仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價介紹背景介紹背景介紹?美國：在70年代采取的BE評價，極大的提升了藥品質(zhì)量?日本：日本于1990年成立了專家團隊開展仿制藥的再評價，1998年推出了《藥品品質(zhì)再評價工程》美國、日本都經(jīng)歷過同樣的過程※國外一致性評價的開展情況背景介紹?近年來，隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，公眾用藥需求得到較好滿足。但同時，部分仿制藥品尚無法實現(xiàn)對原研藥品的替代，臨床療效尚有一定差距。?2012年1月20日國務(wù)院印發(fā)《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》（國發(fā)﹝2012﹞5號）?2015年8月13日，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號)※國內(nèi)開展一致性評價的背景背景介紹?2015年8月13日以來，圍繞藥品改革，提升藥品質(zhì)量，CFDA先后出臺公告通告、征求意見、政策解讀、工作文件等60余項。

其中，不乏MAH制度、藥品注冊管理辦法（修訂稿）、化學(xué)藥品新注冊分類改革工作方案等重量級文件?！叩拿芗雠_背景介紹?仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮（征求意見稿）（2016.9.14）?總局辦公廳公開征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮的意見（征求意見稿）（2016.9.13）?藥品注冊管理辦法（修訂稿）（2016.7.25）?總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）的通告（2016.8.17）?總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016.6.30）?總局關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報有關(guān)事宜的公告（2016.6.2）?總局關(guān)于落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》有關(guān)事項的公告（2016.5.26）?總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告（2016.5.26）?總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016.5.4）?推進(jìn)仿制藥一致性評價提升行業(yè)發(fā)展水平——仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)政策解讀（2016.9.14）?藥品上市許可持有人制度試點方案（2016.6.6）.......※政策的密集出臺工作目標(biāo)※仿制藥

?定義舊版：仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。新版：是與原研藥具有相同活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑、用法用量和適應(yīng)癥的藥品。?特點：與原研藥相比供應(yīng)充足，價格低廉，在保障藥品可及性的同時，可替代原研產(chǎn)品，降低醫(yī)藥支出，為公眾醫(yī)療保健發(fā)揮著重要作用。工作目標(biāo)第一階段——解決可及性問題，滿足醫(yī)療需求第二階段——統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，提高質(zhì)量，集中審批第三階段——強調(diào)內(nèi)在質(zhì)量，從仿標(biāo)準(zhǔn)到仿療效※我國仿制藥監(jiān)管發(fā)展歷程目前階段——全面開展質(zhì)量一致性評價，強調(diào)療效一致性工作目標(biāo)※一致性評價的總目標(biāo)?降低百姓用藥支出，節(jié)約醫(yī)療費用?提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質(zhì)量，進(jìn)一步推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化?提高藥品的有效性?推動制藥行業(yè)供給側(cè)改革，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整工作目標(biāo)?提高仿制藥質(zhì)量,達(dá)到與原研藥品質(zhì)量和療效一致。?建立我國化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄。?逐步建立上市后化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量評價體系?！?/p>

一致性評價具體目標(biāo)工作目標(biāo)TE=PE+BE?化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥*國產(chǎn)仿制藥*進(jìn)口仿制藥*原研品地產(chǎn)化品種凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則審批的，均須開展一致性評價。評價范圍?2007年10月1日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄（2012年版）中化學(xué)藥品口服固體制劑仿制藥?！?/p>

第一階段（2015年–2018年）評價范圍?除上述以外的其它化學(xué)口服固體制劑，自首家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。?其他化學(xué)仿制藥，包括基本藥物目錄中其它劑型的藥品，非基藥目錄的品種等，企業(yè)可自行組織一致性評價工作。對這些品種，鼓勵大家提前開展評價?！?/p>

后續(xù)階段評價范圍評價方法?首選國內(nèi)上市原研藥品，原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致。?選用國內(nèi)上市國際公認(rèn)的同種藥品。?選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品?！?/p>

參比制劑遴選評價方法?企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗?！?/p>

參比制劑遴選評價方法?備案程序※

參比制劑遴選評價方法藥品生產(chǎn)企業(yè)備案行業(yè)協(xié)會推薦原研企業(yè)國際公認(rèn)的同種申報藥物生產(chǎn)企業(yè)

一致性評價辦公室電子版資料紙質(zhì)版資料提交?備案程序※

參比制劑遴選評價方法一致性評價辦公室公開信息組織專家審核公布審核結(jié)果通過未通過尚需確定?首先與參比制劑進(jìn)行全面的藥學(xué)研究，保證藥學(xué)等效。?藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗的方法進(jìn)行一致性評價。?符合豁免生物等效性試驗原則的品種，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)采取體外溶出度試驗的方法進(jìn)行一致性評價?！u價原則評價方法?體外評價方法□體外溶出曲線比較法□其他反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)（如特征性雜質(zhì)、原料晶型、輔料等）?體內(nèi)評價方法□生物等效性試驗（BE）□臨床有效性試驗評價方法保障分工?建抓手：食品藥品監(jiān)管總局在藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革領(lǐng)導(dǎo)小組的框架下，設(shè)立了仿制藥一致性評價辦公室。?建專家隊伍：一致性評價辦公室組織設(shè)立專家委員會，專業(yè)范圍覆蓋藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟學(xué)、統(tǒng)計學(xué)、法學(xué)等。?建信息平臺，強化信息公開。?建督導(dǎo)機制：要求各省級食品藥品監(jiān)督管理部門要按照《公告》要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價工作的督導(dǎo)。保障分工※組織保障主動選擇參比制劑，開展對比研究按照公布品種目錄確定自身開展評價品種鼓勵開展目錄外品種的評價研究按期完成研究工作，遞交申報資料積極配合藥監(jiān)部門開展的檢查、檢驗工作通過評價的品種，嚴(yán)格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)保障分工※分工--藥品生產(chǎn)企業(yè)保障分工建立工作機構(gòu)、制定規(guī)劃、發(fā)布信息建立激勵機制，爭取多部委政策支持。加強目標(biāo)管理，堅決淘汰落后CFDA總體組織協(xié)調(diào)組建專家委員會，加強對企業(yè)的技術(shù)指導(dǎo)保障分工

專門機構(gòu)技術(shù)指導(dǎo)品種評價專職負(fù)責(zé)具體一致性評價工作，參比制劑的遴選與確認(rèn)，橙皮書目錄的建立與管理等相關(guān)工作，組織協(xié)調(diào)專家委員會工作對一致性評價資料進(jìn)行審查和評價，開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)

組織制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、方法、標(biāo)準(zhǔn)和要求※分工--一致性評價辦公室保障分工※分工--總局部門審核查驗中心：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和臨床核查

藥品審評中心：生物等效性試驗和臨床有效性試驗中檢院：復(fù)核檢驗和有關(guān)資料的評審

藥典委：橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作

受理中心：進(jìn)口仿制藥受理、資料匯總和初審藥學(xué)會：組織評價品種有關(guān)國外技術(shù)指南的翻譯工作保障分工加強對轄區(qū)內(nèi)參評企業(yè)的鼓勵、指導(dǎo)2加強對評價事中事后中產(chǎn)品的監(jiān)督檢查2承擔(dān)資料受理、匯總、初審和樣品檢查、抽樣34※分工--省級藥品監(jiān)管部門成立專門的一致性評價工作機構(gòu)，負(fù)責(zé)組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣傳等