007月17日證券研究報(bào)告|行業(yè)深度證券分析師姓名：陳鐵林資格編號(hào)：S0120521080001郵箱：chentl@1身免疫炎癥。而現(xiàn)在已上市的大品種靶向藥只覆蓋了不到30個(gè)適應(yīng)癥。未被滿足需求大，且大部分適應(yīng)癥的競(jìng)爭(zhēng)格局還是一片藍(lán)海。Efgartigimod有望成為70億美元重磅炸彈：efgartigimod具有apipelineinadrug的潛質(zhì)，類似PD-1和TNF-a抗體藥物擁有多個(gè)適應(yīng)癥。而且在同類品種中efgar擁有最廣泛的臨床適應(yīng)癥布局，競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)明確，類似Keytruda。2023年起業(yè)績(jī)、研發(fā)催化劑雙驅(qū)動(dòng)：目前efgar僅獲批一個(gè)適應(yīng)癥，上市當(dāng)年銷售額超4億。而該品種臨床階段還有12個(gè)適應(yīng)癥，同類品種中最PCPOTS催化劑。Benchmark標(biāo)準(zhǔn)不高，所以成功概率較大：由于efgar所布局的適應(yīng)癥的SOC大多還停留在激素+免疫抑制劑或是IVIg+RTXoff-label的階段，比較寬松，側(cè)面提升了研發(fā)成功概率。enxbiotechVertex，美聯(lián)儲(chǔ)超預(yù)期加息的風(fēng)險(xiǎn)，競(jìng)爭(zhēng)格局惡化風(fēng)險(xiǎn)，銷售不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)。注：全文如無(wú)單獨(dú)說(shuō)明，金額均為美元參考5.附錄部分查看文中英文簡(jiǎn)寫(xiě)對(duì)應(yīng)全稱01公司概況03.1VYVGART(efgar)-gMG02自身免疫炎癥領(lǐng)域的藍(lán)海市場(chǎng)03.2efgar近期催化劑03公司管線解讀03.2.1ITP04附錄03.2.2CIDP05風(fēng)險(xiǎn)提示03.2.3PPG03.2.4PC-POTS03.3efgar2024年催化劑03.3.1IIM03.3.2BP03.3.3SS03.3.4MN03.3.5TED03.3.6AAC03.3.7LN03.4同類品種對(duì)比03.5ARGX-1172301公司概況2016公司與Abbvie就2016公司與Abbvie就ARGX-113展開(kāi)合作ARGX-110啟動(dòng)臨床1/2期研究2017efgar啟動(dòng)臨床2期重癥肌無(wú)力MG研究efgar啟動(dòng)臨床2期原發(fā)性免疫性血小板減少癥ITP研究公司收到Abbvie的第一筆里程金，1000萬(wàn)美元ARGX-110啟動(dòng)臨床2期R/RCTCL研究公司在NASDAQ上市，融資1億美元efgarMG適應(yīng)癥獲得孤兒藥資格認(rèn)證efgar啟動(dòng)臨床2期天皰瘡PV研究efgar皮下注射制劑SC臨床1期啟動(dòng)efgarMG臨床2期成功，隨后融資2.66億美元2018管線新增ARGX-117C2抗體免疫炎癥項(xiàng)目efgar臨床2期PV階段性資料讀出efgarMG適應(yīng)癥進(jìn)入3期efgar臨床2期ITPPOC成功，并融資3億美元在ASH大會(huì)上公布cusatuzumab臨床1/2期資料，ORR高達(dá)92%cusatuzumab授權(quán)給Cilag(JNJ)，首付3億，總價(jià)約13億美元2019與Halozyme擴(kuò)大皮下制劑合作從Abbvie收獲3000萬(wàn)美元ARGX-115臨床研發(fā)里程金新增ARGX-118Galectin-10抗體哮喘項(xiàng)目通過(guò)Globaloffering融資4.84億美元2020efigartigimod臨床3期MG研究成功，并融資7.5億美元以9800萬(wàn)美元從Bayer購(gòu)買(mǎi)加速審批PRV資格票據(jù)2021efgar大中華地區(qū)權(quán)益授權(quán)給再鼎efgarCIDP注冊(cè)性研究繼續(xù)進(jìn)行，并融資10億美元JNJ退還cusatuzumab權(quán)益VYVGART(efgar)在美國(guó)獲批上市2022efgarSC臨床3期MG研究成功，并融資7億美元efgar臨床3期ITP成功VYVGART(efgar)在歐洲獲批上市公司從BluebirdBio以1.02億美元購(gòu)得一張PRV2023FDA對(duì)efgar皮下制劑PDUFA日期延長(zhǎng)至2023/6/20公司和Genmab合作開(kāi)發(fā)抗體藥物，Genmab正在向免疫炎癥領(lǐng)域拓展Argenx于2008年在荷蘭成立，2021年第一款產(chǎn)品VYVGART(efgartigimod)獲批，2022年上市銷售，第一年收入超4億美元。耕耘自免、腫瘤免疫，同時(shí)靠自主開(kāi)發(fā)的生物藥技術(shù)平臺(tái)與多家大藥企達(dá)成合作，是融資以外的主要收入來(lái)源。順風(fēng)順?biāo)篹fgar項(xiàng)目于2014年啟動(dòng)，一路進(jìn)展順利，作為FcRn的FIC品種，臨床捷報(bào)頻傳，成為美股Biotech中的一匹白馬。Apipelineinadrug：如今efgar靠單適應(yīng)癥拉動(dòng)公司業(yè)績(jī)高速增長(zhǎng)。同時(shí)，公司正圍繞該品種拓展至少13項(xiàng)適應(yīng)癥，可類比PD-1。其中包括患者群龐大、純藍(lán)海市場(chǎng)的長(zhǎng)新冠適應(yīng)癥，也有多個(gè)“缺藥”的罕見(jiàn)免疫炎癥。FICefgarARGXARGXFICapipelineinadrug有望助力業(yè)。表：公司發(fā)展歷程2008公司基于SIMPLEANTIBODY抗體技術(shù)平臺(tái)起家2010IL-6抗體Gerilimzumab項(xiàng)目啟動(dòng)2011與EliLilly展開(kāi)合作ARGX-110CD70抗體項(xiàng)目啟動(dòng)2012與Shire展開(kāi)抗體藥物研發(fā)合作公司推出新抗體半衰期延長(zhǎng)技術(shù)平臺(tái)NHance?ARGX-111c-Met抗體抗腫瘤項(xiàng)目啟動(dòng)2013ARGX-110進(jìn)入臨床1期ARGX-112IL22R1抗體皮膚炎癥項(xiàng)目啟動(dòng)ARGX-111進(jìn)入臨床1期2014ARGX-113efgar項(xiàng)目啟動(dòng)公司與Bayer展開(kāi)抗體研發(fā)合作公司在EuronextBrussels上市，融資4000萬(wàn)歐元2015ARGX-115GARP腫瘤免疫抗體項(xiàng)目啟動(dòng)efgar啟動(dòng)臨床1期4efgar臨床3期MG適應(yīng)癥ADAPT研究成功efgar臨床3期MG適應(yīng)癥ADAPT研究成功VYVGART在歐洲獲批上市efgar臨床癥肌無(wú)力成功2期重efgar臨床3期CIDP適應(yīng)癥繼續(xù)進(jìn)行efgarSCPDUFA延期美股上市6年，漲幅達(dá)到1688%。NasdaqIPOefgargMG成功，股價(jià)上升第一個(gè)臺(tái)階。efgargMG股價(jià)再上一個(gè)臺(tái)階。efgar公公司公布年報(bào)，2022年VYVGART收入超4億。公公司在ASH大會(huì)上公布cusatuzumab(ARGX-110)臨床1/2期資料，ORR高達(dá)92%VYVGARTVYVGART?(efgar)在美國(guó)獲批上市5公司產(chǎn)品銷售額及銷售管理費(fèi)用對(duì)比公司歷史研發(fā)投入情況公司產(chǎn)品銷售額及銷售管理費(fèi)用對(duì)比公司歷史研發(fā)投入情況源為合作、授權(quán)等費(fèi)用。2022年產(chǎn)品仍需要大量的資金開(kāi)發(fā)新適應(yīng)癥，及上市推廣。因此暫未扭虧。VYVGART上市首年銷售額為4億：2023Q1收入2.18億，環(huán)比增長(zhǎng)26%。罕見(jiàn)病邏輯。銷售管理費(fèi)用的增長(zhǎng)遠(yuǎn)低于收入：4個(gè)季度CAGR為10%。符合罕見(jiàn)病藥研發(fā)費(fèi)用：2020年efgar進(jìn)入臨床3期尾聲階段，公司花費(fèi)近1億購(gòu)買(mǎi)PRV速上市，研發(fā)費(fèi)用增長(zhǎng)81%。而后2年因臨床項(xiàng)目拓展及再次購(gòu)買(mǎi)公司歷史收入利潤(rùn)情公司歷史收入利潤(rùn)情況6QVYVGART比90%，環(huán)比增長(zhǎng)23%。這主要是因?yàn)樵撈贩N最先在美國(guó)上市，同時(shí)定價(jià)最高，年費(fèi)約22.5萬(wàn)。萬(wàn)，不到美國(guó)的一半，因此增長(zhǎng)相對(duì)較慢，2023Q1環(huán)比16%。G7同行對(duì)比：像Vertex一樣“靠實(shí)力，不靠人力”低市值/員工比：同類同市值級(jí)別公司中，Argenx員工數(shù)量最少：這和公司主要做罕見(jiàn)病藥物有關(guān)，且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)較小。這和明星biotech公司Vertex非常相似，是在同樣市值級(jí)別的公司中員工數(shù)最少的。二者市值/員工比例為：18.8vs.25.3，Argenx更勝一籌。VertexTrikaftaCF適應(yīng)癥，且市場(chǎng)上無(wú)一競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。而efgar則有多個(gè)適應(yīng)癥需做臨床試驗(yàn)。競(jìng)爭(zhēng)格局上，與efgar同樣機(jī)制的品種有至少3個(gè)，其中競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手還包括強(qiáng)生這樣的大藥企。因此未來(lái)Argenx或有快速擴(kuò)大人員的趨勢(shì)。Argenx研發(fā)費(fèi)用方面主要投入為員工(25%)、外部支持(CRO，55%)。銷售管理費(fèi)用主要運(yùn)用在員工以及市場(chǎng)(50%)、專家推廣(38%)。員工比市值(6/29，億)工Vertex18.800Argenx25.389RTXoff-label適應(yīng)癥免疫炎癥：大部分自身免疫炎癥目前暫無(wú)特效RTXoff-label適應(yīng)癥不超過(guò)30個(gè)。大適應(yīng)癥老藥市場(chǎng)格局并非不可撼動(dòng)：免疫疾病機(jī)制復(fù)雜，同一種疾病可能有多種發(fā)病還有許多新靶點(diǎn)待開(kāi)發(fā)。因此老藥、新藥可以共存，老藥也有可能被新藥顛覆。Off-label/IVIg替代空間大：目前有很多沒(méi)有特效藥的免疫疾病還需要用RTXoff-label搭配激素或CNI治療。亦或是用產(chǎn)能有限的IVIg，美國(guó)IVIg市場(chǎng)大約100億。除此之外，血漿置換法也有不錯(cuò)療效，但該療法不僅昂貴，且需在醫(yī)院接受治療，便捷性差。美國(guó)IVIg市場(chǎng)規(guī)模及拆分表：已上市免疫炎癥大品種獲批適應(yīng)癥點(diǎn)產(chǎn)品藥峰值($億)年應(yīng)癥TNF-aHumiraAdalimumab212.372022AAPASUCCDHSEnbreletanercept59.652016AAPRemicadeinfliximab702016AAPASUCCDSimponigolimumab22.762021AAASUCIL-17Cosentyxsecukinumab47.882022AAPASnr-axSpATaltzixekizumab24.822022APASnr-axSpAIL-12/23Tremfyaguselkumab22.682022APSkyrizirisankizumab51.652022APUCCDStelaraustekinumab97.232022APUCCDIL-4/13Dupixentdupilumab82.932022ADASMNPEPNCOPDPDE4OtezlaApremilastIL-6Actemratocilizumab35.622021AGCACRSIDLCOVIDJAKRinvoqupadacitinib25.222022AAASUCnr-axSpACDADOlumiantbaricitinib11.152021ACOVIDAAXeljanztofacitinib24.552021AAASUCCD20Ocrevusocrelizumab60.362022MSKesimptaofatumumab10.922022MS合計(jì)882.67101103公司管線解讀管線梳理：一個(gè)藥13個(gè)適應(yīng)癥研發(fā)策略兩大方向：1)圍繞efgar繼續(xù)拓展適應(yīng)癥，目前除gMG外，共12個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)入臨床階段；2)繼續(xù)在免疫炎癥領(lǐng)域開(kāi)發(fā)FIC差異化ARGXARGX癥領(lǐng)域同一個(gè)靶點(diǎn)可以治療多個(gè)疾病，但公司優(yōu)先選擇相對(duì)藍(lán)海、未被滿足需求大、患者相對(duì)較少，且疾病機(jī)制功概率。12管線梳理：年底將迎10大催化劑2023H2公司管線中將有10大催化劑：其中值得重點(diǎn)關(guān)注的事件包括1)efgar年內(nèi)在歐洲多地區(qū)獲批，2)ADDRESS和ADVANCE資料讀131415疾病科普：什么是AAb？全球1.6億人有AAb相關(guān)自身免疫炎癥：目前全球已知的自免疾病大約有100種，大約有5%的人口患有不同類別的自身免疫炎癥。其中9種最常見(jiàn)且最嚴(yán)重的AAb疾病包括：1)一型糖尿病1)一型糖尿病2)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3)多發(fā)性硬化癥4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡5)格雷夫斯病6)銀屑病7)炎癥性腸病8)干燥綜合征9)麩質(zhì)過(guò)敏癥此外還有非常多的罕見(jiàn)免疫炎癥與AAb有關(guān)。有限。例如，目前已上市重要免疫炎癥藥物大多靶向炎癥因子或JAK通路。在VYVGART上市之前，并無(wú)一款藥物直接作用于解決AAb。各類抗體體內(nèi)留存時(shí)間疾病科普：FcRn靶向藥或可治療大部分IgGAAb疾病各類抗體體內(nèi)留存時(shí)間圖：AAb研究歷史AAb類別：我們身體里大部分AAb屬于IgM，但導(dǎo)致自身免疫疾病的主要是IgG抗體，其病理機(jī)子分泌等。FcRnIgGIgG抗體的4倍以上，主要是因FcRn的作用。若抑制其回收功能則可使IgG加速被清除。AAb介導(dǎo)的免疫炎癥分為兩大類：1)直接攻擊靶點(diǎn)，有明確靶向性的，例如重癥肌無(wú)力MG；2)抗體介導(dǎo)的更為復(fù)雜的免疫機(jī)制，例如免疫腸炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。Argenx的核心品種VYVGART主要針對(duì)第一種大類。這類疾病目前缺乏靶向藥，最常見(jiàn)16efgar適應(yīng)癥，免疫領(lǐng)域的PD-1PDTNFa治療超10個(gè)大適應(yīng)癥。二者均成就了超百億美金的大單品。如何選擇適應(yīng)癥：Argenx作為剛進(jìn)入商業(yè)化階段的公司，并不適合在擁擠的賽道與大藥企正面競(jìng)爭(zhēng)。因此公司MGITP藥等屬性，開(kāi)辟出一條具有商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的戰(zhàn)略道路。癥人數(shù)較少，但總和不低，Argenx目前布局的13個(gè)適應(yīng)癥，美國(guó)患者人數(shù)合計(jì)超下發(fā)病率患病率會(huì)被低估。FcRn法與其他IgG抗體藥物聯(lián)用。圖：efgar已布局臨床試驗(yàn)對(duì)應(yīng)美國(guó)患者數(shù)eceptor17MG國(guó)約7萬(wàn)人。發(fā)病機(jī)制：約85%重癥肌無(wú)力患者體內(nèi)有AAb。最常見(jiàn)的機(jī)制為AAb攻擊肌肉細(xì)胞上的AchR受體，其作用為接收神經(jīng)信號(hào)。。圖：gMG疾病機(jī)制缺乏治療方案：在VYVGART上市之前，MG治療方案非常有限，主要包括CNI、激素等，嚴(yán)重者或需手術(shù)。C5抗體(Soliris，Ultomiris)表：當(dāng)前gMG療法及弊端大類機(jī)制例子未滿足需求Acetylcholinesterase抑制劑增強(qiáng)AchR功能Mestinon(pyridostigmine)治標(biāo)不治本C5抗體阻斷補(bǔ)體通路對(duì)AchR進(jìn)一步破壞Soliris(eculizumab)Ultomiris(ravulizumab)腦膜炎感染黑框警告，機(jī)制上不能阻止autobody與AchR結(jié)合CD20/CD19抗體抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體RTX(RTX)off-label，機(jī)制過(guò)于上游CNI激素等prednisone起效慢，療效不足，激素固有副作用大抗體清除法直接去除AAb血漿清除法，IVIg過(guò)于繁瑣，資源有限，成本高，一般只給急性重癥患者使用胸腺切除手術(shù)減少體內(nèi)抗體生成-一般只適合本來(lái)就有胸腺瘤的患者，其他患者療效不明，可能降低抵抗力18臨床3期ADAPT研究顯示efgar療效優(yōu)于C5抗體，且耐受性與安慰劑相當(dāng)。AchRefgar答者(67.7%vs29.7%；p<0.0001)。與最新一代C5抗體ravulizumab非頭對(duì)頭資料相比，efgarMG-ADL改善超ravulizumab的23%。請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來(lái)源：Howard,JamesFJretal.“Safety,efficacy,andtolerabilityofefgartigimodinpatientswithgeneralisedmyastheniagravis(ADAPT)”，19TuanVu,M.D.etal.TerminalComplementInhibitorRavulizumabinGeneralizedMyastheniaGravis，德邦研究所與已上市的其他機(jī)制靶向藥相比：療效、安全性、售價(jià)方面優(yōu)勢(shì)明顯VYVYGART在療效、安全性方面較C5靶向藥有明顯優(yōu)勢(shì)；并且FcRn機(jī)制的藥物也是目前唯一沒(méi)有黑框警告的靶向藥。s用藥便捷性方面，雖然Ultomiris的皮下注射制劑已上市，但暫未獲批MG適應(yīng)癥，而VYVGART的皮下劑型已于2023/6/20獲批。與其他同靶點(diǎn)藥物相比：先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯UCB已于2023年1月向FDA提交rozanolixizumab的gMG適應(yīng)癥，并于6/27日獲批，商品名RYSTIGGO。calimab其他在研靶向藥：賽道逐漸擁擠，因此公司急需拓展新適應(yīng)癥。FcRnCMG研熱門(mén)靶點(diǎn)還包括CD20、CD19、CD38、IL-6、BAFF、BTK等。TherapeuticsmRNACART定價(jià)將遠(yuǎn)高于VYVGART，因此不完全對(duì)Argenx造成正面沖擊。表：治療MG的靶向藥療效對(duì)比藥物名稱efgarravulizumabzilucoplanrozanolixizumabnipocalimabbatoclimab制企業(yè)ArgenxAstrazenecaImmunovant階段GADL8%vs48.3%vs53%vs67%--安慰劑校正后30%11%12%--24%GADLvs36.7%vs1%vs53%vs31%vs%(2期)-安慰劑校正后36%23%25%41%37%-作用A77%vs84%vs87%vs70%83%vs67%無(wú)SAE無(wú)SAE律聲明。資料來(lái)源：Howard,JamesFJretal.“Safety,efficacy,andtolerabilityofefgartigimodinpatientswithgeneralisedmyastheniagravis(ADAPT)”TuanVu,M.D.etal.TerminalComplementInhibitorRavulizumabinGeneralizedMyastheniaGravis，F(xiàn)DA，德邦研究所VYVGART商業(yè)化：全球廣泛布局，皮下劑型增添動(dòng)力VYVGART022年在美國(guó)、日本、德國(guó)上市銷售，歐洲其他地區(qū)也在陸續(xù)上市。此外，該品種已在十個(gè)以上其他國(guó)家提交上市申請(qǐng)。公司在美國(guó)、歐洲、日本、加拿大自建團(tuán)隊(duì)。2021年1月公司以7500萬(wàn)美元，總價(jià)1.75億美元合作費(fèi)用，將VYVGART大中華區(qū)權(quán)益授權(quán)于再鼎醫(yī)藥。此外，公司還將獲得15%左右至25%以內(nèi)(mid-teenstolow-twenties)的銷售提成/權(quán)利金。該品種已于6/30日在中國(guó)獲批，獲得參加2023年醫(yī)保談判的資格。21年公司就VYVGART的gMG單適應(yīng)癥在以色列及其他14個(gè)國(guó)家的分銷與Medison達(dá)成合作。司與Genpharm就VYVGART在Gulf地區(qū)的商業(yè)化達(dá)成合作。國(guó)占比94%。VYVGART劑型Hytrulo在美國(guó)上市?；颊呖稍诩易孕凶⑸?，大幅提升便捷性，平臺(tái)全球領(lǐng)先。且HALO堅(jiān)持“同一個(gè)靶點(diǎn)”只與一家公司進(jìn)行獨(dú)家/排他性合作。雖然競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手UCB的的RYSTIGGO?(rozanolixizumab-noli)也是皮下注射品種，但我們認(rèn)為在該技術(shù)領(lǐng)HALOZYME續(xù)或通過(guò)IP保護(hù)的方式加大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。于支付方來(lái)說(shuō)Hytrulo更有優(yōu)勢(shì)。212223顱內(nèi)出血等。國(guó)外報(bào)道的成人ITP年發(fā)病率為(2~10)/10萬(wàn)，其中5%的患者有嚴(yán)重出血癥狀。全球16個(gè)主要醫(yī)藥市場(chǎng)合計(jì)約160萬(wàn)患者，美國(guó)約SOC：目前糖皮質(zhì)激素是一線用藥金標(biāo)準(zhǔn)。靶向性更好的CNI中，最常用的藥物是RTX。雖ITP其療效優(yōu)于糖皮質(zhì)激素。ITP，目前幾乎沒(méi)有適用于所有患者的靶向療法。表表：ITP當(dāng)前SOC需求1線糖皮質(zhì)激素免疫抑制，阻斷攻擊血小板prednisone激素副作用，不可長(zhǎng)期使用，Ashwell-Morell機(jī)制患者應(yīng)答不好2線免疫調(diào)節(jié)劑降低抗體生成CD20抗體RTXoff-label2線小分子靶向藥SYK抑制劑，抑制淋巴細(xì)胞功能fostamatinib只有18~43%的患者有持續(xù)應(yīng)答，有高血壓風(fēng)險(xiǎn)2線rhTPO促成血小板生成Eltrombopagavatrombopag治標(biāo)不治本，只有40%~60%的患者有持續(xù)應(yīng)答，靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)3線化療抑制B、T細(xì)胞增殖azathioprine只有30~60%患者有應(yīng)答，化療副作用，增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)3線手術(shù)脾臟是體內(nèi)清除血小板以及抗體生成的主要器官脾切除術(shù)便捷性，手術(shù)固有風(fēng)險(xiǎn)，包括術(shù)后血栓問(wèn)題，感染風(fēng)險(xiǎn)增加嚴(yán)重出血抗體清除術(shù)使FcRn飽和，加速AAb清除IVIg可及性問(wèn)題，一過(guò)性嚴(yán)重出血輸血增加血小板-可及性問(wèn)題，一過(guò)性律聲明。資料來(lái)源：Newland,A.C.etal.Phase2studyofefgartigimod,anovelFcRnantagonist,inadultpatientswithprimaryimmune律聲明。Argenx，NicholaCooper,M.D.etal.ImmuneThrombocytopenia，德邦研究所對(duì)癥方可降低感染風(fēng)險(xiǎn)：FcRn機(jī)制的藥物對(duì)于ITP患者中由于AAb致病的患者屬于對(duì)癥下藥，且并未觀察到明顯的感染風(fēng)險(xiǎn)。：目前ITP研究進(jìn)入臨床3期的品種包括靶向FcRn的efgar、rozanolixizumab諾菲的BTK抑制劑rilzabrutinib。3者臨床2期應(yīng)答率分別為53.8%，>54.5%、40%(無(wú)安慰劑對(duì)照)。前兩者臨床2期表觀療效資料接近的情況下，efgar具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)。：新一代治療ITP的治療方案圖：新一代藥物作用機(jī)制25臨床2期研究顯示療效明確且持久：fgarmgkg至7.7%競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手中Rozanolixizumab療效相當(dāng)，但進(jìn)度晚至少一年：mgkgefgar安慰劑對(duì)照，不易橫向?qū)Ρ?。Efgar(ADVANCE)和Rozanolixizumab(myOpportunITy3)臨床3期分別于2022年2月和12月完成，其中ADVANCE資料預(yù)計(jì)2023年下下劑型獲批時(shí)間僅相差7日。BTKiRilzabrutinib照組。目前臨床階段不止一個(gè)BTK抑制劑出現(xiàn)肝律聲明。資料來(lái)源：Newland,A.C.etal.Phase2studyofefgartigimod,anovelFcRnantagonist,inadultpatientswithprimaryimmune律聲明。Argenx，NicholaCooper,M.D.etal.ImmuneThrombocytopenia，德邦研究所27CIDPCIDPAAb病機(jī)制十分復(fù)雜，其中IgG4AAb攻擊神經(jīng)細(xì)胞上的nodal和paranodal蛋白是近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)比較新的機(jī)制，這類患者SOC滿足需求大，缺乏靶向藥最常見(jiàn)的療法為IVIg、血漿置換，或是糖皮質(zhì)激素等。大約85%對(duì)IVIg治療有應(yīng)答患者可能需要長(zhǎng)期持續(xù)適用該療法，部分患者持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)30年。CNI主要用來(lái)降低激素使用量。IgG4患者通常對(duì)IVIg治療應(yīng)答不佳，更適合RTX這類B細(xì)胞抑制療法，以及血漿置換療法，但血漿置換風(fēng)險(xiǎn)大，便捷性差，且費(fèi)用昂貴。照研究證實(shí)療效。律聲明。資料來(lái)源：CarinaBunschoten,MDetal,Progressindiagnosisandtreatmentofchronicinflammatorydemyelinatingpolyradiculoneuropathy律聲明。Kieseier,B.C.,Mathey,E.K.,Sommer,C.etal.Immune-mediatedneuropathies.，德邦研究所目前IVIg已晉升為CIDP的一線療法：IVIg美元，每月平均治療次數(shù)約4.3，約等于4.2萬(wàn)月花費(fèi)，對(duì)應(yīng)年費(fèi)用約13萬(wàn)。雖然相比之下IVIg年費(fèi)IVIg臨床資料：療效明確但還有進(jìn)步空間但安慰劑矯正后IVIg療效打折，因此我們認(rèn)為在CIDP的標(biāo)準(zhǔn)療法還有很大的進(jìn)步空間。美國(guó)IVIg市場(chǎng)格局2930ADHERENCT472)將于2023Q3讀出，該研究入組360名患者，直接使用皮下注射劑型。競(jìng)爭(zhēng)格局：因挑戰(zhàn)大，所以對(duì)手少競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手UCB早在2020年就宣布放棄開(kāi)發(fā)rozanolixizumabCIDPCIDP患者發(fā)病機(jī)制過(guò)于復(fù)雜，體內(nèi)有AAb的患者僅占30%左強(qiáng)生的nipocalimab臨床2/3期CIDP研究于2022年Argenx有望率先撞線：2021年Argenx宣布基于頭30名患者的資料，efgarCIDP注冊(cè)性研究達(dá)到繼續(xù)進(jìn)行并擴(kuò)大入組的標(biāo)準(zhǔn)。雖未公布具體資料，但公司表示階段性資料已得到驗(yàn)證POC。然而我們認(rèn)為從疾病機(jī)制的角度來(lái)看，應(yīng)對(duì)該適應(yīng)癥的療效持步研究結(jié)果，公司決定繼續(xù)推進(jìn)Adhere的臨床研究31發(fā)病機(jī)制：PPG是一類罕見(jiàn)自身免疫性皮膚黏膜大皰性疾病，其主要發(fā)病機(jī)制為抗desmogleinAAb導(dǎo)致表皮細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu)破壞，從而產(chǎn)流行病學(xué)：天皰瘡發(fā)病率與人種、地區(qū)相關(guān)性高(約5.2/10萬(wàn))，女性高發(fā)，美國(guó)約1.9萬(wàn)患者。外，血漿置換以及IVIg也是主要治療手段之一。然而激素會(huì)降低身體抗感染抵抗力，因此該疾病的治療經(jīng)常陷入進(jìn)RTX起效慢：RTX是首個(gè)獲批該適應(yīng)癥(2018)的靶向療法。%。目前已知復(fù)發(fā)機(jī)制的與病理B細(xì)胞的不完全清除有關(guān)。此外，長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥的情況。另外，因?yàn)樗輲?lái)的創(chuàng)傷使患者更容易遭受矛盾的治療方案。32律聲明。資料來(lái)源：Argenx，BJD，PascalJetalFirst-linerituximabcombinedwithshort-termprednisone律聲明。versusprednisonealoneforthetreatmentofpemphigus(Ritux3)，德邦研究所PPG：efgar起效快，是降低PPG死亡率的關(guān)鍵efgar臨床設(shè)計(jì)：臨床2期研究主要觀察efgar單藥或者聯(lián)合激素的治療效果，該研究并未納入最難治的PPG患者。DC92天(約13周)達(dá)到完全緩解CR。相比之下，RTX達(dá)到60%CR大約需要290天。efgar起效速度明顯更快。這主要是因?yàn)槠淇蓪Ab在50天左右降低，而RTX則需要約180天。的展望：參考RTX的療效標(biāo)準(zhǔn)，efgar長(zhǎng)期療效需達(dá)到90%以上，且兩年總體prednisone用量控制在：研究顯示prednisone有上調(diào)E-cadherin和desmoglein表達(dá)的效果。因此少量持續(xù)的prednisone。催化劑：公司預(yù)計(jì)2023H2讀出ADDRESS資料。NMEBBTK和CD20(RTX升級(jí)版)。我們認(rèn)為由于CD20是通過(guò)細(xì)胞層面抑制抗體產(chǎn)生，相比FcRn直接降低血液中IgG量，在起效速度上始終有一定差距。FcRn領(lǐng)域相對(duì)藍(lán)海，競(jìng)爭(zhēng)格局良好：競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手UCB(rozanolixizumab)和強(qiáng)生(nipocalimab)均未布局該適應(yīng)癥。Alexion曾以2500萬(wàn)美元首付從瑞典公司AffibodyAB授權(quán)一款FcRn抗體藥物ABY-039。但后期因早期臨床安全性問(wèn)題最終公司決定3435一系列疑似關(guān)系到新冠病毒的健康問(wèn)題組合。流行病學(xué)：患病率大約10%得過(guò)新冠的患者，全球約6500萬(wàn)患者，但由于目前統(tǒng)計(jì)不全面，實(shí)際發(fā)病率可能更高，比如占住院患者的50~70%，非住院患者的10~30%，甚至連接種過(guò)疫苗的也貢獻(xiàn)了10~12%。PCMECFS200多種癥狀。發(fā)病機(jī)制理論：目前大部分機(jī)制還在研究/理論階段，如1)體內(nèi)留存病毒，2)免疫系統(tǒng)失調(diào)，3)體內(nèi)微生物群失衡，4)自身免疫機(jī)制，5)內(nèi)皮系統(tǒng)失衡，6)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等等。長(zhǎng)新冠對(duì)身體各器官的影響律聲明。資料來(lái)源：Davis,H.E.etal.LongCOVID:majorfindings,mechanismsandrecommendations.，F(xiàn)atema-ZahraEl-Rhermouletal.AutoimmunityinLongCovidandPOTS，德邦研究所的異常增加，屬于心血管自主神經(jīng)紊亂。站立10分鐘后，若心率每分增加植物神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)在身體改變姿勢(shì)時(shí)自動(dòng)調(diào)節(jié)血管壓力，保持血液上涌，但在POTS部血壓降低，出發(fā)去甲腎上腺素分泌，心率異常升高。通等。相關(guān)AAb:不少研究表明導(dǎo)致早在新冠之前就有SageJournals文章研究顯示自身免疫炎癥和POTS有一定的相關(guān)性。此外，Nature文章研究表明，體內(nèi)AAb含量與二次感染風(fēng)險(xiǎn)成正比。因此新冠誘發(fā)的AAb對(duì)人類健康可能會(huì)有長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響。請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來(lái)源：drvikram:HowToManagePOTSNaturally?，Mallick,Deobratetal.“COVID-19InducedPOTS:AReview.Davis,H.E.etal.LongCOVID:majorfindings,mechanismsandrecommendations.等，德邦研究所全球僅兩款在研新藥：目前全球?qū)ｉT(mén)針對(duì)POTS開(kāi)發(fā)的新藥非常少，其中針對(duì)AAb機(jī)制的藥物僅efgar和BerlinCures的BC007，一款抗anti-臨床進(jìn)度：BerlinCures是2014年成立的瑞士非上市公司，BC007原本是為心衰開(kāi)發(fā)的藥物。新冠疫情爆發(fā)后，該品種通過(guò)同情用藥發(fā)掘其對(duì)長(zhǎng)新冠的治療效果，因此公司于2023Q2啟動(dòng)了2期臨床。預(yù)計(jì)2024Q1讀出資料。此外，有研究表明長(zhǎng)期使用高劑量IVIg對(duì)于包括POTS在內(nèi)的長(zhǎng)新冠有很好的治療效果，進(jìn)一步佐證廣泛的抗體覆蓋面的重要性。OCefgar為目前Argenx公司股價(jià)并未priceinPOTS適應(yīng)癥的預(yù)期，一旦POC成功，將成為巨大催化劑。高劑量IVIg可治療PC-POTS高劑量IVIg可治療PC-POTSs383940IIM：IVIg療效佳，側(cè)面驗(yàn)證efgar效果IIM及其他器官的罕見(jiàn)免疫病，其典型特征包括肌無(wú)力、肌痛、皮疹、肌電圖異常、肌肉活檢存在炎癥等。嚴(yán)IL-6抗體在該領(lǐng)域也有一定嘗試。IVIg晉升一線療法：Rheumatology(Oxford)于2020年發(fā)表的研究表明，IVIg對(duì)于IIM的治療應(yīng)答率遠(yuǎn)IVIgIIM逐漸從2~3L晉升至1L療法。圖：IIM當(dāng)前治療方案以及IIM對(duì)各器官造成傷害的相關(guān)AAb律聲明。資料來(lái)源：醫(yī)脈通，Lundberg,I.E.etal.Idiopathicinflammatorymyopathies.，Lim,Johanet律聲明?！癐ntravenousimmunoglobulinsasfirst-linetreatmentinidiopathicinflammatorymyopathies:apilotstudy.”creakyjoints等，德邦研究所IIM領(lǐng)域嘗試多，失敗也多：RTX未達(dá)到主要及次要臨床終點(diǎn)。bigimodefgarefgar臨床2/3期ALKIVIA研究(NCT05523167)：資料，決定臨床研究是否繼續(xù)。SAMSA以上三類亞型美國(guó)患者約3.3萬(wàn)人。IVIgIIM表：當(dāng)前IIM新藥研發(fā)列表結(jié)PriovantBrepocitinibTYK2DM3NCT054372632024/12AlexionRavulizumabC5DM2/3NCT049990202023/5ArgenxefgarFcRnIIM2/3NCT055231672026/12GalapagosGLPG3667TYK2DM2NCT056959502025/3KezarZetomipzomibImmuno-proteasomeDMPM2NCT046289362023/3JanssenNipocalimabFcRnIIM2NCT053796342026/3HorizonDaxdilimabILT7DMASIM2NCT056690142026/104243引起水皰時(shí)產(chǎn)生的自身免疫性疾病?；颊弑憩F(xiàn)為發(fā)炎區(qū)域內(nèi)大的、瘙癢性水皰。通常發(fā)生在老年人身上。與尋常BP免疫皮膚大皰疾病。全人群發(fā)病率約2.4~23/百萬(wàn)，80歲以上發(fā)病率190~312/百萬(wàn)。美國(guó)約5.2萬(wàn)患者。由于老年人高發(fā)，隨著全球加速老齡化，發(fā)病率還會(huì)進(jìn)一步提高。此外，使用PD-(L)1抑制劑也會(huì)導(dǎo)致BP。P進(jìn)一步加大炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生水泡。研究表明循環(huán)系統(tǒng)中抗體濃度與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。SOC：傳統(tǒng)治療方案依舊是激素、CNI、IVIg/血表明，RTX+IVIg可維持緩解至少6年，且無(wú)嚴(yán)重副作用。FcRn靶向藥有望替代大部分IVIg+CD20療法：我們認(rèn)為從機(jī)制層面來(lái)看，F(xiàn)cRn類藥物同時(shí)兼具IVIg和CD20藥物的功能。同時(shí)，IVIg+CD20類藥物聯(lián)用的成本和便捷性都不如皮下注射單藥，fgar44efgarPOCBP臨床2/3期安慰劑對(duì)照BALLAD研究(NCT05267600)，計(jì)劃入組160名患者，預(yù)計(jì)2024H1讀出資料。競(jìng)爭(zhēng)格局：除efgar外，目前在臨床階段的其他FcRn品種暫未布局BP適應(yīng)癥。其他在研品種主要機(jī)制包括：1)抑制補(bǔ)體通路，例如IL-5抗體療效存疑：一項(xiàng)mepilizumab的臨床2期雙盲研究并未達(dá)到主要終點(diǎn)。阿斯利康的Benralizumab臨床3期FJORD(NCT04612790)預(yù)計(jì)于2024Q2初步完結(jié)。DupilumabLIBERTYBPNCTQ證實(shí)其療效。針對(duì)BP的新藥研發(fā) 4546身腺體組織，導(dǎo)致眼睛、口腔的黏膜和分泌水分的腺體發(fā)生病變。臨床10萬(wàn)，大部分確診患者的年齡都在40歲以上。這種疾病在女性中也SSSS性激素等共同作用等造成腺體組織炎癥和破壞為主要的免疫機(jī)制。最常見(jiàn)的AAb(RNA相關(guān))如下圖：體陽(yáng)性人群比例質(zhì)量等級(jí)證據(jù)的治療指南。圖：SS對(duì)各器官的影響請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來(lái)源：Brito-Zerón,P.,Baldini,C.,Bootsma,H.etal.Sj?grensyndrome.NatRevDisPrimers，47XavierMarietteetal.PrimarySj?gren’sSyndrome，德邦研究所D此我們認(rèn)為對(duì)efgar的單藥療效持謹(jǐn)慎樂(lè)觀態(tài)度。表：當(dāng)前針對(duì)SS的新藥研發(fā)發(fā)機(jī)構(gòu)名稱子形式發(fā)階段應(yīng)癥NovartisianalumabBAFF-R抗體3--MedImmuneanifrolumabIFNAR-1抗體22021SaphneloSLEGileadtirabrutinibBTK小分子22020(JP)Velexbru淋巴瘤NovartisremibrutinibBTK小分子2--CSUEliLillyvenanprubartBTLA抗體2---NovartisiscalimabCD40抗體2--SLE,T1DAbbVieravagalimabCD40抗體2--UCHorizondazodalibepCD40L融合蛋白2--FSGSanofifrexalimabCD40L抗體2--MSArgenxefgarFcRn抗體片段22021VyvgartgMGITPJNJnipocalimabFcRn抗體2--HDFNNovartisleniolisibPI3Kδ小分子22023JoenjaADPSResolveRSLV-132RNARnase融合蛋白2--GileadGLPG3970SIK2/3小分子2--GileadlanraplenibSyk小分子2--AML，CLEMedImmunedaxdilimabLILRA4抗體1--BMSBMS-986325FPR2小分子1---針對(duì)SS研發(fā)的新藥機(jī)制4849確誘因，其余20%主要繼發(fā)于藥物、感染、癌癥等。免疫復(fù)合物IC(IgG)在腎小球基底膜(GBM)沉積并伴隨有GBM的增厚。大約80%的患圖：MN發(fā)病機(jī)制PLARAAbIgGTHSDANELLEXT/2等。療癥狀的藥物，如ACEi、利尿劑等。以上免疫療法約30%患者初始治療無(wú)應(yīng)答。后12個(gè)月內(nèi)不復(fù)發(fā)。但對(duì)于PLA2R自免激素療法(58%vs84%)。而CHB僅限于I即便做腎移植手術(shù)還是會(huì)復(fù)發(fā)：終末期患者需要腎移植。但其復(fù)發(fā)率高達(dá)hy50當(dāng)前逐漸成型的治療指南：主要參考患者PLA2R抗體水平。對(duì)于中度患者而言，抗體水平越高，則越需要用到RTX，療效越明顯。進(jìn)一步說(shuō)ysCDdaratumumabfelzartamab錯(cuò)的降低PLA2R抗體的效果。當(dāng)前大部分新機(jī)制藥物臨床資料將在2024年及以后讀出。圖：在研新藥作用機(jī)制圖：MN當(dāng)前療法臨床資料對(duì)比thy5152病，常表現(xiàn)為眼球突出影響美觀和視力。發(fā)病機(jī)制：導(dǎo)致TED的TSHRAAb具有激動(dòng)功能，激活orbitalfibroblast細(xì)胞表面的THSR會(huì)導(dǎo)致SOCHorizonTepezza0)之前，通常使用激素降低自身癥狀唯一的解決方案是手術(shù)。但手術(shù)圖：TED發(fā)病機(jī)制過(guò)程繁瑣，通常單眼需要多次手術(shù)。TSHRb TSHRb53TED：efgar相較Tepezza機(jī)制更全面最新SOC：TEPEZZA(teprotumumab，IGF1R，2020)是目前美國(guó)唯一獲批專門(mén)用于治療TED的靶向藥。2022年前三季度合計(jì)15億美元。圖：teprotumumab機(jī)制Teprotumumab臨床3期資料:療效方面，用藥組在24周內(nèi)有83%的患者眼凸明顯改善，凸平均降低3.32mm，而安慰劑僅10%，0.53mm。此外，用藥組患者視力明顯改善。安全性方面，teprotumumab最常見(jiàn)的副作用為肌肉痙攣和脫發(fā)。aIGFR抑制FcRn降低THSR和IGF1RAAb則可以達(dá)到雙管齊下的效果，有望成為更律聲明。資料來(lái)源：Horizon官網(wǎng)，JamesFHowardJretal.Safety,efficacy,andtolerabilityofefgartigimodinpatientswithgeneralisedmyastheniagravis(ADAPT)律聲明。Douglas,RaymondSetal.“TeprotumumabfortheTreatmentofActiveThyroidEyeDisease.”，德邦研究所55(ANCA)相關(guān)性血管炎(AAV)以壞死性炎癥為特月的死亡率約為60%。，歐洲約5~10萬(wàn)。發(fā)病機(jī)制：免疫系統(tǒng)對(duì)ANCA抗原(MPO和PR3)失去耐受性，導(dǎo)致ANCA激活中進(jìn)一步破壞周圍組織。當(dāng)前SOC以及最新治療方案：當(dāng)前SOC以及最新治療方案：在2021年Tavneos獲批之前，最主要的治療手段是糖皮質(zhì)激素聯(lián)合CTX。對(duì)于重急性腎功能衰竭、肺出血或同時(shí)合并抗腎小球基底膜(GBM)抗體的患者需要使用血漿置換法。是FcRn類藥物可能會(huì)有不錯(cuò)療RTX與CTX在初始治療中具有等效性，副作用更低，適合病情較輕或CTX不耐受的患者患者，以及病情緩解后的維持治療和預(yù)防EfgarPOC研究預(yù)計(jì)2023Q4啟動(dòng)，預(yù)計(jì)2025年后讀出資料。 fageinrheumatologySA律聲明。律聲明。圖：Avacopan作用機(jī)制Tavneos(avacopan，C5aR/CD88，2021)：由Chemocentryx研發(fā)的一款FIC中性粒細(xì)胞趨化和激活抑制劑口服藥，是首款專門(mén)治療AAV的靶向藥。2022年，Amgen以40億收購(gòu)Chemocentryx，囊獲Tavneo。2023Q1該品種銷售額2300萬(wàn)，QoQ增速10%。Avacopan臨床3期研究顯示該品種可以替代糖皮質(zhì)激素，或降低其用量：在二者都與RTX或CTX聯(lián)用時(shí)，avacopan的療效與激素相當(dāng)：26周緩解安全性方面二者SAE相當(dāng)37.3%vs39%，兩組都有因感染導(dǎo)致的死亡，重感染率均在10%以上。我們認(rèn)為導(dǎo)致感染的主要原因是CTX背景療法。FcRn偏上游：從疾病機(jī)制的角度來(lái)看，補(bǔ)體級(jí)聯(lián)傳統(tǒng)通路(complementcascadeclassicalpathway)激活的必要條件是IgG抗體識(shí)別抗原。因此，IgG抗Efgar或優(yōu)于avacopan：另一方面，本報(bào)告中曾多次舉證efgar圖：Avacopan臨床資料在AAb介導(dǎo)的自免疾病方面有望替代CD20類抗體藥物。因此，對(duì)于AAV的治療，efgar有望成為單藥療法或與低劑量激素組合。此外，Tavneos需要一日兩次口服，相比一周一次的皮下注射efgar缺乏便捷性。因此，efgar針對(duì)AAV相較現(xiàn)有唯一靶向藥具有明顯優(yōu)勢(shì)。律聲明。資料來(lái)源：Holers,V.M.Complementtherapeuticsarecomingofageinrheumatology.，DavidR.W.Jayneetal.AvacopanfortheTreatmentofANCA-AssociatedVasculitis，德邦研究所58LNSLE系統(tǒng)攻擊腎臟，減弱腎臟過(guò)濾廢物功能。其癥狀表現(xiàn)為腎臟炎癥，并可能導(dǎo)致尿血、尿蛋白質(zhì)、高血SLE展為L(zhǎng)N患者約占2/3。美國(guó)約4萬(wàn)LN患者。黑人、西班牙裔、亞裔發(fā)病率高于白人。女性發(fā)病率高于男性。發(fā)病機(jī)制：主要包括3個(gè)環(huán)節(jié)，1)包括抗DNA在內(nèi)的AAb和免疫復(fù)合；2)輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)參與激活B細(xì)胞；3)核小體增多或出現(xiàn)異常ASLEGBMSOC：當(dāng)前全球LN治療指南中，CNI仍然是最常見(jiàn)的選項(xiàng)。對(duì)于復(fù)發(fā)患者推薦使用RTX和IVIg。但CD20抗體類療法在LN并未展現(xiàn)出理想的效果，或是有嚴(yán)重副作用?？傮w來(lái)看，SOC在過(guò)去10年內(nèi)并無(wú)重大進(jìn)展，仍然有5%~30%患者在10年內(nèi)發(fā)展為終末期腎病ESKD。 59新一代療法主要圍繞5大機(jī)制：1)改進(jìn)CD20抗體療法，例如比RTX藥效更強(qiáng)的obinotuzumab；2)抑制干擾素受體，例如已獲批用于治療SLE的anifrolumab；3)抑制淋巴細(xì)胞功能，4)抑制炎癥因子，5)抑制AAb，6)抑制補(bǔ)體通路等。在FcRn領(lǐng)域：nipocalimab預(yù)計(jì)2025年后讀出POC資料。Efgar差異化布局：在戰(zhàn)略布局上，Argenx和強(qiáng)生有明顯差異。由于強(qiáng)生作為大型MNC藥企，在全球范圍內(nèi)有強(qiáng)大的銷售實(shí)力，同時(shí)又有Stelara，Tremfya等重磅常見(jiàn)免疫疾病品種的基礎(chǔ)。因此強(qiáng)生有能力也有實(shí)力優(yōu)先布局常見(jiàn)病，比如RA(2017年美國(guó)136萬(wàn))，和SLE(2018年美國(guó)20萬(wàn))適應(yīng)癥。而作為biotech的Argenx更適合先從罕見(jiàn)病/niche入手，避免和大藥企正面資料來(lái)源：Anders,HJ.,Saxena,R.,Zhao,Mh.etal.Lupusnephritis.，Mok,C.C.etal.Treatmentoflupusnephritis:consensus,evidenceandperspectives.，德邦研究所61FcRnvsB細(xì)胞靶向藥：我們認(rèn)為由于靶向FcRn是直接針對(duì)，且只針對(duì)AAb的機(jī)制，理論上比抑制B細(xì)胞整體功能的靶向藥，例如CD19、CDBTK度方面具備優(yōu)勢(shì)。FcRnvsC5：就目前已上市的靶向藥來(lái)看，在MG適應(yīng)癥上FcRn機(jī)制明顯優(yōu)于C5。其他適應(yīng)癥還待觀察。Efgarvs其他FcRn藥物：efgar并非抗體藥物，它僅保留抗體與FcRn結(jié)合的片段，模擬天然抗體結(jié)合模式，降低藥物對(duì)細(xì)胞正常功能的干擾。例如efgar并不影響體內(nèi)血清蛋白含量，以及LDL正常代謝，因此患心血管疾病(副作用)的風(fēng)險(xiǎn)較小。相比之下，抗體類藥物可能會(huì)干擾FcRn在體內(nèi)的正常循環(huán)路徑。從適應(yīng)癥布局來(lái)看，efgar現(xiàn)已布局13個(gè)適應(yīng)癥，高于ronzanolixizumab的5個(gè)，nipocalimab及batoclimab的5個(gè)。且這4大品種的臨床適應(yīng)癥也不完全重合，向FcRn的抗體于抗體片斷藥物對(duì)比向FcRn的抗體于抗體片斷藥物對(duì)比表：臨床階段其他幾款FcRn藥物臨床布局對(duì)比rozanolixizumabUCB臨床編號(hào)適應(yīng)癥臨床階段進(jìn)度EudraCT2019-000969-21gMG3已完成NCT04596995ITP3已完成EudraCT2021-000352-19MOGAD3進(jìn)行中NCT04875975AE2招募中2招募中nipocalimabJ&J臨床編號(hào)適應(yīng)癥臨床階段進(jìn)度NCT04951622gMG3招募中NCT05912517HDN3暫未招募EudraCT2019-000720-17AIHA3/2進(jìn)行中jRCT2041220037CIDP3/2招募中EudraCT2020-005568-79LN2進(jìn)行中jRCT2041210058SLE2招募中EudraCT2021-000510-42A2進(jìn)行中NCT04883619CLE2暫未招募EudraCT2021-005202-98IIM2進(jìn)行中EudraCT2021-000665-32SS2進(jìn)行中batoclimabImmunovant和鉑醫(yī)藥石藥集團(tuán)臨床編號(hào)適應(yīng)癥臨床階段進(jìn)度EudraCT2022-002839-66TED3-NCT05039190gMG3已完成NCT04428255ITP3/2招募中NCT05581199CIDP2招募中NCT04227470NMO1已完成 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