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(優(yōu)選)病毒的基本特征本文檔共76頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分3000BC,埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥。本文檔共76頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒virus最微小,可通過除菌濾器,結(jié)構(gòu)簡單,無完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu),電子顯微鏡下觀察;一種核酸(RNA或DNA)在活細(xì)胞內(nèi)存活,以復(fù)制方式繁殖本文檔共76頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分Virus:體積小,結(jié)構(gòu)簡單,只有一種類型的核酸,只能在活的、敏感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖的非細(xì)胞型微生物。本文檔共76頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒與其它微生物的區(qū)別本文檔共76頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒引起疾病的特點(diǎn)傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系本文檔共76頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分第23章病毒的基本性狀第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)本文檔共76頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒體(virion)完整的成熟病毒顆粒,具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu),并有感染性。測量單位為納米(nm,為1/1000m)
<50
nm小型病毒50nm-150nm中等大小病毒(大多數(shù))>150nm大型病毒(最大300nm)多數(shù)病毒呈球形或近似球形,桿狀,絲狀,少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀,噬菌體可呈蝌蚪狀。本文檔共76頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm)牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體(65×95nm)B、腺病毒(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒(30nm)D、乙腦病毒(40nm)E、蛋白分子(10nm
)F、流感病毒(100nm)G、煙草花葉病毒本文檔共76頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒的結(jié)構(gòu)和組成本文檔共76頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒體結(jié)構(gòu)模式圖殼粒衣殼核心(核樣物)核衣殼包膜包膜病毒包膜子粒本文檔共76頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分核心:核酸→基因組genome→決定病毒遺傳、變異和復(fù)制殼粒capsomere→衣殼capsid→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性包膜envelope,包膜子粒peplomere(刺突spike)→保護(hù)、介導(dǎo)、抗原性本文檔共76頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分核衣殼的對稱形式
SymmetryofNucleocapsid螺旋對稱型(HelicalSymmetry)二十面體立體對稱型(IcosahedralSymmetry)復(fù)合對稱型(ComplexSymmetry)本文檔共76頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分五鄰體六鄰體本文檔共76頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分RNA殼粒本文檔共76頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分EnvelopedVirusNakedVirusCubicHelical本文檔共76頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分第二節(jié)病毒的核酸與蛋白質(zhì)本文檔共76頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分一、病毒核酸多樣性DNAdsDNAssDNAdsRNARNAssRNA分節(jié)段RNA線狀、環(huán)狀大小懸殊復(fù)制方式多樣存在形式多樣本文檔共76頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分有內(nèi)含子,ORF間有重疊克隆和表達(dá)較大的遺傳不穩(wěn)定性感染性本文檔共76頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分二、病毒蛋白質(zhì)
由病毒核酸編碼結(jié)構(gòu)蛋白組成病毒體的成分
衣殼蛋白包膜蛋白基質(zhì)蛋白——連接衣殼蛋白與包膜蛋白的部分,有跨膜及錨定功能區(qū)非結(jié)構(gòu)蛋白病毒內(nèi)——酶感染細(xì)胞內(nèi)——特殊作用蛋白本文檔共76頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分第三節(jié)病毒的培養(yǎng)和增殖
(CultureandReplicationofViruses)本文檔共76頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分一、病毒的培養(yǎng)動物(Animals)雞胚(Embryonatedeggs)組織培養(yǎng)(Organandtissueculture) Organculture 胚胎Embryoculture Cellculture:原代細(xì)胞傳代細(xì)胞 雙倍體細(xì)胞本文檔共76頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分常用的細(xì)胞培養(yǎng)本文檔共76頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分細(xì)胞病變(Cytopathiceffect,CPE)包涵體(InclusionBodies)本文檔共76頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分正常細(xì)胞本文檔共76頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分CPE本文檔共76頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分狂犬病毒包涵體(Negribody)本文檔共76頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分巨細(xì)胞病毒包涵體本文檔共76頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒數(shù)量和感染性測定1、蝕斑試驗(yàn)2、ID50或TCID50病毒感染雞胚、動物或細(xì)胞后,引起50%發(fā)生死亡或病變的最小量。病毒感染單層細(xì)胞后,產(chǎn)生的局限性病灶,稱蝕斑,蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的,稱蝕斑形成單位,病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位PFU來表示。本文檔共76頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒的增殖活細(xì)胞敏感細(xì)胞復(fù)制(replication)病毒復(fù)制周期病毒基因?yàn)槟0澹瓺NA多聚酶或RNA多聚酶等,使細(xì)胞轉(zhuǎn)為復(fù)制病毒的基因組,轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯出相應(yīng)的病毒蛋白,最終釋放出子代病毒。本文檔共76頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分吸附和穿入adsorptionandpenetration脫殼uncoating生物合成biosynthesis組裝成熟與釋放assemblyandrelease本文檔共76頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒的復(fù)制過程本文檔共76頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分病毒的復(fù)制過程本文檔共76頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分ADSORPTIONbuddingHIV復(fù)制過程本文檔共76頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分接觸→結(jié)合→特異性吸附(病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合)穿入AdsorptionandPenetration
融合---有包膜病毒胞飲---無包膜病毒本文檔共76頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分HIV
本文檔共76頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分influenzavirus
本文檔共76頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分uncoating本文檔共76頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分本文檔共76頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分Biosynthesis本文檔共76頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分隱蔽期6大類型:雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒區(qū)域:DNA病毒核內(nèi)(除痘病毒)RNA病毒胞質(zhì)(除流感病毒及部分副粘病毒)本文檔共76頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分
assemblyandrelease
本文檔共76頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分裝配(assembly)Thestageofreplicationduringwhichallthestructuralcomponentscometogetheratonesiteinthecellandthebasicstructureofthevirusparticleisformed.本文檔共76頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分裝配(assembly)本文檔共76頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分釋放(release)裂解(Disintegration):nakedviruscausethehostcelllysis出芽(Budding):envelopedviruses本文檔共76頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分皰疹病毒的復(fù)制過程本文檔共76頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分三、病毒增殖的細(xì)胞效應(yīng)干擾現(xiàn)象interference當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí),可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒增殖的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因——干擾素interferon,IFN——第一種病毒改變了細(xì)胞表面受體結(jié)構(gòu)或細(xì)胞代謝途徑;或抑制第二種病毒mRNA的轉(zhuǎn)譯本文檔共76頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分四、病毒的異常增殖
缺陷病毒(defectivevirus):基因組不完整的病毒體缺陷干擾顆粒(defectiveinterferingparticles,DIP)缺陷病毒不能復(fù)制,但卻能干擾同種成熟病毒體進(jìn)入細(xì)胞。天然缺陷病毒腺病毒伴隨病毒
頓挫感染(流產(chǎn)性感染)(abortiveinfection):細(xì)胞條件不合適,病毒進(jìn)入細(xì)胞但不能復(fù)制容許性細(xì)胞非容許性細(xì)胞本文檔共76頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分第四節(jié)病毒的遺傳與變異傳統(tǒng)遺傳學(xué)分子遺傳學(xué)本文檔共76頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分突變株mutant溫度敏感突變株(temperaturesensitive,ts)
28~35℃可以復(fù)制,37~40℃不能復(fù)制脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗宿主范圍突變株,抗原性突變株等變異株variant突變株能穩(wěn)定地存在,可在相應(yīng)的宿主或細(xì)胞中傳代與存活。本文檔共76頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分重組與重配(基因間相互作用)重組recombination本文檔共76頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分重配reassortment本文檔共76頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分基因復(fù)活交叉復(fù)活多重復(fù)活本文檔共76頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分表型混合(基因產(chǎn)物間相互作用)兩株病毒混合感染時(shí),裝配過程發(fā)生錯(cuò)誤形成主要表現(xiàn)為耐藥性,抗原性等改變,基因并未改變,改變的生物學(xué)性狀不能遺傳本文檔共76頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分virusAvirusBphenotypemixingvirusAvirusB本文檔共76頁;當(dāng)前第68頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分分子遺傳學(xué)病毒基因組分析病毒保護(hù)性表位的確定病毒抗原高變區(qū)分析毒力相關(guān)基因編碼區(qū)分析耐藥性變異分析作用于病毒蛋白質(zhì)的某些細(xì)胞蛋白的研究本文檔共76頁;當(dāng)前第69頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分第五節(jié)病毒的分類
(ClassificationofViruses)本文檔共76頁;當(dāng)前第70頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分分類原則
BasisofClassification核酸類型和結(jié)構(gòu)(RNA/DNA,ds/ss,linear/circular,fragment/no-fragment))病毒體形狀和大小病毒體形態(tài)結(jié)構(gòu)對脂溶劑敏感性本文檔共76頁;當(dāng)前第71頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分DNA病毒RNA病毒DNA和RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒本文檔共76頁;當(dāng)前第72頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分DNAvirusesdsDNA,Presenceofanenvelope
Poxviridae(痘病毒科)dsDNA,Presenceofanenvelope
Herpesviridae(皰疹病毒科)dsDNA,absenceofanenvelope
Adenoviridae(腺病毒科)
Paproavairidae(乳多空病毒科)ssDNA,absenceofanenvelope
Paraoviridae(細(xì)小病毒科)
本文檔共76頁;當(dāng)前第73頁;編輯于星期六\8點(diǎn)9分dsRNA,fragments,absenceenvelope
Reoviridae(呼腸病毒科)Birnaviridae(雙RNA病毒科)-ssRNA,nofragment,Presenceenvelope
Paramyxoviridae(副粘病毒科)Rhabdoviridae(彈狀病毒科)-ssRNA,fragments,Presenceenvelope
Orthomyxoviridae(正粘病毒科) Bunyaviridae(布尼亞病毒科)
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