急性腦梗死與細(xì)胞間黏附分子

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死

近年來研究表明，腦梗死后存在著炎癥性病理性損傷，缺血區(qū)產(chǎn)生大量的致炎物質(zhì)，白介素-6作為炎性因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，在炎性反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展中扮演了重要角色［１］。體外細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)IL-6可以促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)，sICAM-1則可介導(dǎo)白細(xì)胞的黏附和聚集。作者于2005年8月至2007年8月通過檢測研究30例急性腦梗死患者及30例對照組的血清sICAM-1與IL-6濃度，并測量腦梗死患者的梗死體積，旨在探索急性腦梗死與細(xì)胞間黏附分子-1和白介素-6相關(guān)的意義。

1資料與方法

一般資料30例急性腦梗死患者為檢測組，男18例，女12例；年齡56～90歲,平均歲。均為發(fā)病24h內(nèi)收住本院的腦梗死患者，診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的標(biāo)準(zhǔn)，均在入院后24h內(nèi)行頭顱CT或MRI檢查確診。排除自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染、嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾病及3個月內(nèi)無腦卒中史。對照組為具有可比性的同期健康體檢者30例，男17例，女13例；年齡54～86歲，平均歲。

檢測方法取清晨空腹肘靜脈血6ml，分2ml和4ml分別注入兩試管中，待其凝固后，分離血清，2ml試管所得血清-20℃保存，4ml試管所得血清置于-20℃保存。IL-6與sICAM-1濃度采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

腦梗死體積計算按照Pullicino［２］提出的腦梗死體積計算公式對入選患者腦梗死體積進(jìn)行計算。均以發(fā)病48～72h內(nèi)的CT檢查為準(zhǔn)。由兩名神經(jīng)科醫(yī)生分別進(jìn)行計算，取其平均值。根據(jù)梗死體積大小分為三組，≤4cm3為小梗死組，～10cm3為中梗死組，10cm3為大梗死組。

統(tǒng)計學(xué)處理IL-6與sICAM-1測定結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩獨(dú)立樣本均數(shù)間比較采用t檢驗，樣本均數(shù)間每兩個均數(shù)的比較用q檢驗。

2結(jié)果

腦梗死患者和正常對照組一般情況比較腦梗死組平均收縮壓(SBP)較對照組明顯高(P＜)；在年齡、性別、飲酒、吸煙、高血壓患病率、平均舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)及腎功能方面兩組比較均無統(tǒng)計學(xué)意義()。

發(fā)病24h內(nèi)腦梗死患者和正常對照組血清IL-6與sICAM-1水平比較對發(fā)病24h內(nèi)入院的腦梗死患者分別測血清IL-6與sICAM-1濃度，測定時間距發(fā)病時間平均為(±)h；腦梗死患者血清IL-6濃度［(±)pg/ml］明顯高于正常對照組［(±)pg/ml，］；腦梗死患者血清sICAM-1濃度［(±)ng/ml］明顯高于正常對照組［(±)ng/ml，］。

腦梗死體積、血清IL-6與sICAM-1濃度間相互關(guān)系將三組不同梗死體積的腦梗死患者血清IL-6與sICAM-1進(jìn)行比較見表1，由表1可發(fā)現(xiàn)不同體積的腦梗死患者血清IL-6與sICAM-1水平存在差異。大梗死組較小梗死組血清IL-6濃度增加顯著()，腦梗死體積和血清IL-6濃度呈正相關(guān)()。大、中、小三組腦梗死患者血清sICAM-1濃度依次遞減()，腦梗死體積和血清sICAM-1濃度呈正相關(guān)()，血清IL-6和sICAM-1濃度呈正相關(guān)()。

表1不同腦梗死體積和血清IL-6濃度差異比較

3討論

IL-6是一種典型的具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子,分子量為26KDa,主要參與機(jī)體的細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)、造血調(diào)控等，機(jī)體內(nèi)多種有核細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-6,如單核細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞等，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，IL-6在急性炎癥中的作用日益引起關(guān)注，資料表明［３］,腦組織在受到損傷時星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞可能會誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6。

IL-6作為一種機(jī)體在免疫應(yīng)答中產(chǎn)生的重要介質(zhì),具有多種生物學(xué)活性,本研究結(jié)果顯示,急性期腦梗死患者血清IL-6水平明顯增加，該病理機(jī)制推測可能與腦組織缺血壞死后產(chǎn)生了大量的抗原刺激免疫系統(tǒng)有關(guān)，Clark等［４］發(fā)現(xiàn),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生缺血后極早期即有腦內(nèi)、血漿和腦脊液IL-6水平的升高,這一結(jié)果與本實驗結(jié)果一致。實驗同時觀察到，腦梗死體積越大,血清IL-6水平越高，兩者呈正相關(guān)，研究表明，IL-6可以誘導(dǎo)磷脂酶A2基因的表達(dá)［５］，而磷脂酶A2則是一種炎性反應(yīng)的始動酶,可以降解細(xì)胞膜中的磷脂成分并代謝產(chǎn)生血小板激活因子、白三烯和各種前列腺素等具有強(qiáng)大致炎活性的物質(zhì),促進(jìn)炎性反應(yīng)的級聯(lián)放大反應(yīng)［６］，同時IL-6作為一種炎性因子又可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化和炎性激活,使炎性損傷反應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)［７］，該研究同時發(fā)現(xiàn)，缺血24h內(nèi)腦梗死患者血清IL-6和sICAM-1呈正相關(guān)。

體外細(xì)胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可以促進(jìn)sICAM-1的表達(dá)。而sICAM-1引起腦缺血損傷的主要機(jī)制包括：(1)缺血時腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面sICAM-1表達(dá)上調(diào)并與CD11/CD18等分子相互作用，促使中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞黏附于血管壁，并向損傷區(qū)遷移和浸潤，阻塞毛細(xì)血管微循環(huán)，形成“無復(fù)流”現(xiàn)象，加重局部缺血性損傷；(2)包括中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞在內(nèi)的浸潤白細(xì)胞通過釋放神經(jīng)毒性物質(zhì),如氧自由基、髓過氧化物酶、溶酶體酶、多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)進(jìn)一步加重缺血區(qū)神經(jīng)組織損傷和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性、壞死；(3)黏附于血管內(nèi)皮表面的白細(xì)胞還可釋放蛋白水解酶、白細(xì)胞三烯和PAF等，造成內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜損傷,破壞血腦屏障,促進(jìn)腦水腫形成,加重神經(jīng)元缺血、缺氧和壞死，這種由sICAM-1表達(dá)增加介導(dǎo)的炎癥級聯(lián)反應(yīng)能夠通過釋放大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞趨化因子使

1劉士民,郭玉璞.腦缺血與炎性細(xì)胞因子.中華神經(jīng)科雜志，1998,31(5):307.

2Pullicinodeepinfarctsdiagnosedoncomputedtomography.Neurology，1980，30(10):1890～1896.

3肖嵐,黎杏群.白介素-6與腦缺血損傷.國外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊，2000,27:258.

4ClarkWM,RinkerLG,LessovNS,etcourseofIL-6ExpressioninexperimentalCNSRes，1999，21(3):287～292.

5AndersonBO,MooreEE,BanerjeeA.PhospholipaseA2regulatesCriticalinflammatorymediatorsofmultipleorganfailure.JSurgRes,1994,56(2):199～205.

6BallouLR,LaulederkindSJ,RosloniecEF,etal.Ceramidesignalingandtheimmuneresponse.Bio