第三十章影響自體活性物質(zhì)藥物1自體活性物質(zhì)（antacoids）或稱局部激素（localhormones）:具有明顯生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)，廣泛存在于體內(nèi)的許多組織，作用于局部或附近的多種靶器官，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)或病理反應(yīng)。

與激素、遞質(zhì)均不同包括：PG、組胺、5－HT、LT、血管活性肽類、NO、腺苷

2第三節(jié)

組胺和抗組胺藥3肥大細(xì)胞組胺+R一系列生物效應(yīng)刺激釋放一.組胺(histamine)廣泛存在于生物體內(nèi)：心肌、肥大細(xì)胞、皮膚、胃腸道、肺臟含量高、CNS病理介質(zhì)4受體類型所在組織效應(yīng)阻斷藥H1支氣管、胃腸、子宮皮膚血管心房，房室結(jié)平滑肌收縮擴(kuò)張收縮增強(qiáng)傳導(dǎo)減慢苯海拉明、異丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁細(xì)胞血管心室，竇房結(jié)分泌增多擴(kuò)張收縮加強(qiáng)心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放thioperamide組胺受體分布及效應(yīng)表53.擴(kuò)張血管H1-R、H2-RBp↓甚休克

2.興奮平滑肌→H1-R支氣管痙攣，胃腸絞痛1.促進(jìn)腺體分泌→H2-R(+)胃酸分泌組胺的藥理作用：→7組胺(histamine)小量:三重反應(yīng)毛細(xì)血管擴(kuò)張—紅斑毛細(xì)血管透性—丘疹軸索反射—紅暈大量注射：強(qiáng)而持久降壓，甚至發(fā)生休克麻風(fēng)病人輔助診斷8組胺臨床應(yīng)用：晨起空腹皮下注射用于鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏不良反應(yīng)：顏面潮紅、頭痛、直立性低血壓

支氣管哮喘者禁用9培他司汀(betahistine,抗眩啶)擴(kuò)張血管↑腦干和迷路血循環(huán),糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕迷路積水抗血小板聚集，抗血栓形成用于:內(nèi)耳眩暈病，慢性缺血性腦血管病，多種原因頭痛.但潰瘍,哮喘禁用H1-R激動(dòng)藥10二.抗組胺藥（一）H1受體阻斷藥(抗過敏藥)具有與組胺分子類似的乙基叔胺結(jié)構(gòu)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合組胺受體11第一代:

苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）

氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）

12中樞作用強(qiáng),有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用表現(xiàn):“（困）倦、耐（藥）、（作用時(shí)間）短、（口鼻眼）干”的缺點(diǎn)。第一代特點(diǎn)13第二代:阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂）左卡巴斯?。╨evocabastin，立復(fù)?。┻溥蛩雇。╩izolastine）14①大多長(zhǎng)效②無嗜睡作用③對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，而對(duì)鼻塞效果較差第二代特點(diǎn):15【藥理作用】1.抗外周組胺H1受體效應(yīng)2.中樞抑制作用3.其他作用抗暈,止吐咪唑斯丁—鼻塞161.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。毫夹?蕁麻疹，過敏性鼻炎、昆蟲叮咬所致皮膚搔癢有效：血清病、藥疹、接觸性皮炎差：支氣管哮喘無效：過敏性休克2.防暈止吐：暈動(dòng)病及嘔吐3.失眠【臨床應(yīng)用】17【不良反應(yīng)】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.其他反應(yīng)：偶粒C↓,溶血貧血18(二)H2受體阻斷藥西咪替?。╟imetidine,甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine）法莫替?。╢amotidine）尼扎替丁（nizatidine）新型：乙溴替?。╡vrotidine）19【藥理作用】

H2-R阻斷藥1.抑制胃酸分泌停藥易反跳2.免疫功能的調(diào)節(jié)作用201.胃,十二指腸潰瘍2.其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合術(shù)潰瘍，反流性食道炎急性胃炎引起的出血也可用【臨床應(yīng)用】特點(diǎn)：作用強(qiáng)、療程短、治愈率高不