教學(xué)單元三十抗腫瘤藥癌，癌字從喦，而喦即巖字，現(xiàn)統(tǒng)讀ái，舊讀yán，是一種惡性腫瘤。發(fā)生于人與動(dòng)物體組織，器官的細(xì)胞無限制增生，導(dǎo)致對附近正常組織的壓擠，侵犯和毀壞。增生的癌細(xì)胞可由血液和淋巴帶至身體其他部位進(jìn)行增殖與破壞。

相關(guān)鏈接—癌相關(guān)鏈接--癌惡性腫瘤---人類的殺手據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，年全球60多億人口中，因癌癥而死亡的達(dá)600余萬人，約占總死亡人數(shù)的10%。國家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料表明，我國每10萬人有119.54死于惡性腫瘤，患病者每年死亡154萬，新增患者212萬。手術(shù)放射藥物–—但是很大程度上仍以化學(xué)治療為主腫瘤的治療方法抗腫瘤藥抗腫瘤藥作用機(jī)制抗腫瘤藥分類耐藥性及耐藥機(jī)制概述抗腫瘤藥的不良反應(yīng)（一）抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)：與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化有關(guān)的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體控制的無限增殖狀態(tài)。一、抗腫瘤藥作用機(jī)制1、增殖細(xì)胞群---治療靶向增長迅速的腫瘤,其GF較大,對藥物敏感。2、非增殖細(xì)胞群腫瘤細(xì)胞的組成

包括靜止期細(xì)胞、無增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡細(xì)胞三部分，其中靜止期細(xì)胞對藥物不敏感,是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。

GF(growthfraction)

生長比率:增殖細(xì)胞群在全細(xì)胞群中的比率。相關(guān)鏈接細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)

增殖周期中的細(xì)胞分期：

1.DNA合成前期（G1期）：DNA的合成準(zhǔn)備時(shí)期

2.DNA合成期（S期）：DNA復(fù)制的時(shí)期

3.DNA合成后期（G2期）：為有絲分裂作準(zhǔn)備

4.絲狀分裂期（M期）：細(xì)胞一分為二相關(guān)鏈接3.干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能：5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡（二）抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.干擾核酸的生物合成。2.直接影響DNA的結(jié)構(gòu)與功能一、抗腫瘤藥作用機(jī)制嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白質(zhì)酶微管6-MP：巰嘌呤抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化MTX:甲氨蝶呤抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成5-FU：抑制dTMP合成博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù)烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié)長春堿：抑制微管的功能放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；抑制RNA合成

周期非特異性藥物

對增殖周期各期,選擇特異性不強(qiáng),其量效曲線呈指數(shù)直線型，如烷化劑、抗生素、鉑類等。

周期特異性藥物

能夠特異性的作用于增殖周期中某一時(shí)相的腫瘤細(xì)胞,量效曲線呈漸進(jìn)線型。如作用于S

期的抗代謝藥物和作用于M期的長春堿等。二、抗腫瘤藥的分類--根據(jù)作用周期或時(shí)相分

烷化劑：氮芥，環(huán)磷酰胺抗代謝藥：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，羥基脲，阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：阿霉素，絲裂霉素抗腫瘤植物成分藥：長春新堿，喜樹堿激素類藥：地塞米松，他莫昔芬其它藥物：順鉑，門冬酰胺酶，干擾素二、抗腫瘤藥的分類--根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡二、抗腫瘤藥的分類—生物化學(xué)機(jī)制天然耐藥性（naturalresistance）

獲得性耐藥性（acquiredresistance）多藥耐藥性（multidrugresistance，MDR）多向耐藥性（pleiotropicdrugresistance）四、耐藥性及耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制：1、改變跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2、產(chǎn)生特殊的膜蛋白3、改變代謝途徑4、產(chǎn)生耐藥基因

四、耐藥性及耐藥機(jī)制

（一）近期毒性之一共有的毒性反應(yīng)骨髓毒性——白細(xì)胞，血小板減少特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶胃腸毒性——

惡心、嘔吐（尤其是烷化劑，抗代謝藥多見）毛囊毒性——皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)五、抗腫瘤藥的不良反應(yīng)（二）近期毒性之二特有的毒性反應(yīng)

腎毒性及膀胱毒性--環(huán)磷酰胺（出血性膀胱炎）肺毒性--博來霉素，環(huán)磷酰胺心肌毒性--阿霉素，柔紅霉素，順鉑神經(jīng)毒性--長春新堿耳毒性--順鉑免疫抑制、肝毒性五、抗腫瘤藥的不良反應(yīng)