第十一章

激素類藥物第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥一、縮宮素二、其他子宮興奮藥（垂體后葉素、麥角生物堿、前列腺素）第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥子宮興奮藥是指可選擇性的興奮子宮平滑肌的藥物，該類藥物包括縮宮素、垂體后葉素、麥角生物堿和前列腺素類。他們的藥理作用可因子宮的生理狀態(tài)和用藥劑量的不同而有差異，一方面可使子宮產(chǎn)生節(jié)律性收縮，另一方面也可使子宮產(chǎn)生強(qiáng)直性收縮。在臨床上可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后止血及產(chǎn)后子宮復(fù)原。第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素下丘腦視上核及室旁核神經(jīng)細(xì)胞合成→垂體后葉貯存、釋放的一種9肽化合物。臨床使用的縮宮素是由人工合成或從豬、牛的腦垂體中提取。第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素體內(nèi)過程口服易被消化酶破壞，氣霧吸入及含服均易經(jīng)粘膜吸收；肌內(nèi)注射3-5min起效，作用維持20-30min；靜脈注射起效快，維持時(shí)間短，通常以靜脈滴注維持療效。主要經(jīng)肝、腎破壞，少數(shù)以結(jié)合的形式經(jīng)腎排泄。在妊娠期間血漿中出現(xiàn)縮宮素酶，能使縮宮素失活，t1/2縮短至5-12min。第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素藥理作用小劑量：2~5U產(chǎn)生節(jié)律性收縮（子宮體），促使胎兒順利娩出。大劑量：5~10U子宮底和子宮頸產(chǎn)生同等強(qiáng)度持續(xù)強(qiáng)直性收縮，不利于胎兒娩出01子宮收縮雌激素（妊娠后期）提高子宮對(duì)縮宮素的敏感性。孕激素（妊娠早期）降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性子宮底子宮體子宮頸第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素藥理作用縮宮素能收縮乳腺小葉周圍的肌上皮細(xì)胞，引起射乳反射，促進(jìn)乳汁排泄02乳腺分泌大劑量縮宮素能直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降，但易產(chǎn)生快速耐受性，催產(chǎn)劑量的縮宮素不引起血壓下降。03降壓第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素臨床應(yīng)用無產(chǎn)道障礙、胎位正常、頭盆相稱、宮縮乏力難產(chǎn)者小劑量促進(jìn)分娩死胎、過期妊娠或其他原因需提前終止妊娠者，可用縮宮素引產(chǎn)催產(chǎn)、引產(chǎn)產(chǎn)后出血時(shí)，立即皮下或肌內(nèi)注射較大劑量縮宮素，迅速引起子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)血管而止血。但作用時(shí)間短，常需加用麥角生物堿維持療效。產(chǎn)后出血12第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素不良反應(yīng)01人工合成品不良反應(yīng)少，生物制劑偶見過敏反應(yīng)。大劑量可導(dǎo)致抗利尿作用，出現(xiàn)水潴留和低血鈉體征。02催產(chǎn)和引產(chǎn)時(shí)，劑量過大可發(fā)生胎兒宮內(nèi)窒息或子宮破裂。高敏產(chǎn)婦可造成子宮強(qiáng)烈收縮甚至子宮破裂及廣泛性軟組織撕裂，引起胎兒窒息死亡。第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素胎位不正頭盆不稱產(chǎn)道異常三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦剖宮史者禁忌癥第四節(jié)縮宮素和其他子宮平滑肌興奮藥---縮宮素來源：垂體后葉（豬、牛），粗制提取成分：縮宮素、抗利尿激素（加壓素）臨床應(yīng)用：尿崩癥、肺出血不良反應(yīng)：面色蒼白、心悸、胸悶、惡心、腹痛、過敏反應(yīng)等第四節(jié)其他子宮平滑肌興奮藥---垂體后葉素來源：寄生在黑麥及其他禾本科植物上的麥角菌的干燥菌核。分類：胺生物堿類：麥角新堿、甲麥角新堿子宮興奮作用強(qiáng)而快肽生物堿類：麥角胺、麥角毒，收縮血管作用顯著，起效慢，維持時(shí)間久。第四節(jié)其他子宮平滑肌興奮藥---麥角生物堿010203作用強(qiáng)度與子宮生理狀態(tài)及用藥劑量有關(guān)：妊娠晚期＞妊娠早、中期＞非孕期作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)而持久大劑量引起包括子宮體和子宮頸在內(nèi)的強(qiáng)直性收縮只適用于產(chǎn)后止血，不宜用于催產(chǎn)和引產(chǎn)興奮子宮收縮血管阻斷α受體收縮動(dòng)、靜脈血管；大劑量：損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，反復(fù)應(yīng)用引起血栓和肢端壞疽翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用藥理作用第四節(jié)其他子宮平滑肌興奮藥---麥角生物堿010204治療產(chǎn)后、刮宮或其他原因引起的子宮出血和子宮復(fù)舊不良子宮出血子宮復(fù)原人工冬眠產(chǎn)后子宮復(fù)原緩慢，易引起失血過多或感染，可用麥角新堿促進(jìn)子宮收縮，加速子宮復(fù)原收縮腦血管，減少腦動(dòng)脈搏動(dòng)幅度臨床應(yīng)用03偏頭痛氫化麥角堿具有阻斷α受體及中樞抑制作用，可與異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑第四節(jié)其他子宮平滑肌興奮藥---麥角生物堿不良反應(yīng)惡心、嘔吐及血壓升高，伴有妊娠毒血癥的產(chǎn)婦慎用過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難、血壓下降麥角制劑禁用于催產(chǎn)及引產(chǎn)血管硬化及冠心病患者忌用第四節(jié)其他子宮平滑肌興奮藥---麥角生物堿作用廣泛：心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)子宮興奮類PGs類藥物：地諾前列酮（PGF2）、地諾前列素（PGF2α）硫前列酮、卡前列素藥理作用：對(duì)妊娠各期子宮都有興奮作用引起子宮收縮的特性與生理性的陣痛相似臨床應(yīng)用：足月引產(chǎn)、終止早期或中期妊娠不良反應(yīng)：興奮胃腸平滑肌，引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉使用注意：PGF2α收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)