滅菌與無菌制劑第1頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述第二節(jié)注射劑第三節(jié)注射劑的制備第四節(jié)輸液第五節(jié)注射用無菌粉末第六節(jié)眼用液體制劑第七節(jié)其他滅菌與無菌制劑第2頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、基本概念滅菌(sterilazation)

滅菌法(thetechniqueofsterilization)

無菌(sterility)

無菌操作(aseptictechnique)

防腐(antisepsis)

消毒(disinfection)第一節(jié)概述第3頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月《中國藥典》2005年版制劑通則、品種項下要求無菌的制劑及標示無菌的制劑應符合無菌檢查法規(guī)定口服給藥制劑細菌數：1000個/g、100個/ml；霉菌和酵母菌：100個/g（ml）；大腸埃希菌：不得檢出局部給藥制劑用于手術、燒傷及嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑：應符合無菌檢查法規(guī)定眼部給藥制劑：細菌數：10個/g（ml）；霉菌數和酵母菌數、金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌：不得檢出

第4頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月《中國藥典》2005年版耳、鼻及呼吸道吸入給藥制劑：細菌數：100個/g（ml、10cm3）；霉菌數和酵母菌數：10個/g（ml、10cm3）；金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出；陰道、尿道給藥制劑：細菌數：100個/g（ml）；霉菌數和酵母菌數：10個/g（ml）；金葡菌、銅綠假單胞菌不得檢出；直腸給藥制劑：細菌數：100個/g，100個/ml；霉菌數和酵母菌數：100個/g（ml）；金葡菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌不得檢出；其他局部給制劑：細菌數：100個/g（ml、10cm3）；霉菌數和酵母菌數：100個/g（ml、10cm3）；金葡菌、銅綠假單胞菌不得檢出；第5頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

滅菌制劑:系指采用某一物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑：系指采用某一無菌操作方法或技術制備的不含任何的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。一、滅菌制劑與無菌制劑第6頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）物理滅菌技術1、干熱滅菌法

系指在干燥環(huán)境中進行滅菌的方法?；鹧鏈缇ǜ蔁峥諝鉁缇?/p>

2、濕熱滅菌法

系指用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進行滅菌的方法。二、滅菌與無菌技術第7頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

(1)微生物的種類、發(fā)育階段和數量

(2)介質的性質

(3)藥物的性質

(4)蒸氣的性質

濕飽和蒸氣飽和蒸氣過熱蒸氣

影響濕熱滅菌的因素第8頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）熱壓滅菌法采用高壓飽和水蒸氣進行滅菌濕熱滅菌中最可靠的方法適用于耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等大體積注射劑滅菌時首選滅菌條件：115℃（67kPa）、30min；121℃

（97kPa）、20min；126℃

（139kPa）、15min常用設備：熱壓滅菌柜第9頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）流通蒸氣滅菌法在不密閉的容器內，常壓下用100℃蒸氣加熱30-60min不能保證殺死所有的芽胞適用于必須加熱滅菌但不耐高溫的藥物1-2ml及不耐高熱的注射劑基本上都采用第10頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）煮沸滅菌法將滅菌物放入沸水中煮沸30-60min不能保證殺死所有的芽胞常用于注射器、注射針等器皿的消毒可加入適當抑菌劑，提高滅菌效果水的沸點如果達不到100度，？？？第11頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（4）低溫間歇滅菌法60-80℃1h20-25℃24h60-80℃60-80℃1h1h20-25℃24h適合于不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌滅菌效果不可靠可加入適量抑菌劑提高滅菌效果第12頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月3、過濾滅菌法使藥液通過無菌的濾器除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液適合于對熱不穩(wěn)定的藥液、氣體、水等物品的滅菌加壓減壓過濾均可室溫下易揮發(fā)、易氧化的藥物宜用加壓濾過法應配合無菌操作技術進行先進行預過濾，再進行過濾滅菌濾器孔徑必須小于芽胞體積第13頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月4、射線滅菌法（1）輻射滅菌法（2）微波滅菌法（3）紫外線滅菌法第14頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）輻射滅菌法采用放射性同位素（60Co或137Cs）放射的γ射線殺滅微生物和芽胞的方法適用于熱敏物料和制劑的滅菌穿透力強、滅菌力高輻射滅菌劑量一般為2.5×104Gy第15頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月可用輻射法滅菌的藥品和材料抗生素類（如氨芐青霉素等）激素類（如雌二醇等）巴比妥類（如苯巴比妥等）菌苗抗毒素（如白喉抗毒素等）其它（如生理鹽水、維生素C注射液等）第16頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月不宜用輻射法滅菌的藥品和材料生物堿類（如鹽酸嗎啡注射液等）生物制品（如胰島素注射液等）強心苷類（如洋地黃毒苷注射液等）維生素類（如維生素B6注射液等）酶類（如玻璃質酸酶等）其它（如5%葡萄糖注射液等）第17頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）微波滅菌法采用微波（300MHz-300kMHz）照射產生的熱能殺滅微生物和芽胞的方法適用于液體和固體物料的滅菌，且對固體物料有干燥作用穿透力強、滅菌力高第18頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）紫外線滅菌法采用紫外線照射殺滅微生物和芽胞的方法僅用于空氣及表面的滅菌波長200-300nm，最強為254nm第19頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月使用紫外線滅菌的注意事項紫外線能促使易氧化的藥物或油脂等氧化變質，故這類藥物不宜用紫外線滅菌安瓿中藥物不能用此法滅菌一般在操作前開啟1小時左右，再進行操作各種紫外線燈都規(guī)定了有效使用時限，一般為3000小時第20頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）化學滅菌法1、氣體滅菌法2、藥液滅菌法第21頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月采用氣態(tài)殺菌劑（環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過氧乙酸蒸氣）進行滅菌的方法，以環(huán)氧乙烷最為常用可用于環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具等的消毒用于滅菌的氣體應具備：（1）在室溫時能形成氣體或蒸氣；（2）穿透力強，并容易自被滅菌物上移去；（3）滅菌作用快，毒性低，在低濃度時就具有殺菌作用；（4）沒有腐蝕性、爆炸性及刺激性；（5）價廉易得氣體滅菌法第22頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月采用殺菌劑溶液進行滅菌的方法可用于皮膚、無菌器具和設備等的消毒常用的有：75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1-0.2%新潔爾滅溶液、2%左右的酚或甲酚皂溶液藥液滅菌法第23頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月1、無菌操作室的滅菌（1）甲醛溶液加熱熏蒸法（2）紫外線滅菌（3）液體滅菌2、無菌操作（1）無菌操作室（2）層流潔凈工作臺（3）無菌操作柜

（三）無菌操作法第24頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）滅菌參數D值：在一定溫度下，將微生物殺滅90%或使之降低一個對數單位所需時間即為D值。描述微生物的耐熱性Z值：降低一個lgD值所需升高的溫度，即滅菌時間減少為原來的1/10所需要升高的溫度數定量描述微生物對溫度變化的敏感性，Z值越大，敏感性越弱第25頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月F：在一定溫度（T）下給定的Z值所產生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定的Z值所產生的滅菌效果相同時所相當的時間干熱滅菌物理F0：在一定滅菌溫度（T）、Z值為10攝氏度所產生的滅菌效果與121攝氏度、Z值為10攝氏度所產生的滅菌效果相同時所相當的時間生物F0：以相當于121攝氏度熱壓滅菌時，殺死容器中所有微生物所需要的時間熱壓滅菌第26頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月影響F值與F0值的因素溫度容器大小、形狀及熱穿透性滅菌產品溶液性質、填充量滅菌器中滅菌物品的數量與分布滅菌產品微生物的污染數量計算F0值時，應考慮增加安全因素，通常增加50%第27頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月三、空氣凈化技術生產區(qū)域一般生產區(qū)控制區(qū)潔凈區(qū)潔凈度不同的房間應保持大于5Pa的靜壓差潔凈室與室外大氣壓應保持大于10Pa的靜壓差潔凈室溫度為18-26攝氏度，相對濕度40%-60%第28頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月各種注射劑及工序對潔凈度的要求100級：最終滅菌的藥品：大體積注射劑的灌封非最終滅菌的藥品：灌封前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理后的暴露環(huán)境無菌制劑、注射原料藥的精制、烘干、分裝第29頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月各種注射劑及工序對潔凈度的要求10000級：最終滅菌的藥品：注射劑的稀配、濾過；小體積注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理非最終滅菌的藥品：灌封前需除菌濾過的藥液配制第30頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月各種注射劑及工序對潔凈度的要求100000級：最終滅菌的藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配非最終滅菌的藥品：軋蓋工序、直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求第31頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月工業(yè)凈化：除塵埃粒子生物凈化：除塵埃粒子除去微生物三、空氣凈化技術第32頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月潔凈室空氣凈化標準含塵濃度凈化方法1、一般凈化

2、中等凈化

3、超凈凈化第33頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月1、過濾方式

表面過濾深層過濾空氣凈化技術第34頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月2、空氣過濾機理及影響因素過濾機理：攔截作用吸附作用影響因素：粒徑過濾風速介質性質附塵第35頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月3、空氣過濾器及特性空氣過濾器（1）板式空氣過濾器（2）契式和袋式空氣過濾器（3）折疊式空氣過濾器第36頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)注射劑1、注射劑的概念與分類

概念：將藥物制成供注入體內的滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無菌粉末。

一、概述（一）注射劑的概念、分類和給藥途徑第37頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

按分散系統(tǒng)分：溶液型：水針、油性注射劑混懸型：醋酸可的松注射液乳濁型：靜脈營養(yǎng)乳劑固體粉末型：青霉素粉針劑分類溶劑結晶法噴霧干燥法冷凍干燥法第38頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月給藥途徑皮內注射：劑量0.2ml以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷。皮下注射：無刺激性水溶液為主，劑量

1—2ml。肌內注射：劑量1—5ml，刺激性太大的藥物不宜使用。第39頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射：分靜脈推注和靜脈滴注2種方法，前者用量為5-50ml，后者可達數千ml，不得添加抑菌劑。脊椎腔注射：注射劑的滲透壓和pH應與脊椎液相等，只能使用水溶液，不能加任何附加劑，必須等滲且等張，PH為5-8，一次劑量不超過10ml.動脈內注射：其他途徑：穴位注射、滑膜腔內注射、關節(jié)內注射、鞘內注射。第40頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月藥效迅速、作用可靠適用于不宜口服的藥物：適用于不宜口服的病人：產生局部定位、靶向或長效作用使用不方便、注射疼痛制備過程復雜、質量要求高、成本高（二）注射劑的特點第41頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月無菌：不得含有活的微生物和芽孢無熱原：澄明度：pH值：4~9滲透壓：等滲，可稍高滲，不可低滲安全性：無毒無刺激性穩(wěn)定性：降壓物質：含量、色澤、裝量等（三）注射劑的質量要求第42頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月二、注射劑處方組分注射用原料注射用溶劑附加劑第43頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月原水純化水注射劑用水滅菌注射用水注射用水第44頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月原水：為自來水或深井水純化水：原水經過蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它方法制得的供藥用的水?？捎糜谂渲破胀ㄖ苿?，也可用于非無菌原料藥的精制、注射劑容器、塞子等的初洗注射用水：純化水蒸餾而得。用于注射劑配液、注射劑容器的最后一道洗瓶、無菌原料藥的精制滅菌注射用水：注射用水封裝后再經滅菌制成。主要用于溶解注射用滅菌粉針劑或稀釋注射溶液劑制藥用水的類別第45頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月純化水：檢查酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽等。注射用水：除符合純化水有關規(guī)定外，PH為5-7，氨濃度不大于0.2ppm，細菌內毒素小于0.25EU/ml。滅菌注射用水：符合注射用水和注射劑項下有關規(guī)定制藥用水的質量要求第46頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月配料：不超過12小時；洗滌：不超過24小時；生物制品生產：不超過6小時；貯存：80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。注射用水的貯存第47頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

一般為精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。只能供肌肉注射。要求：無異臭，無酸敗味色澤不得深于黃色6號標準比色液在10℃時應保持澄明皂化值為185—200

碘值為79—128

酸值不大于0.56注射用油第48頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月乙醇甘油丙二醇PEGDMA等其它注射用溶劑第49頁，課件共55頁，創(chuàng)作于2023年2月

不影響藥物療效，避免對檢驗產生干擾，使用濃度不得引起毒性或過度的刺激；常用的抗氧劑有