染色質結構與復制綜合第1頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第2頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月~2nm~11nm~30nm~300nm~700nm~1400nm EachDNAmoleculeispackagedintoachromosome50,000Xshorterthanitsextendedlength第3頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體：堿性(組)蛋白＋酸性核酸第4頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月histonecluster1,H1b[Homosapiens]IEPofNP_005313.1from1to226IsoelectricPoint=11.6925histonecluster2,H2ab[Homosapiens]IEPofNP_778235.1from1to130IsoelectricPoint=11.5282第5頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月GenBank：humanhistone

153條記錄>gi|4504291|ref|NP_003525.1|H3histonefamily,memberH[Homosapiens]>gi|4504271|ref|NP_003516.1|histonecluster1,H2bi[Homosapiens]>gi|4504285|ref|NP_003522.1|histonecluster1,H3c[Homosapiens]>gi|4504293|ref|NP_003526.1|histonecluster1,H3j[Homosapiens]>gi|4504297|ref|NP_003528.1|histonecluster1,H3b[Homosapiens]>gi|4504301|ref|NP_003529.1|histonecluster1,H4a[Homosapiens]>gi|4504303|ref|NP_003530.1|histonecluster1,H4d[Homosapiens]>gi|4885379|ref|NP_005312.1|histonecluster1,H1e[Homosapiens]>gi|4758496|ref|NP_004884.1|H2Ahistonefamily,memberYisoform2[Homosapiens]>gi|13128862|ref|NP_003874.2|histonedeacetylase3[Homosapiens]>gi|28195394|ref|NP_778235.1|histonecluster2,H2ab[Homosapiens]第6頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月Coreparticle

Approximately1.8turnsofDNA(consistingof146bp)woundaroundtheoutsideofthehistoneoctamer.第9頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月Histonedepletedmetaphasechromosomes第11頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月HE染色的原理第12頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月人類染色體第13頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChromosomenumberDNAofagenomeisdividedintochromosomes(variablesizeandnumber)

毛冠鹿第14頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月Chromosomenumber

分析的意義哪一種結構更加合理？染色體數(shù)量：多vs少？多乎哉，不多也可能的答案：基因劑量(Genedosage)是關鍵第15頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月GenomeComparisonOrganism~Size~#Genes~GeneDensityHuman 3000million 30-35K 1/100,000Mouse 3000million 30,000 1/100,000FruitFly 135million 13,061 1/13,781Arabidopsis 100million 25,000 1/4,000C.elegans 97million 19,099 1/5,079Yeast 12.1million 6,034 1/2,005Bacteria(E.coli)4.67million 3,237 1/1,443第16頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChromosomestructureGenesinclude:Exons-codingregionsIntrons-non-codingregionsinterspersedbetweenexonsRegulatorysequences基因的結構、組成第17頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月Inadditiontogenes,chromosomeshavelotsof“non-coding”sequenceX400第18頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChromosomestructureStructuralfeaturesReplicationoriginCentromereTelomeresRepetitiousDNALINESandSINESDNAonlytransposonsSegmentalduplicationsandsimplesequencerepeats第19頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月LINE長散置元(longinterspersedelements)SINE短散置元(shortinterspersedelements)第20頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月Chromosomestructure2~3%vs97~98%||已知vs未知？第21頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月SpecializedregionsofchromosomesOriginsofreplicationEukaryoticchromosomeshavemanyoriginsCentromere(1per)AttacheschromosometothemitoticspindleapparatusTelomere(2per)Linearendofthechromosome命名：區(qū)、帶、亞帶第23頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體帶命名的國際規(guī)則(ISCN)命名方法：染色體的名稱染色體臂的名稱區(qū)號帶號注意：離著絲粒最近的區(qū)為1區(qū)，其次2區(qū)；在一個區(qū)內，離著絲粒最近的帶為1帶，其次2帶帶、亞帶：與帶之間用“.”隔開。如：1p36.1(3區(qū)6帶1亞帶)第24頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體的帶型第25頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第26頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月細胞遺傳學第27頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月問題思考染色體是靜態(tài)的還是動態(tài)的？地球深部的奧秘[地震、火山是地心活動的不同表現(xiàn)形式]…染色體呢？病毒會攻擊染色體嗎？逆轉錄病毒向染色體的整合第28頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月問題思考變與不變的關系變是進化之源、不變是進化之果沒有變化就沒有進化變化是否會失控：分子進化問題：中性突變理論第29頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月問題思考核小體在染色體上的分布是等間距嗎？Ifyes：細胞如何處理轉錄因子和組蛋白的關系？Ifno：那么會是何種分布形式？注意：細胞通常不會處于線性狀態(tài)。染色體重塑：Chromosomeremodeling第30頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體結構的穩(wěn)定性性命攸關生死相關(腫瘤、轉歸)染色體結構的穩(wěn)定性與衰老DNA解旋酶與早老癥有關染色體結構的穩(wěn)定性與腫瘤Translocation等第31頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChromosomenumbervariationEuploidy(整倍體)Aneuploidy(非整倍體)第32頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月EuploidytypesymbolSetofchromosomemonoploidnABCDiploid2nAABBCCPolyploidTriploid3nAAABBBCCCTetraploid4nAAAABBBBCCCCPentaploid5nAAAAABBBBBCCCCC第33頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月AneuploidtypesymbolNumberofchromosomeDisomic2nAABBCCmonosomic2n-1AABBCNullisomic2n-2AABBPolysomicTrisomic2n+1AABBCCCDoubletrisomic2n+1+1AABBBCCCTetrasomic2n+2AABBCCCCPentasomic2n+3AABBCCCCC第34頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體結構的變化第35頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第36頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月基因復制是基因家族產(chǎn)生之源

(已有信息的再利用在進化上比較經(jīng)濟)第40頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第42頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第43頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第44頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月示例：基因家族定位具有成簇化(Clustering)傾向黑色素瘤抗原編碼基因家族(MAGE)人MAGE-D1的染色體定位已經(jīng)報道(Xp11.21-p11.23)人MAGE-D也位于Xp11.21-p11.23(據(jù)PAC克隆及Lucas等的結果)人KIAA1114定位于Xp11.21-p11.23(據(jù)PAC克隆AL049732)人MAGE-D1的染色體定位已經(jīng)被報道位于Xp11.23從而，MAGE-D亞家族的所有人類基因成員均定位于Xp11.21-p11.23，形成了一個典型的位于X染色體上的基因簇(cluster)第45頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ABCDADEBC第46頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第47頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第48頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第49頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第50頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第51頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月Alterationsofchromosomestructure第52頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChangesinChromosomeStructureDeletionChromosome7:WilliamssyndromeDuplicationChromosome15:invdup15TranslocationChromosomes21&14:DownssyndromeChromosomes2&20:AlagillesyndromeInversion第53頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體的不穩(wěn)定性與癌癥

Instability已知在所有癌細胞中都發(fā)生了染色體的增加或刪減。但這種異常的遺傳不穩(wěn)定性和癌癥之間的關系一直未能確定。NazneenRahman等對八個MVA(mosaicvariegatedaneupoidy)家族的DNA進行篩選。第54頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月MVA是一種遺傳性的疾病，病人25％的細胞發(fā)生了染色體的非整倍性，而且這種病人發(fā)生兒童癌癥的幾率比正常情況下要高。結果發(fā)現(xiàn)5個兒童的BUB1B基因的兩個拷貝都發(fā)生了突變。這5個孩子的非整倍性細胞的百分比很高，而且有兩個人已經(jīng)患上了癌癥。BUB1B基因編碼一種特殊的能夠協(xié)助保持染色體數(shù)量在細胞間的傳遞過程中正確無誤的蛋白(Nature,2004)。第55頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體結構研究技術染色體核型分析(Karyotypeanalysis)熒光原位雜交技術(FISH)比較基因組雜交(CGH)第56頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體核型分析及其應用價值放射損傷相關。遺傳學分析：特別在人類優(yōu)生優(yōu)育方面應用廣泛。檢查胎兒的染色體可用于胎兒早期遺傳疾病的檢查第57頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChromosomeBanding/

KaryotypingBandingpatternisduetodifferentialstainingofdifferentregionsofagivenchromosome第58頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月KaryotypeanalysisGetaphotoofchromosomesCutoffeachchromosomePairingthehomologouschromosomeDrawabaselineinapieceofpaperArrangethechromosomeaccordingtotherulesshowninpreviouspageMeasureeacharmsofthechromosomepairCalculatethefractionofeacharminthetotalarms’lengthGettheshort/longarmratioforeachpairofchromosomeDoastatisticsforatleast30photos第59頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體核型分型(Karyotyping)染色體核型分析是遺傳學科學研究和輔助臨床診斷的重要手段之一,是分析染色體異位和缺失,診斷各種遺傳疾病的關鍵指標。染色體計數(shù)染色體邊緣著色(便于分辨接觸的染色體)分割接觸及重疊的染色體選擇G,R&Q核型模式，并顯示合適的分帶分辨率記憶已分析分帶類型、分辨率、種屬多個染色體模板供選擇，適合不同種類樣品特殊染色體比較第60頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體核型分析自動分割染色體同時也是一個圖像識別/模式識別的問題第61頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體自動配對,核型分析第62頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月染色體分析報告(樣本)

左為外周血染色體分析報告;右為腔液染色體分析報告第63頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月FISH(熒光原位雜交)特殊的顏色補償?shù)念伾?消除顏色的混淆)含染色體核型(顏色/灰度)彩色至灰度轉換(用于DAPI標記的分帶細微分析)灰度圖像DAPI探針標記高度精度定位第64頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月多色彩熒光原位雜交用幾種不同顏色的熒光素單獨或混合標記的探針，進行原位雜交，同時檢測間期細胞或中期細胞中的多個特異核酸序列。克服了常規(guī)技術的許多局限，能同時檢測多個基因，分辨復雜的染色體易位和微小缺失，區(qū)分間期細胞多倍體和超二倍體等。第65頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第66頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月比較基因組雜交(CGH)比較基因組雜交具有兩種優(yōu)點：無須預先知道受影響的部位；避免制備中期細胞的麻煩。在其允許的范圍內，可以系統(tǒng)地檢測整個染色體基因組的獲得和丟失。不需要制備患者的染色體標本，只需抽取腫瘤組織和正常組織的基因組DNA，分別進行標記后作為探針與正常人染色體雜交即可。第67頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月比較基因組雜交(CGH)帶有圖像數(shù)據(jù)庫的全自動CGH圖像采集系統(tǒng)高精度自動彩色/灰度DAPI核型分析，并可適用于非人類(如小鼠)染色體標本的分析，并可自動記憶已分析分帶類型、分辨率、種屬自動或手動確定染色體軸向位置，重疊染色體去除單獨或組合顯示染色體比率圖譜第68頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月應用范圍臨床醫(yī)學計劃生育,新生嬰兒遺傳疾病研究,婦幼保健科學,遺傳學,血液科及血液病,腫瘤細胞掃描繪制基因物理圖譜FISH能快速、精確的確定雜交或探針在染色體上的位置和探針與染色體帶、端粒、著絲粒的相互關系間期細胞染色體FISH可確定空間位置緊密相連的探針順序第69頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月致突變研究同時檢測染色體結構和數(shù)目畸變檢測染色體復雜易位，微小損失快速檢測間期及單倍體細胞染色體斷裂非整倍體和超二倍體檢測微核染色體來源進行微核分析檢測雙著絲粒染色體及無著絲粒染色體等不穩(wěn)定畸變檢測遺傳物質損傷后的修復第70頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月4.腫瘤病理學直接檢測腫瘤組織染色體數(shù)目和結構異常檢測癌基因、抑癌基因、病毒序列的有無及拷貝數(shù)無需對分離的腫瘤細胞進行細胞培養(yǎng)5.產(chǎn)前診斷直接用孕中期羊水細胞及植入前卵裂球細胞母體外周血分離的胎兒細胞進行分析，無需細胞培養(yǎng)過程，可對間期細胞直接檢測分辨，而傳統(tǒng)遺傳學檢測手段無法分辨的異常核型同時檢測多種類型的非整倍體發(fā)生頻率簡化絨毛細胞和羊水細胞長期培養(yǎng)及核型分析方法第71頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月新的研究領域(技術)染色體免疫沉淀技術(ChIP)能真實、完整地反映結合在DNA序列上的調控蛋白，是目前確定與特定蛋白結合的基因組區(qū)域或確定與特定基因組區(qū)域結合的蛋白質的最好方法。ChiP技術和芯片技術的結合有利于確定全基因組范圍內染色體蛋白的分布模式以及組蛋白修飾情況。ChIP-on-chip第72頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月該技術和芯片技術聯(lián)合起來可以幫助分析在整個基因組范圍內轉錄因子的結合位點，稱作基因組范圍的定位分析(Genome-widelocationanalysis)。一網(wǎng)打盡第73頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月基本原理在活細胞狀態(tài)下固定蛋白質－DNA復合物，并將其隨機切斷為一定長度范圍內的染色質小片段，然后通過免疫學方法沉淀此復合體，特異性地富集目的蛋白結合的DNA片段，通過對目的片斷的純化與檢測，從而獲得蛋白質與DNA相互作用的信息。第74頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月CHIP不僅可以檢測體內反式因子與DNA的動態(tài)作用，還可以用來研究組蛋白的各種共價修飾與基因表達的關系。CHIP與其他方法的結合，可以擴大了其應用范圍，如CHIP與基因芯片相結合建立的CHIP-on-chip方法已廣泛用于順式作用因子的高通量篩選。第75頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月ChIP技術的示意圖甲醛處理使(DNA結合)蛋白質與DNA交聯(lián)超聲波將染色質打斷成一定大小通過抗體沉淀蛋白質－DNA交聯(lián)復合體解除交聯(lián)，純化DNA實時定量PCR檢測DNA的量第76頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月應用組蛋白修飾酶的抗體作為“生物標記”轉錄調控分析藥物開發(fā)研究有絲分裂研究DNA損傷與凋亡分析第77頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月分析與思考全部染色體事件與染色體的關系：染色體的靜態(tài)與動態(tài)；Xist：X染色體基因表達的失活DNA甲基化核小體易位…染色體“呼吸ing”…第78頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月階段總結染色體是動態(tài)的，不是一成不變的染色體群體水平的變化與個體水平變化的關系(物種進消)第79頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA復制(生物合成)

DNABiosynthesis,Replication第80頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月基本概念復習與回顧DNA復制(DNAreplication)原核DNA復制真核DNA復制線粒體DNA復制復制親代DNA子代DNA子代DNA第81頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA復制的基本內容復制的方式半保留復制(semi-conservativereplication)復制的高保真性(highfidelity)雙向復制(bidirectionalreplication)半不連續(xù)復制(semi-discontinuousreplication)第82頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月半保留復制遺傳物質的保守性保守=?=保真第83頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月

雙向復制原核DNA復制分子克隆中大量使用！第84頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月foryeast第85頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月foryeast第86頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月真核DNA復制第87頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月復制的半不連續(xù)性領頭鏈//前導鏈隨從鏈//后隨鏈(不連續(xù)片段：岡崎片段)半不連續(xù)性

“半連續(xù)性”第88頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA復制的酶學

TheEnzymologyofDNAReplication第89頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA復制之應用廣泛用于DNA標記過程中標記探針DotblotNorthernblotSouthernblot標記物質的種類：同位素(isotope)：放射自顯影生物素(biotin)：卵白素(avidin)HRP酶標記熒光素：熒光顯微鏡直接觀察標記底物dATP、dCTP、dGTP、dTTP第90頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月12345678ABCDEFG第91頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第92頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月BrainHeartSkeletalMuscleColonThymusSpleenKidneyLiverSmallIntestinePlacentaLungPeripheralBloodLeukocyte3.2kb

第93頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA聚合反應的特點DNA新鏈生成需要引物和模板新鏈的延長只能沿5’3’方向進行第94頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA聚合酶全稱：DNA依賴的DNA聚合酶(DNA-dependentDNApolymerase)簡稱：DNA-pol活性：5’3’的聚合活性核酸外切酶活性第95頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月原核生物的DNA聚合酶DNA-polIDNA-polIIDNA-polIII第96頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第97頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第98頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月復制保守性的酶學基礎DNA復制根據(jù)堿基配對規(guī)律進行，是遺傳信息能夠準確傳代的基本原理復制保真性的酶學機制DNA-pol的核酸外切酶活性和及時校讀復制的保真性和堿基選擇第99頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA復制中的分子解鏈及DNA分子拓撲學變化DNA分子的堿基埋在雙螺旋內部。只有將DNA解開成為單鏈狀態(tài)，才能起模板作用。第100頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲異構酶(DNAtopoisomerase)作用特點既能水解、又能連接磷酸二酯鍵分類：拓撲異構酶I拓撲異構酶II第101頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月應用舉例TOPOcloning第102頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月拓撲異構酶的作用機制拓撲異構酶I切斷DNA雙鏈中的一股鏈，使DNA解鏈旋轉不致打結；適當時候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應不需ATP。拓撲異構酶II切斷DNA雙鏈中的兩股鏈，斷端通過切口旋轉使超螺旋松弛。利用ATP供給能量，連接斷端，DNA分子進入負超螺旋狀態(tài)。第103頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA連接酶第104頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA生物合成過程

TheProcessofDNAReplication原核生物的DNA生物合成復制的起始：兩個條件DNA解開成雙鏈，提供模板合成引物，提供3‘-OH末端真核生物的DNA生物合成第105頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第106頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA復制的延長復制的延長指在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物中的子鏈上，其化學本質是磷酸二酯鍵的不斷生成。第107頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第108頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第109頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第110頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第111頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第112頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第113頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第114頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第115頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月復制的延長注意：邊合成，邊形成核小體穩(wěn)定結構第116頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月復制的終止第117頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第118頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第119頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第120頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第121頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第122頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第123頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月北京時間10月5日下午5點30分，2009年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，三位美國科學家因在端粒和端粒酶如何保護染色體方面的發(fā)現(xiàn)而獲獎。

這三位科學家分別為美國加州大學舊金山分校的ElizabethH.Blackburn、美國約翰?霍普金斯大學醫(yī)學院的CarolW.Greider和哈佛醫(yī)學院的JackW.Szostak。其中，Blackburn1948年出生于澳大利亞塔斯馬尼亞州首府霍巴特；Greider1961年出生于美國加州圣地亞哥；Szostak1952年出生于英國倫敦。

三位科學家將均分1000萬瑞典克朗的獎金。

今年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予三位美國科學家，他們解決了生物學中的一個重大問題——細胞分裂期間染色體如何被完整復制，以及染色體如何得到保護不至退化。三位科學家的研究顯示，解決方案應該存在于染色體的末端——端粒，以及形成端粒的端粒酶中。

長線狀的DNA分子攜帶著我們的基因，被“包裹”進染色體中，而端粒就相當于染色體末端的“帽子”。ElizabethBlackburn和JackSzostak發(fā)現(xiàn)，端粒中一段獨特的DNA序列保護染色體免于退化。CarolGreider和ElizabethBlackburn鑒別出了端粒酶，正是這種酶制造了端粒DNA。這些發(fā)現(xiàn)解釋了，染色體的末端如何受到端粒的保護，以及它們如何由端粒酶而形成。

如果端粒變短，細胞就會衰老。相反，如果端粒酶活性很高，端粒長度就會維持，細胞衰老就會延遲，在癌細胞中就是這種情形，可被認為具有永生。某些遺傳性疾病則與此大不相同，它們具有有缺陷的端粒酶，導致細胞損壞。今年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎認可這種基礎性細胞機制的發(fā)現(xiàn)，這一發(fā)現(xiàn)已經(jīng)刺激了新型疾病治療策略的研發(fā)。

第124頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月逆轉錄和其他復制方式

ReverseTranscriptionandOtherReplicationWays第125頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA聚合反應第126頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第127頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月滾環(huán)復制和D環(huán)復制滾環(huán)復制(rollingcirclereplication)是某些低等生物的DNA復制形式，如ΦX174和M13噬菌體等。第128頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月D環(huán)復制(D-loopreplication)線粒體DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)的復制方式第129頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA損傷(突變)與修復

DNADamage(Mutation)andRepair第130頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月突變的意義第131頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月引發(fā)突變的因素分子醫(yī)學第132頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月突變的分子改變類型第133頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第134頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月第135頁，課件共150頁，創(chuàng)作于2023年2月DNA重排DNA分子內部較大片段的交換