藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了。——畢達(dá)哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強(qiáng)制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會(huì)更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會(huì)消滅?！蹇?0、人民的幸福是至高無個(gè)的法?！魅_藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用56、極端的法規(guī)，就是極端的不公?！魅_57、法律一旦成為人們的需要，人們就不再配享受自由了?！呥_(dá)哥拉斯58、法律規(guī)定的懲罰不是為了私人的利益，而是為了公共的利益；一部分靠有害的強(qiáng)制，一部分靠榜樣的效力?！窭闲闼?9、假如沒有法律他們會(huì)更快樂的話，那么法律作為一件無用之物自己就會(huì)消滅。——洛克60、人民的幸福是至高無個(gè)的法?！魅_第十三章藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用第一節(jié)臨床最佳給藥方案臨床給藥方案：指確定藥物的劑型、給藥途徑、給藥間隔、給藥劑量和療程等。臨床最佳給藥方案：根據(jù)臨床個(gè)體病人具有的病情設(shè)計(jì)，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔，使治療達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)，特別是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案稱為臨床最佳給藥方案。目前，多媒體技術(shù)愈加普遍使用，高校課堂中必不可少，隨著長時(shí)間的使用與推廣，劣勢逐漸顯露。同時(shí)傳統(tǒng)教學(xué)模式與之互補(bǔ)存在的優(yōu)勢也展現(xiàn)出來。如何將新舊兩種教學(xué)手段有機(jī)整合，成為各大高校深入關(guān)注、研究的重點(diǎn)話題。一、傳統(tǒng)教學(xué)手段的優(yōu)缺點(diǎn)曾有人提及：“形象具體并不一定全部作為教學(xué)課堂的優(yōu)勢之處，往往抽象的東西才是整個(gè)教學(xué)過程的核心內(nèi)容?！备咝鹘y(tǒng)的教學(xué)模式將其發(fā)揮得淋漓盡致：它僅僅憑借語言，將教學(xué)信息傳達(dá)給學(xué)生，從而提高學(xué)生自身抽象的思維動(dòng)腦能力水平，接著學(xué)生經(jīng)過語言教學(xué)后接受有用的信息內(nèi)容，用耳聽，用眼看，使得教學(xué)內(nèi)容與目標(biāo)配合得更加靈活、默契。再加上教師多年的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，可以熟練地應(yīng)用教學(xué)資源和備課資料，同時(shí)也突顯出傳統(tǒng)教學(xué)模式的自身優(yōu)點(diǎn)。另一方面，傳統(tǒng)教學(xué)手段對(duì)學(xué)生也有一定的熏陶作用，潛移默化中提高課堂效率。舉例來說，優(yōu)美整齊的板書，在一定程度上不僅吸引學(xué)生的課堂注意力，還能讓他們享受美感；再加上，高校教師的每一處眼神、表情以及手勢等無聲細(xì)節(jié)性語言都能指引學(xué)生，給予一定量的課堂信息，進(jìn)一步激發(fā)學(xué)生深入課堂的動(dòng)機(jī)，使學(xué)生學(xué)習(xí)思路更加順暢，促進(jìn)師生情感間的交流互動(dòng)，構(gòu)建良好的現(xiàn)場教學(xué)環(huán)境。理所當(dāng)然地，傳統(tǒng)教學(xué)手段亦存有明顯的不足之處：1.效率不夠高。使用傳統(tǒng)的課堂教學(xué)手段，在板書的時(shí)候耗費(fèi)過多時(shí)間，學(xué)生所面臨的難題就是不能透徹地理解老師講解的課程內(nèi)容，在一定程度上浪費(fèi)了有用的教學(xué)資源，尤其針對(duì)課后習(xí)題來說，這一問題更為突顯。2.復(fù)述原本就存在一定的不足之處。在傳統(tǒng)的課堂教學(xué)模式里，我們可以發(fā)現(xiàn)，如果講到老師必須重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的內(nèi)容時(shí)，只能重新在黑板上再寫一遍出來；有時(shí)候講課內(nèi)容需要與前面內(nèi)容相呼應(yīng)時(shí)，就需要再去翻找之前的教學(xué)內(nèi)容，很多老師由于自身記憶深刻直接口頭復(fù)述，但對(duì)于學(xué)生來說，大多數(shù)都跟不上老師回憶內(nèi)容的思維速度。3.存在課堂筆誤，可能誤導(dǎo)學(xué)生。就算是經(jīng)驗(yàn)豐富的資深老師在講課過程中，筆誤也是不可避免的，但是有可能因?yàn)樾⌒〉墓P誤而引起很嚴(yán)重的后果，甚至可能耽誤學(xué)生的整個(gè)高中課程學(xué)習(xí)生涯。二、多媒體教學(xué)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)多媒體教學(xué)的最大優(yōu)點(diǎn)就是使抽象具體化，讓學(xué)生更深入地理解那些原本使用傳統(tǒng)教學(xué)手段所不能或難以表達(dá)清楚的教學(xué)內(nèi)容和抽象的教學(xué)信息，讓其更加直觀、具體、簡單。在一定程度上可有效提高學(xué)生自主學(xué)習(xí)課程的積極性及動(dòng)腦能力。大幅度擴(kuò)充課堂整體信息量，使教學(xué)效率提高至最大化。但有利必有弊，多媒體技術(shù)教學(xué)過程中也存在有各樣的不足之處，首先整體教學(xué)內(nèi)容過于深?yuàn)W，教學(xué)節(jié)奏快速，若是依賴多媒體技術(shù)過度的話，在一定程度上就會(huì)削弱學(xué)生學(xué)習(xí)課程、探索知識(shí)的自主性，從而使得課堂教學(xué)過程中，老師的主導(dǎo)性及以學(xué)生為核心的教學(xué)模式不能完全發(fā)揮出來。其次過度依賴所謂的多媒體技術(shù)教學(xué)方案，肯定會(huì)阻礙師生間流暢的交流溝通，在一定程度上造成情感流失。三、探討多媒體教學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)教學(xué)手段兩者的優(yōu)化整合策略課堂教學(xué)本來就是一門深?yuàn)W難解的藝術(shù)。在其中老師占有主導(dǎo)性的作用，地位一直不可撼動(dòng)。兩種教學(xué)模式，不管哪種就只有一個(gè)目的，就是高效的教學(xué)成果。若學(xué)生想要將課本中的知識(shí)變?yōu)樽约旱呢?cái)富，所使用的多媒體技術(shù)肯定不能擯棄原本的傳統(tǒng)教學(xué)，而是在其基礎(chǔ)上加以創(chuàng)新、發(fā)展。使課堂知識(shí)難度降低，變得更加直觀簡單，更加生動(dòng)具體，方便理解。在一定程度上強(qiáng)化師生間的互動(dòng)交流力度，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的自主性及創(chuàng)造精神，調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的激情。多媒體技術(shù)只是一種現(xiàn)代化先進(jìn)的教學(xué)輔助工具而已，并不能代表教學(xué)的全部。老師自身教學(xué)主導(dǎo)性是不可動(dòng)搖的。由此可知，應(yīng)該將這兩種教學(xué)手段有機(jī)優(yōu)化整合，采取取長補(bǔ)短的教學(xué)方案，盡可能地達(dá)到教學(xué)最高水平。首先，從教學(xué)思想這一方面來說，我們可以有效地將這兩新舊教學(xué)手段進(jìn)行優(yōu)化結(jié)合，在使用多媒體教學(xué)過程中，老師會(huì)產(chǎn)生過度依賴多媒體課件的心理，因此，在課程教學(xué)時(shí)必須要避免對(duì)多媒體技術(shù)的過度依賴，千萬不可生搬硬套。必須將教學(xué)課件當(dāng)成備案的電子資料，課堂上完全熟悉教材重點(diǎn)，盡可能地?cái)U(kuò)充課外知識(shí)，將所有內(nèi)容都熟記于心?？偠灾?，老師必須能控制多媒體技術(shù)，而不是被多媒體技術(shù)牽引著教學(xué)。在傳統(tǒng)教學(xué)模式中，應(yīng)因材施教，幫助學(xué)生溫習(xí)，啟迪學(xué)生思考，將這些教學(xué)理念融入于多媒體技術(shù)教學(xué)中，增加師生間交流溝通的機(jī)會(huì)平臺(tái)。應(yīng)該以教師教學(xué)作為課程核心，多媒體課件作為輔助性技術(shù)來實(shí)現(xiàn)教學(xué)目標(biāo)。同時(shí)，在整個(gè)教學(xué)過程中，也需要突出學(xué)生的主體性，由老師主導(dǎo)提出問題所在，由學(xué)生在課堂中找到正確的答案，享受探索知識(shí)的過程，而不是一味地被迫接受老師強(qiáng)塞的知識(shí)內(nèi)容。只有做好這些方面，才能使得教學(xué)水平更高，提升地更快。再者，依照教學(xué)內(nèi)容對(duì)象的不同，以及多媒體技術(shù)及傳統(tǒng)教學(xué)兩者各自的優(yōu)缺點(diǎn)和課程原本的特點(diǎn)屬性，選擇最合適的教學(xué)手段。舉例來說，針對(duì)那些文科藝術(shù)類型的課程，需要配備圖形、視頻、聲音的，要么直接觀看實(shí)物風(fēng)景，要么利用多媒體技術(shù)進(jìn)行課堂演示。使學(xué)生身臨其境，將色彩、畫面感呈現(xiàn)在每一位學(xué)生面前，老師課堂上抽象的講解是達(dá)不到理想教學(xué)成效的，必須經(jīng)過多次的多媒體視頻畫面賞析，盡可能地將所需強(qiáng)調(diào)的課程重點(diǎn)思想及難點(diǎn)內(nèi)容剖析透徹。當(dāng)然，在課堂上，學(xué)生的注意力不可能只在精美的圖畫、視頻上，必須要注意老師課堂上每一句教學(xué)重點(diǎn)、考點(diǎn)，注意板書內(nèi)容，記錄其精華內(nèi)容。而那些需要較強(qiáng)邏輯推理思維方面的教學(xué)科目，因?yàn)樗季S節(jié)奏緊湊，且要有步驟地推想探索，就要求老師在傳統(tǒng)教學(xué)手段的基礎(chǔ)上可以清晰地將推導(dǎo)方程式寫出來，把那些抽象、不具體的課程知識(shí)重點(diǎn)書面化，精準(zhǔn)地呈現(xiàn)在板書上，讓學(xué)生能夠理解更加透徹，由此可見，這種類型的課程其實(shí)并不適用于多媒體技術(shù)教學(xué)，雖實(shí)用性不足，但仍然可以利用畫面、聲音等來激發(fā)學(xué)生在課堂上的積極性。換句話說，根據(jù)各類型的課程教學(xué)內(nèi)容選擇性地采取某一種教學(xué)手段為主，而另一種教學(xué)手段為輔，兩者互補(bǔ)結(jié)合，才會(huì)最大幅度地提升教學(xué)質(zhì)量水準(zhǔn)。四、結(jié)語綜上所述，多媒體網(wǎng)絡(luò)教學(xué)技術(shù)和高校傳統(tǒng)教學(xué)方案可謂是各有所長，兩者間可以算是完美互補(bǔ)關(guān)聯(lián)。只要是多媒體教學(xué)手段所不擅長的地方，傳統(tǒng)教學(xué)在這方面的優(yōu)勢就會(huì)突出，相反，傳統(tǒng)教學(xué)手段不擅長的地方，多媒體技術(shù)必將補(bǔ)上空缺。由此可知，兩者是缺一不可的，只有兩者有機(jī)結(jié)合互補(bǔ)，在一定程度上才能提升教學(xué)質(zhì)量?！竞芏鄬W(xué)生怕寫作文,不是面對(duì)作文題目無從下筆,就是寫出的作文內(nèi)容空洞、言之無物;不是作文題材雷同甚至千篇一律,就是平鋪直敘,像記流水賬。總之,作文教學(xué)是語文教學(xué)中的難點(diǎn)重點(diǎn)。如何激發(fā)學(xué)生的寫作興趣,切實(shí)提高學(xué)生的作文能力,一直是困擾廣大語文教師的一大難題。針對(duì)初中作文教學(xué)的現(xiàn)狀,我進(jìn)行了大膽的嘗試和探索,收到了明顯的效果。作文如同種莊稼,要想提高學(xué)生的作文水平,教師不能拔苗助長,必須循序漸進(jìn),按步驟由易而難、由淺入深。所謂“漸進(jìn)曲”,就是把作文教學(xué)分成隨筆、小作文和大作文三個(gè)部分,各部分進(jìn)行不同側(cè)重點(diǎn)的練習(xí)。我還將優(yōu)秀的文章推薦到學(xué)校廣播站、報(bào)紙、雜志等媒體,鼓勵(lì)學(xué)生參加中學(xué)生作文比賽,師生共同體驗(yàn)成功的喜悅?？粗鴮W(xué)生的一篇篇習(xí)作變成了鉛字的文章,我無比自豪。一、隨筆立足寫初中生的寫作水平要有提高,必須敢于去寫,首先要解放思想,進(jìn)行一種不打分的寬松練習(xí)。隨筆就是這種練習(xí)的最好方法。學(xué)生每天花上十多分鐘,寫一段不拘一格的文字,實(shí)在寫不出可以抄一段自己欣賞的文字。教師要不斷引導(dǎo)鼓勵(lì)學(xué)生,讓他們把每天的隨筆形成一種習(xí)慣,培養(yǎng)起一種興趣,這樣能使學(xué)生寫作水平逐漸提高。學(xué)生的思想問題解決了,接著要考慮的是寫什么。要有話可說,有事可寫,就要引導(dǎo)學(xué)生學(xué)會(huì)觀察,身邊發(fā)生的一切事物都可以成為敘述的對(duì)象,如看一次電影或電視,讀一本有趣的書,得到一份自己喜歡的禮物,買到一件自己喜歡的物品……留心自己身邊人的舉動(dòng),描摹他人的各自個(gè)性,等等,一切生活皆可入文。處處留心皆學(xué)問。有一次我讓學(xué)生以“路途見聞”為題用十分鐘寫一篇隨筆,檢查時(shí)我發(fā)覺很多學(xué)生寫出了一些令人驚訝的生活發(fā)現(xiàn)。一學(xué)生寫道:聽說大街要改造,今天走在這街上別有一番滋味在心頭,一是早知要如此,當(dāng)初為何不一步到位;二是擴(kuò)建后的大街不知美麗到何種程度;三是如此大的工程,涉及這么廣的范圍,會(huì)出現(xiàn)什么麻煩……信手寫來頭頭是道。由此可見,學(xué)生只要做生活的有心人,身邊就會(huì)有取之不盡的習(xí)作材料。常聽一些學(xué)生說:有些事情我也曾見過,聽說過,甚至親身經(jīng)歷過,但最主要的原因是缺乏認(rèn)真的觀察和仔細(xì)的研究。魯迅先生說,要“留心每種事情,多看看”。這里的“留心”、“多看看”就是留心和研究生活,善于從生活中發(fā)現(xiàn)新事物。有一位學(xué)生寫了一篇題為“小小竹葉船”的文章:假日里,我和朋友去郊游,我們被山澗中汩汩奔流的泉水吸引住了,一個(gè)個(gè)歡呼雀躍。我童心大發(fā),摘幾片竹葉做成一只玲瓏剔透的小船,放在水上。小船順流而下,越過了幾個(gè)陡坡,繞過了許多彎口,但在一片水勢較緩的地方,它停了下來,繞著一塊突出的石頭旋轉(zhuǎn)著、徘徊著,久久不肯離去。我以為它要擱淺了、停滯了,可是它終于又戀戀不舍地離開了,扯著它的小帆向前沖去。它又停留了好幾個(gè)地方,但每次都和第一次一樣,拋開了它的眷戀,繼續(xù)向前航行。小船碧綠的身影在我的視野里漸漸消失,我還望著遠(yuǎn)去的水流,默默地為它祈禱,愿它能到達(dá)其所及的彼岸。我猛然領(lǐng)悟了這小小竹葉船的啟示:不迷戀于一時(shí)的成功而在原地徘徊。是的,完成一個(gè)階段的歷程,距離應(yīng)當(dāng)?shù)竭_(dá)的勝利――彼岸也許還很遠(yuǎn)很遠(yuǎn),我們必須不懈地尋求,探路前行……我將這篇文章在班上范讀之后,學(xué)生欣喜異常,流露出一種茅塞頓開之情。原來如此。每天十多分鐘寫一段話,所寫的內(nèi)容盡管有限,但持之以恒,可使學(xué)生完成一個(gè)敢寫―有寫―能寫的過程,同時(shí)也為完整的作文積累起豐富的素材。二、小作文追求實(shí)常聽到同事感嘆:學(xué)生的作文存有一種假、大、空的現(xiàn)象。寫議論文,列舉的事例大多是名人軼事或偉大人物的言行;寫記敘文,往往想方設(shè)法去編大事件;寫說明文,極力追求事物的完美,這樣的作文讓人看了的確不是滋味。針對(duì)這樣的情況,對(duì)每周一作的小作文,我提出了以下要求。1.著眼于現(xiàn)實(shí),寫身邊的事。很多學(xué)生認(rèn)為,現(xiàn)在的學(xué)生生活面太窄,整天是家庭―學(xué)校兩點(diǎn)一線。讀書―吃飯―睡覺三位一體,生活平平淡淡,接觸的盡是日常小事,既沒有驚心動(dòng)魄的場面,又沒有許多曲折離奇的情節(jié),這些材料都不典型。其實(shí),許多生活小事只要精心選擇,寫到文章中去,它便會(huì)像金子一樣耀眼。比如朱自清的《背影》,就選材來說,也不過是攝取自己與父親在南京車站離別時(shí)的情景,但那真摯的父子之情給讀者留下了難以磨滅的印象。所以說,只要留心我們身邊的人和事,就會(huì)發(fā)現(xiàn)很多閃光點(diǎn),這樣實(shí)實(shí)在在的事能給人一種清新爽朗之感。2.用真情,講實(shí)話。文貴有“情”,這情是自己真實(shí)的思想感情,是發(fā)自肺腑的切身感受。有一位寄宿生在作文中記敘了這樣一件事:一個(gè)星期天學(xué)校放假,由于家中有事,當(dāng)天沒有返校。星期一早上,父親一大早就起床,冒著蒙蒙細(xì)雨騎車十多公里將他準(zhǔn)時(shí)送到學(xué)校,然后父親還將趕回去上班。在父親將匆匆離去的時(shí)候,他對(duì)父親說:爸爸,雨天路滑,小心點(diǎn)……他將這篇作文在班上宣讀時(shí),許多同學(xué)感同身受,眼中噙滿淚花。3.學(xué)會(huì)以小見大的手法。教師輔導(dǎo)學(xué)生作文,特別是小作文,不能忽視引導(dǎo)學(xué)生學(xué)會(huì)從小中見大,從平凡中發(fā)掘不平凡。一次語文課上,我讓學(xué)生列舉班上的一些小事:好的、壞的一概不論,只管提來。對(duì)此學(xué)生的發(fā)言很踴躍。有學(xué)生說:自行車管理員工作負(fù)責(zé),終年如一日,使班上的自行車管理在校評(píng)比中名列前茅;有學(xué)生說:某同學(xué)堅(jiān)持自覺打掃教室,從不聲張;有學(xué)生說:自習(xí)課總有幾個(gè)人講話聲音太大,影響他人……而對(duì)這些事情,我讓學(xué)生考慮,透過這些事情的表面,想想實(shí)質(zhì),由此就引出了雷鋒精神,樂于助人,個(gè)人與集體,責(zé)任心,集體榮譽(yù)感,等等。所以說,凡事三思,收益匪淺,小中見大,就會(huì)更上一層樓。三、大作文講究格不同文體有不同文體的格。議論文的基本格是起承轉(zhuǎn)合;讀后感的基本格是引議聯(lián)結(jié);記敘文的基本格是起因、發(fā)展、高潮和結(jié)局;說明文的基本格是抓特征,按次序。其他文體也都有各自的基本格,在使學(xué)生掌握基本格的基礎(chǔ)上,再從擬題、章法、語體三方面進(jìn)行格的強(qiáng)化訓(xùn)練。1.因文設(shè)題,解題。標(biāo)題因文而異。我們常說題目是文章的眼睛,那么透過這一“眼睛”,我們要能一眼就看到文章的體裁,這要做到因文設(shè)題。記敘文標(biāo)題大多著眼于人物、事件、環(huán)境,用形象思維;議論文標(biāo)題著眼于論題、論點(diǎn)、論據(jù),用邏輯思維。誠如是,標(biāo)題才會(huì)具有鮮明的文體特色,給人以鮮明的第一印象。所謂因文解題,就是根據(jù)文體要求去識(shí)題辨題,記敘文重“記”,議論文重“議”,說明文重“說”。2.因文變法。章法是指文章的謀篇布局,就是組織安排結(jié)構(gòu)層次的法則。不同的文體表達(dá)主題的方法不一樣,它要求采用的章法自然也不一樣。議論文要求以立論鮮明、論證嚴(yán)密的章法去突出中心;記敘文要求以構(gòu)思新穎、剪裁精當(dāng)?shù)恼路ū憩F(xiàn)主題;而說明文則要求以層次分明、條分縷析的章法說明事物。正因?yàn)槲捏w決定章法,所以通過章法訓(xùn)練,強(qiáng)化學(xué)生的文體意識(shí),可提高學(xué)生因文變法的能力。3.因文用語。語體因文體而異。議論文以議論為主,要求用語鮮明精當(dāng),力透紙背;記敘文以敘述為主,要求用語具體形象,生動(dòng)感人;說明文以說明為主,要求用語準(zhǔn)確簡明,語序分明。語體訓(xùn)練就是培養(yǎng)學(xué)生根據(jù)不同文體變換語體,使語言表達(dá)切合文體要求。隨筆、小作文、大作文三位一體,三者有機(jī)結(jié)合,循序漸進(jìn)。實(shí)踐證明,這一思路對(duì)培養(yǎng)學(xué)生的習(xí)作興趣,增強(qiáng)寫作能力,提高寫作水平有顯著的效果。作文教學(xué)是一個(gè)復(fù)雜的過程,在這個(gè)過程中我們不能急于求成。為此我將初中三年作為時(shí)間上的點(diǎn)線,分段實(shí)施。第一年重在打基礎(chǔ):從這個(gè)意義上講,對(duì)隨筆要求只是去寫,先動(dòng)起筆來;小作文需學(xué)會(huì)觀察和綜合;大作文先弄懂各類文體的格式要求和規(guī)范。第二年重在養(yǎng)成習(xí)慣:對(duì)隨筆要求在寫了的基礎(chǔ)上要盡量寫好,趨向言之成文;小作文講究自然;大作文則要求根據(jù)格式要求寫像,不走樣。第三年開始尋求突破:隨筆要寫精;小作文有創(chuàng)新;大作文要規(guī)范通暢。藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用56、極端的法規(guī)，就是極端的不公1藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用課件2藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用課件3藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用課件4藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用課件5第二節(jié)個(gè)體化給藥方案一、根據(jù)群體平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案（一）根據(jù)半衰期設(shè)計(jì)給藥方案根據(jù)t1/2設(shè)計(jì)臨床給藥方案大致分為以下三種類型按t1/2給藥(τ=t1/2)：對(duì)于中速處置類藥物(t1/2=4～8h范圍)，為迅速達(dá)到有效治療濃度，臨床多采用按t1/2給藥(τ=t1/2)，首次給以負(fù)荷劑量的給藥方案。第二節(jié)個(gè)體化給藥方案一、根據(jù)群體平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)給藥方6t1/2較短的藥物：對(duì)于t1/2很短的藥物(如超速處置藥物t1/2≤1h和快速處置藥物t1/2在1~4h)，根據(jù)藥物治療窗的大小，選擇給藥方案：若治療窗較寬的藥物，可采用適當(dāng)加大給藥劑量，適當(dāng)延長給藥間隔，但要使給藥間隔末期仍能保持有效血藥濃度水平，如青霉素G，t1/2=0.75h，其中毒濃度比有效濃度大100倍，給藥間隔可延長。若治療窗較窄的藥物，可采用靜脈滴注給藥方案，給藥速度為k0=CsskV，或在一天內(nèi)多次給藥，否則劑量增加，使毒性增加。t1/2較短的藥物：對(duì)于t1/2很短的藥物(如超速處置藥物t7t1/2特別長的藥物：對(duì)于t1/2較長的藥物(如慢或極慢處置類藥物t1/2＞8h)，若按t1/2給藥則可能引起血藥濃度較大的波動(dòng)，臨床多采用適當(dāng)縮短給藥間隔、多次分量給藥方案，以減小血藥濃度波動(dòng)性。洋地黃毒苷，t1/2=9d，如按半衰期給藥，血藥濃度波動(dòng)太大，應(yīng)將總劑量分次服用，一天一次比較安全。t1/2特別長的藥物：對(duì)于t1/2較長的藥物(如慢或極慢處置8對(duì)于非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性的藥物，t1/2隨給藥劑量增加而延長，血藥濃度與給藥劑量不呈正比關(guān)系。為保證臨床用藥的安全性和有效性，治療藥物監(jiān)測對(duì)該類藥物具有非常重要的意義對(duì)于腎功能減退患者，t1/2隨患者腎功能變化而變動(dòng)，所以臨床給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，必須根據(jù)患者t1/2變化來調(diào)整給藥方案。對(duì)于非線性藥物動(dòng)力學(xué)特性的藥物，t1/2隨給藥劑量增加而延長9（二）根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案以平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度作為制定給藥方案的最適指標(biāo)其中k，V或Cl，F(xiàn)是恒定的，可通過調(diào)節(jié)X0或τ以達(dá)到治療所需平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的目的（二）根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案以平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度作為10例題妥布霉素要求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為2.5μg/ml，F(xiàn)＝1，t1/2=2.15h，V=26.81L，設(shè)τ＝8h，問劑量為多少？解：

例題妥布霉素要求平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為2.5μg/ml，F(xiàn)＝1，11(三)根據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)設(shè)計(jì)給藥方案1、藥物治療指數(shù)藥物治療指數(shù)(therapeuticindex,

TI)系指藥物中毒或致死劑量與有效劑量的比值。對(duì)臨床實(shí)用藥物來說是指無不良反應(yīng)的最大血藥濃度與產(chǎn)生治療效應(yīng)的最小血藥濃度的比值。多劑量給藥應(yīng)有一個(gè)最佳的給藥周期，以使穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度的比值低于治療指數(shù)，確保臨床用藥的安全性和有效性。

(三)根據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)設(shè)計(jì)給藥方案1、藥物治療指數(shù)12

MTC為最低中毒濃度；MEC為最低有效治療濃度。

單室模型多劑量靜脈注射給藥：

則允許最大給藥周期

或MTC為最低中毒濃度；MEC為最低有效治療濃度。13對(duì)于治療指數(shù)小的藥物，臨床多采用靜脈滴注給藥。在藥物劑型設(shè)計(jì)方面，制成常規(guī)制劑則給藥必須頻繁。若制成緩釋制劑，藥物按一級(jí)速率緩慢釋放，則藥物吸收慢，與比值小，即使劑量增大，給藥周期延長，仍可保持與的比值小于TI。對(duì)于治療指數(shù)較大、血藥濃度或組織濃度允許有較大幅度波動(dòng)的藥物，按多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度、穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案安全且方便。對(duì)于治療指數(shù)小的藥物，臨床多采用靜脈滴注給藥。在藥物劑型設(shè)計(jì)142、重復(fù)靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì)

單室模型藥物重復(fù)靜脈注射給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的函數(shù)關(guān)系式為：t=0時(shí)t=τ時(shí)2、重復(fù)靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì)單室模型藥物重復(fù)靜脈注射給藥達(dá)15例題已知某藥k＝0.55h-1，V＝1.5L/kg，現(xiàn)有某體重40kg患者，需多次靜脈注射給藥，欲使該藥最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度為12μg/L，最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度為25μg/L，請(qǐng)計(jì)算給藥間隔時(shí)間。例題已知某藥k＝0.55h-1，V＝1.5L/kg，現(xiàn)有某體16例題某抗生素t1/2＝3h，V＝200ml/kg，其治療有效濃度范圍為5～15μg/ml，當(dāng)血藥濃度大于20μg/ml可觀察到毒副作用，現(xiàn)多次靜脈注射，使其血藥濃度保持在5～15μg/ml，給藥方案如何制訂？例題某抗生素t1/2＝3h，V＝200ml/kg，其治17解：①求τ②求X0解：①求τ18③檢查給藥方案設(shè)計(jì)結(jié)果③檢查給藥方案設(shè)計(jì)結(jié)果193、血管外重復(fù)給藥方案設(shè)計(jì)

3、血管外重復(fù)給藥方案設(shè)計(jì)20例題已知某藥物的生物半衰期為7h，臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度不超過30μg

ml-1，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度不小于15μg

ml-1，該藥口服后達(dá)峰濃度的時(shí)間為2h，若每次口服0.25g的片劑，試計(jì)算合適的給藥間隔時(shí)間。例題已知某藥物的生物半衰期為7h，臨床要求穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度214、靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì)對(duì)于t1/2短/治療指數(shù)小的藥物，為避免頻繁用藥的麻煩和減少血藥濃度的波動(dòng)性，臨床多采用靜脈滴注給藥方案。單室模型靜脈滴注給藥，穩(wěn)態(tài)血藥濃度

雙室模型靜脈滴注給藥穩(wěn)態(tài)血藥濃度4、靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì)對(duì)于t1/2短/治療指數(shù)小的藥物，為22某患者體重50kg，靜脈滴注慶大霉素，滴速k0=115.38mg

h-1，滴注時(shí)間為2.08h。已知慶大霉素表觀分布容積V=0.25L

kg-1，消除速率常數(shù)k=0.347h-1，最適血藥濃度為4~8μg

ml-1，問k0是否合適？若不合適，應(yīng)做如何調(diào)整？例題某患者體重50kg，靜脈滴注慶大霉素，滴速k0=115.323給藥方案調(diào)整，以最適血藥濃度的上下限分別作為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，求算滴速k0，得

滴注2.08h后的血藥濃度為：k0=4×0.347×0.25×50=17.35mg

h-1k0=8×0.347×0.25×50=34.7mg

h-1因此，調(diào)整后的滴速k0應(yīng)介于17.35mg

h-1~34.7mg

h-1之間。該濃度已超出最適血藥濃度范圍4~8μg/ml，由此可判斷滴速k0=115.38mg

h-1的給藥方案不合適。給藥方案調(diào)整，以最適血藥濃度的上下限分別作為穩(wěn)態(tài)血藥24為了盡快達(dá)到有效治療濃度，臨床給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，常采用在靜脈滴注開始時(shí)靜脈注射一個(gè)負(fù)荷劑量，使血藥濃度立即達(dá)到有效治療濃度，同時(shí)靜脈滴注給藥以維持有效血藥濃度水平。靜脈滴注與靜脈注射同時(shí)給藥時(shí)，血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系式為：為了盡快達(dá)到有效治療濃度，臨床給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，常采用在靜脈滴25用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者的體重為75kg，藥物的表觀分布容積V=1.7L

kg-1，消除速率常數(shù)k=0.46h-1，希望治療一開始便達(dá)到2μg

ml-1的治療濃度，應(yīng)如何給藥？例題當(dāng)t=0時(shí)，X0=C0V=2×1.7×75=255mg當(dāng)t→∞時(shí)，e-kt→0k0=CsskV=2×0.46×1.7×75=117.3mg

h-1因此，給藥方案應(yīng)是靜注負(fù)荷劑量255mg的同時(shí)以117.3mg

h-1靜滴維持。用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者的體重為75kg，26對(duì)于生物半衰期較長的藥物，如果按間隔t1/2重復(fù)給藥，則血藥濃度波動(dòng)性較大；如果靜脈滴注給藥，則達(dá)穩(wěn)態(tài)所需要的時(shí)間較長。因此，對(duì)于這類藥物臨床用藥時(shí)，可先靜脈注射一個(gè)負(fù)荷劑量，使之立即產(chǎn)生治療作用，一段時(shí)間后再靜脈滴注給藥維持有效血藥濃度水平，這種給藥方案的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式為：對(duì)于生物半衰期較長的藥物，如果按間隔t1/2重復(fù)給藥，則血藥27已知某藥物的半衰期t1/2為55h，表觀分布容積V為60L，有效治療血藥濃度為0.5~2.5mg

L-1，患者首先靜脈注射給藥10mg，0.5h后以10mg

h-1速率靜脈滴注給藥，問靜滴3h血藥濃度是否還在治療范圍內(nèi)？例題已知某藥物的半衰期t1/2為55h，表觀分布容積V為6028根據(jù)臨床用藥需要，采用間歇靜脈滴注給藥方案。在開始靜脈滴注給藥時(shí)，血藥濃度逐漸升高，達(dá)到治療要求水平，停止滴注，間隔一定時(shí)間，再開始滴注給藥，根據(jù)臨床需要間歇給藥。其間隔時(shí)間τ與滴注速度k0可按下式計(jì)算：根據(jù)臨床用藥需要，采用間歇靜脈滴注給藥方案。在開始靜脈滴注給29已知某藥的生物半衰期t1/2為2.15h，表觀分布容積V為17.6L，臨床治療時(shí)給患者在0.5h內(nèi)快速滴注80mg藥物，欲維持有效治療濃度1.4~8.0mg

L-1范圍內(nèi)，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)最佳給藥間隔時(shí)間τ與靜脈滴注速度k0。例題已知某藥的生物半衰期t1/2為2.15h，表觀分布容積V為30二、嬰兒與老人的給藥方案（一）嬰兒給藥方案嬰兒（2歲以下）與成人藥物動(dòng)力學(xué)與藥理方面存在區(qū)別，特別是身體組成及肝腎功能成熟程度不同，因此對(duì)嬰兒的給藥方案與成人不同，應(yīng)特別注意。二、嬰兒與老人的給藥方案（一）嬰兒給藥方案31例題成人青霉素Gt1/2=0.5h，新生兒為3.2h，若青霉素G成人的劑量為4mg/kg，給藥間隔4h，體重5kg的新生兒給藥方案如何制訂？解：若保持給藥劑量不變，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度成人與新生兒相等，分布容積相同，設(shè)新生兒給藥間隔時(shí)間為τ2例題成人青霉素Gt1/2=0.5h，新生兒為3.2h，若青32故新生兒給藥方案為每24h給藥20mg，或每12h給藥10mg故新生兒給藥方案為每24h給藥20mg，或每12h給藥10m33（二）老年人給藥方案老年人脂肪組織增加，代謝過程減慢，故脂溶性藥物分布容積發(fā)生變化。藥物血漿蛋白結(jié)合減少，游離藥物濃度增加例題：年輕人卡那霉素t1/2＝107min,70~90歲老人t1/2＝282min，若年輕人劑量為15mg/kg·d，分2次給藥，假定老年人表觀分布容積不變，75歲的老年人劑量為多少？（二）老年人給藥方案老年人脂肪組織增加，代謝過程減慢，故脂溶34解：為了維持年輕人與老年人體內(nèi)預(yù)期的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度相同，給藥間隔不變，設(shè)老年人劑量為X02解：為了維持年輕人與老年人體內(nèi)預(yù)期的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度相同，給35第三節(jié)治療藥物監(jiān)測一、治療藥物監(jiān)測

(therapeuticdrugmonitoring,TDM)在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)，通過對(duì)患者血液或其他體液中藥物濃度的檢測，探討臨床用藥過程中藥物的吸收、分布、代謝和排泄。目的是實(shí)現(xiàn)給藥方案個(gè)體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應(yīng)，達(dá)到最佳治療效果。同時(shí)也為藥物過量中毒的診斷以及患者是否按醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。

第三節(jié)治療藥物監(jiān)測一、治療藥物監(jiān)測36二、血藥濃度與給藥方案個(gè)體化對(duì)大多數(shù)藥物來說，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間與藥物在受體部位的濃度呈正比直接測定藥物受體濃度非常困難，故以血藥濃度間接地反映藥物的受體濃度多數(shù)藥物的血藥濃度與藥理效應(yīng)具有良好的相關(guān)性。這種相關(guān)性甚至持續(xù)到血藥濃度與毒副反應(yīng)程度相關(guān)上二、血藥濃度與給藥方案個(gè)體化對(duì)大多數(shù)藥物來說，藥理作用的強(qiáng)弱37給藥方案個(gè)體化程序如下：明確診斷選擇藥物及給藥途徑給藥確定給藥方案測定血藥濃度觀察療效數(shù)據(jù)處理，求出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)必要時(shí)，根據(jù)新的參數(shù)重新確定給藥方案給藥方案個(gè)體化程序如下：明確診斷選擇藥物及給藥途徑給藥確定給38三、TDM的適用范圍藥物在血液中或其它體液中的濃度很低，通常在μg/ml、ng／m1的水平。TDM所使用的是一些高靈敏度、高精密度的微量、超微量分析方法，需要花費(fèi)較多的時(shí)間和金錢，而濫用TDM將無疑會(huì)造成不必要的浪費(fèi)。三、TDM的適用范圍藥物在血液中或其它體液中的濃度很低，通常39一般來說，臨床需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的藥物應(yīng)該符合以下基本條件：血藥濃度與藥理效應(yīng)之間有明確的量效關(guān)系。臨床上缺少即時(shí)的、易觀察的、量化的療效指標(biāo)。一般來說，臨床需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的藥物應(yīng)該符合以下基本條件40有效血藥濃度范圍窄，治療指數(shù)低的藥物：如洋地黃毒苷、CsA等個(gè)體差異大的藥物：同一劑量出現(xiàn)較大的血藥濃度變化，如三環(huán)類抗抑郁藥具有非線性藥動(dòng)學(xué)藥物：如苯妥英鈉，茶堿肝、腎、心及胃腸功能損害：肝腎功能不全患者使用以肝代謝（利多卡因）腎排泄（氨基苷類抗生素）為主的藥物，胃腸道功能不全者口服藥物一般下列情況需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測：有效血藥濃度范圍窄，治療指數(shù)低的藥物：如洋地黃毒苷、CsA等41治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分：如普魯卡因胺治療心律失常時(shí)，過量也會(huì)引起心律失常，苯妥英鈉中毒引起的抽搐與癲癇發(fā)作不易區(qū)別。長期用藥者：長期服藥的患者可能會(huì)引發(fā)順應(yīng)性差的問題；由于各種生理、病理因素的改變使血藥濃度監(jiān)測重新調(diào)整劑量；有些藥物長期使用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性形成或者代謝酶活性改變情況。合并用藥：藥物合并使用產(chǎn)生相互作用可導(dǎo)致藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征改變

。治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分：如普魯卡因胺治療心律失常時(shí)，過量42四、TDM的臨床意義TDM對(duì)于深入研究患者用藥后藥物的體內(nèi)過程、明確血藥濃度與臨床療效的關(guān)系、提高藥物療效、保證臨床用藥的安全性和有效性具有重要意義。協(xié)助臨床實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥TDM指導(dǎo)聯(lián)合用藥藥物中毒的預(yù)防和診斷臨床診療疾病的科學(xué)依據(jù)和輔助手段四、TDM的臨床意義TDM對(duì)于深入研究患者用藥后藥物的體內(nèi)43一男性患者，70歲，因慢性支氣管炎、哮喘入院。醫(yī)囑為氨茶堿每次0.1g，2次/日，血茶堿濃度6.3μg

ml-1，病情略見好轉(zhuǎn)。后加量為每次0.1g，3次/日，血藥濃度14.5μg

ml-1，患者出現(xiàn)頭疼、手震顫、嘔吐等中毒癥狀，漸進(jìn)入昏迷。經(jīng)停藥搶救，患者轉(zhuǎn)危為安。后氨茶堿維持量改為每次0.1g，2次/日，患者病情好轉(zhuǎn)出院。此患者由于年老體衰對(duì)茶堿反應(yīng)敏感，耐受差，中毒閾值較低，14.5μg

ml-1的血藥濃度導(dǎo)致其茶堿中毒。因此茶堿臨床用藥時(shí)應(yīng)對(duì)患者的年齡因素加以考慮。1、結(jié)合患者生理因素進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的結(jié)果解釋和給藥調(diào)整。一男性患者，70歲，因慢性支氣管炎、哮喘入院。醫(yī)囑為氨茶堿每44一女性患者，25歲，因癲癇強(qiáng)直陣攣發(fā)作入院治療。醫(yī)囑為負(fù)荷劑量靜脈注射苯妥英鈉800mg和口服維持劑量250mg

d-1。TDM結(jié)果顯示苯妥英鈉血藥濃度是14μg

ml-1，未達(dá)到治療濃度范圍，升高劑量到400mg

d-1，患者出現(xiàn)痙攣類似癲癇發(fā)作的癥狀。再次進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，測得血藥濃度為42μg

ml-1，處于治療濃度范圍的低端，醫(yī)生認(rèn)為癲癇未得到有效控制應(yīng)該加量。而臨床藥師查得患者的血清蛋白為2.0g

L-1，遠(yuǎn)低于正常范圍34~48g

L-1，表明患者有低蛋白血癥，于是推薦檢測患者的游離藥物濃度。結(jié)果為19.6μg

ml-1，大大高于游離苯妥英鈉治療濃度范圍，因此說服醫(yī)生降低口服劑量。其后，患者癥狀消失，表明這種癲癇發(fā)作樣癥狀，是由苯妥英鈉的毒性而非劑量不足引起。充分利用臨床檢驗(yàn)結(jié)果有利于作出正確的用藥選擇。2、血藥濃度監(jiān)測結(jié)果的解釋和給藥調(diào)整應(yīng)結(jié)合患者病理因素，注重臨床檢驗(yàn)結(jié)果的利用。一女性患者，25歲，因癲癇強(qiáng)直陣攣發(fā)作入院治療。醫(yī)囑為負(fù)荷劑45某患者，男性，54歲，有吸煙嗜好，患喘息型支氣管炎，阻塞性肺氣腫，肺心病，病程15年，間斷服用氨茶堿。本次入院后臨床給氨茶堿0.1g，每日3次口服。經(jīng)檢測，氨茶堿血藥濃度為9.9μg

ml-1，在有效血藥濃度的低限，哮喘癥狀未控制。改氨茶堿為0.2g，每日3次，再次監(jiān)測，氨茶堿血藥濃度結(jié)果為29.9μg

ml-1，未出現(xiàn)中毒癥狀，哮喘癥狀控制良好。按常規(guī)氨茶堿有效血藥濃度范圍定為10~20μg

ml-1，該患者對(duì)氨茶堿的耐受性可能與長期吸煙和長期服用氨茶堿有關(guān)。3、結(jié)合患者的個(gè)體特征進(jìn)行結(jié)果解釋和給藥調(diào)整某患者，男性，54歲，有吸煙嗜好，患喘息型支氣管炎，阻塞性肺46TDM指導(dǎo)聯(lián)合用藥具有CYP3A酶活性誘導(dǎo)作用的藥物可以加快環(huán)孢素的代謝，降低環(huán)孢素的血藥濃度；而具有CYP3A酶抑制作用的藥物則可減慢環(huán)孢素的代謝，提高環(huán)孢素的血藥濃度。男性患者，53歲，腎移植術(shù)后6個(gè)月，測環(huán)孢素谷濃度270ng

ml-1，因術(shù)后并發(fā)尿路真菌感染住院，加用酮康唑0.2g，每日兩次。一周后測得環(huán)孢素谷濃度760ng

ml-1。通過及時(shí)調(diào)整環(huán)孢素的劑量，使其血藥濃度降至正常治療范圍，未產(chǎn)生不良反應(yīng)。TDM指導(dǎo)聯(lián)合用藥具有CYP3A酶活性誘導(dǎo)作用的藥物可以加47藥物中毒的預(yù)防和診斷某患者，女，14歲，因結(jié)核性腦膜炎后遺癥，3年來持續(xù)服用苯妥英鈉0.1g，每日3次。來院就診時(shí)呈醉漢狀步態(tài)，雙手有意向性震顫，自感視物模糊，有復(fù)視現(xiàn)象。經(jīng)血藥濃度監(jiān)測，苯妥英鈉血藥濃度為57.4μg

ml-1，確定為苯妥英鈉中毒反應(yīng)。馬上停用苯妥英鈉后，隔3天再次監(jiān)測血藥濃度為15μg

ml-1，患者中毒癥狀緩解。苯妥英鈉是臨床常規(guī)監(jiān)測品種，應(yīng)定期監(jiān)測血藥濃度，則可防止中毒反應(yīng)的發(fā)生。

藥物中毒的預(yù)防和診斷某患者，女，14歲，因結(jié)核性腦膜炎后遺48臨床診療疾病的科學(xué)依據(jù)和輔助手段患者，女性，36歲，患風(fēng)濕性心臟病，心律失常，心衰Ⅲ度。院外按維持劑量服用地高辛0.25mg，每日1次，45天。入院后，臨床癥狀未控制，醫(yī)師不能確定是用藥劑量不足，還是地高辛中毒反應(yīng)。取血送檢，監(jiān)測結(jié)果為2.96ng

ml-1，判定為地高辛過量中毒。立即停藥并隔3天進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，兩次監(jiān)測結(jié)果分別為1.6ng

ml-1、0.45ng

ml-1，此時(shí)患者中毒癥狀也隨之消失。提示臨床可恢復(fù)用藥，按一點(diǎn)法先給地高辛0.125mg，每日1次，作為試用劑量，2天后監(jiān)測血藥濃度，結(jié)果為1.4ng

ml-1，患者心衰得到控制。臨床診療疾病的科學(xué)依據(jù)和輔助手段患者，女性，36歲，患風(fēng)濕49第四節(jié)腎功能衰竭患者給藥方案設(shè)計(jì)腎衰病人藥物消除能力降低，即k變小，t1/2延長，若采用常規(guī)治療方法易產(chǎn)生中毒。故對(duì)于腎毒性較大或主要經(jīng)腎排泄的藥物，給藥劑量或給藥間隔應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。第四節(jié)腎功能衰竭患者給藥方案設(shè)計(jì)腎衰病人藥物消除能力降低，50一、根據(jù)消除速度常數(shù)與清除率調(diào)節(jié)劑量藥物的腎臟排泄率最主要的指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率（GFR）。臨床常以肌酐清除率（CLcr）作為腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重，正常的CLcr處于100～120ml

min-1。一般情況下，藥物的腎清除率CLr與CLcr成正比，如果藥物假定均為腎臟排泄，此時(shí)又可以根據(jù)CLcr值來估算藥物的消除半衰期k。

一、根據(jù)消除速度常數(shù)與清除率調(diào)節(jié)劑量藥物的腎臟排泄率最主要的51腎功能不全病人劑量調(diào)節(jié)的一般方法是希望達(dá)到平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，即：設(shè)V與腎功能減退無關(guān)，即

V正＝V病，F(xiàn)均相同，則腎功能不全病人劑量調(diào)節(jié)的一般方法是希望達(dá)到平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度，52例：病人甲，30歲，患細(xì)菌性腦膜炎住院，體重60kg。其肌酐清除率為正常成人的20%，肌酐清除率正常時(shí)的慶大霉素給藥方案為每次80mg肌肉注射，每8小時(shí)給藥1次，請(qǐng)為該患者制定相應(yīng)的慶大霉素給藥方案。①只調(diào)整劑量：調(diào)整劑量=正常劑量×20%；即16mg每8h給藥1次；②只調(diào)整給藥的間隔而給藥劑量不變：給藥時(shí)間間隔=5×通常間隔時(shí)間，給藥時(shí)間延長5倍，即每40h按照80mg的劑量給藥一次；③既適當(dāng)調(diào)整劑量，同時(shí)又調(diào)整給藥間隔：如32mg，每16h給藥一次。例：病人甲，30歲，患細(xì)菌性腦膜炎住院，體重60kg。其肌53二、Wagner法瓦格納（Wagner）通過大量統(tǒng)計(jì)學(xué)研究，建立了一種腎功能不全患者肌酐清除率和藥物一級(jí)消除常數(shù)之間的線性關(guān)系。這個(gè)方法最大的特點(diǎn)就是能夠直接利用患者的肌酐清除率去推算藥物的消除常數(shù)，并且不需要已知原形藥物的腎排泄分?jǐn)?shù)。二、Wagner法瓦格納（Wagner）通過大量統(tǒng)計(jì)學(xué)研54肌酐清除率與腎功能減退患者藥物消除速度常數(shù)之間具有線性關(guān)系。k=a+bClcr其中k為患者的消除速度常數(shù)，a為該藥物的非腎消除速度常數(shù)，b為比例常數(shù)，Clcr為患者的肌酐清除率。肌酐清除率與腎功能減退患者藥物消除速度常數(shù)之間具有線性關(guān)系。55例題：慶大霉素常用劑量為80mg,給藥間隔τ為8小時(shí)，若測得患者Clcr為40ml/min時(shí)，如何調(diào)整該患者的給藥劑量。（已知慶大霉素a=2,b=0.28,k=30h-1）解：k病＝2＋0.28×40=13.2h-1X0(r)

＝(kr/k)×X0=(13.2/30)×80

＝35.2mg給藥劑量應(yīng)調(diào)整為每8小時(shí)給藥32.5mg。τ(r)=k/k(r)×τ＝（30/13.2）×8＝18.2h或調(diào)整為每18.2小時(shí)給藥80mg。但應(yīng)繼續(xù)考察峰谷濃度是否在治療窗內(nèi)。例題：解：k?。?＋0.28×40=13.56三、穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法（Ritschel一點(diǎn)法）特點(diǎn)：給患者一個(gè)試驗(yàn)劑量，多次給藥，當(dāng)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在下一次給藥前，抽取一個(gè)血樣，測得血藥濃度，根據(jù)所要