、分析與綜合、歸納與演繹、想象與直覺、理想化方法、公理化方法48（科學(xué)）概念的定義：反映事物本質(zhì)屬性的思維形式特征：可確定性、可驗(yàn)證性、可變性內(nèi)涵：所反映的事物本質(zhì)屬性外延：所反映本質(zhì)屬性的事物種類：單獨(dú)與普遍、實(shí)體與屬性、正與負(fù)、集合與非集合49限制：是通過增加概念的內(nèi)涵以縮小概念的外延來明確概念的一種邏輯方法50定義的概念：是揭示概念內(nèi)涵的一種邏輯方法結(jié)構(gòu)：被定義項(xiàng)、定義項(xiàng)、定義聯(lián)項(xiàng)51判斷：是判定事物情況的思維形式52論證：是引用已知為真的命題來確定某一命題的真實(shí)性或虛假性的思維過程53科學(xué)發(fā)現(xiàn)：是指經(jīng)過研究、探索、看到或找到前人沒有看到或找到的科學(xué)事實(shí)或規(guī)律?？茖W(xué)發(fā)現(xiàn)是科學(xué)創(chuàng)造力破釜沉舟搏他個(gè)日出日落，背水一戰(zhàn)拼他個(gè)無怨無悔。 4的同義詞，而創(chuàng)造力意味著創(chuàng)造思維。54醫(yī)學(xué)科學(xué)研究：主要是以人體為研究對(duì)象，揭示生命運(yùn)動(dòng)健康和疾病變化的規(guī)律，探索有效防治疾病、促進(jìn)人群健康的方法、手段和技術(shù)的實(shí)踐活動(dòng)。55.科研選題要遵循的五個(gè)原則是什么？簡要地解釋其各自的含義？科研選題要遵循需要性、創(chuàng)新性、科學(xué)性、可行性和效用性五個(gè)原則。需要性：主要指選題的方向要符合經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會(huì)發(fā)展以及科研管理部門的需要。創(chuàng)新性：主要指研究內(nèi)容要有所創(chuàng)新。基礎(chǔ)研究要有新見解、新發(fā)現(xiàn)；應(yīng)用研究要產(chǎn)生新技術(shù)、新材料、新工藝、新產(chǎn)品、先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用于新領(lǐng)域。解決前人沒有解決或沒有完全解決的問題。科學(xué)性：主要指選題和設(shè)計(jì)。選題的科學(xué)性是申報(bào)者學(xué)術(shù)思路的具體反映。設(shè)計(jì)的科學(xué)性是驗(yàn)證假說的保證。選題的科學(xué)性，設(shè)計(jì)的科學(xué)性（專業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)）可行性：設(shè)計(jì)方案和技術(shù)路線，課題組情況，實(shí)施條件等的可能性。主要是實(shí)施的條件，包括申請(qǐng)者的職稱、經(jīng)驗(yàn)、能力、隊(duì)伍知識(shí)與技術(shù)結(jié)構(gòu)合理、前期工作積累、條件和時(shí)間的保證、項(xiàng)目不多于兩項(xiàng)（含在研項(xiàng)目）。效用性：基礎(chǔ)研究強(qiáng)調(diào)理論成果和學(xué)術(shù)意義，應(yīng)用研究強(qiáng)調(diào)經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。主要指預(yù)期成果的可能效益。基礎(chǔ)研究主要指理論意義與潛在的應(yīng)用價(jià)值；應(yīng)用研究主要指經(jīng)濟(jì)或社會(huì)效益。中醫(yī)科研選題的來源：指令性、指導(dǎo)性、委托性、自選性課題1）國家科技重點(diǎn)計(jì)劃、攻關(guān)課題2）國家自然科學(xué)基金3）國務(wù)院有關(guān)部委的科研基金4）國家中醫(yī)藥管理局科研基金5）各省市科委基金6）學(xué)校、醫(yī)院、自選課題中醫(yī)科研選題的方法：①假說形成法移植法舊題發(fā)揮法中醫(yī)科研選題的程序：（1） 提出問題一一反復(fù)思考、謹(jǐn)慎分析（2）文獻(xiàn)查詢 了解動(dòng)態(tài)、評(píng)估創(chuàng)新（3） 假說形成一一事實(shí)依據(jù)、思路新穎、理論基礎(chǔ)、水平較高、邏輯思維、意義重大（4） 確定方案一一科學(xué)構(gòu)思、確立題目、擬定方案（5） 專家論證一一選題報(bào)告（6） 確定課題一一概括三要素、體現(xiàn)假說、限定成分（7） 課題申報(bào)一一部門對(duì)口、學(xué)科正好中醫(yī)科研立題依據(jù)1） 課題的歷史和現(xiàn)狀，前人做了哪些工作2） 哪些問題已經(jīng)解決，哪些問題尚未解決3） 問題的癥結(jié)是什么，突出創(chuàng)新點(diǎn)和特色4） 有無解決的可能和前景5） 解決這些問題的意義（學(xué)術(shù)、應(yīng)用價(jià)值）6） 成果推廣應(yīng)用的范圍和程度（社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益）7） 你對(duì)這些問題已經(jīng)做了哪些工作8） 是否具備解決問題的能力等試述科研設(shè)計(jì)的三要素。一、研究對(duì)象：又稱受試對(duì)象，是由研究目的所決定的具有某種特征的個(gè)體所組成的群體，是研究因素所作用的對(duì)象，為了使研究結(jié)論具有真實(shí)性，要求研究對(duì)象具有代表性和一定的數(shù)量。代表性：即研究對(duì)象的質(zhì)量具有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)：診斷、納入、排除、剔除標(biāo)準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，來源：國際統(tǒng)一、國內(nèi)統(tǒng)一、地方性學(xué)術(shù)組織制定納入標(biāo)準(zhǔn)：被納入研究的對(duì)象，除應(yīng)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)外，研究者還必須根據(jù)具體的研究目的及實(shí)施的可行性，對(duì)納入研究的對(duì)象的其它條件同時(shí)作出規(guī)定。一般包括：對(duì)于病情、病型、病期、病程的規(guī)定；對(duì)年齡、性別、婚姻狀況的規(guī)定；對(duì)職業(yè)、居住地、個(gè)人嗜好狀況等的規(guī)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：不應(yīng)該被納入研究的條件。（1） 不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2） 雖符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有下列情況之一者：同時(shí)患有其它病、證或合并癥者；①已接受有關(guān)治療，可能影響對(duì)效應(yīng)指標(biāo)觀測者；②伴有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的其它生理或病理狀況，如月經(jīng)周期；③心、肝、腎損害，影響藥物體內(nèi)代謝者；④某些特征人群如被納入研究則有悖于醫(yī)療道德者，如孕婦、嬰幼兒、未成年人、高齡患者、⑤過敏體質(zhì)、病情危篤或疾病的晚期患者；⑥不合作者，如不愿意接受研究措施或因患有精神病未能合作者；⑦其它：如住地過遠(yuǎn)，未能隨訪者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被納入者。②雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未曾服藥者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，選擇合格受試對(duì)象。實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象選擇原則，注意種屬、品系、性別、年齡、體重、健康狀況、飼養(yǎng)環(huán)境、條件及來源等。一定的數(shù)量即樣本含量，可以利用統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，影響樣本含量的相關(guān)因素：與疾病的種類、藥物的療效、科研設(shè)計(jì)的合理性、實(shí)驗(yàn)方法的可靠性有關(guān)。1） 資料的性質(zhì)：計(jì)量資料樣本量小，計(jì)數(shù)資料樣本量大。2） 要求誤差的大小：誤差與例數(shù)的平方根成反比，欲要誤差控制的小樣本含量大。3） 效應(yīng)的強(qiáng)弱：處理效果越明顯樣本量小4） 樣本的均勻性：不均勻樣本量大5） 結(jié)果精度的要求：要求精度高樣本量大此外還取決于統(tǒng)計(jì)方案：取單側(cè)、雙側(cè)、顯著水平、把握度。但實(shí)際工作中一般采用估算。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：大動(dòng)物5-10只；中等動(dòng)物（兔，豚鼠）10-20只；小動(dòng)物（大鼠，小鼠）10-30只。臨床研究：常見病、多發(fā)病100-500例，其主要癥候不少于100例。惡性腫瘤：100例急重?。?0-50例難治病：5-15例特殊?。?0-100例計(jì)劃生育（如避孕藥）1000例流行病調(diào)查1000例以上正常值的探索1000例以上二、研究因素：也稱受試因素或處理因素。廣義的研究因素是指自然存在的，或受試者本身所具有的，或自外界給予研究對(duì)象的各種因素。狹義的研究因素則是指研究者所要研究的、作用于研究對(duì)象身上可能產(chǎn)生效應(yīng)的因素。研究因素的數(shù)目和水平：單因素研究---每次研究，只觀察一個(gè)類別的作用。多因素研究---同時(shí)觀察多個(gè)類別的作用，如方藥療效研究中，給予研究對(duì)象的不同的方藥、不同的劑量、療程、給藥途徑，用藥間隔等均可能對(duì)研究對(duì)象產(chǎn)生不同的效應(yīng)。同一類別的因素，有不同的水平，如不同劑量、作用時(shí)間與方式等。不同的因素，不同的水平，可能產(chǎn)生不同的效應(yīng)，如方藥療效研究中，給予研究對(duì)象的不同的方藥、不同的劑量、療程、給藥途徑，用藥間隔等均可能對(duì)研究對(duì)象產(chǎn)生不同的效應(yīng)。研究對(duì)象本身具有的特征，如病情的輕、中、重，因可能影響疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，在這一意義上，也可視為“研究因素”。研究因素的交互作用：包括協(xié)同和拮抗作用研究因素的強(qiáng)度：即因素的量，如藥物篩選試驗(yàn)，應(yīng)實(shí)施大中小三個(gè)計(jì)量。研究因素的標(biāo)準(zhǔn)化與穩(wěn)定性標(biāo)準(zhǔn)化---構(gòu)成研究因素的諸組分均應(yīng)有明確的規(guī)定。如方藥的療效評(píng)價(jià)，構(gòu)成處方的藥物及其種屬、產(chǎn)地、炮制的工藝流程、質(zhì)量控制指標(biāo)、服藥方法、劑量、療程等，均應(yīng)作明確、具體的規(guī)定。穩(wěn)定性---構(gòu)成研究因素的諸組分及有關(guān)條件在研究全過程的恒定性，同一組別的不同個(gè)體，其研究因素應(yīng)該一致?？赡苡绊憣?shí)驗(yàn)效應(yīng)的非研究性措施，必須處于均衡狀態(tài)。三、實(shí)驗(yàn)效應(yīng)：觀察指標(biāo)、結(jié)果實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是研究因素作用于研究對(duì)象所呈現(xiàn)的結(jié)局，或是研究對(duì)象對(duì)研究因素作用的反應(yīng)結(jié)局。反應(yīng)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的標(biāo)志稱之為實(shí)驗(yàn)指標(biāo)怎樣選擇觀察指標(biāo)？（試驗(yàn)指標(biāo)選擇原則？）（1） 關(guān)聯(lián)性臨床試驗(yàn)的關(guān)聯(lián)性指標(biāo)是關(guān)于療效和安全性的指標(biāo)。注意不僅從常規(guī)的解剖學(xué)、病理損害、生化指標(biāo)出發(fā)，更要重視關(guān)于功能調(diào)整、生存質(zhì)量提高的效應(yīng)。（2） 客觀性減少、克服研究者本身的觀測性偏倚。指標(biāo)本身具有的客觀特性1）定量指標(biāo)或硬指標(biāo)：該指標(biāo)能通過適當(dāng)?shù)氖侄魏头椒ū豢陀^的度量和檢測，并以一定的量表述其觀測值；2） 定性指標(biāo)：指標(biāo)本身，雖具有客觀表現(xiàn)，但檢測的結(jié)果，只能定性的描述；3） 自覺癥狀：受試者的主觀感覺如眩暈、乏力、疼痛、短氣等難以被客觀的度量和檢測，即軟指標(biāo)。（3） 精確性——包括準(zhǔn)確性與可靠性準(zhǔn)確性反映觀測值與真實(shí)值接近的程度；可靠性表示觀測同一現(xiàn)象時(shí)，多次觀測結(jié)果取得一致或接近一致的程度。（4） 靈敏性又稱反應(yīng)性。靈敏性高可以提高觀測結(jié)果的陽性率，但要注意，過高的靈敏性容易造成假陽性。（5） 特異性特異性高的指標(biāo)反映病證及效應(yīng)的專屬性，且常不易受其它因素干擾。臨床研究的結(jié)論，主要是從效應(yīng)指標(biāo)的數(shù)據(jù)分析，推導(dǎo)出來的。因此，一項(xiàng)研究的效應(yīng)指標(biāo)是如何選擇和確定的，就成為評(píng)價(jià)該項(xiàng)研究結(jié)論真實(shí)性和價(jià)值的重要的部分。根據(jù)應(yīng)用目的將指標(biāo)分為三類：1、 判別性指標(biāo)判別性指標(biāo)常用于區(qū)分個(gè)體或人群的健康或疾病狀況，在臨床研究中，常用于對(duì)疾病的診斷。2、 評(píng)價(jià)性指標(biāo)評(píng)價(jià)性指標(biāo)常用于評(píng)價(jià)研究對(duì)象接受研究因素前后的狀況比較或組間比較，如臨床試驗(yàn)的療效評(píng)價(jià)。3、 預(yù)測性指標(biāo)預(yù)測性指標(biāo)則主要用于個(gè)體臨床事件發(fā)生的可能性的估計(jì)，和疾病的發(fā)生或預(yù)后狀況的事前估測。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析將指標(biāo)分為二類：定量資料（數(shù)值變量）定性資料（分類資料）：（1）計(jì)數(shù)資料（無序分類資料）（2）等級(jí)資料（有序分類資料）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則是什么？相似性：盡可能近似于人類疾病、證候可靠性：特異地、可靠地反映某種疾病，或機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征重復(fù)性：1）限定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的條件2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的樣本數(shù)適用性和可控性：例如，疏肝利膽法大鼠無膽囊易行性和經(jīng)濟(jì)性：例如，靈長類動(dòng)物的使用選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)：無菌動(dòng)物、SPF級(jí)、清潔級(jí)、普通級(jí)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、年齡、性別、體重、健康狀況、飼養(yǎng)條件、實(shí)驗(yàn)環(huán)境、季節(jié)、晝夜節(jié)律等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來源：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)科研設(shè)計(jì)要遵循的五個(gè)原則是什么？簡要地解釋其各自的含義？科研設(shè)計(jì)要遵循對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)、均衡和盲法的原則。一、對(duì)照原則：在調(diào)查研究或?qū)嶒?yàn)研究的過程中，確立可供相互比較的組別。目的：是為了抵消非處理因素的干擾和影響，從而確認(rèn)處理因素的真實(shí)效應(yīng)。破釜沉舟搏他個(gè)日出日落，背水一戰(zhàn)拼他個(gè)無怨無悔。 7常用方法：1同期隨機(jī)對(duì)照：(平行對(duì)照)實(shí)(試)驗(yàn)組和對(duì)照組研究同步，診斷標(biāo)準(zhǔn)一致；年齡、性別、病情、經(jīng)濟(jì)狀況、文化程度等一致；同一時(shí)間、同一地點(diǎn)、相同條件、相同觀察期限。2歷史性對(duì)照：將新的干預(yù)措施的結(jié)果與過去研究結(jié)果作比較。3空白對(duì)照：對(duì)照組不加任何處理的“空白”條件下進(jìn)行觀察4安慰劑對(duì)照：空白對(duì)照的特殊類型。常用無明顯藥理作用的制劑，優(yōu)點(diǎn)：克服對(duì)照組病人由于心理因素所造成的偏倚。缺點(diǎn)：安慰劑的不恰當(dāng)使用，使某些有害因子暴露與人體，影響病人病情，有悖醫(yī)德。5標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照：以正常值或標(biāo)準(zhǔn)值作為對(duì)照。6陽性藥物對(duì)照：研究藥物的療效時(shí)，使用公認(rèn)的常規(guī)有效療法作為對(duì)照。7組間對(duì)照：(相互對(duì)照各實(shí)(試)驗(yàn)組相互為對(duì)照。8自身對(duì)照：受試對(duì)象自身在前、后兩個(gè)階段，分別用兩種不同的干預(yù)措施，最后對(duì)比兩種干預(yù)措施的療效。9配對(duì)對(duì)照：根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，把?duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果(或效應(yīng)指標(biāo))有影響的有關(guān)條件(如年齡、性別、病情、病程等)相近似的研究對(duì)象配成對(duì)子，再把每一對(duì)子中的研究對(duì)象隨機(jī)地分配到各比較組中去。二、隨機(jī)原則：是指不受研究者的主觀愿望或客觀上無意識(shí)的影響，使每個(gè)受試對(duì)象都有完全均等的機(jī)會(huì)被抽取或分配到對(duì)照組或?qū)嶒?yàn)組中去。目的：使被抽取的觀察對(duì)象能最好地代表其所來源的總體人群，并使各比較組間具有最大程度的可比性。常用方法：1簡單/完全隨機(jī)化(拋擲硬幣、抽簽、摸球、查隨機(jī)數(shù)字表)依次編好1、2、3……20的順序，此順序?yàn)檠芯亢细袷茉囌叩男蛱?hào)；通過隨機(jī)數(shù)字表或操作計(jì)算器上的INVRAN鍵完成隨機(jī)數(shù)字的排列；令末位數(shù)為單數(shù)的隨機(jī)數(shù)字相應(yīng)的序號(hào)的研究對(duì)象分配至A組，雙數(shù)和零者進(jìn)入B組。(4)平衡兩組例數(shù)隨機(jī)分配卡的編制：隨機(jī)分配卡的內(nèi)容包括：序號(hào) 組別隨機(jī)數(shù)字治療藥物隨機(jī)分配卡片用信封密封，信封上編上號(hào)碼，信封編號(hào)應(yīng)與內(nèi)含之卡片序號(hào)相同。將內(nèi)含隨機(jī)卡之信封按編號(hào)依次排好。隨機(jī)分配卡由專人保管。2分層隨機(jī)化根據(jù)對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸、預(yù)后可能產(chǎn)生影響的有關(guān)因素或臨床特征(如年齡、性別、病情、病程等)，將進(jìn)入研究的受試者分為若干層次，然后在層內(nèi)再將受試者隨機(jī)分配至不同組別。應(yīng)用注意：樣本含量較大(例如200以上)，簡單隨機(jī)化?？杀ＷC組間的可比性，顯然不需要進(jìn)行分層隨機(jī)分配；樣本太小，分層過多，則難以實(shí)施。研究對(duì)象在100-200之間，有2至3個(gè)重要影響因素，每個(gè)因素又有2-3個(gè)水平時(shí)，應(yīng)用分層隨機(jī)較恰當(dāng)。3區(qū)組隨機(jī)化根據(jù)受試者進(jìn)入研究的時(shí)間先后順序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的若干區(qū)組，而后，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機(jī)分配至不同組別。與隨機(jī)化有關(guān)的問題：半隨機(jī)化分配根據(jù)受試者的生日(單、雙數(shù))、住院號(hào)(單、雙數(shù))安排組別?？捎糜诖髽颖狙芯?，如社區(qū)人群的試驗(yàn)，半隨機(jī)化分配受試者具有簡便，同時(shí)也能較好地達(dá)到組間均衡。非隨機(jī)化分配按病人就診順序的單、雙數(shù)分配至甲、乙組。不等的隨機(jī)化對(duì)照臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)組與對(duì)照組的例數(shù)比例以1：1為佳。同等可能性原則"：在1：1的情況下，進(jìn)行組間數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)，統(tǒng)計(jì)效能最高。試驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)之比為2：1、或3：1、或3：2時(shí)，則為不等的隨機(jī)化對(duì)照，其統(tǒng)計(jì)效能降低。有關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方面的問題請(qǐng)利用隨機(jī)數(shù)字表法，將12個(gè)血虛證患者分為2組。12個(gè)隨機(jī)數(shù)字如下：11210812143967要求:寫出分組的過程和步驟。第一步，將12個(gè)患者進(jìn)行編號(hào)，并與12個(gè)隨機(jī)數(shù)字相對(duì)應(yīng)。第二步，規(guī)定奇數(shù)為A組，偶數(shù)為B組，進(jìn)行分組。第三步，分組結(jié)果如下：受試對(duì)象1，6,8，9，11，12被分在A組，2，3,4，5，7，10被分在B組。123456789101112112108121439675ABBBBABAABAA（2）請(qǐng)利用隨機(jī)數(shù)字表法，將15例心氣虛患者分為3組。15個(gè)隨機(jī)數(shù)字如下：329571015131418641211,要求：寫出分組的過程和步驟。第一步，將15個(gè)患者進(jìn)行編號(hào)，并與15個(gè)隨機(jī)數(shù)字相對(duì)應(yīng)。第二步，規(guī)定隨機(jī)數(shù)字1-5為A組，6-10為B組，11-15為C組進(jìn)行分組。第三步，分組結(jié)果如下：受試對(duì)象1，2，4，10，13被分在A組，3，5，6，11，12被分在B組,7,8,9,14,15被分在C組。123456789111111012345329571111186411053421AABABBCCCABBACC三、 重復(fù)原則：要求研究樣本對(duì)于相應(yīng)的總體具有代表性，包含研究樣本應(yīng)具有與相應(yīng)總體的同質(zhì)性，足夠的樣本含量。目的：保證從研究樣本所獲取的信息、研究結(jié)論能外推及具有同一性質(zhì)的別的病人。從研究樣本所得到的結(jié)論只能推及于與樣本具有相同范圍、性質(zhì)、特征的人群。方法：1同質(zhì)性要求：嚴(yán)格按照研究目的規(guī)定研究對(duì)象的性質(zhì)和范圍2足夠的樣本含量：估算法公式法3重復(fù)性大小的表示：PV0.05 CI95%<0.01 99%四、 均衡原則：是指實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間的非處理因素的一致性，是實(shí)驗(yàn)成敗的關(guān)鍵。目的：各組間齊同對(duì)比即均衡可比越好，研究結(jié)果的真實(shí)可信程度越高。常用方法：分層隨機(jī)分組五、 盲法原則：指臨床研究過程指標(biāo)的觀測、數(shù)據(jù)的收集、和結(jié)論的判斷時(shí)、應(yīng)在不知道研究對(duì)象的分組前提下進(jìn)行。目的：在于對(duì)提出的假說得到一個(gè)可靠的、無偏倚的論證。（1） 單盲法：對(duì)于研究對(duì)象的分組或者所施加的研究因素（如選用藥物），只有研究者知道，而研究對(duì)象不知道。特點(diǎn)：受試對(duì)象偏倚（-），而觀察者偏倚（+）（2） 雙盲法：對(duì)于研究者的分組或者所施加的研究因素（如選用藥物），研究者（包括資料分析者）和研究對(duì)象雙方都不知道。減少偏倚，但缺乏靈活性，有特殊副作用藥及危急病人不宜。（3） 三盲：對(duì)于研究的分組或所施加的研究因素，研究者（包括資料分析者，監(jiān)督人員）和研究對(duì)象都不知道。特點(diǎn)：減少偏倚最佳，但執(zhí)行困難。64,科技寫作包括文獻(xiàn)綜述、標(biāo)書、科技論文等，是科學(xué)研究工作的深化和總結(jié)，他可以全面地概括研究工作的過程，充分反應(yīng)研究的成果及價(jià)值，體現(xiàn)研究的水平和研究者的科學(xué)態(tài)度?？萍紝懽饔胁煌问?，其目的有兩種，一是發(fā)表，二是讓他人閱讀理解?？萍紝懽鞯娜齻€(gè)基本原則：破釜沉舟搏他個(gè)日出日落，背水一戰(zhàn)拼他個(gè)無怨無悔。 9準(zhǔn)確性：是與科研工作的嚴(yán)肅性相一致，嚴(yán)格尊重事實(shí)、數(shù)據(jù)、圖表、參考文獻(xiàn)。清晰性：是指要把問題說清楚，不要含含糊糊，不要讓讀者和審閱專家去猜想和產(chǎn)生誤解。簡潔性：是指簡單明了，不要出現(xiàn)夸張的感情色彩句子，不要套話。文獻(xiàn)綜述及撰寫文獻(xiàn)綜述的概念：文獻(xiàn)綜述是對(duì)文獻(xiàn)資料的綜合評(píng)述。是在大量收集閱讀原始文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上經(jīng)過分析思考，綜合歸納而成，常常有作者的評(píng)論性見解。綜述并非簡單羅列文獻(xiàn)，而是將互有關(guān)聯(lián)的文獻(xiàn)分析對(duì)比加以評(píng)論。文獻(xiàn)綜述寫作步驟：1） 確定題目：來源：a.與自己科研有關(guān)；b.與自己無關(guān)的，對(duì)他人有用的；c.自己感興趣；d.自己熟悉的。題目不宜太大，越具體越明確越好。2） 收集文獻(xiàn)根據(jù)題目決定取舍3） 閱讀文獻(xiàn)：按初步確定的順序有計(jì)劃閱讀收集到文獻(xiàn)，對(duì)文獻(xiàn)先瀏覽一下它的提要和總結(jié)，無關(guān)去掉，有關(guān)的粗讀，有用的細(xì)讀，并記下作者、題目、期刊、年、頁4） 修改提綱（若沒有可擬出來）：提綱應(yīng)較具體，應(yīng)有主要小標(biāo)題以及小標(biāo)題下擬敘述討論具體方面問題，準(zhǔn)備引用的文獻(xiàn)總結(jié)及展望。5） 再次查閱文獻(xiàn)，再次修改提綱：對(duì)不足文獻(xiàn)進(jìn)一步查找，對(duì)有疑問重新核查，反復(fù)幾次。6） 下筆寫作:對(duì)思路、結(jié)構(gòu)、輪廓清晰文獻(xiàn)綜述有哪些特點(diǎn)？簡要地加以闡述。文獻(xiàn)綜述具有綜合性、新穎性、傾向性和客觀性。綜合性：全面系統(tǒng)地就某一專題甚或?qū)W科領(lǐng)域在某一時(shí)期的歷史、現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)，即反映所寫專題的全貌。新穎性：選題新、資料新、新發(fā)現(xiàn)、新見解、新思想。傾向性：作者自己的見解寓意其中，貫穿于內(nèi)，含而不宣，潛在地反映了作者對(duì)一問題的傾向性。客觀性：客觀地如實(shí)地介紹他人的研究進(jìn)展。分別寫出參考文獻(xiàn)論文和論著的著錄格式。論文：作者姓名（1-3）.論文題目.雜志名稱，卷（期）：起止頁碼.著作：著者姓名（1-3）.著作名稱.版次，出版地.出版社，出版時(shí)間.科學(xué)論文的基本要求？內(nèi)容的科學(xué)價(jià)值創(chuàng)興性（科學(xué)論文的靈魂）---提供新的知識(shí)和方法，自己的工作和新發(fā)現(xiàn)。科學(xué)性（科學(xué)論文的根本特點(diǎn)）---真實(shí)性（材料真實(shí)，數(shù)據(jù)可靠，設(shè)計(jì)合理，方法先進(jìn)）全面性（全部結(jié)果，資料完整）邏輯性（推理嚴(yán)密，結(jié)論恰當(dāng)）實(shí)用性（科學(xué)論文的實(shí)用價(jià)值，即社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益）---理論意義，實(shí)用價(jià)值形式的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn) 編寫格式的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化：以國家標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)行文的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化：精湛的寫作技巧（結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，層次分明；詳略適中，邏輯嚴(yán)密；行文流暢，用詞確切）69.何謂標(biāo)書？你認(rèn)為科研標(biāo)書填寫過程中，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包含哪些內(nèi)容？答：標(biāo)書：由有關(guān)部門書寫，用于申請(qǐng)科研或商業(yè)等項(xiàng)目內(nèi)容，包括項(xiàng)目主題，項(xiàng)目實(shí)施方案，項(xiàng)目的配套設(shè)施等，進(jìn)而由有關(guān)部門參閱或參與相關(guān)競標(biāo)的一種文案題材。實(shí)驗(yàn)方案：實(shí)驗(yàn)的材料，實(shí)驗(yàn)的目的，實(shí)驗(yàn)的意義，實(shí)驗(yàn)的討論，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，實(shí)驗(yàn)小結(jié)。首先，實(shí)驗(yàn)意義：介紹國內(nèi)外的研究的進(jìn)展，說明實(shí)驗(yàn)的可行性和必要性。其次，實(shí)驗(yàn)?zāi)康模好鞔_實(shí)驗(yàn)的研究方向。實(shí)驗(yàn)材料：包括實(shí)驗(yàn)所需的試劑，儀器，設(shè)施，實(shí)驗(yàn)對(duì)象。最后，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果：討論，小結(jié)，進(jìn)而說明實(shí)驗(yàn)的過程及詳細(xì)內(nèi)容，還可注明實(shí)驗(yàn)的地點(diǎn)，具備的實(shí)驗(yàn)條件。設(shè)計(jì)方案的分類：（依據(jù)科學(xué)論證的強(qiáng)度、研究者能否主動(dòng)控制試驗(yàn)因素）一級(jí)設(shè)計(jì)方案：論證強(qiáng)度佳；前瞻性隨機(jī)研究；設(shè)對(duì)照組；研究者可主動(dòng)控制干預(yù)措施；包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、破釜沉舟搏他個(gè)日出日落，背水一戰(zhàn)拼他個(gè)無怨無悔。 1。半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、組群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、交叉試驗(yàn)等二級(jí)設(shè)計(jì)方案：前瞻性；設(shè)對(duì)照組；研究者不能主動(dòng)控制干預(yù)措施；包括前后對(duì)照試驗(yàn)、隊(duì)列研究等三級(jí)設(shè)計(jì)方案：多數(shù)回顧性研究、多設(shè)對(duì)照組、研究者不能主動(dòng)控制干預(yù)措施、包括橫斷面研究、病例-對(duì)照研究、非同期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等四級(jí)設(shè)計(jì)方案：科學(xué)論證強(qiáng)度弱、敘述（描述）性研究、包括臨床系列病例分析、個(gè)案總結(jié)、專家評(píng)述等。論述隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）設(shè)計(jì)方案及其全過程一級(jí)設(shè)計(jì)方案前瞻性設(shè)計(jì)采用隨機(jī)分配的方法，將符合要求的研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件和環(huán)境里，同步地進(jìn)行研究和觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行測量和評(píng)價(jià)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。RCT設(shè)計(jì)模式陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）合格受試對(duì)象陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）合格受試對(duì)象Ne陽性結(jié)局（有效）陰性結(jié)局（無效）R隨機(jī)分配—II-試驗(yàn)效應(yīng)時(shí)期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果分析四格表結(jié)果+-合計(jì)試驗(yàn)組aba+b對(duì)照組cdc+d合計(jì)a+cb+dNRCT應(yīng)用范圍主要是臨床治療性或預(yù)防性研究在特定的條件下，也可用于病因?qū)W因果效應(yīng)研究還可用于非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程優(yōu)點(diǎn)：1可排除研究對(duì)象分組時(shí)選擇性偏倚的干擾2研究對(duì)象診斷確鑿3試驗(yàn)研究的同步性、條件的一致性4試驗(yàn)期間的一致性5研究結(jié)果在研究結(jié)束時(shí)方可獲得6增強(qiáng)研究結(jié)果的組間可比性7增強(qiáng)研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析效能缺點(diǎn)：1研究費(fèi)時(shí)、人力與財(cái)力支付較大2單個(gè)RCT研究的結(jié)果，僅限于合格的被研究對(duì)象3安慰劑的不恰當(dāng)應(yīng)用，某種有害致病因子主動(dòng)暴露于人體，有悖醫(yī)德RCT設(shè)計(jì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)：1） 隨機(jī)對(duì)照的可靠性和隱匿性處理2） 是否為盲法干預(yù)和觀測3） 診斷標(biāo)準(zhǔn)是否正確，納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)是否合適4） 樣本量的估算是否合理5） 改善患者依從性及其處理措施是否具體可行

6）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇和應(yīng)用是否合理73.論述交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案前瞻性設(shè)計(jì)對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析的設(shè)計(jì)方法。交叉試驗(yàn)的設(shè)計(jì)模式本試驗(yàn)的每個(gè)受試者都要接受2種治療措施，因而都有2種結(jié)果，其結(jié)果分析應(yīng)采用配對(duì)卡方檢驗(yàn)。交叉試驗(yàn)的結(jié)果分析本試驗(yàn)的每個(gè)受試者都要接受 2種治療措施，因而都有 2種結(jié)果，其結(jié)果分析應(yīng)采用 配對(duì)卡方檢驗(yàn)。配對(duì)卡方四格表對(duì)照措施合計(jì)有效無效有效ab a+b試驗(yàn)措施無效cd c+d合計(jì)a+cb+dN交叉試驗(yàn)應(yīng)用范圍：適用于慢性疾病的治療效果觀察，臨床上主要用于對(duì)癥治療藥物效果研究，或預(yù)防藥物的效果觀察優(yōu)點(diǎn)：1病人自身先后比較，可消除個(gè)體差異。2每個(gè)受試者都先后接受2種方案的處理，得到2種結(jié)果，可減少樣本含量。3隨機(jī)分組可避免人為的選擇性偏倚。4可用雙盲法實(shí)施，且有同期對(duì)照。缺點(diǎn)：1應(yīng)用范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的對(duì)癥治療。2需要一定的洗脫期，過短則難以避免治療的重疊作用，過長則使病人長期得不到治療，影響病情。用藥周期長，病人失訪、退出、依從性降低等概率增加。各個(gè)病例很難在第二階段治療前與第一階段治療前的情況一樣。前-后對(duì)照研究設(shè)計(jì)方案屬于二級(jí)設(shè)計(jì)方案，前瞻性研究將兩種不同的措施或兩種治療方法，在前后兩個(gè)階段分別應(yīng)用后，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行比較，而不是同一措施的重復(fù)應(yīng)用。包括：自身前-后對(duì)照（前瞻性研究）不同病例前-后對(duì)照研究（歷史性對(duì)照研究）自身前-后對(duì)照研究設(shè)計(jì)模式自身前1=1HU設(shè)計(jì)模式Ne—試驗(yàn)措施 T卜試驗(yàn)前期有效對(duì)照措施無效洗脫期試驗(yàn)后期有效無效自身前-后對(duì)照研究結(jié)果分析數(shù)據(jù)分析應(yīng)用配對(duì)X2檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)自身前-后對(duì)照研究結(jié)果分析自身前-后對(duì)照研究結(jié)果分析表 對(duì)照措施試驗(yàn)措施 有效有效 a無效 c無效bd數(shù)據(jù)分析應(yīng)用配對(duì) x2檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)應(yīng)用范圍：適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的治療效果觀察。自身前-后對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)、缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1）每個(gè)病人均有接受新藥或新療法的機(jī)會(huì)。2） 診斷標(biāo)準(zhǔn)、研究措施可以標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果有一致的衡量標(biāo)準(zhǔn)。3） 可消除個(gè)體差異，減少樣本含量。4） 可消除自愿者偏差，有較好的代表性。5） 可用雙盲法實(shí)施，也可隨機(jī)安排前后治療措施，更有利于效果的比較。缺點(diǎn)：1） 時(shí)間不同的二個(gè)階段進(jìn)行自身對(duì)照，如兩階段間隔時(shí)間太長，則影響二個(gè)階段起始點(diǎn)的可比性。2） 應(yīng)用范圍受限，只能用于慢性復(fù)發(fā)性疾病。3） 洗脫期過長則使病人長期得不到治療，影響病情。4） 前后二個(gè)階段，若個(gè)病人有不同并發(fā)癥時(shí)，會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生負(fù)面影響。隊(duì)列研究又稱定群研究，是群體研究中常用方法，二級(jí)設(shè)計(jì)方案前瞻性研究研究者對(duì)暴露因素不能控制被觀察人群自然形成暴露組與非暴露組分組自然形成研究者不能隨機(jī)分配不能主動(dòng)控制同期對(duì)照隨訪后，分別確定兩個(gè)群體中發(fā)生目標(biāo)疾病或某種不良反應(yīng)得例數(shù)，并比較其差別應(yīng)用范圍：研究某種可能的致病因素或措施對(duì)人群的影響，常用于病因、治療性、預(yù)防性、預(yù)后研究。設(shè)計(jì)方案類型：前瞻性隊(duì)列研究一一是從現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)開始，隨訪相當(dāng)時(shí)期，比較兩組之間對(duì)目標(biāo)疾病的發(fā)生率或病死率的差異，以明確該目標(biāo)疾病與暴露因素之間的關(guān)系。回顧性隊(duì)列研究或歷史性隊(duì)列研究一一是追溯在過去某個(gè)時(shí)間開始，即從過去時(shí)點(diǎn)開始，依照群體中是否暴露于某種致病因素，探討其與現(xiàn)在的某種疾病之間的因果關(guān)系。（如現(xiàn)在患有子宮內(nèi)膜癌的患者是否與過去長期服用避孕藥有關(guān)）（對(duì)過去的診察方法和暴露因素的強(qiáng)度，都沒有選擇余地，故準(zhǔn)確性受影響。）歷史-前瞻性隊(duì)列研究：從過去時(shí)點(diǎn)開始到現(xiàn)在，又從現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)開始作同期隨訪到將來某個(gè)時(shí)期為止，可節(jié)省人力、物力、時(shí)間、且具有觀察時(shí)間較長的優(yōu)點(diǎn)。病例對(duì)照研究：屬三級(jí)設(shè)計(jì)方案回顧性、有對(duì)照的調(diào)查研究是分析性研究中，常用的一種設(shè)計(jì)方案影響中醫(yī)藥研究質(zhì)量的誤差：偏倚：系統(tǒng)誤差，掌握識(shí)別偏倚，盡可能避免或控制偏倚。機(jī)遇：抽樣誤差（隨機(jī)誤差），盡量減小抽樣誤差。偏倚及其控制偏倚的定義：在研究過程中，由于某種（組）因素的影響，使研究的結(jié)果或結(jié)論系統(tǒng)的偏離真實(shí)情況（即某一研究結(jié)果與真值之間出現(xiàn)差值），其偏離的方向一致或基本一致，這種系統(tǒng)誤差成為偏倚。偏倚的方向：正偏倚：測量值大于真實(shí)值負(fù)偏倚：測量值小于真實(shí)值偏倚的分類：選擇性偏倚：由于研究者在選擇觀察對(duì)象時(shí)，由于選擇條件的限制或設(shè)計(jì)失誤、選擇對(duì)象的方法不當(dāng)?shù)仍蛟斐裳芯拷Y(jié)果與真實(shí)情況之間有誤差，這種誤差稱為選擇偏倚。1,就診機(jī)會(huì)偏倚（伯克森氏偏倚）主要是疾病引起癥狀的嚴(yán)重程度、患者的就醫(yī)條件、人群對(duì)某一疾病的了解程度、對(duì)醫(yī)療單位的信任等因素，造成患者就醫(yī)機(jī)會(huì)不同所造成。2,檢出征候偏倚（檢出偏倚、去偽偏倚）某一因素與某一疾病并無因果關(guān)系聯(lián)系；但這種因素能促進(jìn)類似該病的癥狀和體征出現(xiàn)，使患者急于求醫(yī)，醫(yī)生注意這種臨床表現(xiàn)和疾病的早期診斷，使該病的檢出率大為提高；因某種因素促使該病檢出率提高而造成的虛假因果關(guān)系，稱為檢出征候偏倚。（例如復(fù)方雌激素替代療法一一子宮內(nèi)膜癌？）易感性偏倚主要指兩組人群對(duì)疾病易感性的差異所造成的偏倚。例如：研究某一疫苗對(duì)某病有無預(yù)防作用，選擇的兩組觀察對(duì)象其易感性相同或相似，麻疹：兒童-中青年非同期對(duì)照偏倚非同期對(duì)照病例與觀察組病例，兩組的可比性差，因?yàn)榧膊〉脑\斷，病情的輕重和治療情況等因素，因時(shí)間的不同而發(fā)生明顯變化時(shí),從而產(chǎn)生偏倚。例如：90年代使用某種抗菌藥治療猩紅熱的療效與40年代使用該藥的療效比較排除偏倚研究組和對(duì)照組未按同一排除標(biāo)準(zhǔn)排除病例所引起的誤差。例如：骨科：研究組包括開放性骨折，對(duì)照組不包括無應(yīng)答偏倚、失訪偏研究對(duì)象因?yàn)椴煌?，?duì)研究內(nèi)容未能回應(yīng)。如療效不佳、不良反應(yīng)、意外死亡、工作調(diào)動(dòng)、住址遷移。測量性偏倚（觀察性偏倚、信息性偏倚）：由于在臨床診斷、結(jié)果觀察、信息收集和整理過程中，因各種原因，存在頻度和強(qiáng)度的差異而產(chǎn)生的偏倚回憶偏倚（尋因性偏倚）；研究對(duì)象記憶失真或不完整，使其準(zhǔn)確性與真實(shí)情況間存在誤差。例如：馬兜鈴酸腎病（藥源性腎?。┑膶ひ蛞稍\偏倚（期望偏倚）；觀察者已知研究對(duì)象的某種情況，因而會(huì)在研究過程中更仔細(xì)的搜尋某種結(jié)果例如：口服避孕藥與下肢靜脈炎的關(guān)系調(diào)查偏倚；在調(diào)查病例與對(duì)照時(shí)，由于兩組的調(diào)查環(huán)境與條件不同、也可能是調(diào)查人員的質(zhì)量不高從而造成誤差例如：研究組及對(duì)照組分別由兩個(gè)人進(jìn)行調(diào)查；或儀器未經(jīng)校準(zhǔn)臨床資料遺漏偏倚；檢查結(jié)果正?；蜿幮缘木臀醋鲇涗洸唤邮軠y量偏倚；被檢查者拒絕逃避檢查不敏感測量偏倚；當(dāng)一個(gè)檢測結(jié)果不足以檢出臨床有意義的變化時(shí)就產(chǎn)生了假陰性誤差錯(cuò)誤分類偏倚；調(diào)查方法偏離了規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。例如：末梢血測肝功能的準(zhǔn)確性順序偏倚：由于不同季節(jié)得到不同的治療效果所造成的誤差。例如：慢性氣管炎，高脂血癥的治療效果混雜偏倚：研究的危險(xiǎn)因子與其他危險(xiǎn)因子對(duì)患某病的因果聯(lián)系程度被混淆在一起了。被研究因子對(duì)疾病的聯(lián)系程度被擴(kuò)大和縮小，這種歪曲真實(shí)性聯(lián)系的作用稱為混雜作用。由混雜作用引起的偏倚。偏倚的控制：選擇性偏倚：嚴(yán)格制定診斷、納入、排除、剔除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)研究對(duì)象隨機(jī)分配、分組設(shè)立合理的對(duì)照組，均衡一致盡量選用新發(fā)病例作為研究對(duì)象多中心的臨床試驗(yàn)研究人員的培訓(xùn)改善依從性，提高應(yīng)答率測量性偏倚：采用盲法來收集資料和處理數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)完善的調(diào)查表在調(diào)查表中回憶的內(nèi)容，要盡量采用不宜被人們忘記的重要指標(biāo)作為調(diào)查內(nèi)容重視問卷的提問方式和調(diào)查技術(shù)，減少調(diào)查中的回憶偏倚混雜偏倚：入選條件限制：配對(duì)：使混雜因素作為配對(duì)因素破釜沉舟搏他個(gè)日出日落，背水一戰(zhàn)拼他個(gè)無怨無悔。 15隨機(jī)分配：使混雜因子分布均勻，控制混雜因子的作用分層隨機(jī)機(jī)遇及其控制：機(jī)遇的定義：在隨機(jī)抽樣過程中，由于抽取樣本的隨機(jī)變異而引起的誤差稱為機(jī)遇。又稱抽樣誤差或隨機(jī)誤差。機(jī)遇亦可稱為概率，概率是只某一事件出現(xiàn)的可能性，當(dāng)某一事件是由概率支配時(shí)，即是機(jī)遇。機(jī)遇的控制：①合適的樣本含量；②隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分組：機(jī)遇的特點(diǎn)：①樣本的觀察值是分布在總體值（即真實(shí)值）的兩側(cè)，而不是偏向一側(cè)。采用統(tǒng)計(jì)方法只能是抽樣誤差盡量減小，但不能完全消除。增大樣本數(shù)量可以減小隨機(jī)誤差，隨著樣本數(shù)量的加大，其樣本均數(shù)越靠近總體的平均水平，但隨機(jī)誤差是無法被徹底消除的。依從性的定義：研究對(duì)象（患者）的用藥、膳食、改良生活方式等行為，符合醫(yī)囑的程度。低依從性的常見原因：病人因各種原因未按處方取藥（例如排隊(duì)過長、經(jīng)濟(jì)困難等）；病人因藥物的不良反應(yīng)而自動(dòng)減量或停藥；病人因癥狀改善不顯著而對(duì)治療缺乏信心；病人因痊愈或顯著改善而自動(dòng)停藥；病人因年老、事繁，忘記服藥；病人不愿作新藥臨床試驗(yàn)的受試者；醫(yī)囑的措施可能較復(fù)雜（例如膳食控制、運(yùn)動(dòng)處方、改良生活方式），病人不容易執(zhí)行。簡述醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的巨大轉(zhuǎn)變（1） 疾病譜的變化感染和營養(yǎng)失調(diào)一代謝和調(diào)控失常（單因素）（多因素）（2） 老齡化社會(huì)的形成2000年中國老齡人口1.3億，占總?cè)丝?0%，平均壽命74.1歲（3） 醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變生物醫(yī)學(xué)模式一生物一社會(huì)一心理醫(yī)學(xué)模式（4） 健康觀念的轉(zhuǎn)變83.863計(jì)劃一一中國高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃，7大領(lǐng)域：生物技術(shù)、航天技術(shù)、信息技術(shù)、激光技術(shù)、自動(dòng)化技術(shù)、能源技術(shù)和新材料.973計(jì)劃一國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃，科學(xué)問題基礎(chǔ)研究人才培養(yǎng)研究基地，制定和實(shí)施973計(jì)劃是黨中央、國務(wù)院為實(shí)施“科教興國"和“可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略"誤差：在科學(xué)實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)生的測得值與真實(shí)值之間的差值稱為誤差。86,誤差的分類：1、隨機(jī)誤差：產(chǎn)生的原因：抽樣誤差、偶然誤差。隨機(jī)誤差控制方法：隨機(jī)化，保證指標(biāo)準(zhǔn)確度的穩(wěn)定性，減小或消除干擾因素，增加重復(fù)數(shù)，增加樣本、次數(shù)。2、系統(tǒng)誤差：在一定實(shí)驗(yàn)條件下，由于某種尚未發(fā)現(xiàn)的某種固定偏因造成的測量值具有傾向性的誤差，87,調(diào)查研究設(shè)計(jì)類型：1、現(xiàn)況調(diào)查2、前瞻性調(diào)查3、回顧性研究88,臨床試驗(yàn)：是指在人群中，通過比較干預(yù)組與對(duì)照組的結(jié)果，確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果和價(jià)值的一種前瞻性研究。一次文獻(xiàn)：直接記錄科學(xué)研究的事實(shí)或數(shù)據(jù)等，并進(jìn)而引申出的基本概念、基本規(guī)律和原始資料。二次文獻(xiàn)：在一次文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上經(jīng)過分析整理后形成的檢索性、報(bào)道性的文獻(xiàn)三次文獻(xiàn)：對(duì)一二次文獻(xiàn)加工后形成的綜合性的文獻(xiàn)資料。臨床療效設(shè)計(jì)分類：1、完全隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)2、配對(duì)對(duì)照設(shè)計(jì)3交叉對(duì)照設(shè)計(jì)依從性的衡量方法：1、清除剩余處方藥量法2、生化測定法。92,預(yù)后：是對(duì)疾病發(fā)病后最終結(jié)局的預(yù)測，疾病的預(yù)后包括：痊愈，緩解，復(fù)發(fā)，遷延，惡化，殘廢，并發(fā)癥，死亡等內(nèi)容。生存時(shí)間：從某種開始事件到終止事件(出現(xiàn)反應(yīng))所經(jīng)歷的時(shí)間。生存率分析：是指對(duì)某疾病在一定時(shí)期內(nèi)的生存或死亡情況進(jìn)行進(jìn)行動(dòng)態(tài)統(tǒng)計(jì)判斷的方法。生存率分析方法：1、直接發(fā)2、壽命法3、乘積限法4、時(shí)序檢驗(yàn)5、Gehan比分檢驗(yàn)法。原始創(chuàng)新：獲得新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)、新的理論、新的方法和新的技術(shù)發(fā)明。97.個(gè)例調(diào)查(個(gè)案調(diào)查和病家調(diào)查)：對(duì)個(gè)別發(fā)生的病例