肝臟生物化學(xué)試驗(yàn)的臨床意義第1頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝臟的主要功能1.代謝功能1)參與蛋白質(zhì)、脂類、糖類的合成、分解與貯存；2)核酸代謝、維生素的活化和儲(chǔ)藏；

3)鐵、銅及其他金屬的代謝等。2.分泌、排泄功能分泌膽汁，對(duì)膽紅素的排泄。

3.生物轉(zhuǎn)化功能氧化、還原、水解、結(jié)合。第2頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝細(xì)胞內(nèi)酶含量十分豐富，約占肝蛋白總量的1/3，幾乎所有的酶都多少不等的存在于肝細(xì)胞中。肝細(xì)胞內(nèi)所含的酶是血漿酶類的主要來(lái)源。血清酶活性測(cè)定對(duì)判斷肝細(xì)胞的各種代謝功能和病理改變有一定價(jià)值第3頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床常規(guī)肝酶和肝功能生化試驗(yàn)的選擇

試驗(yàn)意義總膽紅素黃疸程度直接膽紅素黃疸鑒別丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶肝細(xì)胞損害的活動(dòng)性天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶肝細(xì)胞損害的程度γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶淤膽、肝細(xì)胞損害、酒精、藥物性肝病堿性磷酸酶膽汁淤滯，肝臟、骨骼腫瘤，妊娠白蛋白肝細(xì)胞慢性損害的程度球蛋白慢性肝炎和肝硬化的病程A/G比值肝硬化診斷凝血酶原時(shí)間肝衰竭診斷、預(yù)后第4頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血清轉(zhuǎn)氨酶第5頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）功能：催化氨基酸與α-酮酸間氨基轉(zhuǎn)移儲(chǔ)存：廣泛存在于組織細(xì)胞內(nèi)，以肝細(xì)胞含量最多，其次為心肌、腦和腎組織參考范圍：速率法成人＜40U/L第6頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）功能：催化L-天門(mén)冬氨酸與α-酮戊二酸間氨基轉(zhuǎn)移儲(chǔ)存：主要分布于心肌，其次為肝臟、骨骼肌和腎臟等組織，存在于細(xì)胞質(zhì)和線粒體，其中線粒體型AST活性占肝臟AST總活性的80％左右參考范圍：速率法成人＜40U/L第7頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月兩種轉(zhuǎn)氨酶的特點(diǎn)第8頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月轉(zhuǎn)氨酶異常的分類臨界升高：<1.5倍的正常值輕度升高：1.5-5倍的正常值中度升高：正常值的5-10倍重度升高：>10倍的正常值第9頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義血清轉(zhuǎn)氨酶活性升高是反映肝損害的敏感指標(biāo)ALT反映肝損害的靈敏度高于AST，但它們的水平高低與肝損害的嚴(yán)重程度并不一定平行反應(yīng)損傷程度時(shí)，AST較為敏感，AST/ALT增高正常成人血清AST／ALT比值約為0.8第10頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高感染：肝臟特異性感染，非特異性的全身或局部感染累及肝臟中毒：藥物、酒精、工業(yè)及生物毒物代謝性肝病：肝臟內(nèi)脂肪、銅、鐵等異常沉積淤血、缺氧：心衰、呼衰、休克、低血壓、手術(shù)免疫異常：風(fēng)濕病、自身免疫性肝炎膽胰疾病累及肝臟：膽囊炎、膽石癥、胰腺炎、膽汁淤積性肝病其他：肝硬化、肝癌、浸潤(rùn)性肝病、肝膿腫、多囊肝第11頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高心肌損害肌肉疾病：皮肌炎、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎肺梗塞再障、溶貧腎小球腎炎、胰腺炎甲狀腺功能亢進(jìn)癥（肌??？）

特征為AST升高為主，AST/ALT>1，ALT多為正常，除非有肝臟累及第12頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1.急性肝炎感染（各型病毒性肝炎）中毒（藥物、化學(xué)毒物）乙醇

ALT↑↑，可達(dá)上百上千

AST↑AST/ALT<1.0m-AST/總AST可判斷急性肝炎的嚴(yán)重程度第13頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月急性重癥肝炎二種特殊情況:ALT非良性降低

ALT升高程度與肝損害程度相關(guān)，但兩者并非完全一致，早期病人，ALT明顯升高，隨著肝細(xì)胞廣泛壞死，不能合成轉(zhuǎn)氨酶。重癥肝炎時(shí)的“酶膽分離”膽紅素進(jìn)行性明顯升高，ALT活性下降。第14頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.慢性肝炎慢性遷延性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度至中度升高,常介于100-400u/L慢性活動(dòng)性肝炎轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)反復(fù)升高,較慢遷肝明顯,ALT高于AST,AST/ALT<1.0定期測(cè)定有助于肝內(nèi)病變的活動(dòng)程度第15頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.肝硬化肝硬化靜止期轉(zhuǎn)氨酶在參考區(qū)間內(nèi)或輕度升高肝硬化活動(dòng)期轉(zhuǎn)氨酶輕度或中度升高(100-300),并有其他肝損表現(xiàn)膽汁性肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性較高，與黃疸程度大致平行肝硬化肝細(xì)胞壞死嚴(yán)重時(shí)，ALT低于AST,AST/ALT>1.44第16頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.原發(fā)性肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)氨酶可輕、中度增高或正常轉(zhuǎn)氨酶明顯升高提示肝細(xì)胞壞死，預(yù)后較差半數(shù)肝癌m-AST明顯增高，AST/ALT>3.0第17頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.膽道疾病膽道病變尤其是膽道梗阻時(shí),轉(zhuǎn)氨酶升高阻塞性黃疸伴有膽道感染時(shí),轉(zhuǎn)氨酶可明顯升高一般認(rèn)為,肝外膽道梗阻,AST不超過(guò)300U/L,ALT不超過(guò)400U/L,梗阻解除1-2周恢復(fù)第18頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6.酒精性肝病酒精對(duì)肝細(xì)胞線粒體有特異性損害,m-AST↑有特異性,AST/ALT>2m-AST與γ-GT可共同反應(yīng)酒精對(duì)肝臟的損害,戒酒后AST多在3周內(nèi)恢復(fù)，較GGT早。第19頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.其他肝病局限性肝損傷和肝細(xì)胞壞死性疾病也可引起轉(zhuǎn)氨酶升高急性心梗、多發(fā)性肌炎、急性腎盂腎炎、大葉性肺炎、肝膿腫、瘧疾、血吸蟲(chóng)病等。第20頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月8.藥物性肝損傷抗結(jié)核藥43.78%中藥16.17%抗微生物用藥12.60%甲亢用藥5.60%抗腫瘤藥4.60%解熱鎮(zhèn)痛藥3.11%激素1.68%免疫抑制劑1.29%抗精神藥1.27%降糖藥1.22%降脂藥0.95%抗癲癇、鎮(zhèn)靜催眠、降壓藥第21頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月堿性磷酸酶

（ALP）第22頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月功能：催化磷酸脂的水解反應(yīng)，并有轉(zhuǎn)移磷酸基的作用儲(chǔ)存：廣泛存在于人體組織和體液中，其中以骨、肝、乳腺、小腸、腎臟的濃度較高參考范圍：速率法女性1~12歲＜500U/L，大于15歲40~150U/L；男性1~12歲＜500U/L，12~15歲＜750U/L，大于25歲40~150U/L第23頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生理變異年齡:ALP是受年齡變化影響最明顯酶之一。1-5歲有一高峰，可達(dá)成年人上限的2.5-5倍10-15歲另一高峰，可達(dá)成年人上限4-5倍，與骨生長(zhǎng)有關(guān)20歲后下降至正常，老年期輕度升高孕婦ALP在三個(gè)月開(kāi)始升高，九個(gè)月達(dá)峰值，正常二倍,維持到分娩后一個(gè)月。高脂餐后，ALP可升高，以小腸型ALP為主。第24頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義ALP是臨床上應(yīng)用很久的酶，早期用于診斷骨骼疾病,后用于黃疸的鑒別診斷,也曾用于肝癌診斷,目前診斷價(jià)值愈來(lái)愈小。排除生理因素及骨骼疾病，血清ALP明顯升高提示膽汁淤積相關(guān)疾病血清ALP活性輕度升高則亦可見(jiàn)于其他肝臟疾病。第25頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血清ALP活性

肝癌:半數(shù)肝癌ALP↑↑,甚至達(dá)參考值上限的15-20倍

腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生\腫瘤周?chē)装Y刺激\合并肝內(nèi)膽管阻塞在無(wú)黃疸患肝病者，ALP升高警惕肝癌的發(fā)生。肝炎及肝硬化:輕度↑，一般不超過(guò)參考范圍上限骨骼系統(tǒng)疾?。贺E病、軟骨病、骨腫瘤、骨折、肢端肥大癥等ALP均↑其他：甲亢、急慢性胰腺炎、慢性腎衰、腸梗阻、及某些藥物可引起ALP↑；甲減，惡性貧血、遺傳性ALP減少癥可引起ALP下降。第26頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月γ-谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶

（GGT）第27頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月功能：將肽或其他化合物的γ-谷氨?；D(zhuǎn)移至某些γ-谷氨酰受體上儲(chǔ)存：分布在多種組織包括腎、胰、肝、脾、心、腦及生精管等多種組織的細(xì)胞膜上，其中以腎臟最高參考范圍：速率法男性≤50U/L

女性≤30U/L第28頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月升高機(jī)制合成細(xì)胞數(shù)增加受致病因素影響，合成和分泌亢進(jìn)膽道受阻，排泄障礙肝細(xì)胞中毒性損傷第29頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義血清GGT升高主要見(jiàn)于肝膽胰疾病有助于判斷ALP升高的組織來(lái)源，因?yàn)镚GT活性在骨病時(shí)并不升高，GGT和ALP同時(shí)顯著升高，強(qiáng)烈提示ALP升高來(lái)源于肝膽疾病酒精性肝損傷：

乙醇可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生GGT，飲酒者，即使無(wú)肝損害，半數(shù)人GGT可升高可反映酒精性肝損傷和觀察戒酒第30頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血清膽紅素第31頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月膽紅素種類直接膽紅素(DBil，又稱結(jié)合膽紅素)：指膽紅素葡萄糖醛酯或其硫酸酯間接膽紅素(IBil，又稱非結(jié)合膽紅素)：指游離膽紅素和膽紅素-白蛋白血清總膽紅素(TBil)參考范圍：DBil0-6umol/LIBil5.1-13.7umol/L第32頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第33頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義血清IBil水平的增高源于生成過(guò)多、攝取或結(jié)合過(guò)程障礙，血清Bil水平進(jìn)行性升高提示病情加重或預(yù)后不良。DBil水平增高則可能由于分泌減少或逆行滲漏所致。肝細(xì)胞生成Bil的限速步驟是DBil分泌入毛細(xì)膽管，因而肝細(xì)胞功能?chē)?yán)重低下會(huì)導(dǎo)致以DBil為主的高膽紅素血癥。TBil不是評(píng)價(jià)肝功能異常的敏感指標(biāo)，其升高程度對(duì)判斷黃疸病因診斷的價(jià)值不大第34頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血清蛋白第35頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月分類總蛋白參考值60－80/L白蛋白參考值35－50g/L

為血液中主要蛋白質(zhì)，由肝臟合成，其半衰期為15-19天，白蛋白水平與肝功能損害程度成正比球蛋白參考值25－40g/L

為血清總蛋白中除去白蛋白以外的蛋白質(zhì)(TP-A=G),是多種蛋白質(zhì)的混合物，其中包括含量較多的免疫球蛋白和補(bǔ)體、各種糖蛋白、脂蛋白、金屬結(jié)合蛋白和酶類等，球蛋白主要是由單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成,與機(jī)體免疫有關(guān)白/球比值為1.5－2.5第36頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義1.總蛋白升高1）血液濃縮,見(jiàn)重度腹瀉、嘔吐、高熱、休克等2）蛋白質(zhì)合成，主要是G，如多發(fā)性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤2.總蛋白降低1）血液稀釋，各種原因所致的水鹽潴留

2）各種原因的A降低第37頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.白蛋白降低1）合成不足常見(jiàn)肝臟損害(慢性肝病時(shí),A下降比急性肝炎明顯;失代償期肝硬化低于代償期肝硬化）2)原料不足長(zhǎng)期饑餓、腹瀉、消化道腫瘤和消化不良等3)去路增加丟失過(guò)多：腎炎、腎病綜合征、大量胸腹水、嚴(yán)重?zé)齻褪а倪^(guò)多：甲亢、糖尿病、惡性腫瘤等第38頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.白蛋白升高少見(jiàn)，脫水致血液濃縮5.球蛋白升高1）感染、免疫反應(yīng)，如TB、瘧疾和血吸蟲(chóng)等

2）多發(fā)性骨髓瘤

3）自身免疫性疾病,如SLE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)關(guān)等

6.球蛋白降低合成降低，如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),先天性免疫缺陷第39頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月7.A/G比值A(chǔ)/G比值反映A、G濃度變化的關(guān)系，肝功損害嚴(yán)重時(shí)，A下降，G上升，使A/G比值變化，當(dāng)A/G<1時(shí)，稱A/G比值倒置。第40頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血漿凝血酶原時(shí)間

（PT）第41頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血漿PT是凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?、?dǎo)致血漿凝固的時(shí)間，是外源性凝血系統(tǒng)較為靈敏和最常用的篩選試驗(yàn)，可反映肝臟合成凝血因子的能力。參考范圍：11-14s第42頁(yè)，課件共50頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床意義PT延長(zhǎng)并非肝病特異性表現(xiàn)，尚見(jiàn)于先天性凝血因子缺、纖溶亢進(jìn)、彌散性