藥品GMP認(rèn)證中SOP的制定規(guī)范

及驗(yàn)證要求國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心梁之江主任藥師2002年8月

制藥企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）或簡(jiǎn)稱為標(biāo)準(zhǔn)操作程序，是制藥企業(yè)文件系統(tǒng)的主要組成部分。制定SOP的步驟

制藥企業(yè)一定要根據(jù)本企業(yè)藥品生產(chǎn)的實(shí)際，圍繞GMP的要求：1、制定編制SOP的大綱；2、確定具體的SOP題目；3、組織、動(dòng)員、培訓(xùn)人員動(dòng)手編寫。編寫SOP的基本要求

編寫時(shí)一定要做到：1、全面、無漏項(xiàng)、不重復(fù)；2、科學(xué)、實(shí)用；3、文字精練、語(yǔ)言簡(jiǎn)明；4、可操作性強(qiáng)。

編寫SOP的基本要求

SOP屬于標(biāo)準(zhǔn)類文件，每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)文件應(yīng)有統(tǒng)一的格式文頭。文頭內(nèi)容包括：企業(yè)名稱、文件名稱、文件編號(hào)、制（修）定日期、審核日期、批準(zhǔn)日期、執(zhí)行日期、頒發(fā)部門、分發(fā)部門等。

文件分類

一、通用技術(shù)方面的SOP；二、生產(chǎn)部門的SOP；三、質(zhì)量保證的SOP；四、質(zhì)量控制的SOP；五、物料處理的SOP；六、工程部的SOP七、行政管理的SOP一、通用技術(shù)方面的SOP

1、生產(chǎn)操作的通用規(guī)則；2、技術(shù)部門的培訓(xùn)計(jì)劃或培訓(xùn)大綱；3、技術(shù)文件的制定和處理；4、工廠垃圾的處理；5、衛(wèi)生間的清潔規(guī)程；6、生產(chǎn)操作人員、個(gè)人清潔衛(wèi)生管理程序；7、GMP管理的組織檢查和部門自檢；8、人員培訓(xùn)規(guī)程；一、通用技術(shù)方面的SOP

9、容器的使用規(guī)程；10、生產(chǎn)區(qū)墻壁和地面的保養(yǎng)維護(hù)管理規(guī)程；11、職工體檢規(guī)劃；12、計(jì)量管理制度和實(shí)施辦法；13、用戶意見處理規(guī)程；14、退貨處理規(guī)程（緊急退貨處理程）；15、原料和包裝材料供應(yīng)廠家選擇與質(zhì)量審計(jì)規(guī)程；

一、通用技術(shù)方面的SOP

16、潔具清潔衛(wèi)生規(guī)程；17、地漏清潔規(guī)程；18、洗衣房工作規(guī)程；19、消毒劑和清洗劑使用規(guī)程；20、異常情況處理；21、成品藥的庫(kù)存和發(fā)貨；22、退回成品藥的處理；等等。二、生產(chǎn)部的SOP

1、無菌區(qū)的出入規(guī)程；2、人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的管理規(guī)程；3、物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的管理過程；4、所有容器的處理；5、包糖衣的操作規(guī)程；6、標(biāo)準(zhǔn)包裝線的操作規(guī)程；7、高壓滅菌器的操作規(guī)程；8、滅菌物的鑒定和儲(chǔ)存時(shí)限；二、生產(chǎn)部的SOP

9、標(biāo)簽的清點(diǎn)和監(jiān)督；10、無菌器消毒程序；11、制粒間的清洗規(guī)程；12、無菌區(qū)的環(huán)境和人員的清潔規(guī)程；13、成品、半成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；14、粉碎機(jī)生產(chǎn)操作規(guī)程；15、配制指令的發(fā)布審核與領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)操作程序；等等。三、質(zhì)量保證的SOP

1、質(zhì)保部職責(zé)；2、取樣和中間控制；3、蒸餾水和注射水的取樣；4、現(xiàn)場(chǎng)巡視檢查的通用規(guī)則；5、標(biāo)簽和說明書的檢驗(yàn)；6、消費(fèi)者投訴的處理規(guī)則；

三、質(zhì)量保證的SOP

7、各生產(chǎn)線的檢查、監(jiān)督規(guī)則；8、各生產(chǎn)操作的檢查、監(jiān)督規(guī)則；9、原材料、包裝材料在庫(kù)管理程序；10、產(chǎn)品的包裝規(guī)格；11、各種劑型包裝生產(chǎn)線的監(jiān)督管理規(guī)程；等等。

四、質(zhì)量控制的SOP

1、質(zhì)量控制通用規(guī)則；2、標(biāo)準(zhǔn)溶液配制的通用規(guī)則；3、質(zhì)量控制無菌區(qū)的操作規(guī)程；4、實(shí)驗(yàn)室安全規(guī)則；5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的護(hù)理、使用和處理規(guī)程；6、原料、中間體和成品的處理程序；7、對(duì)批量生產(chǎn)中某批失敗的調(diào)查和分析；四、質(zhì)量控制的SOP

8、儀器和設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)的檢查；9、高壓滅菌器的操作規(guī)程；10、生產(chǎn)操作間的消毒操作規(guī)程；11、培養(yǎng)基配制的操作規(guī)程；12、有毒化學(xué)品使用、儲(chǔ)存和處理的規(guī)則；13、質(zhì)檢室的清潔和衛(wèi)生規(guī)則；四、質(zhì)量控制的SOP

14、化驗(yàn)室的管理程序；15、留樣觀察的管理程序；16、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)溶液、菌種試劑、試液的管理程序；17、各種劑型質(zhì)量監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；18、原材料檢驗(yàn)程序；19、中間體檢驗(yàn)程序；20、成品檢驗(yàn)程序；等等。五、物料處理的SOP

1、中間體和成品的控制；2、倉(cāng)庫(kù)中原材料和包裝材料的處理規(guī)則；3、成品的儲(chǔ)存和發(fā)放的規(guī)則；4、易燃、易爆品儲(chǔ)存的規(guī)定；5、原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序；

五、物料處理的SOP

6、半成品、成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序；7、原材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序；8、原材料出入庫(kù)管理程序；9、原材料驗(yàn)收、化驗(yàn)規(guī)程；10、原材料發(fā)放、記帳規(guī)則；11、包裝材料驗(yàn)收、檢驗(yàn)、入庫(kù)程序；

五、物料處理的SOP

12、包裝材料發(fā)放、記帳規(guī)則；13、標(biāo)簽驗(yàn)收、入庫(kù)、記帳程序；14、標(biāo)簽發(fā)放、記帳規(guī)則；15、成品驗(yàn)收、入庫(kù)、記帳規(guī)則；16、成品銷售規(guī)則；等等。六、工程部的SOP

1、測(cè)量?jī)x器和裝置的控制規(guī)程；2、空調(diào)系統(tǒng)的操作規(guī)程；3、空氣壓縮機(jī)的操作規(guī)程；4、鍋爐的操作規(guī)程；5、高效過濾器控制和維修的操作規(guī)程；6、高效過濾器檢漏或性能檢查的規(guī)則；7、水處理器安裝的操作規(guī)程；

六、工程部的SOP

8、設(shè)備維修操作規(guī)程和記錄；9、無菌區(qū)控制的測(cè)試規(guī)程；10、濕?；旌蠙C(jī)的維修和清洗規(guī)則；11、混合整粒器的維修和清洗規(guī)則；12、V-混合器的維修和清洗規(guī)則；13、包衣機(jī)的維修和清洗規(guī)則；14、洗瓶機(jī)和干燥機(jī)的維修和清洗規(guī)則；六、工程部的SOP

15、滅菌道的維修和清洗規(guī)程；16、標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)聯(lián)合貼簽器的維修和清洗規(guī)則；17、標(biāo)準(zhǔn)傳送器的維修規(guī)則；18、無菌區(qū)過濾系統(tǒng)的維修規(guī)則；19、粉碎機(jī)清洗和維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序；20、計(jì)量?jī)x器的管理程序；六、工程部的SOP

21、潔凈區(qū)生產(chǎn)操作間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；22、非潔凈區(qū)房間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；23、容器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；24、工作服的更換、清洗、保管、使用的管理規(guī)程；等等。七、行政管理的SOP

1、各種規(guī)則的制定和實(shí)施；2、技術(shù)文件全部或局部變動(dòng)的規(guī)則；3、產(chǎn)品質(zhì)量檔案的管理程序；4、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等各種記錄的管理程序；5、定期走訪用戶的管理程序；

七、行政管理的SOP

6、產(chǎn)品退貨的管理程序；7、銷售記錄的管理程序；8、用戶意見和不良反應(yīng)報(bào)告的管理程序；9、技術(shù)人員的管理規(guī)則；等等。實(shí)例-口服固體制劑生產(chǎn)主要的SOP

1、進(jìn)出潔凈區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生管理操作規(guī)程；2、進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生管理操作規(guī)程；3、工作服、鞋清洗、更換管理操作規(guī)程；4、狀態(tài)標(biāo)志的管理操作規(guī)程；5、批號(hào)系統(tǒng)編制與管理操作規(guī)程；6、物料平衡管理操作規(guī)程；口服固體制劑生產(chǎn)主要的SOP

7、異常情況處理規(guī)程；8、不合格品管理與處理規(guī)程；9、中間控制操作規(guī)程；10、記錄填寫規(guī)范管理規(guī)程；11、清潔工具的清潔與管理規(guī)程；12、容器及設(shè)備的清潔與管理規(guī)程；13、清潔劑、消毒劑的配制與使用規(guī)程；口服固體制劑生產(chǎn)主要的SOP

14、地漏的清潔消毒規(guī)程；15、進(jìn)風(fēng)、回風(fēng)裝置清潔與管理規(guī)程；16、潔凈區(qū)的清潔衛(wèi)生與使用規(guī)程；17、清場(chǎng)管理規(guī)程；18、成品零頭管理規(guī)程；19、工段間原輔料、半成品、成品的交接、儲(chǔ)存與發(fā)放規(guī)程；

口服固體制劑生產(chǎn)主要的SOP

20、廢標(biāo)簽管理與銷毀規(guī)程；21、生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)庫(kù)的廢棄物處理規(guī)程；22、原輔料外包裝的清潔、拆除操作規(guī)程；23、原輔料粉碎的操作規(guī)程；24、篩粉的操作規(guī)程；25、配料的操作規(guī)程；26、混合制粒的操作規(guī)程；口服固體制劑生產(chǎn)主要的SOP

27、沸騰干燥的操作規(guī)程；28、烘箱干燥的操作規(guī)程；29、整粒的操作規(guī)程；30、顆?？偦斓牟僮饕?guī)程；31、淀粉漿配制的操作規(guī)程；32、HPMC液配制的操作規(guī)程；33、壓片的操作規(guī)程；

口服固體制劑生產(chǎn)主要的SOP

34、膠囊充填的操作規(guī)程；35、包衣的操作規(guī)程；36、薄膜包衣的操作規(guī)程；37、糖漿配制的操作規(guī)程；38、明膠糖漿配制的操作規(guī)程；39、HPMC包衣液配制的操作規(guī)程；40、包裝操作規(guī)程；41、包裝工序清場(chǎng)的操作規(guī)程；等等。最終滅菌小容量注射劑主要的SOP

1、配料的操作規(guī)程；2、容器清洗及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；3、濾器清洗及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；4、濾膜安裝處理及氣泡點(diǎn)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；5、輸藥管道清洗及處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；6、藥液過濾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

最終滅菌小容量注射劑主要的SOP

7、安瓿洗滌、干燥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；8、灌封工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9、滅菌工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；10、燈檢工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；11、印包工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；12、印字機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；13、包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

最終滅菌小容量注射劑主要的SOP

14、裝箱工序標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；15、批號(hào)管理規(guī)程；16、人員凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；17、物料凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；18、生產(chǎn)前準(zhǔn)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；19、清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；20、潔凈室清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；21、洗滌液、消毒劑使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；最終滅菌小容量注射劑主要的SOP

22、物料領(lǐng)取、使用、退料、銷毀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；23、標(biāo)簽、說明書使用、領(lǐng)退、銷毀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；24、廢品處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；25、中間產(chǎn)品儲(chǔ)存、交接標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；26、原始記錄填寫標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；27、計(jì)量器具使用、校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；最終滅菌小容量注射劑主要的SOP

28、pH計(jì)使用、保養(yǎng)、校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；29、電滲析器操作規(guī)程；30、離子交換器系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；31、多效蒸餾水器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；32、儲(chǔ)水及輸送系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（純化水）；33、儲(chǔ)水及輸送系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（注射用水）；34、惰性氣體操作及管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。驗(yàn)證工作的要求

一、什么是驗(yàn)證工作

驗(yàn)證工作是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。

--《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）第八十五條

驗(yàn)證工作的要求

二、驗(yàn)證工作的重要性1、驗(yàn)證工作是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是藥品質(zhì)量管理治本的必要基礎(chǔ)；2、驗(yàn)證工作是質(zhì)量保證的一種手段，質(zhì)量保證靠“驗(yàn)證”實(shí)現(xiàn)對(duì)GMP的承諾。驗(yàn)證工作的要求

三、我國(guó)GMP對(duì)驗(yàn)證的要求我國(guó)GMP（1998年修訂）對(duì)驗(yàn)證單獨(dú)列為一章（第七章）：

第五十七條藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能和產(chǎn)品驗(yàn)證。驗(yàn)證工作的要求

第五十八條

產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。驗(yàn)證工作的要求

第五十九條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

第六十條驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。驗(yàn)證工作的要求

在我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）的第二十一（對(duì)生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的設(shè)備和空氣