藥理學(xué)基礎(chǔ)調(diào)血脂藥

教學(xué)目標(biāo)掌握HMG-CoA還原酶抑制藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉其它調(diào)血脂藥的調(diào)血脂作用。能夠正確指導(dǎo)患者合理用藥、安全用藥。患者，男性，59歲，體胖，一個(gè)月前健康體檢時(shí)被醫(yī)生診斷為：高血脂蛋白血癥（Ⅳ型），給予洛伐他汀治療，每日1次，每次20mg，晚餐時(shí)服用?，F(xiàn)已服藥4周，患者去醫(yī)院復(fù)查血脂，結(jié)果顯示血脂仍高，醫(yī)生囑其調(diào)整飲食，增加了洛伐他汀的劑量至每次40mg，每日1次。任務(wù)：1.為什么要增加劑量？2.如何調(diào)整飲食？病例導(dǎo)入認(rèn)識(shí)血脂01簡(jiǎn)介【定義】血脂是血漿中所含脂類的總稱，包括膽固醇（CH或TC）、甘油三酯（TG）、磷脂（PL）及游離脂肪酸（FFA）等。

脂蛋白：脂類與血漿中的蛋白結(jié)合【脂蛋白分類】

乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白（LDL)高密度脂蛋白（

HDL)

VLDL↑、LDL↑---引起動(dòng)脈粥樣硬化HDL↑----有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)血脂藥分類02調(diào)血脂藥的分類編號(hào)分類代表藥一他汀類洛伐他汀

二

膽汁酸螯合物

考來烯胺三貝特類非諾貝特四煙酸類煙酸、阿昔莫司他汀類（1）9一、簡(jiǎn)介【簡(jiǎn)介】他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制藥，是目前降低血脂最有效的藥物?！敬硭幬铩柯宸ニ　⑵辗ニ?、辛伐他汀一、簡(jiǎn)介洛伐他汀競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成。明顯降低LDL-C，其次是TC，對(duì)TG的作用較弱，對(duì)HDL-C有輕度的升高作用。二、藥理作用1.適用于治療以膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，特別是伴有LDL-C升高者可作為首選藥。2.也可用于雜合子家族性高膽固醇血癥以及2型糖尿病、腎病綜合癥引起的高CH血癥。3.對(duì)病情嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹酯合用。三、臨床應(yīng)用少而輕。胃腸道癥狀。肝毒性:無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。其他：頭痛、皮疹，少數(shù)患者發(fā)生肌痛、無力、肌酸磷酸激酶（CPK）升高等肌病表現(xiàn)，多見于大劑量用藥者。四、不良反應(yīng)

1.服藥同時(shí)要控制飲食，定時(shí)檢查血脂變化。2.本藥可出現(xiàn)橫紋肌溶解綜合征，與環(huán)孢素、紅霉素、煙酸、唑類抗真菌藥合用可加重此不良反應(yīng)，如出現(xiàn)全身性肌肉疼痛、僵硬、乏力時(shí)應(yīng)警惕橫紋肌溶解病的發(fā)生。3.本藥有肝損害,用藥前后還應(yīng)定期檢查肝功能。五、用藥指導(dǎo)膽汁酸螯合物（2）15一、簡(jiǎn)介【代表藥物】考來烯胺、考來替泊一、簡(jiǎn)介1.能與膽汁酸結(jié)合形成絡(luò)合物，促其從腸道排泄，使CH含量降低；2.促進(jìn)血漿中LDL向肝中轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血漿TC和LDL-C濃度下降。二、藥理作用主要用于治療以TC和LDL升高為主的高膽固醇血癥，常與其他調(diào)血脂藥合用，如他汀類，有協(xié)同作用。三、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)多。常見腹脹、噯氣、便秘等消化道癥狀。長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起脂溶性維生素缺乏，應(yīng)注意補(bǔ)充。四、不良反應(yīng)貝特類（3）20一、簡(jiǎn)介【代表藥物】

非諾貝特（立平之）

苯扎貝特（必降脂，必苯扎貝特脂）

吉非貝齊（諾衡、吉非羅齊）

環(huán)丙貝特（環(huán)丙降脂酸）一、簡(jiǎn)介1.增加脂蛋白脂酶活性、促進(jìn)TG代謝，明顯降低患者血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。2.降低凝血因子活性、加強(qiáng)纖維蛋白溶解，具有抗凝血作用。二、藥理作用1.主要用于治療以TG或VLDL升高為主的高脂血癥。2.對(duì)Ⅲ型家族型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好對(duì)療效。三、臨床應(yīng)用常見輕度胃腸道反應(yīng)。偶有皮疹、脫發(fā)、視物模糊、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高等。四、不良反應(yīng)煙酸類（3）

【藥理作用】

大劑量煙酸能迅速降低血漿VLDL和TG濃度，而HDL-C濃度增高，還具有抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管作用【臨床用途】

為廣譜調(diào)血脂藥，用于各種高脂血癥，常作為他汀類藥物對(duì)輔助用藥。【不良反應(yīng)】皮膚潮紅、胃腸道紊亂、瘙癢、頭痛等。大劑量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能異常。煙酸和阿昔莫司目標(biāo)檢測(cè)1.降低血漿膽固醇作用最強(qiáng)的藥物是（）A.洛伐他汀B.阿司匹林C.煙酸D.非諾貝特E.氯貝丁酯2.洛伐他汀調(diào)節(jié)血脂作用主要是抑制（）A.二氫葉酸合成酶B.葉酸合成酶C.乙酰膽堿酯酶D.二氫葉酸還原酶E.HMGCoA還原酶AE3.通過增加脂蛋白酶活性產(chǎn)生調(diào)血脂作用的藥物（）A.洛伐他汀B.阿司匹林C.煙酸D.非諾貝特E.氯貝丁酯4.可與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯其肝腸循環(huán)和反復(fù)利用的藥物（）A.洛伐他汀B.考來烯胺C.煙酸D.非諾貝特E.氯貝丁酯DB他汀類0130一、簡(jiǎn)介【簡(jiǎn)介】他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制藥，是目前降低血脂最有效的藥物?！敬硭幬铩柯宸ニ　⑵辗ニ?、辛伐他汀一、簡(jiǎn)介洛伐他汀競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成。明顯降低LDL-C，其次是TC，對(duì)TG的作用較弱，對(duì)HDL-C有輕度的升高作用。二、藥理作用1.適用于治療以膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，特別是伴有LDL-C升高者可作為首選藥。2.也可用于雜合子家族性高膽固醇血癥。3.對(duì)病情嚴(yán)重者可與膽汁酸結(jié)合樹酯合用。三、臨床應(yīng)用少而輕。胃腸道癥狀。肝毒性:無癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。其他：頭痛、皮疹，少數(shù)患者發(fā)生肌痛、無力、肌酸磷酸激酶（CPK）升高等肌病表現(xiàn)，多見于大劑量用藥者。四、不良反應(yīng)

1.服藥同時(shí)要控制飲食，定時(shí)檢查血脂變化。2.本藥可出現(xiàn)橫紋肌溶解綜合征，與環(huán)孢素、紅霉素、煙酸、唑類抗真菌藥合用可加重此不良反應(yīng)，如出現(xiàn)全身性肌肉疼痛、僵硬、乏力時(shí)應(yīng)警惕橫紋肌溶解病的發(fā)生。3.本藥有肝損害,用藥前后還應(yīng)定期檢查肝功能。五、用藥指導(dǎo)膽汁酸螯合物0236一、簡(jiǎn)介【代表藥物】考來烯胺、考來替泊一、簡(jiǎn)介1.能與膽汁酸結(jié)合形成絡(luò)合物，促其從腸道排泄，消耗大量膽固醇；2.促進(jìn)血漿中LDL向肝中轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致血漿TC和LDL-C濃度下降。二、藥理作用主要用于治療以TC和LDL升高為主的高膽固醇血癥，常與其他調(diào)血脂藥合用，如他汀類，有協(xié)同作用。三、臨床應(yīng)用不良反應(yīng)多。常見腹脹、噯氣、便秘等消化道癥狀。長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起脂溶性維生素缺乏，應(yīng)注意補(bǔ)充。四、不良反應(yīng)貝特類（3）41一、簡(jiǎn)介【代表藥物】

非諾貝特（立平之）

苯扎貝特（必降脂，必苯扎貝特脂）

吉非貝齊（諾衡、吉非羅齊）

環(huán)丙貝特（環(huán)丙降脂酸）一、簡(jiǎn)介1.增加脂蛋白脂酶活性、促進(jìn)TG代謝，明顯降低患者血漿TG、VLDL含量，而使HDL升高。2.降低凝血因子活性、加強(qiáng)纖維蛋白溶解，具有抗凝血作用。二、藥理作用1.主要用于治療以TG或VLDL升高為主的高脂血癥。2.對(duì)Ⅲ型家族型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好對(duì)療效。三、臨床應(yīng)用常見輕度胃腸道反應(yīng)。偶有皮疹、脫發(fā)、視物模糊、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高等。四、不良反應(yīng)煙酸類（3）

【藥理作用