第4章細(xì)胞膜與相關(guān)疾病1物質(zhì)運(yùn)輸功能異常與相關(guān)性疾病2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能異常與相關(guān)性疾病3細(xì)胞膜與癌變第4章細(xì)胞膜與相關(guān)疾病1物質(zhì)運(yùn)輸功能異常與相關(guān)性疾病2信號(hào)細(xì)胞膜的主要功能維持細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，并與外界環(huán)境不斷地進(jìn)行物質(zhì)、信息和能量的交換

細(xì)胞膜的主要功能維持細(xì)胞內(nèi)微環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，并與外界環(huán)境不4.1物質(zhì)運(yùn)輸功能異常與相關(guān)性疾病膜的物質(zhì)運(yùn)輸功能相關(guān)性疾病4.1物質(zhì)運(yùn)輸功能異常與相關(guān)性疾病膜的物質(zhì)運(yùn)輸功能相關(guān)性疾

4.1.1細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能1跨膜運(yùn)輸2膜泡運(yùn)輸4.1.1細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能1跨膜運(yùn)輸2膜泡運(yùn)輸1、跨膜運(yùn)輸是指物質(zhì)直接通過(guò)膜的運(yùn)輸，包括被動(dòng)運(yùn)輸和主動(dòng)運(yùn)輸兩種方式，一般是小分子和離子的轉(zhuǎn)運(yùn)方式跨膜運(yùn)輸被動(dòng)運(yùn)輸主動(dòng)運(yùn)輸1、跨膜運(yùn)輸是指物質(zhì)直接通過(guò)膜的運(yùn)輸，包括被動(dòng)運(yùn)輸和主1）被動(dòng)運(yùn)輸（passivetransport）

物質(zhì)從高濃度向低濃度的方向通過(guò)細(xì)胞膜，不消耗能量的運(yùn)輸方式.簡(jiǎn)單擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散1）被動(dòng)運(yùn)輸（passivetransport）①

簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）

分子量小且不帶電荷的脂溶性物質(zhì)順濃度梯度直接通過(guò)脂質(zhì)膜的方式，也叫自由擴(kuò)散。①簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）運(yùn)輸物質(zhì)：如O2、CO2、H2O、乙醇、VitaminA、B、E等

不同物質(zhì)透過(guò)人工脂雙層的能力運(yùn)輸物質(zhì)：如O2、CO2、H2O、乙醇、VitaminA、影響因素脂溶性越高通透性越大，水溶性越高通透性越小非極性分子比極性分子容易透過(guò)小分子比大分子容易透過(guò)對(duì)帶電荷的物質(zhì)是高度不通透的影響因素脂溶性越高通透性越大，水溶性越高通透性越小非極性特點(diǎn)沿濃度梯度（或電化學(xué)梯度）擴(kuò)散不需要提供能量沒(méi)有膜蛋白的協(xié)助特點(diǎn)沿濃度梯度（或電化學(xué)梯度）擴(kuò)散不需要提供能量沒(méi)有膜蛋白的②

促進(jìn)擴(kuò)散（facilitateddiffusion）

物質(zhì)順濃度梯度，不需消耗能量，但需膜上的蛋白協(xié)助才能完成運(yùn)輸過(guò)程的方式。載體蛋白通道蛋白②促進(jìn)擴(kuò)散（facilitateddiffusion）促進(jìn)擴(kuò)散的特點(diǎn)1需一定的濃度梯度2運(yùn)輸過(guò)程不需要能量3比自由擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)速率高4運(yùn)輸過(guò)程通過(guò)膜蛋白的變構(gòu)而實(shí)現(xiàn)5有高度的選擇性6有飽和現(xiàn)象促進(jìn)擴(kuò)散的特點(diǎn)1需一定的濃度梯度2運(yùn)輸過(guò)程不需要能量3比自由載體蛋白（四聚體蛋白）又稱(chēng)做載體（carrier）、通透酶（permease）和轉(zhuǎn)運(yùn)器（transporter），能夠與特定溶質(zhì)結(jié)合，通過(guò)自身構(gòu)象的變化，將與它結(jié)合的溶質(zhì)轉(zhuǎn)移到膜的另一側(cè)。載體蛋白（四聚體蛋白）又稱(chēng)做載體（carrier）、通透酶（特點(diǎn)：類(lèi)似酶與底物的結(jié)合可被類(lèi)似物競(jìng)爭(zhēng)性的抑制可被痕量抑制劑抑制對(duì)PH值敏感特點(diǎn)：類(lèi)似酶與底物的結(jié)合可被類(lèi)似物競(jìng)爭(zhēng)性的抑制可被痕量抑制劑通道蛋白橫跨質(zhì)膜的親水性通道，允許適當(dāng)大小的離子順濃度梯度通過(guò)，又稱(chēng)離子通道。配體門(mén)通道電位門(mén)通道環(huán)核苷酸門(mén)通道機(jī)械門(mén)通道持續(xù)開(kāi)放通道間斷開(kāi)放通道門(mén)通道(gatedchannel）

通道蛋白橫跨質(zhì)膜的親水性通道，允許適當(dāng)大小的離子順濃度梯度通Ion-channellinkedreceptorsinneurotransmission神經(jīng)肌肉接點(diǎn)由Ach門(mén)控通道開(kāi)放而出現(xiàn)終板電位時(shí)，可使肌細(xì)胞膜中的電位門(mén)Na+通道和K+通道相繼激活，出現(xiàn)動(dòng)作電位；引起肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+通道打開(kāi)，Ca2+進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，引發(fā)肌肉收縮。Ach使肌細(xì)胞收縮示意圖Ion-channellinkedreceptorsi2)主動(dòng)運(yùn)輸物質(zhì)運(yùn)輸需細(xì)胞膜上的特異性載體蛋白參與，需消耗代謝能，由低濃度通過(guò)膜向高濃度逆濃度梯度的物質(zhì)運(yùn)輸方式。

ATP驅(qū)動(dòng)的泵通過(guò)水解ATP獲得能量協(xié)同運(yùn)輸中的離子梯度動(dòng)力光驅(qū)動(dòng)的泵利用光能運(yùn)輸物質(zhì)，見(jiàn)于細(xì)菌2)主動(dòng)運(yùn)輸物質(zhì)運(yùn)輸需細(xì)胞膜上的特異性載體蛋白參ATP驅(qū)動(dòng)的主動(dòng)運(yùn)輸?shù)奶攸c(diǎn)逆濃度梯度（逆化學(xué)梯度）運(yùn)輸需要能量需載體蛋白主動(dòng)運(yùn)輸?shù)奶攸c(diǎn)逆濃度梯度（逆化學(xué)梯度）運(yùn)輸需要能量需載體蛋白離子泵主動(dòng)運(yùn)輸離子的載體。常見(jiàn)的有：Na+—K+泵，Ca2+泵，H+泵等。

離子泵主動(dòng)運(yùn)輸離子的載體。常見(jiàn)的有：Na+—K+泵，Ca2Na+—K+泵（Na+—K+ATP酶）

工作原理：

去磷酸化構(gòu)型（E1）—親Na+

兩種構(gòu)型

磷酸化構(gòu)型（E2）—親K+

E1+Na++ATP→Na+.E2~P+ADP（需Na+磷酸化）E2~P+K+→K.E2~PH2OK+P+E1（需K+去磷酸化）3Na+（內(nèi)）+2K+（外）+ATP+H2OE3Na+（外）+2K+（內(nèi)）+ATP+P（說(shuō)明：一個(gè)ATP放出的能量可以將3Na+運(yùn)出胞外,將2個(gè)K+運(yùn)進(jìn)

胞內(nèi)）

Na+—K+泵（Na+—K+ATP酶）

工作原理：P-type）去磷酸化構(gòu)型（E1）—親Na+磷酸化構(gòu)型（E2）—親K+P-type）去磷酸化構(gòu)型（E1）—親Na+磷酸化構(gòu)型（E2Na+-K+泵的作用（生理意義）1維持細(xì)胞體積和滲透壓2維持低Na+高K+的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境3推動(dòng)葡萄糖和氨基酸的主動(dòng)運(yùn)輸Na+-K+泵的作用（生理意義）1維持細(xì)胞體積和滲透壓2伴隨運(yùn)輸（co-transport）物質(zhì)跨膜運(yùn)動(dòng)所需要的能量來(lái)自膜兩側(cè)離子的電化學(xué)濃度梯度，而維持這種電化學(xué)勢(shì)的是鈉鉀泵或質(zhì)子泵，是一類(lèi)靠間接提供能量完成的主動(dòng)運(yùn)輸方式。動(dòng)物細(xì)胞植物細(xì)胞和細(xì)菌伴隨運(yùn)輸（co-transport）物質(zhì)跨膜運(yùn)動(dòng)所需要的能量同向伴隨運(yùn)輸（symport）

異向伴隨運(yùn)輸（antiport）同向伴隨運(yùn)輸（symport）異向伴隨運(yùn)輸（antipor糖-鈉偶連載體Na+-K+泵糖-鈉偶連載體Na+-K+泵膜泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)等大分子和顆粒性物質(zhì)不直接通過(guò)跨膜運(yùn)輸，而必須通過(guò)膜的一系列膜泡融合來(lái)完成的運(yùn)輸方式。入胞作用出胞作用膜泡運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)等大分子和顆粒性物質(zhì)不直接通過(guò)跨膜運(yùn)輸，入胞作用（endocytosis）非特異性特異性入胞作用（endocytosis）非特異性特異性

非特異性入胞作用吞飲作用（pinocytosis）吞噬作（phagocytosis）非特異性入胞作用吞飲作用（pinocytosis）吞吞飲與吞噬作用的區(qū)別吞飲作用吞噬作用作用范圍廣泛存在特化細(xì)胞膜泡大小吞飲泡,較小(0.1um)吞噬泡,較大(1-2um)吞飲與吞噬作用的區(qū)別吞飲作用吞噬作用作用范圍廣泛存在特化細(xì)胞吞飲作用（pinocytosis）：細(xì)胞對(duì)液體或微小顆粒的入胞作用吞飲作用（pinocytosis）：細(xì)胞對(duì)液體或微小顆粒的入吞噬作用（phagocytosis）：細(xì)胞內(nèi)吞較大的固體顆粒物質(zhì)，如細(xì)菌、細(xì)

胞碎片等，只限于少數(shù)特化細(xì)胞。吞噬作用（phagocytosis）：細(xì)胞內(nèi)吞較大的固體顆特異性入胞作用（受體介導(dǎo)的入胞作用）內(nèi)吞有被小泡無(wú)被小泡酸浴與初級(jí)溶酶體結(jié)合受體循環(huán)特異性入胞作用（受體介導(dǎo)的入胞作用）內(nèi)吞有被小泡無(wú)被小泡酸浴

出胞作用（exocytosis）包含大分子物質(zhì)的小囊泡從細(xì)胞內(nèi)部移至細(xì)胞表面，與質(zhì)膜融合，將物質(zhì)排出細(xì)胞之外出胞作用（exocytosis）包含大分子物質(zhì)的通道蛋白載體蛋白通道蛋白載體蛋白孔蛋白起分子篩的作用，允許H2O、離子等通過(guò)孔蛋白起分子篩的作用，允許H2O、離子等通過(guò)配體門(mén)通道已酰膽堿受體細(xì)胞膜表面受體與細(xì)胞外的特定物質(zhì)—配體（ligand)結(jié)合，引起門(mén)通道蛋白發(fā)生構(gòu)象變化，結(jié)果使"門(mén)"打開(kāi)，又稱(chēng)離子通道型受體。

配體門(mén)通道已酰膽堿受體細(xì)胞膜表面受體與細(xì)胞外的特定物質(zhì)—配體已酰膽堿受體已酰膽堿受體細(xì)胞膜相關(guān)疾病課件電位門(mén)通道

是對(duì)細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外特異離子濃度發(fā)生變化時(shí)，或?qū)ζ渌碳ひ鹉る娢蛔兓瘯r(shí)，致使其構(gòu)象變化，"門(mén)"打開(kāi)。電位門(mén)通道

是對(duì)細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外特異離子濃度發(fā)生變化時(shí)，或?qū)ζ銿oltagegatedK+channel。K+電位門(mén)有四個(gè)亞單位，每個(gè)亞基有6個(gè)跨膜α螺旋(S1-S6)，N和C端均位于胞質(zhì)面。連接S5-S6段的發(fā)夾樣β折疊(P區(qū)或H5區(qū))，構(gòu)成通道的內(nèi)襯，大小可允許K+通過(guò),目前認(rèn)為S4段是電壓感受器。VoltagegatedK+channel。4.1.2相關(guān)性疾病

1、重癥肌無(wú)力2、家族性高膽固醇血癥4.1.2相關(guān)性疾病1、重癥肌無(wú)力2、家族性高膽固醇重癥肌無(wú)力見(jiàn)于任何年齡，約60%在30歲以前發(fā)病，女性多見(jiàn)。發(fā)病者常伴有胸腺瘤。除少數(shù)起病急驟并迅速惡化外，多數(shù)起病隱襲，主要癥狀為骨骼肌稍經(jīng)活動(dòng)后即感疲乏，短時(shí)休息后又見(jiàn)好轉(zhuǎn)。史蒂芬·威廉·霍金（StephenWilliamHawking）重癥肌無(wú)力見(jiàn)于任何年齡，約60%在30歲以前發(fā)病，女性多見(jiàn)。重癥肌無(wú)力的病因

重癥肌無(wú)力是一種典型的受體異常病?；颊叩捏w內(nèi)產(chǎn)生了乙酰膽堿受體的抗體，它占據(jù)了受體位置，使乙酰膽堿不能與其受體結(jié)合，而引發(fā)生物效應(yīng)，因而出現(xiàn)重癥肌無(wú)力病癥。重癥肌無(wú)力的病因重癥肌無(wú)力是一種典型的受體異常病?；颊叩捏w重癥肌無(wú)力的治療1、西醫(yī)治療肌無(wú)力主要是應(yīng)用抗膽堿酯酶藥

物及免疫抑制劑2、類(lèi)似于中醫(yī)的“痿證”。多與肝、脾、腎虛

損有密切關(guān)系。脾腎陽(yáng)虛患者，除有典型癥

狀外，兼見(jiàn)形體羸瘦，腰膝酸痛，畏寒肢冷，

舌淡苔白，脈沉無(wú)力。應(yīng)溫補(bǔ)脾腎。重癥肌無(wú)力的治療1、西醫(yī)治療肌無(wú)力主要是應(yīng)用抗膽堿酯酶藥2、家族性高膽固醇血癥(familialhypercholesterolemia,FH)家族性高膽固醇血癥是一種遺傳性動(dòng)脈硬化性疾病。病因是由于肝臟表面特異性的低密度脂蛋白受體（LDLR）數(shù)目減少或缺乏，導(dǎo)致肝臟對(duì)血循環(huán)中LDL-膽固醇的清除能力下降，進(jìn)而引起血循環(huán)中LDL-膽固醇的水平升高。家族性高膽固醇血癥(familialhypercholes人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇不能及時(shí)代謝，沉積在血管壁上，逐漸形成動(dòng)脈硬化。

人體內(nèi)的低密度脂蛋白膽固醇不能及時(shí)代謝，沉積在血管壁上沉積又表現(xiàn)在皮膚上，形成黃色瘤，部分患者關(guān)節(jié)處開(kāi)始變形、增大。這使心臟、肝臟等各個(gè)器官不得不承受較大負(fù)荷，因此，引起的動(dòng)脈硬化可引發(fā)心絞痛、冠心病、腦梗塞等疾病。沉積又表現(xiàn)在皮膚上，形成黃色瘤，部分患者關(guān)節(jié)處開(kāi)始變形、增大治療1、飲食治療：食物中的膽固醇和脂肪酸可下調(diào)肝細(xì)胞膜上LDL受

體的活性，所以，對(duì)于FH患者應(yīng)限制這兩類(lèi)飲食成分的攝入。2、降脂藥物：β-羥基β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑

制劑是治療FH患者的首選藥物，與其他降脂藥物如膽酸螯合

劑合用，則可使70%的雜合子型FH患者的LDL-C水平降至正常。3、中藥：國(guó)內(nèi)報(bào)道應(yīng)用問(wèn)荷降脂片(由中藥問(wèn)荊、荷葉、川芎、花

椒等組成)治療治療1、飲食治療：食物中的膽固醇和脂肪酸可下調(diào)肝細(xì)胞膜上LD4.2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與相關(guān)性疾病膜表面受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)性疾病4.2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與相關(guān)性疾病膜表面受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)4.2.1膜表面受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)型受體酶耦聯(lián)的受體4.2.1膜表面受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)離子通道型受體G蛋白耦聯(lián)細(xì)胞膜相關(guān)疾病課件G蛋白耦聯(lián)型受體G蛋白G蛋白耦聯(lián)型受體G蛋白相關(guān)信號(hào)通路cAMP途徑磷脂酰肌醇途徑相關(guān)信號(hào)通路cAMP途徑磷脂酰肌醇途徑cAMP信號(hào)通路細(xì)胞外信號(hào)與相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性，通過(guò)第二信使cAMP水平的變化，將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)。cAMP信號(hào)通路細(xì)胞外信號(hào)與相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活1、cAMP信號(hào)通路的組成受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶（AC）蛋白激酶A（PKA）環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)1、cAMP信號(hào)通路的組成受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶（AC）蛋白激活型受體（Rs）抑制型受體（Ri）活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gs）抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gi）激活型受體（Rs）抑制型受體（Ri）活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gs）抑腺苷酸環(huán)化酶（Adenylylcyclase，AC）是相對(duì)分子量為150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP腺苷酸環(huán)化酶（Adenylylcyclase，AC）是蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）

由兩個(gè)催化亞基和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesterase,PDE）降解cAMP生成5’-AMP，起終止信號(hào)的作用環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶（cAMPphosphodiesteraGs調(diào)節(jié)模型Gi調(diào)節(jié)模型2、cAMP信號(hào)通路的調(diào)節(jié)Gs調(diào)節(jié)模型Gi調(diào)節(jié)模型2、cAMP信號(hào)通路的調(diào)節(jié)Gs調(diào)節(jié)模型Gs調(diào)節(jié)模型cAMPactivateproteinkinaseA,whichphosphorylateCREB（CREbindingprotein）proteinandinitiategenetranscription.CREiscAMPresponseelementinDNA.cAMPactivateproteinkinaseAGlycogenbreakdowninskeletalmuscleGlycogenbreakdowninskeletal激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→依賴(lài)cAMP的蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄該信號(hào)途徑涉及的反應(yīng)鏈可表示為：激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→依賴(lài)c

Gi調(diào)節(jié)模型通過(guò)α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶的活性通過(guò)βγ亞基復(fù)合物與游離Gs的α亞基結(jié)合，阻斷Gs的α亞基對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的活化Gi調(diào)節(jié)模型通過(guò)α亞基與腺苷酸環(huán)化酶結(jié)合，直接抑制酶G蛋白耦聯(lián)型受體7次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使。G蛋白耦聯(lián)型受體7次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子，胞G蛋白:三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(trimetricGTP-bindingregulatoryprotein)由αβγ三個(gè)亞基組成，α和γ亞基屬于脂錨定蛋白。作用：分子開(kāi)關(guān)。α亞基結(jié)合GDP處于關(guān)閉狀態(tài)，結(jié)合GTP處于開(kāi)啟狀態(tài)。α亞基具有GTP酶活性，能催化所結(jié)合的GTP水解，恢復(fù)無(wú)活性的三聚體狀態(tài)，其GTP酶的活性能被GAP增強(qiáng)。G蛋白:三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(trimetricGTP磷脂酰肌醇信號(hào)通路胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），使質(zhì)膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）兩個(gè)第二信使，胞外信號(hào)轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號(hào)磷脂酰肌醇信號(hào)通路胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合細(xì)胞膜相關(guān)疾病課件DAG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化轉(zhuǎn)移到質(zhì)膜上的蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門(mén)鈣通道結(jié)合，開(kāi)啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高，激活鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）可激活鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性激酶（CaM-Kinase）DAG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化轉(zhuǎn)移到質(zhì)膜上的蛋白激酶C（Prot信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常相關(guān)性疾病1、巨人癥和肢端肥大癥2、腎性尿崩癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常相關(guān)性疾病1、巨人癥和肢端肥大癥2、腎性尿崩癥巨人癥和肢端肥大癥癥狀：生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)度，身高多在2m左右，生長(zhǎng)過(guò)速可持續(xù)到20歲以上。巨人癥和肢端肥大癥癥狀：病因腦垂腺，可以分泌生長(zhǎng)激素，生長(zhǎng)激素的功能是促進(jìn)身體組織之發(fā)育與成長(zhǎng)，它可促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞的數(shù)目增加及變大，使身體各部分組織器官變大，是每一個(gè)人成長(zhǎng)的重要因素。在成長(zhǎng)過(guò)程中，當(dāng)腺體出現(xiàn)腫瘤時(shí)，會(huì)使生長(zhǎng)素分泌過(guò)量，形成巨人癥。分泌生長(zhǎng)激素（GH）過(guò)多的垂體腺瘤中，有30—40%是由于編碼Gsα的基因突變所致，其特征是Gsα的精氨酸（201）被半胱氨酸或組氨酸取代;或谷氨酰胺（227）被精氨酸或亮氨酸取代，這些突變抑制了GTP酶活性，使Gsα處于持續(xù)激活狀態(tài)，cAMP含量增多，垂體細(xì)胞生長(zhǎng)和分泌功能活躍。病因腦垂腺，可以分泌生長(zhǎng)激素，生長(zhǎng)激素的功能是促進(jìn)與人一樣患巨人癥的豬與人一樣患巨人癥的豬在正常情況下，精氨酸加壓素（簡(jiǎn)稱(chēng)ＡＶＰ）與腎遠(yuǎn)曲小管和集合管的上皮細(xì)胞表面的特異受體結(jié)合，激活細(xì)胞膜上的腺苷環(huán)化酶，催化ＡＴＰ轉(zhuǎn)變?yōu)閏ＡＭＰ，從而增加了膜的通透性，使管腔內(nèi)的水分回吸收增加。本癥可能由于遠(yuǎn)曲小管和集合管的ＡＶＰ特異受體有缺陷，不能與ＡＶＰ結(jié)合，或由于細(xì)胞膜中的腺苷環(huán)化酶缺陷，因而影響了對(duì)ＡＶＰ的反應(yīng),cＡＭＰ的生成減少。【發(fā)病機(jī)制】在正常情況下，精氨酸加壓素（簡(jiǎn)稱(chēng)ＡＶＰ）與腎遠(yuǎn)4.3細(xì)胞膜的化學(xué)組成與癌變細(xì)胞膜的化學(xué)組成癌變4.3細(xì)胞膜的化學(xué)組成與癌變細(xì)胞膜的化學(xué)組成癌變4.3、細(xì)胞膜的化學(xué)組成類(lèi)脂蛋白質(zhì)糖類(lèi)4.3、細(xì)胞膜的化學(xué)組成類(lèi)脂蛋白質(zhì)糖類(lèi)4.3.1、細(xì)胞膜類(lèi)脂

1、組成磷脂膽固醇糖脂4.3.1、細(xì)胞膜類(lèi)脂

1、組成磷脂膽固醇糖脂2、類(lèi)脂的作用1構(gòu)成膜支架2屏障作用3維持酶的活性2、類(lèi)脂的作用1構(gòu)成膜支架2屏障作用3維持酶的活性1)磷脂（phospholipids）

①種類(lèi)磷脂甘油磷脂卵磷脂（PC）腦磷脂（PE）磷脂酰肌醇（PI）磷脂酰絲胺酸（PS）鞘醇磷脂1)磷脂（phospholipids）

①種類(lèi)磷脂甘油磷②

結(jié)構(gòu)

卵磷脂②結(jié)構(gòu)卵磷脂模式圖模式圖2）膽固醇（cholesterol）中性脂、雙性分子

2）膽固醇（cholesterol）中性脂、雙性分子分布:提高脂雙層的力學(xué)穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)脂雙層流動(dòng)性，降低水溶性物質(zhì)的通透性。

分布:提高脂雙層的力學(xué)穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)脂雙層流動(dòng)性，降低水溶性物3）糖脂（glycolipid）

糖脂3）糖脂（glycolipid）

糖脂鞘磷脂葡萄糖腦苷脂結(jié)構(gòu)鞘磷脂葡萄糖腦苷脂結(jié)構(gòu)糖脂的種類(lèi)和結(jié)構(gòu)1.半乳糖腦苷脂2.GM1神經(jīng)節(jié)苷脂3.唾液酸種類(lèi)糖脂的種類(lèi)和結(jié)構(gòu)種類(lèi)功能作為膜表面的受體功能作為膜表面的受體細(xì)胞膜相關(guān)疾病課件腦磷脂（磷脂酰已醇胺）磷脂酰絲氨酸卵磷脂（磷脂酰膽堿）磷脂酰肌醇

腦磷脂磷脂酰絲氨酸卵磷脂磷脂酰肌醇鞘磷脂（神經(jīng)醇磷脂，SM）鞘磷脂（神經(jīng)醇磷脂，SM）4.3.2、細(xì)胞膜蛋白4.3.2、細(xì)胞膜蛋白外周蛋白內(nèi)嵌蛋白外周蛋白內(nèi)嵌蛋白4.3.3、細(xì)胞膜糖類(lèi)與細(xì)胞被

糖基4.3.3、細(xì)胞膜糖類(lèi)與細(xì)胞被

糖基2、細(xì)胞被（cellcoat）

糖脂和糖蛋白的糖基游離于細(xì)胞膜的外表，形成的一層覆蓋性糖被。

2、細(xì)胞被（cellcoat）糖脂和糖蛋白的糖基游離于細(xì)3、功能1保護(hù)作用2識(shí)別外來(lái)信號(hào)3膜抗原的分子基礎(chǔ)4細(xì)胞膜的粘合作用3、功能1保護(hù)作用2識(shí)別外來(lái)信號(hào)3膜抗原的分子基礎(chǔ)4細(xì)胞膜的人的ABO血型抗原

化學(xué)性質(zhì)：糖脂、糖蛋白

血型

RBC表面抗原（凝集原）

血清中的抗體（凝集素）

A型

A抗BB型

B抗AAB型

AB無(wú)O型

H抗A、B人的ABO血型抗原

化學(xué)性質(zhì)：血型RBC表面抗原（凝集原A抗原（A型血）

乙酰半乳糖胺-乙酰葡萄糖胺

乙酰半乳糖胺-絲氨酸-蛋白質(zhì)

乙酰半乳糖胺-乙酰葡萄糖胺

B抗原（B型血）

半乳糖-乙酰葡萄糖胺

乙酰半乳糖胺-絲氨酸-蛋白質(zhì)

半乳糖-乙酰葡萄糖胺

AB抗原（AB型血）乙酰半乳糖胺-乙酰葡萄糖胺乙酰半乳糖胺-絲氨酸-蛋白質(zhì)

半乳糖-乙酰葡萄糖胺

H抗原（O型血）巖藻糖-半乳糖-乙酰葡萄糖胺

乙酰半乳糖胺-絲氨酸-蛋白質(zhì)

巖藻糖-半乳糖-乙酰葡萄糖胺

A抗原（A型血）B抗原（B型血）AB抗原（AB型血）血型測(cè)定抗A血清

抗B血清

A型

+-B型

-+AB型

++O型

--血型測(cè)定抗A血清抗B血清A型+-B型-+AB型++糖類(lèi)糖類(lèi)4.3.2細(xì)胞膜與癌變癌細(xì)胞是由體內(nèi)正常細(xì)胞發(fā)生癌變而形成的。從理論上來(lái)說(shuō)，正常細(xì)胞和癌細(xì)胞之間無(wú)論在結(jié)構(gòu)和功能方面總會(huì)有差別。近年來(lái)，隨著對(duì)膜研究的深入，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞許多表型變化及其相隨的惡性行為均與細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和功能的改變有密切的關(guān)系，因此有人將癌癥稱(chēng)為膜的分子病。4.3.2細(xì)胞膜與癌變癌細(xì)胞是由體內(nèi)正常細(xì)胞發(fā)生癌變而形癌細(xì)胞膜組分的改變接觸抑制喪失腫瘤細(xì)胞黏著和連接異常腫瘤細(xì)胞膜的流動(dòng)性癌細(xì)胞膜表面主要變化癌細(xì)胞膜組分的改變癌細(xì)胞膜表面主要變化1031、腫瘤細(xì)胞膜組分的改變糖脂的改變膜蛋白的改變腫瘤細(xì)胞表面酶的改變腫瘤細(xì)胞膜抗原性的改變腫瘤細(xì)胞膜受體的改變1031、腫瘤細(xì)胞膜組分的改變糖脂的改變104糖脂的改變細(xì)胞膜上糖脂含量雖少，但有著重要的生理功能。細(xì)胞膜受體功能的調(diào)節(jié)，細(xì)胞間的黏著和識(shí)別，細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化等都與糖脂有關(guān)。另外細(xì)胞癌變過(guò)程中常伴有鞘糖脂的變化，特別是唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂的變化，神經(jīng)節(jié)苷脂是一種最復(fù)雜的糖脂，人們發(fā)現(xiàn)肝癌，胃癌，肺癌，胰腺癌和淋巴瘤細(xì)胞都有鞘糖脂組分的改變和新鞘糖脂出現(xiàn)，這種改變可出現(xiàn)在癌變前期。糖脂的改變主要是糖鏈縮短，結(jié)果使膜上復(fù)雜糖脂減少，簡(jiǎn)單糖脂增多。膜糖脂改變的主要原因是半乳糖基轉(zhuǎn)移酶活性下降，而糖苷水解酶活性增強(qiáng)，引起糖鏈縮短，從而改變了糖脂的性質(zhì)。104糖脂的改變細(xì)胞膜上糖脂含量雖少，但有著重要的生理功能。105膜蛋白的改變細(xì)胞膜蛋白有多方面的功能，有的是具有催化作用的酶，有些是運(yùn)輸物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞的載體，有些是接受信號(hào)的受體，有些則與細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)，支持和保護(hù)有關(guān)。而某些正常細(xì)胞表面所具有的蛋白質(zhì)，在癌細(xì)胞膜中消失，有些蛋白質(zhì)卻又增加。如纖連蛋白是由細(xì)胞合成分泌到細(xì)胞表面，在細(xì)胞與細(xì)胞處基質(zhì)黏著中起中介作用。正常細(xì)胞處于接觸壓制時(shí)，這種蛋白明顯增加，表明它還與終止細(xì)胞增殖有關(guān)。105膜蛋白的改變細(xì)胞膜蛋白有多方面的功能，有的是具有催化作106癌細(xì)胞表面酶的改變腫瘤細(xì)胞表面的糖苷水解酶和蛋白水解酶活性增強(qiáng)，使細(xì)胞膜對(duì)糖和蛋白質(zhì)的傳遞能力增強(qiáng)，為細(xì)胞增殖提供物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，腫瘤細(xì)胞的纖溶蛋白酶原的活性物增多，也使血清中無(wú)活性的纖溶蛋白酶原轉(zhuǎn)化為纖溶蛋白酶，導(dǎo)致有關(guān)的纖維溶解，這也和腫瘤細(xì)胞的黏著性降低，浸潤(rùn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移等惡性行為有關(guān)。106癌細(xì)胞表面酶的改變腫瘤細(xì)胞表面的糖苷水解酶和蛋白水解107癌細(xì)胞膜抗原性的改變

腫瘤細(xì)胞膜抗原性的改變主要表現(xiàn)為膜抗原的消失和異型抗原的產(chǎn)生。例如，紅細(xì)胞，血管內(nèi)皮，鱗狀上皮，柱狀上皮等細(xì)胞均攜帶ABO抗原，若這些部位發(fā)生腫瘤，不僅原有的ABO抗原會(huì)消失，原有抗原還可能有異型抗原的出現(xiàn)。如O型或B型胃癌患者，其正常胃黏膜細(xì)胞表面只有單一的O型或B型抗原，而在胃癌細(xì)胞表面可出現(xiàn)A型抗原，這可能與某些糖基轉(zhuǎn)移酶活性改變有關(guān)。一些腫瘤細(xì)胞表面可出現(xiàn)特異性抗原，如腸癌病人血清中和癌細(xì)胞膜上癌胚抗原（CEA）出現(xiàn)?？乖宰钐卣餍缘母淖?，是腫瘤相關(guān)移植抗原（TATA）的出現(xiàn)。一般認(rèn)為這是由于致癌因子引起基因突變而產(chǎn)生的一種新的抗原。107癌細(xì)胞膜抗原性的改變腫瘤細(xì)