1新藥研發(fā)流程創(chuàng)新藥研發(fā)的流程1/162創(chuàng)新藥研發(fā)的流程2/1631、新化合物實(shí)體發(fā)覺2、臨床前研究3、研究新藥申請（IND，即申請臨床試驗(yàn)）4、臨床試驗(yàn)+臨床前研究5、新藥申請（NDA）6、上市及監(jiān)測6Steps創(chuàng)新藥研發(fā)的流程3/1641、新化合物實(shí)體發(fā)覺提取植物：長春花——長春堿、長春新堿太平洋紅豆杉樹——紫杉醇動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗有機(jī)合成分子設(shè)計(jì)合成

體外活性篩選

特異性疾病動(dòng)物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。創(chuàng)新藥研發(fā)的流程4/1652、臨床前研究2.1化學(xué)合成

提供足夠量化合物(藥物)作為臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。2.2生物學(xué)特征藥理學(xué)藥物代謝毒理學(xué)2.3處方前研究物化性質(zhì)最初處方設(shè)計(jì)創(chuàng)新藥研發(fā)的流程5/1662.2生物學(xué)特征目：判斷一種化合物是否具有合適安全性和足夠有效性，使之繼續(xù)成為一種有前景新藥，必須取得有關(guān)怎樣吸收、在體內(nèi)整個(gè)分布、積蓄、代謝和排泄情況以及如作用于機(jī)體細(xì)胞、組織和器官。范圍：一般生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參加共同完畢。創(chuàng)新藥研發(fā)的流程6/167生物學(xué)特征——藥理學(xué)評價(jià)化學(xué)物質(zhì)生物活性和擬定藥物作用機(jī)理。體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動(dòng)物組織試驗(yàn)整體動(dòng)物試驗(yàn)（嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物）創(chuàng)新藥研發(fā)的流程7/168生物學(xué)特征——藥物代謝ADME措施：及時(shí)搜集和分析尿液、血液和糞便樣品及對動(dòng)物解剖后組織和器官。目：藥物從多種途徑給藥后吸收程度和速度，涉及一種推薦為人體給出藥途徑藥物在體內(nèi)分布速度和藥物滯留部位及連續(xù)時(shí)間藥物在體內(nèi)代謝速度、初級和次組位點(diǎn)及機(jī)理，以及代謝物化學(xué)性質(zhì)和藥理學(xué)。藥物從體內(nèi)消除百分比及消除速率和途徑創(chuàng)新藥研發(fā)的流程8/169生物學(xué)特征——毒理學(xué)1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增長，以擬定試驗(yàn)化合物不產(chǎn)生毒性最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性劑量水平及中檔毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——至少為2個(gè)星期給藥、3個(gè)或更多劑量水平和2個(gè)物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上藥物，必須要有90~180天動(dòng)物試驗(yàn)表白其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長動(dòng)物試驗(yàn)。創(chuàng)新藥研發(fā)的流程9/16創(chuàng)新藥研發(fā)的流程10/16112.3處方前研究物化性質(zhì)溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性擬定最初處方I期臨床試驗(yàn)期間，對于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥物無其他藥用輔料膠囊劑。II期臨床試驗(yàn)處方一般含少許有藥用輔料。在II期臨床試驗(yàn)期間，最終劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請?zhí)幏?。?chuàng)新藥研發(fā)的流程11/16123、新藥研究申請

（InvestigationalNewDrugApplication,IND)遞交申請（臨床研究方案）FDA審核創(chuàng)新藥研發(fā)的流程12/16134、臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)分期平均20個(gè)候選藥物中1個(gè)最終被同意上市（參照：FDAconsumer，1987；21：12）病例數(shù)時(shí)間目成功完畢百分比（%）I期臨床20~100幾種月安全性為主45II期臨床幾百幾種月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百~幾千1~4年安全性、有效性和劑量5~10創(chuàng)新藥研發(fā)的流程13/1614臨床前研究繼續(xù)（補(bǔ)充）長久動(dòng)物毒性產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗(yàn)期間作最終制劑處方優(yōu)化）生產(chǎn)和控制包裝和標(biāo)簽設(shè)計(jì)創(chuàng)新藥研發(fā)的流程14/16155、新藥申請（NDA）在臨床前和臨床研究完畢后來,能夠提交新藥申請(NDA)以求獲準(zhǔn)上市新產(chǎn)品。接受FDA審核工廠檢驗(yàn)FDA決定創(chuàng)新藥研發(fā)的流程15/16166、上市及監(jiān)測IV期臨床研究和上市后監(jiān)測了解藥物作用機(jī)理和范圍；研究藥