巴比妥類藥物分析課稿第四節(jié)

巴比妥類藥物分析一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)母核結(jié)構(gòu)環(huán)狀丙二酰脲①弱酸性②水解性③與重金屬離子的沉淀反應(yīng)④紫外吸收⑤紅外吸收1,3-二酰亞胺基團(tuán)互變異構(gòu)現(xiàn)象C2位硫取代C5位雙取代取代基的特征反應(yīng)一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)苯巴比妥苯環(huán)①硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)②甲醛-硫酸反應(yīng)苯巴比妥鈉①顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)（藥典附錄Ⅲ）②在過量稀酸條件下可析出具有一定熔點(diǎn)的白色結(jié)晶，用于鑒別一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)司可巴比妥鈉丙烯基：與碘試液發(fā)生加成反應(yīng)，使碘試液的棕黃色消失硫噴妥鈉S：在氫氧化鈉試液中與醋酸鉛反應(yīng)生成白色沉淀，加熱轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏蚧U沉淀二、實(shí)例分析—苯巴比妥（一）鑒別1.丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（1）銀鹽反應(yīng)一銀鹽二銀鹽（可溶）（白色沉淀）二、實(shí)例分析—苯巴比妥（一）鑒別1.丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（2）銅鹽反應(yīng)注：X=O，紫色

S，綠色二、實(shí)例分析—苯巴比妥（一）鑒別2.苯環(huán)的鑒別反應(yīng)（1）硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)（2）甲醛-硫酸反應(yīng)供試品10mg硫酸2d亞硝酸鈉5mg橙黃即轉(zhuǎn)橙紅色供試品50mg甲醛1ml加熱煮沸冷卻硫酸0.5ml水浴加熱兩液層接界面顯玫瑰紅色

（一）鑒別3.紅外分光光度法二、實(shí)例分析—苯巴比妥（二）檢查1.酸度二、實(shí)例分析—苯巴比妥續(xù)濾液5ml供試品0.50g水10ml煮沸攪拌1min放冷濾過甲基橙指示液1d不得顯紅色目的：控制反應(yīng)中由于乙基化不完全引入的副產(chǎn)物苯基丙二酰脲。原理：苯基丙二酰脲的C5-H受鄰位羧基的吸電子影響，酸性增強(qiáng)，可使甲基橙指示劑呈紅色。（二）檢查二、實(shí)例分析—苯巴比妥供試品1.0g乙醇5ml加熱回流3min溶液應(yīng)澄清目的：控制苯巴比妥酸等乙醇中不溶解的雜質(zhì)原理：雜質(zhì)溶解性小于苯巴比妥，加熱可使苯巴比妥在乙醇中的溶解度增加。（二）檢查3.有關(guān)物質(zhì)：HPLC二、實(shí)例分析—苯巴比妥苯巴比妥中有關(guān)物質(zhì)的檢查供試品溶液：1mg/ml對(duì)照品溶液：5μg/ml固定相：C8流動(dòng)相：乙腈-水（25∶75）檢測(cè)波長：220nm結(jié)果判斷：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%）（二）檢查二、實(shí)例分析—苯巴比妥供試品1.0g分液漏斗水5ml乙醚25ml分取醚層振搖1min氫氧化鈉試液10ml水(5ml/次)洗滌3次取醚液濾過濾液蒸干干燥1h遺留殘?jiān)坏眠^3mg目的：控制反應(yīng)中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)生的酰胺、酰脲類等雜質(zhì)限量。原理：利用該類雜質(zhì)在氫氧化鈉溶液和乙醚溶液中溶解度不同，提取雜質(zhì)，干燥稱重，確定其是否超過限量。（三）含量測(cè)定1.苯巴比妥的測(cè)定：銀量法二、實(shí)例分析—苯巴比妥苯巴比妥的含量測(cè)定滴定液：硝酸銀滴定液介質(zhì)：甲醇、新制的3％無水碳酸鈉溶液終點(diǎn)判斷：電位法（銀-玻璃電極系統(tǒng)）含量限定：不得少于98.5%（三）含量測(cè)定2.苯巴比妥片的測(cè)定：HPLC，外標(biāo)法二、實(shí)例分析—苯巴比妥苯巴比妥片