善寧?止血快速強效持久您可信賴的伙伴僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考本文檔共25頁；當前第1頁；編輯于星期二\3點40分內容01EVB的危害及治療需求03善寧?--指南推薦EVB治療首選藥物02EVB治療策略：盡早、足量、足療程藥物治療04善寧?50μg/h--快速、強效、持久止血本文檔共25頁；當前第2頁；編輯于星期二\3點40分我們知道---食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化失代償期嚴重的并發(fā)癥EVB年發(fā)生率為5%～15%6周病死率可達20%1.中華外科學分會門靜脈高壓癥學組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.本文檔共25頁；當前第3頁；編輯于星期二\3點40分EVB再出血率高達70%

嚴重時危及生命評估指標發(fā)生率合并其他合并癥5年死亡率2>80%未合并其他合并癥5年死亡率220%1-2年再出血率160%-70%1-2年再出血死亡率133%2.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.食管胃靜脈曲張出血（EVB）年發(fā)生率、死亡率和再出血率1.中華外科學分會門靜脈高壓癥學組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.本文檔共25頁；當前第4頁；編輯于星期二\3點40分EVB治療目的從治療目的可以看出：快速、強效、持久止血對EVB患者極為重要！3中華醫(yī)學會肝病學分會,等..臨床肝膽病雜志.2016;32(2):203-219預防首次控制急性預防再次改善肝功能儲備治療目的本文檔共25頁；當前第5頁；編輯于星期二\3點40分如何快速、強效、持久止血？本文檔共25頁；當前第6頁；編輯于星期二\3點40分權威指南推薦

靜脈曲張出血盡早使用血管活性藥物治療4.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.5.TripathiD,etal.Gut.2015;64(11):1680-704.一旦懷疑靜脈曲張出血，藥物治療（生長抑素或類似物奧曲肽，血管加壓素或類似物特利加壓素）應盡早使用。2016AASLD指南42015英國指南5懷疑有靜脈曲張出血的患者，應盡早使用血管收縮劑，如血管加壓素或生長抑素本文檔共25頁；當前第7頁；編輯于星期二\3點40分權威指南推薦

靜脈曲張出血盡早使用血管活性藥物治療6.deFranchisR,etal.JHepatol.2015;63(3):743-52.7.WorldGastroenterologyOrganisationGlobalGuidelines:EsophagealVarices.2015BavenoVI共識6急性出血的藥物治療：對于懷疑靜脈曲張出血的患者來說，內鏡檢查前，應盡早使用血管活性藥物（1b,A）2014世界胃腸病學組織食管靜脈曲張全球指南7緊急情況下，一旦懷疑靜脈曲張出血，給予藥物治療：特利加壓素或生長抑素(奧曲肽、伐普肽)本文檔共25頁；當前第8頁；編輯于星期二\3點40分藥物治療是首選治療手段,包括生長抑素及其類似物（奧曲肽）1生長抑素及其類似物推薦作為一線治療方法，療程3-5d（I，A）31.中華外科學分會門靜脈高壓癥學組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.3.中華醫(yī)學會肝病學分會,等..臨床肝膽病雜志.2016;32(2):203-219國內權威指南/共識推薦善寧?為EVB治療首選藥物本文檔共25頁；當前第9頁；編輯于星期二\3點40分權威指南/共識指出

血管活性藥物治療需足量足療程4..Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.5.TripathiD,etal.Gut.2015;64(11):1680-704.6.deFranchisR,etal.JHepatol.2015;63(3):743-52.奧曲肽是唯一一個在美國可用的血管活性藥物。起始劑量為50μg靜注（第一小時進行性出血可以重復使用）,然后50μg/h連續(xù)靜滴，2~5d2016AASLD4血管活性藥物(血管加壓素、生長抑素、奧曲肽)應聯合內鏡治療，并持續(xù)5d(1a,A)2015BavenoVI共識6奧曲肽：50ug靜推后25-50μg/h靜滴2015英國指南5本文檔共25頁；當前第10頁；編輯于星期二\3點40分生長抑素及其類似物發(fā)展史197319831988198719918.余心如.國外醫(yī)學.內分泌學分冊.1987:113-1169.袁耀宗等.中華醫(yī)學會第八次全國消化疾病學術會議論文匯編.37110.尹勁峰.醫(yī)藥經濟報.2004年05月31日第A06版

11.SandostatinFDA批準網頁12.PrixGalien網頁Guillemin博士從綿羊下丘腦分離出14肽，當時命名為生長激素抑制因子，后改名為生長抑素8生長抑素(14肽)上市9山德士公司首先人工合成了生長抑素8肽類似物-奧曲肽10善寧(8肽)上市11PrixGalienAward12本文檔共25頁；當前第11頁；編輯于星期二\3點40分13.PlessJ.etal.JGastroenterol.1986;21(suppl119):54-6414.BrownNJ.AmJMedSci.1990;300(4):267-73善寧?具有更優(yōu)化的結構相對于14肽的天然生長抑素，善寧精減了6個氨基酸13,14：鏈短分子量小，保留了生長抑素核心功能基團去除了酶降解點，改良N端和C端具有靶向性，右旋色氨酸對病理狀態(tài)下對高表達受體選擇性高本文檔共25頁；當前第12頁；編輯于星期二\3點40分善寧?多途徑抑制EVB病理生理變化增加食管下括約肌的張力,減少胃液返流,保護食道黏膜15.MartineauP,etal.AmJSurg.1996;172(4):386-95.16.善寧說明書2015年06月09日修訂17.孫備,等.中國實用外科雜志.2009;29(8):690-692.通過抑制胰高血糖素分泌,間接阻斷血管擴張,使內臟血流量下降;選擇性地直接作用于血管平滑肌,明顯減少內臟血流量抑制胃泌素、胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,從而減輕了這些物質對胃及十二指腸黏膜的攻擊善寧?多重藥理作用治療EVBEVB促進血小板的凝集和血塊的收縮本文檔共25頁；當前第13頁；編輯于星期二\3點40分病理狀態(tài)下

生長抑素受體各亞型表達異常18.鐘朝暉等，肝硬化大鼠肝組織生長抑素受體亞型mRNA表達的研究，中華實驗外科雜志.2000;17(5):439-441一項大鼠肝硬化動物模型，對肝硬變過程中rSSTR1-5mRNA表達信號進行檢測，發(fā)現肝硬化時rSSTR2、3、5受體亞型含量增加，而rSSTR1、4受體亞型減少18研究顯示肝硬化時SSTR2、3、5受體亞型含量顯著增加，而1、4受體亞型顯著減少18P＜0.05P＜0.05P＜0.05本文檔共25頁；當前第14頁；編輯于星期二\3點40分善寧?對高表達受體靶向選擇性高18.鐘朝暉等，肝硬化大鼠肝組織生長抑素受體亞型mRNA表達的研究，中華實驗外科雜志.2000;17(5):439-44119.王承黨主編.生長抑素基礎與臨床.人民軍醫(yī)出版社.2011年.P20-21在病理狀態(tài)時，SSTR2、3、5亞型表達增加18奧曲肽與SSTR2，SSTR3、SSTR5受體具有高親和力19本文檔共25頁；當前第15頁；編輯于星期二\3點40分善寧?結構優(yōu)化帶來更多臨床獲益19.王承黨主編.生長抑素基礎與臨床.人民軍醫(yī)出版社.2011年.P20-2120.PlessJ.etal.JGastroenterol.1986;21(suppl119):54-6421.善寧?產品說明書22.思他寧?產品說明書本文檔共25頁；當前第16頁；編輯于星期二\3點40分止血風險比的森林圖23.WellsM,ChandeN,AdamsP,etal.AlimentPharmacolTher2012;35:1267–78.奧曲肽顯著增加止血率

優(yōu)于生長抑素和血管加壓素本文檔共25頁；當前第17頁；編輯于星期二\3點40分40302010012345678910善寧?0.1mg食管曲張靜脈內平均壓力（mmHg）

時間（min）24.吳云林等.奧曲肽降低食管曲張靜脈壓力及減少硬化劑注射針孔出血的臨床研究.中華消化雜志.1995;15(1):11-1410例肝硬化食管靜脈曲張患者內鏡直視下硬化劑注射針穿刺人曲張靜脈內直接測壓,繼外周靜脈內推注奧曲肽0.1mg,測定其后10分鐘曲張靜脈內壓力變化24結果表明：奧曲肽靜脈注射后1分鐘內,所有患者均有效地降低曲張靜脈內壓力24善寧?起效快速

1分鐘內有效降低曲張靜脈內壓力本文檔共25頁；當前第18頁；編輯于星期二\3點40分善寧?50μg/h止血迅速

優(yōu)于生長抑素止血率（%）一項多中心對照研究，旨在評估EVB患者接受藥物治療后的止血效果、再出血率、并發(fā)癥、病死率以及副作用。善寧?組納入患者36例，100μg靜脈推注后，50μg/h維持36h；生長抑素組納入患者34例，生長抑素250μg靜脈推注后，250μg/h維持36h25結果顯示：善寧?50μg/h在3、6、12小時止血療效顯著高于生長抑素2525.JinRuietal，ChinJCliniHepatol,August1999,Vol.15,No.3,163-165本文檔共25頁；當前第19頁；編輯于星期二\3點40分善寧?50μg/h

治療止血更強效、持久26.奧曲肽全國協(xié)作組.中華消化雜志.2005;25(1):37-40.P=0.0014

P<0.01一項多中心、隨機、對照、開放試驗，共入選249例患者，分為兩組，其中奧曲肽50ug/h劑量組121例，奧曲肽25ug/h劑量組128例。每日奧曲肽用量：50ug/h組為1200mg，25ug/h組為600mg，觀察兩種劑量奧曲肽治療食管胃靜脈曲張破裂出血的療效和安全性。結果顯示26：善寧?50μg/h組平均止血時間更短善寧?50ug/h組72小時總止血率更高本文檔共25頁；當前第20頁；編輯于星期二\3點40分善寧?50μg/h

有效預防再出血、降低死亡率一項多中心、隨機、對照臨床研究，納入249例食管胃靜脈曲張破裂出血患者，隨機分為兩組。奧曲肽50μg/h（n=121）組給予奧曲肽1200mg/天，奧曲肽25μg/h組（n=128）給予600mg/天，維持24h，有效者在繼續(xù)治療4天26研究顯示：善寧?50μg/h組再出血率和死亡率更低26

26.奧曲肽全國協(xié)作組.中華消化雜志.2005;25(1):37-40.P<0.05本文檔共25頁；當前第21頁；編輯于星期二\3點40分內鏡聯合善寧?50μg/h治療

更多臨床獲益一項臨床研究，在1994年12月1日至1998年4月30日期間，連續(xù)納入出現食管或胃交界靜脈曲張出血的患者（n=70），內鏡下硬化+奧曲肽50μg/h（A組，n=35），內鏡下硬化+安慰劑（B組，n=35），治療5天，評估臨床療效27P=0.0427.ZuberiBF,BalochQ.AmJGastroenterol.2000;95(3):768-71.P=0.03

本文檔共25頁；當前第22頁；編輯于星期二\3點40分善寧?治療EVB

快速強效持久，您可信賴的伙伴善寧?結構優(yōu)化，多途徑抑制EVB病理生理變化善寧?

半衰期長，作用持久，無停藥反跳善寧?50μg/h止血更快速強效持久，1分鐘起效，72小時總止血率達91.7%，預防再出血、降低死亡率

內鏡聯用善寧?治療EVB，更多臨床獲益本文檔共25頁；當前第23頁；編輯于星期二\3點40分善寧?簡明處方[藥品名稱]通用名稱：醋酸奧曲肽注射液商品名稱：善寧?/Sandostatin?英文名稱：Octreotide

Acetate

Injection[適應癥]1.肢端肥大癥；2.緩解與功能性胃腸胰內分泌瘤有關的癥狀，如具有類癌綜合征表現的類癌瘤；3.預防胰腺手術后并發(fā)癥；4.肝硬化患者胃-食管靜脈曲張所致出血的緊急治療、止血和預防再出血，善寧應與內窺鏡硬化劑等特殊治療聯用。[規(guī)格]1ml:0.1mg（以C49H66N