第16章抗癲癇藥和抗驚厥藥長沙(chánɡshā)醫(yī)學院藥理教研室第一頁，共四十頁。精選ppt第一節(jié)抗癲癇藥

癲癇(Epilepsy)反復(fǎnfù)突然發(fā)作性的CNS疾病，主要表現(xiàn)為短暫的運動、感覺或精神異常。一般在發(fā)作時常伴有EEG(腦電波)異常表現(xiàn):

突然發(fā)作，意識喪失，跌倒在地，肢體陣攣性抽搐，運動感覺意識、植物神經(jīng)、精神等障礙,并伴有異常腦電圖可能是腦中的局部病灶內(nèi)的神經(jīng)元同時爆發(fā)式放電(fàngdiàn)并向周圍擴散所致第二頁，共四十頁。精選ppt癲癇(diānxián)發(fā)作時EEG異常改變小發(fā)作3Hz異常(yìcháng)放電大發(fā)作(fāzuò)異常棘波精神運動發(fā)作第三頁，共四十頁。精選ppt第一節(jié)抗癲癇藥病因：非遺傳因素---腦外傷、顱內(nèi)炎癥、中毒、腫瘤發(fā)育異常(yìcháng)、出生時非順產(chǎn)(產(chǎn)傷)

嬰幼兒期發(fā)熱驚厥約占50％遺傳因素、原因不明等占50％流行病學研究:我國癲癇(diānxián)患病率7‰，全國癲癇患者約800萬之多每年有40萬新發(fā)病人0～9歲患者38.5%，10歲到29歲年齡組近40%大發(fā)作約占80%第四頁，共四十頁。精選ppt單純性局限性發(fā)作(fāzuò)復合性局限性發(fā)作(fāzuò)（神經(jīng)運動性發(fā)作）全身性發(fā)作(fāzuò)失神性發(fā)作（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作強直－陣攣發(fā)作（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分型局限性發(fā)作局部肢體感覺或運動障礙,持續(xù)20-60s無意識的運動如唇抽動,搖頭等,持續(xù)30s-2min短暫的意識突然喪失,EEG呈同步化棘波,持續(xù)30s內(nèi)部分肌肉群發(fā)生短暫的休克樣抽動,EEG呈爆發(fā)性多棘波大發(fā)作持續(xù)狀態(tài),反復抽搐,持續(xù)昏迷,危及生命意識突然喪失,全身強直性痙攣,繼之CNS全面抑制第五頁，共四十頁。精選ppt癲癇發(fā)作(fāzuò)分類

局限性發(fā)作(fāzuò)全身性發(fā)作(fāzuò)失神性發(fā)作(小發(fā)作)短暫的意識突然喪失,EEG呈同步化棘波,持續(xù)30s內(nèi)肌陣孿性發(fā)作部分肌肉群發(fā)生短暫的休克樣抽動,EEG呈爆發(fā)性多棘波強直-陣孿性發(fā)作(大發(fā)作)意識突然喪失,全身強直性痙攣,繼之CNS全面抑制癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài),反復抽搐,持續(xù)昏迷,危及生命發(fā)作類型臨床特征單純性發(fā)作局部肢體感覺或運動障礙,持續(xù)20-60s復合性發(fā)作無意識的運動如唇抽動,搖頭等,持續(xù)30s-2min(神經(jīng)運動性發(fā)作)病變部位在顳葉和額葉第六頁，共四十頁。精選ppt第一節(jié)抗癲癇藥發(fā)病機制可能是腦中的局部病灶內(nèi)的神經(jīng)元同時爆發(fā)式放電并向周圍擴散所致治療方法藥物治療：減少或阻止復發(fā),預防(yùfáng)和根治效果較差-----終身用藥手術(shù)治療:一側(cè)顳葉切除術(shù)胼胝體切開術(shù)等第七頁，共四十頁。精選ppt抗癲癇藥物的作用方式抑制病灶的異常(yìcháng)放電抑制異常放電的擴散第八頁，共四十頁。精選ppt抗癲癇藥物作用機制降低神經(jīng)細胞膜的興奮性----苯妥英鈉、苯巴比妥等增強GABA（中樞抑制性遞質(zhì)）介導的抑制性突觸的傳遞(chuándì)功能----如丙戊酸鈉、硝西泮等第一節(jié)抗癲癇藥第九頁，共四十頁。精選ppt抑制(yìzhì)抑制(yìzhì)興奮(xīngfèn)第十頁，共四十頁。精選ppt第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥物乙內(nèi)酰脲類---苯妥英鈉亞芪胺類---卡馬西平巴比妥類---苯巴比妥琥珀(hǔpò)酰亞胺類---乙琥胺側(cè)鏈脂肪酸類---丙戊酸鈉苯二氮?類---地西泮第十一頁，共四十頁。精選ppt苯妥英鈉[體內(nèi)過程]吸收：口服吸收慢且不規(guī)則分布：血漿蛋白結(jié)合率約90%消除(xiāochú)：肝內(nèi)代謝為無活性的代謝產(chǎn)物,腎臟排泄

<10mg/L一級動力學消除t1/2約20h>10mg/L零級動力學消除t1/2約20--60h

肝藥酶誘導劑第十二頁，共四十頁。精選ppt注意：個體差異大給藥劑量“個體化”當血藥濃度控制為10mg/l時可治療癲癇(diānxián)發(fā)作，超過20mg/l則可出現(xiàn)毒性反應，最好能在臨床血藥濃度監(jiān)控下給藥。如與其他藥物合用時應注意調(diào)整劑量。第十三頁，共四十頁。精選ppt

[作用機制]---抑制(yìzhì)異常放電擴散抑制突觸傳遞的強直后增強（PTP)PTP對異常放電的擴散起易化作用膜穩(wěn)定作用阻斷電壓依賴性Na+通道阻斷電壓依賴性Ca2+通道對鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)的影響苯妥英鈉治療中樞疼痛綜合征快速性心率失常(shīcháng)的藥理基礎(chǔ)第十四頁，共四十頁。精選ppt藥物(yàowù)抑制突觸傳遞的PTP－阻止異常放電向正常組織擴散貓--脊髓保留(bǎoliú)腹根、背根，刺激背根，從腹根引出電位：對照PTP試藥組PTP強直(qiángzhí)刺激強直刺激苯妥英鈉40mg/Kg第十五頁，共四十頁。精選ppt【臨床應用】

1.抗癲癇作用：大發(fā)作及局限性發(fā)作首選，小發(fā)作無效

2．治療(zhìliáo)中樞疼痛綜合癥：

3．抗心律失常：

苯妥英鈉第十六頁，共四十頁。精選ppt[不良反應]局部(júbù)刺激：口服對胃腸道有刺激反應，宜飯后服用靜脈注射可發(fā)生靜脈炎劑量有關(guān)的毒性反應：血壓下降、心律失常、急性中毒慢性毒性反應：齒齦増生、外周神經(jīng)炎、骨軟化癥

巨幼細胞性貧血過敏反應：皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障、肝毒性致畸反應：妊娠早期偶致畸胎苯妥英鈉第十七頁，共四十頁。精選ppt【藥物相互作用】

氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑

苯巴比妥、卡馬西平誘導肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓

保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿(xuèjiāng)蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑

苯妥英鈉第十八頁，共四十頁。精選ppt卡馬西平

[體內(nèi)過程]口服吸收慢而不規(guī)則血漿蛋白結(jié)合率75-80%,中等肝內(nèi)生成活性代謝產(chǎn)物t1/235h肝藥酶誘導劑，連續(xù)用藥(yònɡyào)3～4周后t1/2

可縮短約50%

第十九頁，共四十頁。精選ppt【藥理作用和臨床應用】

1.抗癲癇:廣譜,局限性發(fā)作和大發(fā)作首選

機理：抑制Na通道，阻止癲癇高頻放電

2.治療中樞性疼痛綜合癥

【不良反應】

1.初期可見頭昏、眩暈、共濟失調(diào)、惡心、

嘔吐等。

2.少數(shù)(shǎoshù)人出現(xiàn)嚴重反應，如骨髓抑制,肝損

害。

卡馬西平第二十頁，共四十頁。精選ppt苯巴比妥

[體內(nèi)過程]口服(kǒufú)\肌注吸收良好,分布廣泛分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%腦組織內(nèi)濃度最高,可透過胎盤

肝內(nèi)代謝,肝藥酶誘導劑腎臟排泄,易受尿PH值的影響第二十一頁，共四十頁。精選ppt苯巴比妥抑制病灶異常高頻放電限制(xiànzhì)病灶放電擴散巴比妥類Cl-內(nèi)流,超級(chāojí)化第二十二頁，共四十頁。精選ppt【機理】

1．降低病灶興奮性,減少異常放電

2．提高周圍正常細胞興奮閾值(yùzhí)

【特點】

1．廣譜、速效、低毒.

2．中樞抑制明顯,一般不首選

【用途】

主要用于大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài).

苯巴比妥第二十三頁，共四十頁。精選ppt乙琥胺[作用機制]

主要與T型Ca2+通道阻斷有關(guān)[臨床應用]僅對小發(fā)作有效,而對其它型無效，首選用于癲癇(diānxián)小發(fā)作[不良反應]常見胃腸道刺激癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應嚴重可發(fā)生再生障礙性貧血第二十四頁，共四十頁。精選ppt丙戊酸鈉[作用機制]

增加(zēngjiā)腦內(nèi)GABA含量具有Na+通道和T型Ca2+通道阻斷作用[臨床應用]廣譜抗癲癇藥，是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥物對其他藥物未能控制的頑固性癲癇可能有效對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺[不良反應]

常見一過性消化系統(tǒng)癥狀；肝損害;致畸第二十五頁，共四十頁。精選ppt苯二氮?類常用藥物:

地西泮、氯硝西泮、硝西泮作用機制:

特異性地與苯二氮?受體結(jié)合，增強腦內(nèi)GABA功能有關(guān)地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒(yòuér)陣攣性發(fā)作效果較好第二十六頁，共四十頁。精選ppt氯硝西泮（氯硝安定）

抗癲癇譜廣癲癇失神性發(fā)作(fāzuò)（小發(fā)作(fāzuò)）療效比地西泮好癲癇持續(xù)狀態(tài)，作用迅速而持久陣攣性發(fā)作、幼兒陣攣性發(fā)作也有很好效果長期(chángqī)服用可產(chǎn)生耐受性。久服突然停藥可加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，應用時應特別注意。苯二氮?類第二十七頁，共四十頁。精選ppt苯妥英鈉大發(fā)作、局限性

（首選）

三叉N痛、舌咽N痛心律失常劑量個體化小發(fā)作療效差慢性毒性過敏反應心血管反應卡馬西平單純性、大發(fā)作（首選）

三叉N痛、舌咽N痛小發(fā)作療效差骨髓抑制苯巴比妥大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)等小發(fā)作、嬰兒痙攣療效差安全性低乙琥胺小發(fā)作（首選）其它類型無效丙戊酸鈉廣譜:

大、小混合發(fā)作（首選）

肝毒性BZ類地西泮：持續(xù)狀態(tài)（首選）硝西泮：小發(fā)作氯硝西泮：廣譜:小發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)其它氟桂利嗪、拉莫三嗪：廣譜，局限性、大發(fā)作抗癇靈：廣譜，大發(fā)作托吡嗪：與其它抗癲癇藥合用第二十八頁，共四十頁。精選ppt1.根據(jù)發(fā)作類型選藥2.用法上：先單用，再聯(lián)合；換藥注意過渡3.劑量：由小劑量始，逐漸增加劑量,劑量個體化

有條件者監(jiān)測血藥濃度4.堅持長期用藥(yònɡyào)：持續(xù)用藥(yònɡyào)3-4年，再逐漸減藥1年；不可突然停藥；不可隨意更換藥物5.孕婦禁用、定期做檢查【用藥(yònɡyào)注意事項】第二十九頁，共四十頁。精選ppt大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平或苯巴比妥小發(fā)作：乙琥胺、丙戊酸鈉或氯硝西泮精神運動性發(fā)作：同大發(fā)作癲癇(diānxián)持續(xù)狀態(tài)：靜注地西泮局限性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉或苯巴比妥癲癇(diānxián)用藥選擇第三十頁，共四十頁。精選ppt抗癲癇藥的選用(xuǎnyòng)控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第三十一頁，共四十頁。精選ppt第三節(jié)抗驚厥藥驚厥:是各種(ɡèzhǒnɡ)原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀表現(xiàn):骨骼肌不自主的強烈痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等第三十二頁，共四十頁。精選ppt【藥理作用及應用】口服給藥:消化系統(tǒng)作用

注射給藥:神經(jīng)和心血管作用

外用(wàiyònɡ):消腫硫酸鎂導瀉：急性便秘清除(qīngchú)毒物利膽：膽囊炎驚厥、子癇(zǐxián)、破傷風所致驚厥高血壓危象的搶救第三十三頁，共四十頁。精選ppt

【藥理作用】

口服吸收少，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存(bǎocún)大量水分，刺激腸道蠕動所致硫酸鎂Mg2+SO42-H2OH2O腸壁擴張(kuòzhāng),刺激腸壁上的神經(jīng)末梢,反射性增強腸蠕動第三十四頁，共四十頁。精選