促凝血藥物的臨床應(yīng)用河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽胰外科張貝克1促凝血藥物的臨床應(yīng)用河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院1目錄凝血原理及止血機(jī)制1常用促凝血藥臨床藥理及應(yīng)用2常用促凝血藥的不良反應(yīng)32目錄凝血原理及止血機(jī)制1常用促凝血藥臨床藥理及應(yīng)用2常用促凝凝血原理

血管損傷組織因子參與

纖維蛋白原形成

凝血因子被激活凝血酶形成3凝血原理血管損傷組織因子參與纖維蛋白原形成凝血止血機(jī)制血小板機(jī)制血管機(jī)制凝血機(jī)制血管內(nèi)皮損傷--啟動(dòng)外、內(nèi)源性途徑激活FX--共同途徑--（Ga+、凝血因子）凝血活酶復(fù)合物生成--凝血酶生成（關(guān)鍵）--纖維蛋白生成（可溶—不溶）1)血管受損形成血小板血栓，修復(fù)受損血管。（2）形成TXA2等（3）釋放PF3直接參與凝血反應(yīng)。（4）活化血小板直接激活FⅫFⅪ（前激肽）血管受損--局部收縮--管腔變窄--破損傷口縮小或閉合，血流變緩或停止，此過程約15-30秒4止血機(jī)制血小板機(jī)制血管機(jī)制凝血機(jī)制血管內(nèi)皮損傷--啟動(dòng)外、內(nèi)常用促凝血藥物及應(yīng)用作用于血管壁的藥物抗纖維蛋白溶解藥作用于血小板的藥物作用于凝血因子的藥物局部止血藥和其他按作用機(jī)理分類5常用促凝血藥物及應(yīng)用作用于血管壁的藥物抗纖維蛋白溶解藥作用于部分藥物作用的凝血階段

1.作用于血管壁的藥物

2.作用于凝血因子的藥物

3.抗纖維蛋白溶解藥

4.作用于血小板的藥物6部分藥物作用的凝血階段1.作用于血管壁的藥物2.作用作用于血管壁的藥物垂體后葉素（催產(chǎn)素和血管加壓素組成）藥理：無(wú)選擇性收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈應(yīng)用：各類大出血、肺出血、食管及胃底靜脈曲張破裂出血、產(chǎn)后出血、促進(jìn)宮縮、引產(chǎn)卡巴克洛（卡洛柳鈉即安洛血（水楊酸鹽）），卡洛磺鈉即阿度那（磺酸鈉鹽）藥理：降低毛細(xì)血管通透性，縮短出血時(shí)間應(yīng)用：毛細(xì)血管受損和病變出血：如：血管性紫癜、視網(wǎng)膜出血、慢性肺出血、腦出血、痔出血、子宮出血等。對(duì)動(dòng)脈出血和大量活動(dòng)性出血無(wú)效7作用于血管壁的藥物垂體后葉素（催產(chǎn)素和血管加壓素組成）7抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸及氨基己酸藥理：作用于纖溶酶原激活因子，抑制纖溶酶原激活為纖溶酶——抑制纖維蛋白溶解而止血。應(yīng)用：纖溶性出血等各類出血、各類外傷或手術(shù)出血、肺出血、上消化道出血、肝硬化出血等注意：(1)止血作用：氨甲環(huán)酸>氨甲苯酸>氨基己酸(2)氨甲苯酸可用于鏈激酶和尿激酶過量出血(3)血栓形成傾向和血栓栓塞病史者慎用(4)氨甲苯酸對(duì)癌癥出血及創(chuàng)傷出血無(wú)止血作用(5)日最大用量：0.6g，過大易促進(jìn)血栓形成。8抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸及氨基己酸8作用于血小板的藥物酚磺乙胺(止血敏）藥理：增加血小板數(shù)量,縮短凝血時(shí)間,加速血塊收縮；也可降低毛細(xì)血管通透性。應(yīng)用：各類出血，如:血小板減少性和過敏性紫癜出血、手術(shù)出血（預(yù)防和治療）、腦出血、胃腸道、泌尿道出血、皮膚出血等。注意：(1)可與其它類型（氨甲苯酸、VitK）合用協(xié)同止血(2)一次劑量宜≤1g(3)不可與氨基己酸配伍注射，以防中毒射，以防中毒9作用于血小板的藥物酚磺乙胺(止血敏）9促進(jìn)凝血因子活性及補(bǔ)充凝血因子維生素K1，維生素K3，維生素k4藥理：肝內(nèi)凝血因子（Ⅱ）合成必須物質(zhì)，參與因子（Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成應(yīng)用：VitK缺乏或活力下降導(dǎo)致凝血因子合成障礙血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）藥理：類凝血酶(促進(jìn)出血部位血栓形成和止血）和類凝血活酶樣（縮短凝血時(shí)間）作用，促進(jìn)凝血而止血。應(yīng)用：各類出血，如：外科手術(shù)預(yù)防治療用出血、上消化道出血、肺出血、腎出血、月經(jīng)過多和五官科出血等10促進(jìn)凝血因子活性及補(bǔ)充凝血因子維生素K1，維生素K3，維生素促進(jìn)凝血因子活性及補(bǔ)充凝血因子人凝血因子Ⅷ（抗甲種血友病因子、海莫萊士）藥理：由血管血友病因子（vWF）和Ⅷ因子組成，（1)vWF橋聯(lián)血小板和內(nèi)皮膠原蛋白結(jié)合，促進(jìn)凝血，且有保護(hù)因子Ⅷ作用；(2)因子Ⅷ參與內(nèi)源性凝血途徑。應(yīng)用：缺乏或獲得性因子Ⅷ抑制物增多癥引起糾正或預(yù)防凝血因子Ⅷ的出血，主要用于治療甲型血友11促進(jìn)凝血因子活性及補(bǔ)充凝血因子人凝血因子Ⅷ（抗甲種血友病因子局部止血藥物凝血酶（1）局部出血（干燥粉末或溶液（50-250U/ML噴灑或噴霧于出血表面）（2）消化道出血（溶液（10-100U/ml）口服或局部灌注（3）嚴(yán)禁注射用藥和膀胱沖洗，使用前臨時(shí)配制·注射用藥可發(fā)生血管內(nèi)廣泛血栓明膠海綿用于創(chuàng)傷止血（貼敷創(chuàng)面止血）云南白藥：著名成藥（國(guó)家保密配方）12局部止血藥物凝血酶12其他生長(zhǎng)抑素（施他寧）藥理：(1)抑制生長(zhǎng)激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺內(nèi)分泌和外分泌在基礎(chǔ)或應(yīng)急狀態(tài)下的分泌，降低酶活性.(2)減少內(nèi)臟血流，降低門靜脈壓力，降低側(cè)支循環(huán)的血流和壓力.應(yīng)用：用于肝硬化門脈高壓所致的食管靜脈出血；消化性潰瘍應(yīng)激性潰瘍、糜爛性胃炎所致的上消化道出血注意：血糖監(jiān)測(cè)13其他生長(zhǎng)抑素（施他寧）13其他奧曲肽（善寧、善得寧）藥理：同生長(zhǎng)抑素應(yīng)用：門脈高壓所致的食管靜脈曲張破裂出血、應(yīng)激性潰瘍及消化道出血、ERCP術(shù)后急性胰腺炎并發(fā)癥等注意：能降低胃的運(yùn)動(dòng)和膽囊排空，長(zhǎng)期應(yīng)用增加膽石癥風(fēng)險(xiǎn)凝血酶原復(fù)合物（含多種凝血因子）魚精蛋白纖維蛋白原14其他奧曲肽（善寧、善得寧）14常用止血藥劑量匯總表15常用止血藥劑量匯總表15促凝血藥的藥物相互作用16促凝血藥的藥物相互作用16選用和比較血管收縮藥卡巴克絡(luò)主要治療血管性出血，對(duì)凝血障礙無(wú)效作用于血小板藥物用于原發(fā)性和繼發(fā)性血小板減少性出血，酚磺乙胺有肯定作用，應(yīng)用最廣促進(jìn)凝血因子活性藥物維生素K為藥物性出血及外源性凝血障礙首選藥。巴曲酶（血凝酶）適用于各種出血凝血酶僅限于局部止血補(bǔ)充凝血因子藥物凝血酶原復(fù)合物等血漿凝血因子補(bǔ)充劑，治療一定要有針對(duì)性抗纖溶藥物可廣泛用于治療多種出血性疾病。氨甲環(huán)酸一般不用于DIC繼發(fā)性纖維性出血，以防血栓形成，有必要應(yīng)在肝素化基礎(chǔ)上應(yīng)用。其它云南白藥用于少量出血有明顯效果，大出血只起輔助作用魚精蛋白有抗凝血凝酶原激酶作用，但一般不用于對(duì)抗非肝素所致抗凝17選用和比較血管收縮藥卡巴克絡(luò)主要治療血管性出血，對(duì)凝血障礙無(wú)用藥原則明確病因，特別是獲得性出血性疾病，防治基礎(chǔ)疾病如控制感染、治療膽道疾病、抑制變態(tài)反應(yīng)等避免接觸和使用可加重出血的藥物，如阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物，如為血友病，慎用華法林、肝素等抗凝藥藥物只能作用于止血過程