第四章藥物滅菌制劑和其他制劑臨床應用第一節(jié)滅菌制劑注射劑：8個考點（3個必考考點）輸液：2個考點注射用無菌粉末：1個考點眼用制劑：3個考點其他滅菌制劑：1個考點15個考點考點1：注射劑的分類和特點（重要）1、注射劑的分類注射液：原料藥物或與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無菌液體制劑，包括溶液型、乳狀液型注射液或混懸型等注射液。包括肌肉注射、靜脈注射、靜脈滴注

中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液，混懸型注射劑一般不做靜脈注射。注射用無菌粉末：指原料藥物或適宜輔料制成的供臨用前用無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物。（臨用前配置成溶液）注射用濃溶液：指原料藥物與適宜輔料制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。（臨用前稀釋）

生物制品一般不宜制成注射用濃溶液。2、注射劑的特點藥效迅速，作用可靠適用于不宜口服的藥物適用于不能口服給藥的病人可以產(chǎn)生局部定位或延長藥效的作用易發(fā)生交叉污染、安全性不及口服制劑注射疼痛質量要求高，制備過程復雜，需要特定的條件與設備，成本較高3、注射劑的質量要求pH：4-9穩(wěn)定性安全性澄明：不得含有可見的異物或不溶性微粒。無菌：注射劑內(nèi)不應含有任何活的微生物。無熱原2011年最佳選擇題注射劑的質量要求不包括A．無菌B．無熱原C．無可見異物D．無不溶性微粒E．無色【答案】E2012年最佳選擇題下列不能靜脈給藥的劑型是A.溶液型注射劑

B.混懸型注射劑

C.乳劑型注射劑

D.注射用凍干粉末

E.注射用無菌粉末【答案】B2013年最佳選擇題關于注射劑特點的說法，錯誤的是

A.藥效迅速

B.計量準確

C.使用方便

D.作用可靠

E.適用于不以口服的藥物【答案】C2014年多項選擇題關于注射劑質量要求的說法，正確的有A.無菌

B.無熱原C.無可見異物

D.滲透壓與血漿相等或接近E.pH值與血液相等或接近【答案】ABCDE考點2：注射用水的用途飲用水→→→→→純化水→→→→→→注射用水→→→→→滅菌注射用水蒸餾、離子交換、反滲透蒸餾滅菌飲用水

純化水：不得用于注射劑的配制與稀釋注射用水：注射劑、滴眼劑的溶劑或稀釋劑；容器的精洗滅菌注射用水：注射用滅菌粉末的溶劑；注射劑的稀釋劑2011年最佳選擇題關于純化水的說法，錯誤的是A．純化水可作為配制普通藥物制劑的溶劑B．純化水可作為中藥注射劑的提取溶劑C．純化水可作為中藥滴眼劑的提取溶劑D．純化水可作為注射用滅菌粉末的溶劑E．純化水為飲用水經(jīng)蒸餾、反滲透或其他適宜方法制得的制藥用水【答案】D2014年最佳選擇題關于純化水的說法，錯誤的是A．可作為制備中藥注射劑時所用飲片的提取溶劑B．可作為制備中藥滴眼劑時所用飲片的提取溶劑C．可作為配制口服制劑的溶劑D．可作為配制外用制劑的溶劑E．可作為配制注射劑的溶劑【答案】B考點3：注射劑的附加劑（重要）增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、pH調節(jié)劑、滲透壓調節(jié)劑、止痛劑（1）增加藥物溶解度的附加劑增溶劑：聚山梨酯80（吐溫80）、膽汁、卵磷脂、普朗尼克供靜脈用的注射液，慎用增溶劑；椎管內(nèi)注射用的注射液，不得添加增溶劑潛溶劑：丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400（2）防止藥物氧化的附加劑抗氧劑：抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉，一般用量為0.1%～0.2%，偏堿性藥液用亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉偏酸性藥液用亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉惰性氣體：二氧化碳和氮氣使用二氧化碳時，應注意對藥液pH的影響金屬離子絡合物乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸鈉（EDTA-Na2）等，常用量為0.03%～0.05%（3）調節(jié)滲透壓的附加劑氯化鈉、葡萄糖、甘露醇0.9%的氯化鈉溶液既是等滲溶液也是等張溶液。（4）調整pH的附加劑原因：pH不當對機體造成的局部刺激；增加藥液的穩(wěn)定性；增加弱酸弱堿鹽類的溶解度注射劑的pH一般應控制在4.0～9.0之間，大劑量輸入的注射液pH應接近中性常用的pH調節(jié)劑：鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉（5）抑制微生物增殖的附加劑多劑量包裝的注射液可加適宜的抑菌劑，仍需滅菌。靜脈給藥與腦池內(nèi)、硬膜外、椎管內(nèi)用的注射液均不得加抑菌劑。常用抑菌劑：苯酚、甲酚、三氯叔丁醇（6）減輕疼痛的附加劑常用的止痛劑：三氯叔丁醇（既是抑菌劑又是止痛劑）、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因2011年最佳選擇題在維生素C注射液處方中，不可加入的輔料是A．依地酸二鈉

B．碳酸氫鈉C．亞硫酸氫鈉

D．羥苯乙酯

E．注射用水【答案】D2012年配伍選擇題A．硫柳汞B．氯化鈉C．聚山梨酯80D．羥甲基纖維素鈉E．注射用水氫化可的松溶液滲透壓調節(jié)劑氫化可的松溶液助懸劑氫化可的松溶液防腐劑氫化可的松溶液潤濕劑【答案】B、D、A、C2014年配伍選擇題A．硫柳汞

B．氯化鈉

C．羧甲基纖維素鈉D．聚山梨酯80E．注射用水在醋酸可的松注射液中作為抑菌劑的是在醋酸可的松注射液中作為助懸劑的是在醋酸可的松注射液中作為滲透壓調節(jié)劑的是

【答案】A、C、D2014年配伍選擇題A．依地酸二鈉B．碳酸氫鈉C．亞硫酸氫鈉D．注射用水E.甘油在維生素C注射液中作為抗氧劑的是

在維生素C注射液中作為pH調節(jié)劑的是在維生素C注射液中作為溶劑的是【答案】C、B、D2014年配伍選擇題A．大豆油B.大豆磷脂C．甘油D.羥苯乙酯E.注射用水屬于靜脈注射脂肪乳劑中乳化劑的是屬于靜脈注射脂肪乳中滲透壓調節(jié)劑的是【答案】B、C考點4：熱原（重要）1、熱原的來源及致熱特點熱原系指注射后能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質。藥劑學上的“熱原”通常是指細菌性熱原，是微生物的代謝產(chǎn)物或尸體。致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原（內(nèi)毒素）。內(nèi)毒素的組成：磷脂、脂多糖和蛋白質。脂多糖(Lps)是內(nèi)毒素的致熱核心2、熱原的基本性質耐熱性：100℃不能被破壞，采用180℃加熱3～4小時，250℃加熱30～

45分鐘或650℃加熱1分鐘可使熱原徹底破壞。水溶性：溶于水，其濃縮水溶液帶有乳光。不揮發(fā)性：不揮發(fā)，但會隨水蒸餾——蒸餾水器應有完好的隔沫裝置濾過性：1～

5nm，小于1nm的超濾膜可濾除被吸附性：活性炭、紙漿濾餅、離子交換樹脂可吸附熱源其他性質：可被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波及某些表面活性劑破壞3、污染熱原的途徑與去除方法污染熱原的途徑：（藥、機、環(huán)、人）從溶劑中帶入：是熱原污染的主要途徑。從原輔料中帶入從容器、用具、管道與設備帶入從制備過程與制藥環(huán)境帶入從臨床應用過程帶入除去熱原的方法容器、器具高溫法：250℃加熱30分鐘以上可破壞熱原。酸堿法：重鉻酸鉀硫酸或稀氫氧化鈉溶液處理。藥液、溶劑吸附法：活性炭離子交換法：強堿性陰離子交換樹脂凝膠濾過法超濾法反滲透法：制備純水熱原的特點及除去方法特點除去方法耐熱性高溫法水溶性、濾過性超濾法、反滲透法易被吸附吸附法、離子交換法、凝膠過濾法不揮發(fā)性隔沫裝置被強酸、強堿、強氧化劑破壞酸堿法：重鉻酸鉀硫酸或稀氫氧化鈉溶液處理2011年最佳選擇題關于熱原污染途徑的說法，錯誤的是A．從注射用水中帶入

B．從原輔料中帶入C．從容器、管道和設備帶入

D．藥物分解產(chǎn)生E．制備過程中污染【答案】D2013年最佳選擇題關于熱源性質的說法，錯誤的是A.具有不揮發(fā)性

B.具有耐熱性

C.具有氧化性

D.具有水溶性

E.具有濾過性【答案】C2014年最佳選擇題不能除去熱原的方法是A．高溫法B.活性炭吸附法C．冷凍干燥法D.熱壓滅菌法E.反滲透性【答案】D最佳選擇題關于熱原的表述，錯誤的是A．熱原是微生物的代謝產(chǎn)物B．致熱能力最強的是革蘭陽性桿菌所產(chǎn)生的熱原C．真菌也能產(chǎn)生熱原D．活性炭對熱原有較強的吸附作用E．熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素【答案】B多項選擇題能用于玻璃器皿除去熱原的方法有A．高溫法

B．酸堿法C．吸附法

D．超濾法E．反滲透法【答案】AB考點5：溶解度的影響因素（1）藥物的極性：極性相似者相溶（2）溶劑的極性：溶劑化與氫鍵締合（3）溫度影響（4）晶型：結晶型和無定形；一種藥物有多種結晶形式，稱為多晶型。穩(wěn)定型藥物溶解度小，不穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型溶解度大。（5）粒子大小：一般情況下溶解度與藥物粒子大小關系不大，但當藥物粒徑處于微粉狀態(tài)時，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。（6）加入第三種物質：增加溶解度原因：絡合、復鹽形成或改變?nèi)軇O性——助溶劑。減小溶解度原因：同離子效應，如：鹽酸黃連素可因加入氯化鈉而析出結晶。2012年多項選擇題影響溶解度的因素有A.藥物的極性B.溶劑C.溫度D.同離子效應E.藥物的晶型【答案】ABCDE考點6：增加溶解度的方法(1)加入增溶劑：具有增溶作用的表面活性劑稱為增溶劑。(2)加入助溶劑：有機酸及其鈉鹽（苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉）、酰胺化合物（烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺）、無機鹽碘可用碘化鉀作助溶劑咖啡因用苯甲酸鈉助溶(3)制成鹽類：難溶性弱酸、弱堿，可制成鹽而增加其溶解度。(4)使用混合溶劑（潛溶劑）：混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以氫鍵結合、能增加難溶性藥物溶解度的溶劑，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400與水組成混合溶劑。多項選擇題下列有關增加藥物溶解度的方法有A．加增溶劑B．制成共晶C．加助溶劑D．調溶液pHE．使用混合溶劑【答案】ABCDE(5)制成共晶：藥物共晶是藥物活性成分與合適的共晶試劑通過分子間作用力（如氫鍵）而形成的一種新晶型。阿德福韋酯與糖精（6）其他：提高溫度、改變pH、減小粒徑、包合技術考點7：影響溶出的因素主要受擴散控制，可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt=（DS/h）（Cs-C）D：擴散系數(shù)，D=f（T），T↑，D↑，dC/dt↑S：與溶液接觸面積，粒子r↓，S↑，dC/dt↑h：擴散層厚度，攪拌速度V↑，h↓，dC/dt↑Cs：藥物溶解度C：擴散層濃度藥物濃度2014年多項選擇題不影響藥物溶出速度的有A.粒子大小

B.顏色C.晶型

D.旋光度E.溶劑化物【答案】BD2013年配伍選擇題A.Noyes-Whitney方程B.Poiseuile公式C.Henderson-Hasselbalch方程D.OstwaldFreundlich方程E.Arrhenius公式表示混懸劑中微粒粒徑與溶解度之間的公式是表示固體制劑中藥物溶出速度的公式是【答案】D、A考點8：典型的處方分析維生素C注射液【處方】維生素C104g依地酸二鈉0.05g碳酸氫鈉49g亞硫酸氫鈉2g注射用水加至1000ml處方分析：維生素C——主藥碳酸氫鈉——pH調節(jié)劑、減輕疼痛的附加劑。依地酸二鈉——金屬螯合劑亞硫酸氫鈉——抗氧劑考點9：輸液的分類電解質輸液：補充體內(nèi)水分、電解質，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等。營養(yǎng)輸液：用于不能口服吸收營養(yǎng)的患者。主要用來補充供給體內(nèi)熱量、蛋白質和人體必需的脂肪酸和水分等。如葡萄糖注射液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等。膠體輸液：產(chǎn)生增加血容量和維持血壓的效果。膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等。如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等。含藥輸液：含有治療藥物的輸液，如氧氟沙星葡萄糖輸液?？键c10：靜脈注射脂肪乳劑是一種濃縮的高能量腸外營養(yǎng)液，是以植物油脂為主要成分，加乳化劑與注射用水而制成的水包油型乳劑。脂肪油：大豆油、麻油、紅花油、棉籽油等，應符合藥典要求。乳化劑：常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等考點11：注射用無菌粉末又稱粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌的塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。包括：注射用冷凍干燥制品和注射用無菌分裝制品考點12：眼用制劑的分類眼用液體制劑：滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液眼用半固體制劑：眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑眼用固體制劑：眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑考點13：眼用制劑的質量要求質量要求與注射劑類似pH值：范圍為5～9。滲透壓：液體制劑與淚液等滲。無菌：眼部外傷用藥（包括術后用藥）：應絕對無菌，一般滅菌后立即使用，單劑量包裝，不得加抑菌劑。一般性眼病用藥：無致病菌，為多劑量制劑，用藥過程易染菌，需加入抑菌劑可見異物（澄明度）：混懸型滴眼劑應進行藥物顆粒細度檢查，大于50μm的顆粒不得2粒，并不得檢出大于90μm的粒子。黏度：合適的黏度在4.0～5.0cPa·S之間。裝量：滴眼劑每個容器的裝量不得超過10ml；洗眼劑每個容器的裝量應不得超過200ml考點14：眼用液體制劑的附加劑pH值的調整：主要從刺激性、溶解度與穩(wěn)定性考慮；磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液滲透壓調節(jié)劑：常用調滲劑為氯化鈉抑菌劑：焦柳汞、硝酸苯汞、三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸甲酯與丙酯混合物、苯乙醇、氯化苯甲羥胺粘度調節(jié)劑：甲基纖維索、聚乙二醇、聚維酮、聚乙烯醇增溶劑、助溶劑、抗氧劑等考點15：其他制劑1、植入劑指由原料藥物或與輔料制成的供植人人體內(nèi)的無菌同體制劑。包括：植入泵、高分子聚合物植入系統(tǒng)（最多）、可降解型注射式原位植入給藥系統(tǒng)。2、沖洗劑指用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液。3、燒傷及嚴重創(chuàng)傷用外用制劑第二節(jié)

其他制劑乳膏劑凝膠劑氣霧劑噴霧劑粉霧劑栓劑考點1：乳膏劑常用的基質與附加劑種類（重點）乳劑型基質：油相、水相、乳化劑水包油(O/W)型乳劑基質：鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨脂類；藥物的釋放和穿透速度最快若患處分泌物太多，分泌物會反向吸收進入皮膚而使炎癥惡化（反向吸收）油包水(W/O)型乳劑基質：鈣皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇考點2：乳膏劑處方分析水楊酸乳膏【處方】水楊酸50g 硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g 白凡士林120g液狀石蠟100g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g蒸餾水480ml【處方分析】本品為O/W型乳膏（根據(jù)乳化劑類型確定）液狀石蠟、硬脂酸和白凡士林——油相十二烷基硫酸鈉、硬脂酸甘油酯（1:7）——混合乳化劑甘油——保濕劑羥苯乙酯——防腐劑白凡士林——有利于角質層的水合而有潤滑作用。配伍選擇題A．月桂醇硫酸鈉B．羊毛脂

C．丙二醇D．羥苯乙酯

E．凡士林O/W乳膏劑中常用的保濕劑是

O/W乳膏劑中常用的乳化劑是

O/W乳膏劑中常用的防腐劑是

【答案】C、A、D配伍選擇題A．十八醇B．月桂醇硫酸鈉C．司盤80D．甘油

E．羥苯乙酯屬于軟膏劑脂溶性基質的是

屬于O/W軟膏劑基質乳化劑的是

屬于軟膏劑保濕劑的是屬于軟膏劑防腐劑的是

【答案】A、B、D、E考點：凝膠劑的基質①水性凝膠：卡波姆、CMC-Na、海藻酸鈉、明膠等加水、甘油或丙二醇②油性凝膠：液體石蠟與聚氧乙烯、脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂配伍選擇題A.卡波姆B.乙醇C.丙二醇D.羥基乙酯E.聚山梨酯80凝膠劑常用的基質是凝膠劑常用的保濕劑是【答案】A、C考點：氣霧劑的分類（1）按分散系統(tǒng)分類：氣霧劑可分為溶液型、混懸型和乳劑型氣霧劑。①溶液型氣霧劑：藥物溶解在拋射劑中，形成均勻溶液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體或液體微粒狀態(tài)達到作用部位。②混懸型氣霧劑：藥物（固體）以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中，形成混懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體微粒狀態(tài)達到作用部位。。③乳劑型氣霧劑：藥物溶液和拋射劑按一定比例混合形成O/W型或W/O乳劑。O/W型乳劑以泡沫狀態(tài)噴出，W/O型乳劑，噴出時形成液流。（2）按給藥途徑分類：

吸入型、非吸入型、外用型借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑（3）按處方組成分類：二相氣霧劑、三相氣霧劑二相氣霧劑一般為溶液系統(tǒng)，三相氣霧劑一般為混懸系統(tǒng)或乳劑系統(tǒng)。考點：氣霧劑的拋射劑與附加劑（重點）1、拋射劑是噴射藥物的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。要求：沸點低于室溫，常溫下的蒸氣壓應大于大氣壓種類：常用的拋射劑：①氫氟烷烴類：氟利昂的代用品，不含氯，不破壞大氣臭氧層。常用四氟乙烷、七氟丙烷及二氟乙烷等。②碳氫化合物：如丙烷、正丁烷、異丁烷，常與其他拋射劑合用。③惰性氣體：壓縮惰性氣體（N2、CO2等），常溫下蒸氣壓過高，對容器耐壓性能要求高。2、潛溶劑乙醇、丙二醉、甘油和聚乙二醇等。3、潤濕劑蒸餾水、乙醇配伍選擇題A.F12B.丙二醇C.吐溫80D.蜂蠟

E.維生素C在氣霧劑處方中，可作為乳化劑的輔料是在氣霧劑處方中，可作為潛溶劑的在氣霧劑處方中，可作為拋射劑的【答案】C、B、A配伍選擇題A.乙醇B.七氟丙烷C.聚山梨酯80D.維生素CE.液狀石蠟可作為氣霧劑抗氧劑的是

可作為氣霧劑拋射劑的是

可作為氣霧劑表面活性劑的是

可作為氣霧劑潛溶劑的是

【答案】D、B、C、A考點：粉霧劑可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑中藥物粒度大小應控制在10μm以下，其中大多數(shù)應在5μm以下?？键c：栓劑概念：指藥物與適宜基質制成的具有ー定形狀供腔道給藥的固體外用制劑（各種形狀）。特點：有局部治療作用，也可發(fā)揮全身治療作用主要質量要求：1、塞入腔道后，應能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物2、供制備栓劑用的固體藥物，應預先用適宜的方法制成細粉或最細粉?？键c：栓劑的常用