長托寧利于全麻醉管理1PPT學習交流自主神經對心血管、內臟運動及腺體分泌的調節(jié)作用2PPT學習交流

交感與副交感神經相互關系交感與副交感相互拮抗反射性自動調節(jié)平衡3PPT學習交流興奮交感神經的因素外環(huán)境因素

低溫、強光、氧含量

可使血漿去甲腎上腺素升高10~20倍，腎上腺素升高4~5倍內環(huán)境因素

缺血、缺氧、損傷及各種疾病

腎上腺素可升高50倍甚至上百倍，去甲腎可升高10倍精神心理因素

過度緊張、焦慮

如將執(zhí)行死刑犯血漿去甲腎可升高45倍，腎上腺素升高6倍

4PPT學習交流

循環(huán)系統

心率

心肌收縮力

血管張力興奮交感神經的主要影響5PPT學習交流興奮副交感神經的因素呼吸系統

咽喉部刺激、呼吸道分泌物異物等刺激內臟牽拉

胸腹膜、胃、腸、膽囊、宮頸牽拉刺激6PPT學習交流呼吸系統

腺體、小氣道舒縮

氣道分泌物、氣道壓變化、氣道痙攣消化系統

胃腸平滑肌、括約肌及消化液分泌內分泌

胰島素等副交感神經興奮的主要影響7PPT學習交流全麻對自主神經影響8PPT學習交流麻醉前病人自主神經狀態(tài)交感神經↑↑↑對抗性或反射性引起副交感神經↑↑交感、副交感神經興奮性都明顯升高，但交感占優(yōu)。9PPT學習交流全身麻醉中樞性抑制交感神經吸入麻醉藥

抑制交感，抑制心肌，抑制壓力反射丙泊酚

減少交感傳出沖動34％以上異丙酚

興奮迷走，抑制壓力反射麻醉性鎮(zhèn)痛藥

抑制交感，激活心臟迷走纖維*莊心良、曾因明主編《現代麻醉學》，人民衛(wèi)生出版社，2006.11，第3版*DepartmentofAnaesthesia,CorkUniversityHospital,Wilton,Ireland.BrJAnaesth1998Feb;80(2):199-203.10PPT學習交流麻醉藥應用后打破自主神經平衡交感神經副交感神經11PPT學習交流麻醉及手術操作對自主神經系統的影響麻醉：插管、拔管、吸痰等刺激手術牽拉：腹膜、胃腸、膽囊、子宮等牽拉小氣道收縮氣道壓升高腺體分泌增多惡心、嘔吐食物返流等消化道反應心率、血壓穩(wěn)定性下降副交感神經興奮性升高并快速變化副交感神經顯著興奮性升高并快速變化12PPT學習交流手術結束

吸痰、撥管及病人清醒后不適影響循環(huán)、免疫、凝血影響呼吸、消化、內分泌交感及副神經興奮↑↑13PPT學習交流體外循環(huán)低溫性過度應激氣道腺體

分泌增多小動脈持續(xù)收縮，組織灌流不足惡心、嘔吐反應氧飽合度下降，尿量減少等交感神經過度興奮及副神經興奮性增加14PPT學習交流麻醉抑制交感神經，手術、麻醉興奮副交感神經

圍術期用藥抑制交感神經

插管、拔管、吸痰刺激，興奮副交感神經

手術操作，內臟牽拉興奮副交感神經自主神經變化與圍術期風險密切相關自主神經失衡并穩(wěn)定性下降15PPT學習交流長托寧藥理作用16PPT學習交流突觸前膜M2受體-自身受體突觸前膜M2受體通過負反饋性調節(jié)乙酰膽堿釋放17PPT學習交流自主神經受體N1N1N1M2M2M2M2M2N2β2α2關注M2受體、N1受體、β1β2受體M2β1M1、M3M1、M3血管平滑肌α118PPT學習交流常用抗膽堿藥的特點阿托品東莨菪堿山莨菪堿長托寧M2受體作用強中—強中弱外周M受體作用強中—強中強中樞M受體作用強最強弱強中樞N受體作用弱弱弱中外周N受體作用弱弱中中半衰期(h)3.752.90.410.34分子量694.84438.32386.29351.9219PPT學習交流長托寧藥理特點

對M1、M3受體親合力最強

對N1受體有中等親合力

對M2、M4受體親合力最弱*張晉杰,曾繁忠.長托寧注射液對膽堿能受體的影響.軍事醫(yī)學科學院,1996.20PPT學習交流長托寧M1、M3阻斷作用強長托寧與阿托品抗唾液分泌作用比較*動物ED50（P=0.95）(mg/kg)P值長托寧阿托品家兔0.032(0.028~0.037)0.52(0.40~0.67)<0.001小鼠0.145(0.088~0.202)0.366(0.218~0.808)<0.05*彭惠,趙德錄.八種抗膽堿藥對中樞M受體亞型的選擇性研究.軍事醫(yī)學科學院,1989.放射性受體配體實驗證明：長托寧較其它抗膽堿藥對M1、M3受體親合力高2—4倍21PPT學習交流長托寧半衰期長，作用持久長托寧與阿托品主要動力學參數比較(X±SD)*參數單位長托寧1.0mg(im)阿托品2.0mg(im)達峰時間（Tmax）h0.56±0.170.68±0.63峰濃度（Cmax）μg·L-113.20±2.116.70±0.90曲線下面積（AUC）μg·h·L-1133.16±14.744.10±4.50消除半衰期（t1/2β）h10.34±1.224.20±0.80廓清率（CL）L·h-16.29±0.6844.28±0.85*張晉杰,曾繁忠.長托寧注射液對膽堿能受體的影響.軍事醫(yī)學科學院,1996.22PPT學習交流長托寧具有較強的抗煙堿(N)作用

長托寧和常用抗膽堿藥藥理作用比較性研究結果提示，長托寧對外周和中樞M、N受體均有作用?？雇庵躈受體作用強并與山莨菪堿接近，顯著強于阿托品及東莨菪堿。曾繁忠主編.現代急性有機磷毒物中毒救治的理論與實踐.北京軍事醫(yī)學科學出版社，2006N1受體分布于神經節(jié)N2受體分布于神經肌肉接頭（骨骼肌細胞膜）23PPT學習交流長托寧藥理作用腎上腺髓質神經節(jié)N1M1,M3效應器細胞膜M、N長托寧阻斷N1受體：抑制自主神經過度興奮，改善循環(huán)功能直接抑制副交感效應減弱反射性交感效應平衡穩(wěn)定自主神經作用于細胞膜受體，穩(wěn)定細胞膜保護細胞調控第二信使，減輕SIRS及防止MODS2424PPT學習交流長托寧利于全麻管理25PPT學習交流抑制副交感神經興奮效應小劑量抑制副交感神經穩(wěn)定呼吸、消化、內分泌功能抑制呼吸道腺體分泌，減少呼吸道分泌物，擴張支氣管，降低氣道壓，保持術中氣道通暢，防止插管及撥管迷走刺激產生的喉及氣管痙攣。抑制消化道平滑肌，興奮賁門括約肌減輕（降低）惡心、嘔吐反應（發(fā)生率）保護呼吸功能不全的老年人呼吸道功能，降低呼吸系統并發(fā)癥。阻斷M1、M3受體26PPT學習交流鹽酸戊乙奎醚對麻醉后患者潮氣量

和肺順應性的影響潘芳,楊拔賢,等.鹽酸戊乙奎醚對全麻老年患者潮氣量和肺順應性的影響[J].臨床麻醉學雜志,2009.9.25(9):764-766

鹽酸戊乙奎醚可以明顯改善全麻患者的順應性,提高壓力控制通氣下的VT且擴張支氣管,而且對血流動力學無明顯影響。結論27PPT學習交流鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）

對病人呼吸力學的影響李躍文，陳衛(wèi)民.鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）對病人呼吸力學的影響《CHKD博士學位論文數據庫》2006Ａ組：既往無呼吸疾病病史Ｂ組：呼吸功能不全患者,ASA:III-IV級結論長托寧能夠改善已有肺疾患（肺水腫、ARDS、COPD、SARS、哮喘）病人的呼吸力學指標結果長托寧能解除氣管(支氣管)平滑肌痙攣，減少呼吸道分泌物，改善通氣，降低Ppeak,Pmean,增加一秒率(VI.0)和肺胸順應性*中華結核和呼吸雜志2005年7月第28卷第7期28PPT學習交流Ppleat（cmH2O）Pplat（cmH2O）術前應用長托寧對老年患者呼吸功能的影響四川大學華西醫(yī)院麻醉科魏新川劉進29PPT學習交流長托寧對小兒腹腔鏡手術后鎮(zhèn)痛效果

與惡心嘔吐發(fā)生率的影響北京軍區(qū)總醫(yī)院麻醉科馬麗張生鎖潘寧玲劉永哲尹彥玲王汝敏劉剛本研究通過臨床大樣本觀察，證實了在小兒腹腔鏡手術單次應用長托寧，可進一步降低PONV發(fā)生率，有利于小兒術后康復。*注

兩組術后惡心嘔吐發(fā)生率比較p<0.05組別

0度

I度

Ⅱ度

Ⅲ度

發(fā)生率（%）Ⅰ組

168167313.40Ⅱ組

17912217.73*表3各組患者術后惡心嘔吐發(fā)生情況（例）30PPT學習交流31反射性交感神經波動減弱穩(wěn)定血壓、心率小劑量效應器水平作用穩(wěn)定交感神經穩(wěn)定循環(huán)功能抑制迷走神經興奮效應對M2受體無明顯作用31PPT學習交流TP（心率變異總功率）代表自主神經活動總功率長托寧和阿托品對老年人心率變異性影響的比較上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院麻醉科陳湧鳴應雋王祥瑞LF（低頻）表示交感神經的活動狀態(tài)

32PPT學習交流鹽酸戊乙奎醚用于麻醉前用藥的臨床觀察

研究表明

鹽酸戊乙奎醚則可適度減緩心率,明顯降低LF、HF,維持LF/HF恒定。麻醉后鹽酸戊乙奎醚組LF、HF同步降低,循環(huán)穩(wěn)定。說明鹽酸戊乙奎醚可有效維持交感和副交感張力的平衡,具有更好地抑制HRV對傷害刺激的反應,從而有利于維護麻醉期間血液動力學和心率的穩(wěn)定。王志萍,曾因明,等.鹽酸戊乙奎醚用于麻醉前用藥的臨床觀察[J].臨床麻醉學雜志，2006.4.22(4):291-292結果相似，結論相同33PPT學習交流長托寧抑制過度應激大劑量自主神經節(jié)作用保護循環(huán)及腎臟功能降低麻醉體外循環(huán)過度應激水平降低急、危、重癥病人過度應激水平主要通過阻斷神經節(jié)N1受體34PPT學習交流

兩組病人CPB時期BE、MAP、HR、尿量、復溫時間、SpO2、SaO2（±S）與A組比較△p<0.05組別BE（mmol/L）MAP(kPa)HR(次/min)尿量(ml)直腸溫復溫時間（min）SpO2(%)SaO2(%)A組（n15）3.2±1.38.3±1.361±5.6250±57.322±7.365±597±2B組（n15）0.9±0.2△

8.5±1.159±6.7

460±48.6△16±8.2△95±3△

98±1長托寧在淺低溫心不停跳體外循環(huán)期間改善微循環(huán)功能的探討廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心血管病研究所張炳東秦科黃海清陳燕樺周文富35PPT學習交流1、長托寧除常見不良反應（口干、面紅和皮膚干燥，劑量過大可能出現瞻妄、燥動、視物模糊、對體溫有一定影響）外，未見其他異常2、藥物相互作用：長托寧與其他抗膽堿藥（阿托品、東莨菪堿等）伍用有協同作用，應酌情減量。3、年齡對膽堿能受體影響：隨年齡的增長，膽堿能受體數量及功能都下降，老年人神經元受體丟失明顯30%以上，應酌情減量。4、孕婦及哺乳期婦女用藥:尚不明確。藥物毒理研究證明，未發(fā)現生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。5、禁忌：青光眼患者禁忌；前列腺肥大及高熱（﹥38·5℃）者慎用。安全性及不良反應36PPT學習交流具體推薦用量（根據年齡變化對受體影響）：