仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過程控制仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過程控制仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過程控制仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過程控制孟翔宇哈藥集團(tuán)制藥總廠201512主要內(nèi)容●l、仿制藥研發(fā)流程簡(jiǎn)介2、產(chǎn)品信息調(diào)研3、前期準(zhǔn)備4、工藝摸索及參數(shù)確定5、質(zhì)量研究6、穩(wěn)定性研究7、藥理毒理及資料撰寫一、背景自上世紀(jì)九十年代以來，多媒體技術(shù)迅速興起，蓬勃發(fā)展，其應(yīng)用已遍及國(guó)民經(jīng)濟(jì)與社會(huì)生活的各個(gè)角落，給人類的生產(chǎn)方式、工作方式乃至生活方式帶來巨大的變革。特別是由于多媒體具有圖、文、聲并茂甚至有活動(dòng)影像這樣的特點(diǎn)，所以能提供最理想的教學(xué)環(huán)境，它必然會(huì)對(duì)教育、教學(xué)過程產(chǎn)生深刻的影響。這種深刻影響可以用一句話來概括：多媒體技術(shù)將會(huì)改變教學(xué)模式、教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)手段、教學(xué)方法，最終導(dǎo)致整個(gè)教育思想、教學(xué)理論甚至教育體制的根本變革。實(shí)踐證明：傳統(tǒng)的教師、學(xué)生和教材三大要素再加上多媒體教學(xué)，已經(jīng)構(gòu)成了現(xiàn)代教學(xué)過程中不可缺少的彼此相互關(guān)聯(lián)、相互作用的四要素。國(guó)家各級(jí)教育部門想了許多辦法促使多媒體應(yīng)用于教學(xué)。到目前為止最有意義的是建立了農(nóng)村中小學(xué)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育資源網(wǎng)，這個(gè)網(wǎng)通過衛(wèi)星IP將非常優(yōu)秀的初中、小學(xué)教育教學(xué)資源下載到廣大的農(nóng)村中小學(xué)。資源中就有大量的文本文件、音頻文件、視頻文件、圖片文件等，為農(nóng)村中小學(xué)提供了必須的、豐富的軟件資源。但是目前的中國(guó)教育，總體上還是相對(duì)落后的。除了少數(shù)條件較好的地區(qū)、學(xué)校享有“全方位”的多媒體教學(xué)的優(yōu)厚待遇外，大多數(shù)普通的農(nóng)村中小學(xué)校，其落后的設(shè)施讓多媒體根本無用武之地。以我們陬市鎮(zhèn)中學(xué)為例：全校有3個(gè)年級(jí)21個(gè)班。學(xué)校建了一間多媒體教室，一間計(jì)算機(jī)教室。每班每科一學(xué)期乃至一學(xué)年能使用幾次顯而易見。另外，多媒體課件的制作耗時(shí)費(fèi)力，制作多媒體課件不僅要求教師有非常強(qiáng)的計(jì)算機(jī)操作能力，而且要求教師有充足的時(shí)間和充沛的精力。由于客觀條件和個(gè)人素質(zhì)等因素的制約，農(nóng)村中學(xué)學(xué)科教師能熟練制作多媒體課件的人少，而幫助其制作的專業(yè)技術(shù)人員又大多對(duì)教學(xué)內(nèi)容不熟悉。而我們的物理教學(xué)中需要有大量的視頻、圖片、聲音、文字等來幫助課程中的現(xiàn)象分析、說明，幫助學(xué)生正確理解物理概念、規(guī)律。簡(jiǎn)言之，物理教學(xué)需要多媒體。二、大膽嘗試怎么辦?當(dāng)然不能等這些條件均具備后才進(jìn)行多媒體教學(xué)。我們完全可以動(dòng)腦嘗試解決的方法。下面，我就自己在一堂物理課的教學(xué)中使用多媒體組合的新嘗試介紹給大家，愿與大家共勉。課題：聲音的產(chǎn)生與傳播素材準(zhǔn)備：硬件――3.5HDDplayer(硬盤播放器)或金星661MP4player(MP4播放器)或DVD播放器，還有帶mp5的dvd播放器，32寸液晶電視。軟件――農(nóng)村中小學(xué)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育資源網(wǎng)上的課程資源內(nèi)容：視頻資源，優(yōu)質(zhì)教案，精選練習(xí)，網(wǎng)上搜索與教學(xué)相關(guān)的圖片，或利用播放器截取的視頻圖片，利用PowerPoint2000制作的文字圖片。教學(xué)簡(jiǎn)要過程：在教學(xué)中，我首先通過播放器播放一段視頻引入新課。如播放切割金屬發(fā)出的聲音和鼓聲。在實(shí)驗(yàn)后，我又讓學(xué)生通過觀看塑料小球在鼓面上的跳動(dòng)、人發(fā)聲時(shí)聲帶的振動(dòng)、昆蟲的叫聲和蟬的發(fā)聲的視頻進(jìn)一步觀察物體的振動(dòng)。通過實(shí)驗(yàn)和觀察視頻我們可以輕松得出：聲音是由于物體的振動(dòng)產(chǎn)生的真空不能傳聲和聲液的視頻以及對(duì)固體傳聲的實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方法，再接著，讓學(xué)生知道：聲音的傳播需要介質(zhì)。這些視頻、圖片也讓學(xué)生從不同的角度了解了聲音的傳播需要介質(zhì)。聲音是以聲波的方式傳播以及回聲現(xiàn)象等知識(shí)點(diǎn)。特別是聲波知識(shí)，它看不見，摸不著。借助形象生動(dòng)的聲波視頻，學(xué)生完全可以理解它，這讓老師少費(fèi)了很多口舌。我們都知道：學(xué)生通過視覺獲得的知識(shí)往往較聽覺獲得的知識(shí)印象深刻很多。我試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)：采取這種方式上一堂課讓學(xué)生產(chǎn)生的印象，普通課要上二節(jié)才有相同的效果。學(xué)生們?cè)谡n后反映：使用多媒體教學(xué)讓他們掌握知識(shí)點(diǎn)很輕松了。最后利用圖片進(jìn)行小結(jié)，練習(xí)。三、意義從以上教學(xué)過程可以看出，這是一堂利用多媒體組合進(jìn)行教學(xué)的常規(guī)課。教師利用常規(guī)媒體播放器和電視機(jī)將視頻、圖片、聲音、文字與教師、學(xué)生有機(jī)的聯(lián)系起來進(jìn)行教學(xué)，完全達(dá)到了多媒體的效果。解決了過去的電視機(jī)只能播放視頻信號(hào)與聲音信號(hào)，不能播放圖片、文字信號(hào)的弊端。教師在操作過程中，只需按動(dòng)遙控，根據(jù)菜單就可實(shí)現(xiàn)各種信號(hào)的切換與播放，并且可以可根據(jù)自己的設(shè)計(jì)進(jìn)行靈活的教學(xué)。此外設(shè)備簡(jiǎn)單，投資少，見效快。教師可以提著播放器去每個(gè)教室上課，大大提高了遠(yuǎn)教資源的利用率，可以大面積推廣。資源可以建積件庫，讓積件重復(fù)使用。且不必考慮積件建立者的教學(xué)思路。四、展望以上的嘗試是在市場(chǎng)上多媒體投影機(jī)、電腦價(jià)格相對(duì)較為昂貴的情況下的教學(xué)努力。隨著市場(chǎng)上大尺寸的液晶電視機(jī)(帶VGA接口)、上網(wǎng)本價(jià)格不斷下降：不久的將來，一套由這兩件家用電器組成的多媒體教學(xué)設(shè)備將會(huì)出現(xiàn)在每個(gè)農(nóng)村中小學(xué)課堂上，多媒體教學(xué)得以完全普及。引言《機(jī)械設(shè)計(jì)基礎(chǔ)》是職業(yè)學(xué)校機(jī)電專業(yè)的重要的專業(yè)基礎(chǔ)理論課程，該課程不僅實(shí)用性強(qiáng)、應(yīng)用面廣，而且與崗位的聯(lián)系非常密切。然而，由于傳統(tǒng)的教學(xué)模式一陳舊，教學(xué)方法單一，實(shí)際教學(xué)效果卻很難盡如人意。由于學(xué)生的品格、智力與體能狀態(tài)是有差異的，所以，應(yīng)圍繞“因材施教，分層提高，讓尖子冒出來，使多數(shù)邁大步，讓后進(jìn)生不落伍，達(dá)到班級(jí)整體優(yōu)化”的分層教學(xué)法來開展教與學(xué)的活動(dòng)。一、分層教學(xué)法的基本做法（一）定好起跑線向?qū)W生宣傳激勵(lì)式分層教學(xué)法的目的。使每個(gè)學(xué)生真正認(rèn)識(shí)到學(xué)習(xí)成績(jī)的差異是客觀存在的，分層的目的是為了劃定每個(gè)學(xué)生現(xiàn)有的最近發(fā)展區(qū)，因材施教，最終縮小差異，達(dá)到班級(jí)整體優(yōu)化。（二）分階梯授課1.備課分層備課時(shí)，教師認(rèn)真研究教材，抓住問題的本質(zhì)，了解知識(shí)的發(fā)生、發(fā)展、形成過程，設(shè)置合理的認(rèn)知層次。例如，初二“同類二次根式定義”教學(xué)的三個(gè)層次為：（1）實(shí)例引入同類二次根式定義，舉正反例反復(fù)理解；（2）定義應(yīng)用，充分理解“化簡(jiǎn)后，被開方數(shù)相同的二次根式”，并舉幾組不是最簡(jiǎn)二次根式的例子進(jìn)行理解；（3）定義的拓廣，從同類二次根式定義中發(fā)現(xiàn)一般同類根式的定義（新教材正文不做要求）。2.授課分層激勵(lì)式分層教學(xué)法在遵循由淺入深，由易到難規(guī)律的基礎(chǔ)上，在知識(shí)和時(shí)間的安排上做了較大的改進(jìn)。就新授課而言，三個(gè)層次既獨(dú)立成段，又前后連貫，以便學(xué)生都明白自己在該層級(jí)學(xué)習(xí)中所扮演的角色，并對(duì)思維的發(fā)展起定向作用。3.分層級(jí)評(píng)估成功感是人們順利完成一項(xiàng)工作的重要因素，學(xué)習(xí)也是如此。在以上分層授課的基礎(chǔ)上，學(xué)生順利完成了本層級(jí)的學(xué)習(xí)任務(wù)，而且經(jīng)常越級(jí)答問和越級(jí)完成作業(yè)，這時(shí)，教師應(yīng)進(jìn)一步培養(yǎng)其信心，改革考查方法，讓學(xué)生得到滿意的成績(jī)。二、改革教學(xué)方法，項(xiàng)目分層教學(xué)在《機(jī)械基礎(chǔ)設(shè)計(jì)》課程教學(xué)中，以項(xiàng)目為主線，將項(xiàng)目與教材相結(jié)合、同時(shí)注重學(xué)生能力和綜合素質(zhì)的培養(yǎng)，通過項(xiàng)目來評(píng)價(jià)考核學(xué)生學(xué)習(xí)質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)教材職業(yè)化、能力崗位化。首先，“普通機(jī)床數(shù)控改裝”這一項(xiàng)目在設(shè)計(jì)上有明確的目標(biāo)，在總體目標(biāo)的框架上，將普通機(jī)床數(shù)控改裝的各個(gè)部分進(jìn)行分解，把總項(xiàng)目細(xì)分成一個(gè)個(gè)的小項(xiàng)目，并把學(xué)習(xí)內(nèi)容溶合進(jìn)每一個(gè)小的項(xiàng)目中，通過這些小的“項(xiàng)目”來體現(xiàn)總的學(xué)習(xí)目標(biāo)。其次，該“項(xiàng)目”設(shè)計(jì)符合學(xué)生特點(diǎn)。不同學(xué)生，他們接受知識(shí)的能力往往會(huì)有很大的差異。我在進(jìn)行“項(xiàng)目”設(shè)計(jì)時(shí)，主要從學(xué)生實(shí)際出發(fā)，充分考慮學(xué)生現(xiàn)有的文化知識(shí)、認(rèn)知能力、年齡、興趣等特點(diǎn)，結(jié)合教學(xué)內(nèi)容將實(shí)際項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整與修改，適當(dāng)降低項(xiàng)目的難度，這樣學(xué)生的學(xué)習(xí)過程中不會(huì)因?yàn)轫?xiàng)目本身的因素而失去學(xué)習(xí)的信心與動(dòng)力。再次，在“項(xiàng)目”教學(xué)設(shè)計(jì)過程中，考慮到“項(xiàng)目的大小、知識(shí)點(diǎn)的含量、前后的聯(lián)系等多方面的因素，將教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)進(jìn)行分散，分解到每個(gè)小項(xiàng)目中，每個(gè)小項(xiàng)目的主題也就是教學(xué)重、難點(diǎn)的內(nèi)容，項(xiàng)目的完成過程也就是教學(xué)重難點(diǎn)的突破過程。最后，以“布置項(xiàng)目”的方式引入有關(guān)概念，展開教學(xué)內(nèi)容。在傳統(tǒng)的教法中，引入有關(guān)概念時(shí)，往往是按“提出概念→解釋概念→舉例說明”的順序。在本課程的教學(xué)中引入新概念、新知識(shí)時(shí)，緊密結(jié)合項(xiàng)目的開發(fā)過程，以學(xué)生的認(rèn)知規(guī)律為依據(jù)，以“布置項(xiàng)目→介紹并完成項(xiàng)目的制作方法→歸納結(jié)論”的順序引入有關(guān)概念，展開教學(xué)內(nèi)容。實(shí)際教學(xué)過程中，學(xué)生通過本課程的學(xué)習(xí)，不僅學(xué)到了基本知識(shí)、基本技能，而且通過項(xiàng)目的開發(fā)，又為學(xué)生積累了項(xiàng)目開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)。教學(xué)與社會(huì)實(shí)踐相結(jié)合，為學(xué)生今后實(shí)習(xí)、就業(yè)打下了良好的基礎(chǔ)。三、改進(jìn)教學(xué)手段，全面提高技能傳統(tǒng)的教學(xué)手段很難達(dá)到項(xiàng)目教學(xué)的目的，這一點(diǎn)在機(jī)電課程的教學(xué)過程中尤為突出，因此，需要根據(jù)實(shí)際的教學(xué)內(nèi)容來改變教學(xué)手段。首先是有效利用教學(xué)時(shí)間。在課堂上圍繞項(xiàng)目的內(nèi)容進(jìn)行講解，學(xué)生則根據(jù)項(xiàng)目的要求進(jìn)行規(guī)劃。其次，充分利用現(xiàn)有資源進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)拆解。項(xiàng)目中各項(xiàng)功能的實(shí)現(xiàn)需要使用大量的數(shù)據(jù)，因此，學(xué)生需要通過拆解進(jìn)行收集及整理，再進(jìn)一步加工、修改設(shè)計(jì)方案。再次，將課堂教學(xué)與課外指導(dǎo)及答疑相結(jié)合，開發(fā)一個(gè)項(xiàng)目不是一天兩天就可以完成，也不是靠課程的幾十個(gè)課時(shí)就能夠?qū)崿F(xiàn)，需要經(jīng)過大量艱苦的勞動(dòng)，因此，我們將課堂教學(xué)與課外指導(dǎo)結(jié)合起來，延伸了課堂教學(xué)的時(shí)間與空間，彌補(bǔ)了課堂教學(xué)的不足。在深化了教學(xué)效果的同時(shí)，學(xué)生也在整個(gè)教學(xué)活動(dòng)中，形成自主學(xué)習(xí)的良好學(xué)習(xí)習(xí)慣，最終達(dá)到掌握整個(gè)項(xiàng)目需要的各種知識(shí)，提高專業(yè)技能。四、結(jié)論將一個(gè)學(xué)生分成很多個(gè)不同層次不同項(xiàng)目的項(xiàng)目小組，教師是項(xiàng)目經(jīng)理，學(xué)生則是項(xiàng)目的開發(fā)人員，除了學(xué)生要學(xué)習(xí)外，教師也在學(xué)習(xí)與研究。分層教學(xué)法就是以充分尊重學(xué)生的主體差異、知識(shí)層次和興趣愛好為前提，調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，挖掘他們內(nèi)在的潛力，使每個(gè)學(xué)生都能獲得不同的成功，從而在機(jī)械設(shè)計(jì)課程教學(xué)中達(dá)到理想教學(xué)目標(biāo)?！痉轮扑幯邪l(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過程控制孟翔宇哈藥集團(tuán)制藥總廠201512主要內(nèi)容●l、仿制藥研發(fā)流程簡(jiǎn)介2、產(chǎn)品信息調(diào)研3、前期準(zhǔn)備4、工藝摸索及參數(shù)確定5、質(zhì)量研究6、穩(wěn)定性研究7、藥理毒理及資料撰寫1、仿制藥研發(fā)流程簡(jiǎn)介產(chǎn)凸信拜1產(chǎn)品信息調(diào)研前期準(zhǔn)備工藝摸索、參數(shù)確定質(zhì)量研究藥理毒理研究申報(bào)資料撰寫整理(申報(bào)現(xiàn)場(chǎng)核查床研究申報(bào)生產(chǎn)PQA:ProcessQualityAssurance●藥物開發(fā)PQA:確保藥品開發(fā)按照既定的流程申報(bào)與核直立項(xiàng)調(diào)研進(jìn)行,全流程統(tǒng)籌協(xié)調(diào)各功能領(lǐng)域的質(zhì)量保證臨床研究POA工藝開發(fā)與控制活動(dòng)藥理毒理質(zhì)量研究及穩(wěn)定性2、產(chǎn)品信息調(diào)研原料、制劑相關(guān)專利RLD基本信息及說明書臨床研究資料文獻(xiàn)資料査詢非臨床研究資料API及雜質(zhì)研究綜述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(各國(guó)藥典)生產(chǎn)注冊(cè)情況常見問題專利是否侵權(quán)?國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)動(dòng)態(tài)是否變化?立題是否合理?劑型是否合理?●規(guī)格是否合理?參比制劑選擇是否合理?來源是否合法?●注冊(cè)分類是否準(zhǔn)確?Pharnacodlia藥渡Sugat化合物專利在藥品主流市場(chǎng)的保護(hù)情況woWo200408099061areAlP42224506B2P4913104B22022202420262028(dQualitybyDesignforANDAs:AnExampleforImmediate-ReleaseDosageForms日標(biāo)藥品的質(zhì)量概況QTP)是“從理論上達(dá)到品質(zhì)量特性成性總結(jié),確保預(yù)期的質(zhì)量,同時(shí)兼顧藥品的安全性和有效性”關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQAs)是“物理,化學(xué),生物學(xué),或微生物學(xué)性質(zhì)或特點(diǎn),應(yīng)在適宣的限度內(nèi),范圍內(nèi),或分布內(nèi)以保證預(yù)期的藥品質(zhì)量”。無刻狼或包衣的速釋片速釋的m應(yīng)在或低于25小時(shí)內(nèi)達(dá)生物等效性要求需要確保迅速開始并有效室溫下至少24個(gè)月貨架期等于或優(yōu)于RD貨架期藥品質(zhì)量屬性藥學(xué)等效要求:必須符合相同藥典或其他適用的質(zhì)量)標(biāo)準(zhǔn)(即特性、含量、純度和質(zhì)量)容器密封系統(tǒng)容器密封系統(tǒng)具備適用于該制劑的需要達(dá)到目標(biāo)貨架期,并保證運(yùn)輸期間片劑的完標(biāo)簽中的給藥/合并給藥與RLD相似的食物影響RLD標(biāo)簽標(biāo)明高脂肪飲食使AC和Cma增加了812%。服用藥品可以不考慮食物治藥的普代方法斑LD標(biāo)簽中未列出3、前期準(zhǔn)備參比制劑購買原輔料采購前期準(zhǔn)備色譜柱/對(duì)照品采購包材采購制劑小試模具采購《藥品注冊(cè)管理辦法》申請(qǐng)制劑的,應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件,包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件