SFDA臨床試驗批準號：2023XXXXXX號XXX注射液Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告試驗單位：XXXXXXXX醫(yī)院試驗負責：XXX試驗設計：XXX，XXXX試驗日期：2023年XXX月X日申辦單位：XXXXX(以下僅供給報告格式，其數(shù)據(jù)和文字均為虛構，如有巧合，純屬偶然；數(shù)據(jù)前后有沖突之處，也請原諒)XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告10XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告單次給藥的耐受性試驗：30名安康受試者，依據(jù)體重和性別隨機安排到7個劑量組〔組1、組2、組3、組、組、組6、組7。組、組2每組2人；組、組4、組5每組6人；組6、7每組4人。參照費氏遞增法〔改進Fibonacci法〕遞增給藥，各組分別靜脈滴注XXX注射/min。每個受試者只承受一個相應的劑量，從小劑量開頭，每個劑量應用后未見不良反響，才可用下一個劑量。觀看給藥后安康人體對XXX注射液的反響和耐受性。屢次〔累積〕給藥的耐受性試驗：12名安康受試者依據(jù)體重和性別隨機安排到甲、乙兩個6人。分別靜脈滴注XXX20、10ml20-30滴/min5d?！?〕每次按10ml次給藥，有可能引血膽紅素輕度增高或尿膽原陽性，但受試者無ml/次有可能引起血膽紅素輕度增高或尿膽原20ml/次雖然引起的不良反響尚屬輕度，但發(fā)生的頻度較高，慎用〔2〕10ml/次就有可能引起輕度不良反響，主要為血膽紅素輕度增高或尿膽尿膽原陽性，且兩次重復結(jié)果相近，推想是藥物引起的輕度溶血所致。其他主要不良反響為口干〔2例、頭暈〔1例、皮疹〔1例。依據(jù)國家藥品監(jiān)視治理局XXX〔GCXXX的化學組成、功能主治、藥效學、毒理學爭論資料，于2023717日～2023920日，XXX申報的XXX注射液中藥二類藥，進展Ⅰ期臨床人體耐受性試驗，總結(jié)報告如下。爭論目的XXX本品的Ⅱ期臨床試驗給藥方案供給依據(jù)。臨床資料與爭論方法病例選擇入選標準安康志愿者。年齡在18～50歲，男女各半。體重在標準體重的±10%范圍內(nèi)[標準體重〔kg〕＝0.7×〔身高cm－80〕]。無煙酒嗜好。心、肝、腎、血液等檢查指標均在正常范圍。知情同意，志愿受試。排解標準妊娠期、哺乳期婦女。具有原發(fā)性心、肝、腎、血液學疾病者。精神或法律上的殘疾患者。有酒精、藥物濫用病史。過敏體質(zhì)〔對兩種或兩種以上藥物或食物、花粉過敏史者。3個月內(nèi)參與過其他藥物臨床試驗者。正在應用其他預防和治療的藥物者。爭論者認為不能入組的其他緣由。剔除標準對已被選入本臨床爭論，屬于以下狀況之一者，作為剔除病例。不符合納入標準，或符合排解標準者一次藥未用者無任何記錄者脫落〔退出〕標準對已被選入本臨床爭論，屬于以下狀況之一者，作為脫落病例。受試者依從性差，不能按時按量用藥。使用其他影響耐受性推斷的藥物。受試者不情愿連續(xù)進展臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出者。終止試驗標準在劑量遞增過程中消滅了嚴峻不良反響，雖未到達最大劑量，亦應終止試驗。如半數(shù)受試者消滅輕度不良反響，應終止試驗。在到達最大劑量時，雖未消滅不良反響，亦應終止試驗。爭論藥物與方法爭論藥物試驗藥品：XXXXXXX供給，規(guī)格：20ml/支。批號：XXXXX藥品檢驗所檢驗，試驗用藥須符合臨床爭論用質(zhì)量標準〔草案，批號需與檢驗批號全都。分組與給藥方法Blachwelliv和iv的LD

21050g/kg生藥；犬長毒試驗靜注9017.4g/kg1/600.29g/kg生藥，60kg17.4g6.69ml；大鼠長毒試驗消滅毒性41.6g/kg,1/600.693g/kg60kg41.6g生16ml5ml/日/人。XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告17.4g/kg的1/1060kg的最大劑量為104.440.15m〔5.2的1/1060kg156g60ml。結(jié)合臨床可操作性，確定60ml/日/人。劑量遞增方案：見表1，參照費氏遞增法〔改進Fibonacci法〕遞增。每個受試者只承受一個相應的劑量。從小劑量開頭，每個劑量應用后未見不良反響，才可用下一劑量消滅較重不良反響時或如半數(shù)受試者消滅輕度不良反響，即使未到達最大劑量，均應停頓試驗。表1 劑量遞增方案組別 1234567遞增比例 --+100.0%+100.0%+50.0%+33.3%+25%+20%用量/ml 5102030405060預設人數(shù) 2466666每組男女各半試驗例數(shù)：30例，男女各半。分組方法：將男女受試者各15例按體重排序，借助DAS統(tǒng)計分析系統(tǒng)產(chǎn)生隨機號，產(chǎn)12。表2 依據(jù)體重隨機分組表男性受試者 女性受試者受試者序號組別體重/kg劑量/ml受試者序號組別體重/kg劑量/ml95最重35106最重4522次重1095次重35126--45147--60137--6054--25106--4522--1054--2564--25157--60137--6044--2533--1575--35157--60116--45126--4564--2585--35147--6075--3533--15116--4511--511--585最輕3544最輕25Ⅱ、累積性耐受性試驗劑量：依據(jù)單次用藥試驗結(jié)果，預做2申辦者本藥有效劑量范圍為10-20ml，為追求安全性，建議累積性試驗劑量限于此劑量范圍。5天。6人。Ⅲ、給藥方法均將相應劑量的藥物加于5%葡萄糖注射液250ml內(nèi)靜脈滴注〔有糖尿病或病史者可改用生理鹽水250m，每日一次。單次給藥劑量組共1日，連續(xù)給藥劑量組共5日。觀看工程人口學特征：性別，年齡，身高，體重，民族，職業(yè)。一般狀況：觀看試驗前和試驗后不同時間點心率、心律、呼吸、血壓、體溫。試驗室檢查：觀看試驗前后不同時間血常規(guī)、出血時間、凝血時間、尿常規(guī)項、大便常規(guī)〔加潛血、血液生化〔包括肝功能TBIL、DBIL、ALT、TP、ALB、GGT、腎功能BU、Cr、血脂TGTC、HD、LD、血GLEC。B超〔肝、膽、脾、胰、腎〕檢查以篩選。不良反響觀看〔見后。全部試驗室檢查結(jié)果如消滅特別，則重復測定一次，以進一步證明。觀看時點8：00AM前完成受試病例登記、體檢、理化檢查等。12h。試驗期：8：00AM開頭靜滴。給藥后1、2、4、6、8、12、24h觀看記錄一般狀況、臨床病癥和體征，第24小時進展各項理化檢查。假設消滅不良反響，隨時作相應的理化檢查。試驗期間，每次只做一個劑量組。試驗從初試劑量至高劑量逐個劑量組依次進展。不行同時進展2個以上劑量組的試驗。3臨床病癥和體征，進展各項理化檢查。對試驗中消滅不良反響者，應隨防至病癥或體征及相應理化檢查恢復正常。與藥物與不良大事間相關性分析，依據(jù)確定有關、可能有關、難以推斷、可能無關、確定無關進展逐一推斷。確定相關和可能相關視為不良反響。試驗室和其他檢查中，如消滅無臨床意義的轉(zhuǎn)變不視作不良反響。不良大事記錄、質(zhì)量把握與倫理學要求嚴格按GCP，以及相關法規(guī)進展，具體細節(jié)見爭論方案。數(shù)據(jù)治理和分析〔無記錄的空格劃斜線由爭論者簽名并注明日期，不得擦涂、掩蓋原始記錄。③試驗室檢查工程齊全。試驗病例完成3天內(nèi)將爭論記錄等資料交爭論負責人審核，10天內(nèi)將爭論病歷交工程負責人。數(shù)據(jù)的監(jiān)查：監(jiān)察員審核每份原始爭論記錄表，并逐份填寫“監(jiān)察員審核頁”，確認臨床試驗數(shù)據(jù)記錄準時、準確、標準、完整。監(jiān)查員每次訪視后書寫“臨床試驗監(jiān)查報告”。XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告由爭論者對疑問表中的問題進展書面解答并簽名，交回數(shù)據(jù)治理員，輸入數(shù)據(jù)庫。疑問表應妥當保管。統(tǒng)計分析：由統(tǒng)計人員完成，內(nèi)容包括：①由于受試人數(shù)較少，個例的結(jié)果應結(jié)合專業(yè)分析。承受DAS軟件進展分析。②統(tǒng)計受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例狀況，人口統(tǒng)計學和其他基線特征及安全性分析。③描述性統(tǒng)計分析，定性指標以頻數(shù)表，百分率或構成比描述；定量指標以均數(shù)，標準差，或最大值、最小值、中位數(shù)描述。完成統(tǒng)計后提交統(tǒng)計報告書。試驗結(jié)果單次給藥的耐受性試驗受試者安排73剔除者。3受試者分組1234567用藥劑量/ml5102030405060參與人數(shù)2266644退出人數(shù)0000000剔除人數(shù)0000000各組受試者一般資料各組性別相當，年齡、身高、體重、民族、職業(yè)等資料相近，無重要的既往病史和藥物過敏史〔見表4。4各組受試者一般資料1234567n2266644性別男1133322女1133322民族漢族6666666非漢族0000000職業(yè)體力3243223非體力3423443年齡〔歲〕mean22.524.021.024.023.723.022.0SD3.52.83.23.11.00.82.4最大值25262529252425最小值20221621232219中位數(shù)22.524.021.523.523.023.022.0身高〔cm〕mean160.0160.5162.7165.3164.8161.8165.5SD7.17.86.011.56.012.113.4最大值165166170181171178183最小值155155156150157150154中位數(shù)160.0160.5162.0164.0165.0159.5162.5mean49.549.555.655.355.352.559.0SD6.40.76.110.27.610.012.7最大值54506468646275最小值45494742464245中位數(shù)49.549.555.555.055.553.058.0既往史無2266644有0000000過敏史無2266644有0000000用藥前觀看指標BI5-7，但這些特別均無明顯臨床意義。5用藥前血液學檢查特別指標組別受試者指標測定值與正常范圍比較判別1ZHRN〔%〕80.0高無臨床意義2CCCRBC〔×1012/L〕5.51高無臨床意義3JHGN〔%〕48.0低無臨床意義4MKIL〔%〕42.0高無臨床意義G〔g/L〕33.4高無臨床意義5PLOL〔%〕47.0高無臨床意義NJURBC〔×1012/L〕6.13高無臨床意義Hb〔g/L〕175高無臨床意義7NHUHb〔g/L〕164高無臨床意義BHYN〔%〕76.0高無臨床意義6用藥前尿常規(guī)檢查特別指標組別受試者指標結(jié)果判別2MJU±無臨床意義NHYRBC2～4個/HP無臨床意義WBC1～2個/HP無臨床意義3NHU±無臨床意義MKI±無臨床意義MJU±無臨床意義NHYRBC0～1個/HP無臨床意義5NHY+無臨床意義NJU±無臨床意義XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告組6 MJUNHY

WBCWBC

0～1個/HP0～5個/HP

無臨床意義無臨床意義7用藥前心電圖、B超檢查特別指標組別受試者指標結(jié)果推斷1NHT心電圖竇性心律不齊無臨床意義NJUB超肝右葉鈣化灶無臨床意義7NHY心電圖竇性心動過緩無臨床意義VGT心電圖竇性心動過緩無臨床意義用藥后特別值的臨床意義推斷I8-14具體列出特別檢查結(jié)果，并推斷其臨床意義。8用藥前基線值正常、用藥后特別的血液學指標及其臨床意義推斷組別受試者指標用藥前值用藥后值判別3MMMPLT〔×109/L〕99無臨床意義POIT-BIL〔μmol/L〕5.8無臨床意義D-BIL〔μmol/L〕10無臨床意義MKIPLT〔×109/L〕82無臨床意義ALT〔IU/L〕41無臨床意義LLON〔%〕79無臨床意義4TREWBC〔×109/L〕3.7無臨床意義BGTN〔%〕80無臨床意義5HHJL〔%〕41無臨床意義PLOT-BIL〔μmol/L〕30.7有臨床意義D-BIL〔μmol/L〕9.5有臨床意義6POIWBC〔×109/L〕3.0無臨床意義OIUT-BIL〔μmol/L〕31.1有臨床意義POIT-BIL〔μmol/L〕29.3有臨床意義7PLIWBC〔×109/L〕3.9無臨床意義KIURBC〔×1012/L〕5.77無臨床意義IIPHb〔g/L〕109無臨床意義T-BIL〔μmol/L〕35.8有臨床意義LOIRBC〔×1012/L〕5.72無臨床意義T-BIL〔μmol/L〕45.8有臨床意義注：用藥前基線值均在正常值范圍10用藥前正常、用藥后特別的尿常規(guī)指標及其臨床意義推斷組別受試者指標用藥前用藥后推斷1LLO尿膽原-±無臨床意義2PPO尿膽原-±無臨床意義PPIPRO-±無臨床意義GLU尿膽原- ±- ±無臨床意義無臨床意義3TRE尿膽原- +++有臨床意義OIU尿膽原- +無臨床意義RTYWBC- 0～1個/HP無臨床意義GLU- ±無臨床意義尿膽原- +無臨床意義UUYRBC- 0～1個/HP無臨床意義GLU- ±無臨床意義尿膽原- +無臨床意義4KJUWBC- 0～1個/HP無臨床意義OLI尿膽原- +無臨床意義RREWBC- 0～1個/HP無臨床意義5NJYWBC- 0～1個/HP無臨床意義尿膽原- +無臨床意義YTR尿膽原- ±無臨床意義KIUWBC- 0～2個/HP無臨床意義6POLWBC- 0～1個/HP無臨床意義尿膽原- +++有臨床意義MKIWBC- 0～2個/HP無臨床意義尿膽原- ±無臨床意義LOIRBC- 0～1個/HP無臨床意義WBC- 0～1個/HP無臨床意義7MKIGLU- ±無臨床意義尿膽原- ±無臨床意義MJYGLU- ±無臨床意義ERDGLU- ±無臨床意義尿膽原- +++有臨床意義PLI尿膽原- ±無臨床意義注：用藥前基線值均為正常13用藥前后心電圖檢查特別變化組別 受試者 用藥前

用藥后 推斷組1 NHU下移<0.05mv，順鐘向轉(zhuǎn)位下移<0.05mv，順鐘向轉(zhuǎn)位3MMK竇性心律不齊，竇緩竇性心動過緩無臨床意義4BGF竇性心律不齊竇性心律不齊無臨床意義7NJU竇性心動過緩，心律不齊竇性心動過緩，心律不齊無臨床意義7LKJ竇性心動過緩，心律不齊竇性心動過緩無臨床意義5NHG正常竇性心動過緩無臨床意義7NVC正常竇性心動過緩無臨床意義

竇性心律不齊電軸右偏，STⅢ、avR

竇性心律不齊電軸右偏，順鐘向轉(zhuǎn)位

無臨床意義無臨床意義用藥后試驗檢查特別值、不良大事與藥物的相關性分析XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告試驗室和其他檢查的特別值與藥物的相關性：血T-BILD-BIL，以及尿膽原特別與藥物確定相關，其他特別值可能與藥物無關。組別姓名不良反響程度給藥開頭時間消滅時間消逝時間處理與藥物關系1組別姓名不良反響程度給藥開頭時間消滅時間消逝時間處理與藥物關系1NKL頭暈、胸悶輕2023-7-179:202023-7-1711:202023-7-1712:20連續(xù)用藥可能無關3BHU右肺干羅音輕2023-7-3010:352023-7-312023-7-31連續(xù)用藥可能無關4MNJ大便稀溏(2次)輕2023-8-411:002023-8-42023-8-4連續(xù)用藥無法判定LKG臍周腹痛輕2023-8-411:002023-8-415:002023-8-418:00連續(xù)用藥無法判定NKI咽部干痛輕2023-8-410:502023-8-413:002023-8-59:00連續(xù)用藥可能無關6LOP皮疹輕2023-8-1110:552023-8-1113:002023-8-137:00連續(xù)用藥確定有關VCX頭痛輕2023-8-119:552023-8-1111:502023-8-1118:00連續(xù)用藥無法判定PLU頭暈輕2023-8-119:552023-8-1112:302023-8-1116:00連續(xù)用藥可能有關7XSW竇性心動過緩中2023-8-139:542023-8-132023-8-13連續(xù)用藥可能無關用藥后不良反響發(fā)生比例組別劑量/mln發(fā)生不良反響例數(shù)發(fā)生比例15200/2210200/2320622/6430611/6540622/6650622/6760633/6屢次給藥〔累積〕耐受性試驗受試者安排215。試驗期間無退出和剔除者。15受試者分組甲組乙組用藥劑量/ml2010參與人數(shù)66退出人數(shù)00剔除人數(shù)00受試者一般資料各組性別相當，年齡、身高、體重等人口統(tǒng)計學資料相近，無重要的既往病史和藥物過敏史〔見表16。16各組受試者一般資料甲組 乙組n 6 6性別男33女33民族漢族66非漢族00職業(yè)體力66非體力00年齡〔歲〕mean22.328.5SD1.44.6最大值2434最小值2023中位數(shù)22.529.5身高〔cm〕mean162.7161.8SD5.46.8最大值170173最小值156156中位數(shù)161.5159.5mean56.852.4SD5.27.8最大值6366最小值4843中位數(shù)58.051.5既往史無66有00過敏史無66有00用藥前觀看指標BI未見有臨床意義的特別值。用藥后特別觀看指標的臨床意義推斷I17-23。17用藥前前正常、用藥后特別血液學檢查指標的臨床意義推斷組別組別受試者指標用藥前值用藥后值消滅時間判別XXX注射Ⅰ期臨床人體耐受性試驗總結(jié)報告甲組CFTL〔%〕4324h無臨床意義D-BIL〔μmol/L〕7.724h有臨床意義MKIRBC〔×1012/L〕1.8924h無臨床意義PLT〔×109/L〕8224h無臨床意義L〔%〕4224h無臨床意義LOPRBC〔×1012/L〕6.3824h無臨床意義Hb〔g/L〕16224h無臨床意義PLT〔×109/L〕42924h無臨床意義RBC〔×1012/L〕5.9972h后無臨床意義Hb〔g/L〕17772h后無臨床意義L〔%〕4624h無臨床意義ALT〔IU/L〕4124h無臨床意義KJHRBC〔×1012/L〕3.4524h無臨床意義Hb〔g/L〕10924h無臨床意義PLT〔×109/L〕6924h無臨床意義OIYRBC〔×1012/L〕6.9324h無臨床意義Hb〔g/L〕17524h無臨床意義T-BIL〔μmol/L〕38.024h有臨床意義RBC〔×1012/L〕5.5272h無臨床意義Hb〔g/L〕16872h無臨床意義T-BIL〔μmol/L〕40.772h有臨床意義D-BIL〔μmol/L〕8.572h后有臨床意義Hb〔g/L〕16124h無臨床意義空腹血糖(mmol/L)3.6424h無臨床意義T-BIL〔μmol/L〕42.724h有臨床意義D-BIL〔μmol/L〕15.124h有臨床意義乙組BHYHb〔g/L〕16224h無臨床意義D-BIL〔μmol/L〕7.524h有臨床意義HGFPLT〔×109/L〕9124h無臨床意義NKIL〔%〕4524h無臨床意義OIY空腹血糖(mmol/L)3.8324h無臨床意義注：用藥前基線值均在正常值范圍19用藥前正常、用藥后尿便常規(guī)檢查特別的臨床意義推斷組別受試者指標用藥前值用藥后值消滅時間判別甲組JJHWBC-0～1個/HP24h無臨床意義WBC-0～1個/HP72h無臨床意義尿膽原-±72h無臨床意義PLUWBC-0～2個/HP24h無臨床意義尿膽原-±72h無臨床意義WBC-0～1個/HP72h無臨床意義尿膽原-±72h無臨床意義尿膽原-±24h無臨床意義DERRBC-0～2個/HP72h無臨床意義尿膽原- +++72h有臨床意義OB- +++24無臨床意義BJIRBC- 0～1個/HP24h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義EWSWBC- 0～1個/HP72h無臨床意義MLN尿膽原- +++72h有臨床意義WBC- 0～1個/HP24h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義乙組 MJH尿膽原- ±24h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義尿膽原- ±24h無臨床意義OB- ++72h無臨床意義DSA尿膽原- +++24h有臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義MLBPRO- ±24h無臨床意義尿膽原- ±24h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義BVC尿膽原- ±24h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義PRO- ±24h無臨床意義WBC- 0～2個/HP72h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義OB- ±72h無臨床意義NBCWBC- 0～2個/HP24h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義WBC- ++72h無臨床意義膿球- 少許72h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義尿膽原- ±24無臨床意義PLIPRO- ±24h無臨床意義WBC- 3～5個/HP72h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義尿膽原- ±72h無臨床意義注：用藥前基線值均正常21用藥前正常和用藥后心電圖檢查特別的臨床意義推斷組別受試者用藥前用藥后消滅時間判別甲組PUY正常竇性心律不齊24h無臨床意義乙組ITY正常竇性心動過緩24h無臨床意義乙組PLF正常竇性心動過緩72h無臨床意義PLF正常竇性心動過緩24h無臨床意義用藥后試驗檢查特別值、不良大