2017衛(wèi)生資格考試《初級中藥士》章節(jié)考點(diǎn)匯總

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《初級中藥士》章節(jié)考點(diǎn)匯總

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藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容

(一)藥理學(xué)的任務(wù)與內(nèi)容

1.藥理學(xué)的概念：是研究藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科

2.研究內(nèi)容與主要任務(wù)：

(1)藥效學(xué)，主要研究藥物對機(jī)體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。

(2)藥動學(xué)，主要研究機(jī)體對藥物處置的過程。包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、生物

轉(zhuǎn)化(或稱代謝)、排泄及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。

(二)藥理學(xué)的研究方法

1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法

①采用健康、不麻醉動物進(jìn)行藥效學(xué)、藥代動力學(xué)研究；

②采用麻醉動物研究藥物對器官、系統(tǒng)的影響；

③采用離體動物器官、組織、細(xì)胞或細(xì)胞器等進(jìn)行“離體實(shí)驗(yàn)”或“試管試驗(yàn)”

二、新藥的藥理學(xué)

1.臨床前藥理研究

(1)主要藥效學(xué)；

(2)一般藥理學(xué)：對呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響；

(3)毒理學(xué)研究：急性毒性、長期毒性;一般毒性;特殊毒理：致癌、致畸、致突變；

(4)藥動學(xué)(藥代研究)。

2.臨床藥理研究

上市前

(1)1期臨床試驗(yàn)：20?30例健康志愿者進(jìn)行初步的藥理學(xué)及人體安全性試驗(yàn)，觀察人

體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)。目的：為制定臨床給藥方案提供依據(jù)。

(2)II期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)，病例不少于100例。目的：觀察新藥的有效性

和安全性，推薦臨床給藥劑量。

(3)III期臨床試驗(yàn)：上市前的多中心臨床試驗(yàn)，病例不少于300例。目的：對新藥的有

效性和安全性進(jìn)行社會性考察。

上市后

(4)IV期臨床試驗(yàn)(售后調(diào)研)：上市后監(jiān)測，長期廣泛考察藥物的有效性和安全性，發(fā)

現(xiàn)不良反應(yīng)。

藥效學(xué)

一、藥物的基本作用

(一)藥物作用性質(zhì)和方式

1.藥物的作用與效應(yīng)

(1)藥物作用：是指藥物與機(jī)體組織間的原發(fā)(初始)作用。

(2)藥物作用的基本表現(xiàn)

①興奮：功能提高，活動增強(qiáng)。

②抑制：功能降低，活動減少。

2.藥物作用的方式

(1)局部作用

(2)全身作用：吸收作用，系統(tǒng)作用。

(二)藥物作用的選擇性和兩重性

1.藥理作用的選擇性

(1)概念：藥物有選擇地作用于機(jī)體的某些組織、器官，對其他組織無影響或影響小。

(2)意義：是臨床選藥的依據(jù)。選擇性高，藥理活性高，療效好

(3)選擇性是相對的。(鎮(zhèn)靜催眠藥)

2.藥物作用的兩重性

(1)治療作用：①對因治療;②對癥治療。

(2)不良反應(yīng)：

①副作用：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。選擇性低的

藥物副作用多見。

②毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)。

急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

慢性毒性：長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。包括“三致”。

③變態(tài)反應(yīng)：少數(shù)免疫反應(yīng)異?；颊撸苣承┧幬锎碳ず蟀l(fā)生的免疫異常反應(yīng)。

與毒性反應(yīng)的區(qū)別：與劑量和療程無關(guān);與藥理作用無關(guān);不可預(yù)知。

④后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。

⑤繼發(fā)作用：藥物治療作用所引發(fā)的不良后果。

⑥致畸作用：影響胚胎的正常發(fā)育而引起畸胎。在懷孕的頭三個(gè)月內(nèi)用藥應(yīng)特別謹(jǐn)慎。

二、受體理論

（一）受體的概念

1.受體：是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核上的大分子化合物（如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)

等）能與特異性配體（藥物、遞質(zhì)、激素、內(nèi)源性活性物質(zhì)）結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)。

2.配體或配基：與受體結(jié)合的特異性物質(zhì)稱。

3.受點(diǎn)或位點(diǎn)：受體上能與配體相結(jié)合的活性基團(tuán)。

（二）受體的特性

1.有飽和性、競爭性

2.特異性

3.可逆性

4.高親和性

5.結(jié)構(gòu)專一性

6.立體選擇性

7.區(qū)域分布性

8.生物體存在內(nèi)源性配體

9.亞細(xì)胞或分子特征

10.配體結(jié)合試驗(yàn)資料與藥理活性的相關(guān)性

（三）受體的類型

根據(jù)受體在靶細(xì)胞上存在的位置或分布分類：3類

1.細(xì)胞膜受體

（1）如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片（內(nèi)阿片肽）受體、組胺受體及胰島

素受體等；

（2）受體除分布于突觸后膜外，有些也分布于突觸前膜。突觸前膜與突觸后膜受體對藥

物的親和力、敏感性和生理功能不同。

2.胞漿受體：位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體等。

3.胞核受體：位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體存在于細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。

根據(jù)受體蛋白的結(jié)構(gòu)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制分類

1.含離子通道的受體：受體直接與離子通道相偶聯(lián)，配體與其結(jié)合后迅速引起細(xì)胞膜的

電位變化而產(chǎn)生效應(yīng)。如GABA受體。

2.G蛋白偶聯(lián)受體：受體與配體結(jié)合后，通過G蛋白改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度，將信

號傳遞至效應(yīng)器而產(chǎn)生生物效應(yīng)。

3.酪氨酸激酶受體：為跨膜蛋白，胞外部分與配體結(jié)合，胞內(nèi)部分含有酪氨酸激酶活性

或與酪氨酸激酶偶聯(lián)。如胰島素、生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子受體等。

4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體：細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)，也稱核受體。其配體多為親脂性小分子化

合物，如留體激素(腎上腺皮質(zhì)激素、性激素)、甲狀腺素。

(四)受體調(diào)節(jié)

概念：受體與配體作用，其有關(guān)的受體數(shù)目和親和力的變化稱受體調(diào)節(jié)。

1.向下調(diào)節(jié)(衰減性調(diào)節(jié))和向上調(diào)節(jié)(上增性調(diào)節(jié))

(1)向下調(diào)節(jié)：長期使用激動劑，如用異丙腎上腺素治療哮喘，可使受體數(shù)目減少，療

效逐漸下降。

(2)向上調(diào)節(jié)：長期使用拮抗劑，如用普蔡洛爾可出現(xiàn)受體數(shù)目增加，突然停藥，可引

起反跳現(xiàn)象，表現(xiàn)為敏感性增高。

2.同種調(diào)節(jié)和異種調(diào)節(jié)

(1)同種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，使自身的受體發(fā)生變化。

(2)異種調(diào)節(jié)：配體作用于其特異性受體，對另一種配體的受體產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。

三、藥效學(xué)概述

(一)作用于受體的藥物

1.激動劑和部分激動劑

⑴激動劑(agonist)：有親和力、有內(nèi)在活性;

拮抗劑(antagonist)：有親和力、沒有內(nèi)在活性。

(2)部分激動劑(partialagonist)：有親和力、內(nèi)在活性不強(qiáng)。

2.競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑

(1)競爭性拮抗劑：①雖具有較強(qiáng)的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后

非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時(shí)由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應(yīng)，但可通過增加激動劑濃度使其

達(dá)到單用激動劑時(shí)水平;②拮抗劑與激動劑相互競爭與受體結(jié)合，可降低激動劑與受體結(jié)合

的親和力，但不降低內(nèi)在活性。

(2)非競爭性拮抗：①拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙

激動劑與特異性受體結(jié)合;或非競爭性拮抗劑與激動劑爭奪同一受體，但由于共價(jià)鍵作用，

與受體結(jié)合比較牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合;②拮抗劑可降低激動劑

與受體結(jié)合的親和力、內(nèi)在活性。

(二)藥物作用機(jī)制

1.非特異性藥物作用

(1)主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān).通過改變細(xì)胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用.

2.特異性藥物作用

結(jié)構(gòu)特異性藥物與機(jī)體生物大分子(如酶和受體)功能基團(tuán)結(jié)合而發(fā)揮作用，大多數(shù)藥物

屬于此類。

①通過對受體的激動或拮抗，如腎上腺素激動a受體；

②影響遞質(zhì)釋放或激素分泌，如麻黃堿除興奮受體外，還可促使去甲腎上腺素釋放，大

劑量的碘抑制甲狀腺素的釋放；

③影響自身活性物質(zhì)，如阿司匹林影響前列腺素合成；

④影響酶活性，如喳諾酮類影響DNA回旋酶活性而抗菌；

⑤影響離子通道，如局麻藥抑制Na+通道。

(三)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

1.藥物的構(gòu)效關(guān)系：藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱為構(gòu)效關(guān)系。

(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過同一機(jī)制發(fā)揮作用，引起相似或相反的效應(yīng)。

(2)藥物結(jié)構(gòu)的改變

(3)影響藥物的理化性質(zhì)，，影響藥效乃至毒性。

(4)藥物作用的特點(diǎn)取決于藥物小分子與生物大分子之間生化反應(yīng)的專一性，而后者又

取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.藥物作用的量效關(guān)系

(1)量效關(guān)系曲線

①藥物只有達(dá)到最小有效劑量才能起效；

②在一定范圍內(nèi)藥物劑量與效應(yīng)成正比；

④在效應(yīng)為50%最大效應(yīng)時(shí)，機(jī)體對藥物反應(yīng)最敏感；

⑤效能：產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力；

⑥效價(jià)：產(chǎn)生一定效應(yīng)的劑量差別；

⑦ED50：半數(shù)有效量；

⑧TD50和LD50o

(2)從量效關(guān)系曲線看親和力、內(nèi)在活性

(3)劑量的概念

①閾劑量即最小有效量②有效量③最小中毒量④中毒量⑤致死量

(lethaldose);

⑥極量：出現(xiàn)療效的最大劑量稱為極量，是安全用藥的最大限度。

3.藥物安全性評價(jià)

(1)治療指數(shù)(TLtherapeuticindex)：LD50/ED50;TI越大,越安全。

(2)安全指數(shù)：LD5/ED95;

(3)安全界限：(LD1-ED99)/ED99;

(4)安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

四、影響藥物效應(yīng)的因素

(一)機(jī)體方面的因素

1.年齡：60歲以上老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。

2.性別

3.病理狀態(tài)

(1)肝功能不全

①甲苯磺丁胭、氯霉素等，由于肝的生物轉(zhuǎn)化速率減慢，因而作用加強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間延長;

②可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱；

③不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的藥物使用不受影響，如在肝功能不全時(shí)可用氫化可的松或潑尼松龍。

(2)腎功能不全

①腎功能不全致經(jīng)腎臟消除的藥物排泄減慢；

②氨基糖昔類：卡那霉素、慶大霉素等；

③頭抱理咻(第一代頭抱菌素類)。

(3)營養(yǎng)不良

①藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多；

②肝微粒體酶活性低、數(shù)量少，藥物代謝減慢；

③因脂肪組織較少，可影響藥物的儲存。

4.個(gè)體差異和遺傳因素

(1)個(gè)體差異

①量的差別：高敏性和耐受性；

②質(zhì)的差異：免疫反應(yīng)異常

(2)遺傳因素

①少年型惡性貧血,維生素B12在腸內(nèi)不能吸收

②先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者對治療量的乙酰水楊酸、奎寧、伯氨唾、磺胺

類藥等可引起溶血。

③異煙助乙?；譃榭齑x型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙?；富钚缘?，服藥后異

煙腓血藥濃度較高，tl/2延長，顯效較快。

5.種屬差異

(1)種屬差異

(2)種族差異：對藥物代謝酶的活性和作用靶點(diǎn)的敏感性有顯著影響。

①異煙脫乙酰化分為快代謝型和慢代謝型.中國人快代謝型者多，白種人中慢代謝型多o

(二)藥物方面的影響

1.劑型

①水溶液〉散劑〉片劑;②緩釋制劑③控釋制劑是指藥物按零級速率緩慢釋放，使血藥濃

度穩(wěn)定在有效濃度水平，產(chǎn)生持久藥效。

2.劑量

①劑量增加，作用增強(qiáng);②產(chǎn)生不同作用，如鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥。

3.給藥途徑

①靜脈注射》吸入〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服》皮膚給藥;③影響作用性質(zhì)：硫酸鎂1〉口

服給藥：瀉下作用;2〉注射給藥：抗驚厥(拮抗Ca2+作用)。

4.給藥時(shí)間

①一般飯前服藥吸收較好②有刺激性的藥物，宜飯后服用;③催眠藥宜在臨睡前服用；

④腎上腺皮質(zhì)激素一日量早晨一次服用，可減輕對腺垂體抑制的副作用。

5.反復(fù)用藥

(1)耐受性：快速耐受性，交叉耐受性；

(2)耐藥性，也稱抗藥性；

(3)藥物依賴性：①生理依賴性②精神依賴。

6.藥物的相互作用

(1)配伍禁忌

①B內(nèi)酰胺類抗生素可使氨基糖首類失去抗菌活性;②青霉素在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，

易致過敏。

(2)藥動學(xué)相互作用

①抗酸藥影響弱酸性藥物在胃內(nèi)的吸收;②血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用作用增強(qiáng)，毒

性加大。

(3)藥效學(xué)相互作用

①協(xié)同作用：D擴(kuò)血管藥+利尿藥+B受體阻斷劑;2)SMZ+TMP。

②拮抗作用：1〉生理性拮抗：阿托品搶救有機(jī)磷中毒;2〉化學(xué)性拮抗：魚精蛋白解救

肝素過量。

(一)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

方式：被動轉(zhuǎn)運(yùn)、主動轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動轉(zhuǎn)運(yùn)。

1.被動轉(zhuǎn)運(yùn)

方式：簡單擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散

(1)簡單擴(kuò)散：脂溶性擴(kuò)散

分子量小、極性小、脂溶性高、非解離型的藥物易于通過生物膜。

體液的pH值影響藥物的解離程度。

弱酸性藥物：HA=H++A-

10PH-Pka=[A-]/[HA]=[離子型]/[非離子型]

弱堿性藥物：BH+=H++B

10Pka-PH=[BH+]/[B]=[離子型]/[非離子型]

酸性藥物在酸性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。達(dá)到擴(kuò)散平衡時(shí)，主要分布在堿側(cè)。

堿性藥物在堿性環(huán)境中解離少，容易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。達(dá)到擴(kuò)散平衡時(shí)，主要分布在酸側(cè)。

(2)濾過

(3)易化擴(kuò)散：載體轉(zhuǎn)運(yùn)，

2.主動轉(zhuǎn)運(yùn):逆流轉(zhuǎn)運(yùn)，

特點(diǎn)

逆差，需載體，耗能，有飽和性，在著競爭性抑制。有特異的選擇性。

3.膜動轉(zhuǎn)運(yùn)：胞飲與胞吐

(二)藥物的吸收和影響因素

吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。多數(shù)屬于被動轉(zhuǎn)運(yùn)過程。

影響因素：藥物的理化性質(zhì)、給藥途徑和劑型、吸收環(huán)境等。

（1）理化性質(zhì)：水和脂均不溶的物質(zhì)難以吸收。

（2）給藥途徑

①消化道吸收

吸收方式：被動轉(zhuǎn)運(yùn)（脂溶擴(kuò)散）

口服給藥：

主要吸收部位：小腸

吸收途徑：腸道內(nèi)吸收-毛細(xì)血管-肝門靜脈-體循環(huán)

首過效應(yīng)：如硝酸甘油（首關(guān)效應(yīng)明顯，舌下給藥）

舌下給藥：經(jīng)口腔粘膜吸收

特點(diǎn)：速度快，無首過效應(yīng)

直腸給藥：經(jīng)痔（上/中/下）靜脈吸收入血，首過消除〈口服（痔上靜脈經(jīng)肝臟入血）；

缺點(diǎn)：吸收不規(guī)則、不完全;藥物可對直腸粘膜有刺激

②注射給藥的吸收

特點(diǎn)：吸收迅速、完全

吸收方式：簡單擴(kuò)散，濾過

影響因素：藥物劑型：水溶液吸收迅速;油劑、混懸劑或植入片吸收慢

注射部位血流量豐富，吸收快且完全。肌內(nèi)注射＞皮下注射（靜脈給如休克）

③呼吸道吸收：吸入給藥。經(jīng)肺泡上皮細(xì)胞或呼吸道粘膜吸收

特點(diǎn)：速度快，無首過效應(yīng)

適用的物質(zhì)：小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物或氣體。如異丙腎上腺素氣霧劑，環(huán)境污染物

如有機(jī)磷酸酯類

④皮膚和黏膜吸收：黏膜〉皮膚

經(jīng)皮給藥：

脂溶性較高的藥物（透皮吸收）

鼻腔給藥：

特點(diǎn)：吸收面積大，血管豐富，吸收迅速，無首過效應(yīng);分子量1000吸收迅速。

（3）吸收環(huán)境

口服給藥：胃內(nèi)的pH值；胃排空、腸蠕動速度;腸內(nèi)容物多少；內(nèi)容物的性質(zhì)（影響藥物

溶解)

注射給藥：疾病狀態(tài)可能影響注射部位血流

2.局部器官血流量

血流豐富、血流量大的器官藥物濃度高

藥物在體內(nèi)的重分布或再分布，如：硫噴妥鈉

3.組織的親和力：

碘一一甲狀腺

但不一定是作用的靶器官：硫噴妥鈉一一脂肪組織;四環(huán)素與鈣絡(luò)合沉積于骨骼及牙齒

中

4.體液的pH和藥物的理化性質(zhì)

弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外液(pH約7.4);弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)(pH約7.0)濃度較高。

舉例：口服碳酸氫鈉搶救巴比妥類藥物中毒

5.體內(nèi)屏障

(1)血-腦脊液屏障：

特點(diǎn)：致密，通透性差;病理狀態(tài)下通透性可增加

透過方式：主動轉(zhuǎn)運(yùn)和脂溶擴(kuò)散

脂溶性高的藥物易透過

(2)胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。

特點(diǎn)：通透性高。妊娠用藥禁忌??！

幾乎所有藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。

(四)藥物的代謝

(1)概念：藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化，也稱之為生物轉(zhuǎn)化。

(2)代謝部位：主要在肝臟。

(3)代謝反應(yīng)與結(jié)果：2步(兩相)

①第一相：氧化、還原或水解。

產(chǎn)物：多數(shù)藥物滅活，少數(shù)仍有活性或被活化。

意義：生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程;活性藥與前體藥;肝臟功能影響藥物作用。

②第二相：結(jié)合，與葡萄糖醛酸或乙?；?、甘氨酸、硫酸等結(jié)合。

產(chǎn)物：水溶性提高。

意義：提高藥物排泄程度。

（4）代謝藥物的酶

特異性酶:MAO,COMT,AchE

非特異性酶：肝臟微粒體酶系（肝藥酶，細(xì)胞色素P-450酶系）

1.肝藥酶

特點(diǎn)

（1）個(gè)體差異大：先天，年齡，營養(yǎng)狀態(tài)，機(jī)體功能狀態(tài)，疾病等均可影響其含量及活

性；

（2）數(shù)量有限，對藥物的代謝轉(zhuǎn)化有飽和性。經(jīng)相同途徑代謝的藥物相互競爭，相互抑

制代謝。

（3）可被藥物誘導(dǎo)或抑制：

肝藥酶誘導(dǎo)劑，使藥酶的數(shù)量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、

苯妥英鈉、利福平等。

肝藥酶抑制劑，使藥酶的數(shù)量減少，或活性降低，血藥濃度升高，毒性增加。

（五）藥物的排泄

概念：藥物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同排泄器官排出體外。

排泄器官：腎臟（主要）、肺（揮發(fā)性藥物及氣體）、膽汁、腺體（乳腺，汗腺，唾液腺汁）。

1腎臟排泄及影響因素

途徑：隨尿液排泄，腎小球?yàn)V過，腎小管重吸收（被動轉(zhuǎn)運(yùn)），腎小管主動分泌（主動轉(zhuǎn)

運(yùn)）。

影響因素：

（D藥物脂溶性。

（2）尿液pH與藥物解離度：弱酸性藥在堿性尿中的解離型增加。

舉例：堿化尿液解救巴比妥類藥物中毒。

（3）競爭分泌通道：

舉例：丙磺舒與青霉素（弱酸性藥物）。

（4）其他弱酸性藥物如氫氯曝嗪等，弱酸性物質(zhì)（如尿酸、氨基馬尿酸、酚紅等）；

弱堿性藥物（如普魯卡因胺、奎寧等），弱堿性物質(zhì)（如膽堿、肌酊等）。

2.膽汁排泄

途徑：肝臟一一膽汁一一腸腔一一糞便

肝腸循環(huán)：有些藥物在腸腔內(nèi)又被重吸收，結(jié)果T1/2延長。藥時(shí)曲線有雙峰現(xiàn)象。

3.乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物（如嗎啡、阿托品等）易自乳汁排出。

三、藥物代謝動力學(xué)

（-）藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系

時(shí)量曲線（時(shí)量關(guān)系）：以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。

時(shí)效曲線（時(shí)效關(guān)系）：以藥效為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)。

血管外途徑給藥的時(shí)-量曲線：

吸收分布相（上升支）：反應(yīng)吸收分布為主的體內(nèi)過程。

平衡相：藥峰濃度（Cmax）,藥峰時(shí)間（達(dá)峰時(shí)間，Tmax）。

消除相（下降支）：反應(yīng)分布、代謝、排泄為主的體內(nèi)過程。

血管外途徑給藥的時(shí)-效曲線：3期

①潛伏期：用藥后到開始出現(xiàn)療效的一段時(shí)間。

②持續(xù)期：藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。

③殘留期：藥物已降到有效濃度以下。

（二）藥動學(xué)參數(shù)及其臨床意義

1.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）

一次給藥的AUC與劑量成正比。

2.生物利用度指藥物被機(jī)體吸收的速率和程度（血管外給藥）

絕對生物利用度F=吸收的藥量/給藥量意義：評價(jià)吸收程度。

相對生物利用度F=AUCt/AUCrX100%。意義：比較2種制劑的吸收情況評價(jià)制劑質(zhì)量。

3.藥物的消除：dc/dt=-kCn

消除半衰期（tl/2）：血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。

（1）一級消除動力學(xué)：定比消除，恒比消除，線性消除。

特點(diǎn)：n=l

消除速率與血藥濃度成正比：dc/dt=-KC（或C=C0e-kt）,K：消除速率常數(shù)。

消除tl/2（即血漿半衰期）=0.693/K,是一個(gè)恒定值。

臨床上絕大多數(shù)藥物都按照一級動力學(xué)規(guī)律進(jìn)行消除。

（2）零級動力學(xué)：也稱恒量消除。

特點(diǎn)：n=0

消除速率是一個(gè)恒定值，與血藥濃度無關(guān)：dc/dt=-k

這個(gè)恒定的速率就是最大消除速率。

消除tl/2=0.5C0/K,是一個(gè)隨時(shí)在變化的值。

臨床上只有少數(shù)藥物按照零級消除動力學(xué)進(jìn)行消除。

4.表觀分布容積（Vd或V）：

概念：Vd=X/CO

X：體內(nèi)藥量

co：血藥濃度

意義：反應(yīng)藥物分布的程度和組織結(jié)合程度。

取決于藥物的脂溶性、組織分配系數(shù)及藥物的結(jié)合率。本身無直接生理學(xué)意義。

Vd=3-5L：主要分布在血液，與血漿蛋白結(jié)合多。

Vd=10-20L：主要分布血漿和細(xì)胞外液，不易透過細(xì)胞膜。

Vd=40L：主要分布在細(xì)胞內(nèi)、外液，體內(nèi)的分布廣。

Vd>lOOL：有特異性組織分布。

5.清除率（C1）：指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)

的清除情況。

Cl=KXVd（靜脈給藥：總清除率=口小設(shè)D：劑量）

意義：反映藥物從體內(nèi)的清除情況（不是藥物的實(shí)際排泄量）。

肝和腎功能不良時(shí)，C1下降。

（三）房室模型

房室模型是假設(shè)人體作為一系統(tǒng)，內(nèi)分成若干房室。

1.分布相布相）:稱分布相。

2.消除相（B相）：稱消除相半衰期，也稱生物半衰期（t1/26）。

（四）多次用藥的時(shí)-量曲線

等量多次用藥的時(shí)-量曲線特點(diǎn)：

1.坪濃度高低與每日總量成正比。

2.坪濃度高限與低限之間的波動幅度與每日用藥量成正比;每日量相同，與給藥次數(shù)有

關(guān)。

3.連續(xù)給藥時(shí)需經(jīng)過該藥的4~6個(gè)tl/2才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平（坪值）,達(dá)穩(wěn)態(tài)后給藥

量等于消除量。

首劑加倍：指第一次服藥時(shí)，用藥量要加倍。

停藥后經(jīng)過4?5個(gè)tl/2,血藥濃度約下降95%,即消除95%以上。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

一、傳出神經(jīng)的結(jié)構(gòu)與功能

傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)(植物神經(jīng))和運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)又分為交感

神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩部分。

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體

(一)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體

傳出神經(jīng)系統(tǒng)通過神經(jīng)遞質(zhì)完成神經(jīng)沖動在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的傳遞。

傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿、去甲腎上腺素(多巴胺在局部也起到遞質(zhì)作用)。

1.乙酰膽堿(Ach)

合成原料：膽堿、乙酰輔酶A

代謝的酶：膽堿酯酶(AchE)

2.去甲腎上腺素(NA)

限速酶：酪氨酸羥化酶

儲存：囊泡

再攝取(uptake)

代謝的酶：MAO,COMT

3.相應(yīng)受體有：

(D膽堿受體能與乙酰膽堿結(jié)合的受體。膽堿受體分為兩大類：M型膽堿受體和N型膽

堿受體。M型受體主要分布于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，如心臟、胃腸平滑肌、

膀胱逼尿肌、瞳孔括約肌和各種腺體。N受體根據(jù)分布不同，分為N1受體和N2受體。N1

受體主要分布于神經(jīng)節(jié)，而N2受體主要分布于神經(jīng)肌肉接頭。

(2)腎上腺素受體能與去甲腎上腺素或腎上腺素相結(jié)合的受體。腎上腺素受體可分為a

受體(又分為a1和a2型受體)和B受體(分為61、62、S3三種亞型)。a受體主要分布

于血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟等。B1受體主要分布于心臟、腎小球旁系細(xì)胞；B2受體

主要分布于平滑肌、骨骼肌和肝臟。

(3)多巴胺受體能與多巴胺受體結(jié)合的受體，簡稱DA受體。外周主要分布于腎血管平

滑肌和腸平滑肌上。

（二）傳出神經(jīng)按神經(jīng)遞質(zhì)分類

按傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同，可將傳出神經(jīng)分為兩大類。

1.膽堿能神經(jīng)當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢主要釋放乙酰膽堿稱為膽堿能神經(jīng)。它包括：①

全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；

②副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；

③極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)；

④運(yùn)動神經(jīng)。止匕外，腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配，但此神經(jīng)屬膽堿能神經(jīng)，興奮時(shí)末梢

釋放乙酰膽堿，促使腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素和少量去甲腎上腺素。

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)當(dāng)神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢主要釋放去甲腎上腺素稱為去甲腎上腺

素能神經(jīng)。大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維均屬此類神經(jīng)。

三、傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)

膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥

一、膽堿受體激動藥

M、N膽堿受體激動藥;②M膽堿受體激動藥;③N膽堿受體激動藥。

（一）M、N膽堿受體激動藥

【藥理作用】Ach可直接激動M受體和N受體，產(chǎn)生M和N樣作用。

（二）M膽堿受體激動藥

毛果蕓香堿（匹羅卡品）

【藥理作用】M樣作用，對眼和腺體的選擇性作用最明顯。

1.眼

⑴縮瞳；

（2）降低眼壓；

（3）調(diào)節(jié)痙攣。

2.腺體使腺體分泌增加，其中汗腺和唾液腺最為顯著。

3.平滑肌調(diào)節(jié)痙攣。

【臨床應(yīng)用】常用于眼科。

1.青光眼

2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，可防止虹膜與晶狀體粘連。

【不良反應(yīng)和禁忌】可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛等，

阿托品可拮抗之。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥。

(三)N膽堿受體激動藥

煙堿

二、作用于膽堿酯酶藥

(一)易逆性抗膽堿酯酶藥

1.新斯的明

【藥理作用】新斯的明可逆性地抑制膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿的滅活而表現(xiàn)出乙酰

膽堿的M、N樣作用。在骨骼肌、內(nèi)臟有興奮作用。這一作用除了與其抑制膽堿酯酶作用有

關(guān)，還與其促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿以及直接興奮

N2受體有關(guān)。

【臨床應(yīng)用】

(D重癥肌無力；(要控制劑量)

(2)手術(shù)后腹氣漲和尿潴留；

(3)陣發(fā)性室上性心動過速；

(4)肌松藥過量中毒的解救:用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量中毒的解救。

注意不能用于去極化型骨骼肌松弛藥的中毒解救。

【不良反應(yīng)】禁用于機(jī)械性腸梗阻，尿路梗塞和支氣管哮喘患者。

2.毒扁豆堿(依色林)脂溶性高，易透過血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量引起

中樞興奮，中毒量引起呼吸麻痹，甚至死亡。主要局部應(yīng)用治療青光眼。持久，但刺激性強(qiáng)。

(-)難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類

【急性中毒癥狀】急性有機(jī)磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣，臨床表現(xiàn)有M樣癥狀、N樣癥

狀及中樞癥狀等三方面。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度

中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

【中毒防治】

1.預(yù)防

2.急性中毒的治療

(1)清除毒物避免繼續(xù)吸收。

(2)對癥治療減輕中毒癥狀：除一般對癥治療如吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液等處理外，須及

早、足量、反復(fù)地注射阿托品以緩解中毒癥狀。(只針對M樣癥狀)對N2受體樣作用如肌肉

震顫及呼吸肌麻痹無效，需盡早合用膽堿酯酶復(fù)活藥。

3.慢性中毒

（三）膽堿酯酶復(fù)活藥

膽堿酯酶復(fù)活藥形成（碘解磷定或氯磷定）磷?；憠A酯酶復(fù)合物。后者再經(jīng)裂解，生

成磷?；箢悘?fù)合物，并使膽堿酯酶游離出來而恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。但對已經(jīng)老化

的酶，解毒效果較差。故在有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)，應(yīng)及早使用膽堿酯酶復(fù)活劑。

碘解磷定（碘化醛行毗胺，派姆）。

【臨床應(yīng)用】碘解磷定不易透過血-腦脊液屏障，解除中樞癥狀作用不明顯，但對中樞

神經(jīng)系統(tǒng)的昏迷有一定改善作用。碘解磷定對M樣癥狀無直接對抗作用，因此，必須合用阿

托品，以便及時(shí)控制癥狀。碘解磷定用于治療內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療效較好，對

敵百蟲、敵敵畏中毒療效較差.對樂果中毒無效。已經(jīng)老化的膽堿酯酶幾乎無復(fù)活作用，故

早期應(yīng)用療效較佳。

【不良反應(yīng)】劑量過大時(shí)，碘解磷定本身也能抑制膽堿酯酶，加重毒性反應(yīng)，應(yīng)予以注

意。由于含碘，可引起咽痛、腮腺腫大及碘過敏反應(yīng)等。

氯解磷定（氯化醛毗胺，PAM-C1）,其特點(diǎn)是水溶性高，可靜脈注射，也可肌內(nèi)注射，偶

見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等現(xiàn)已替代碘解磷定成為有機(jī)磷酸酯類中毒時(shí)的首選藥。

膽堿受體阻斷藥

一、M膽堿受體阻斷藥（節(jié)后抗膽堿藥）

包括：①阿托品類生物堿：阿托品、東葭若堿、山葭碧堿；

②阿托品的合成代用品：合成散瞳藥、合成解痙藥。

（一）阿托品（atropine）

2.藥理作用

（1）抑制腺體分泌：

①抑制唾液腺一口干；

②抑制汗腺一皮膚干；

③抑制淚腺，支氣管腺分泌；

④較大劑量，抑制胃液分泌（但對胃酸濃度影響較?。?/p>

（2）對眼的影響

①擴(kuò)瞳

②眼內(nèi)壓升高

③調(diào)節(jié)麻痹：調(diào)節(jié)于遠(yuǎn)視，視近物模糊不清，稱為調(diào)節(jié)麻痹。

(3)平滑?。航档腿鋭拥姆群皖l率，緩解胃腸絞痛。對膀胱逼尿肌也有解痙作用;對膽

管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱;對子宮平滑肌影響較小。

(4)心血管系統(tǒng)

①心臟

心率:治療劑量阿托品在部分病人可使心率輕度和短暫地減慢;較大劑量(，使心率加速。

其加快心率程度取決于迷走神經(jīng)張力的高低,迷走神經(jīng)張力高的青壯年心率增加作用明

顯，多幼兒及老年人心率的影響則較小。

②血管與血壓：治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響。大劑量阿托品可解除小血管痙

攣，尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著，可出現(xiàn)皮膚潮紅溫?zé)?。擴(kuò)血管作用與抗M膽堿作用無關(guān)，

是阿托品直接擴(kuò)張血管的作用。

(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療量作用不明顯(不易透過血腦屏障)；較大劑量可興奮延髓(呼吸

中樞)；更大劑量興奮大腦：焦慮不安、多言、澹妄；中毒劑量常致幻覺、定向障礙、運(yùn)動失

調(diào)和驚厥等;嚴(yán)重中毒時(shí)CNS由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹而死亡。

3.臨床應(yīng)用

(1)解除平滑肌痙攣

用于各種內(nèi)臟絞痛：對胃腸絞痛效果好，對幽門梗阻、膽絞痛及腎絞痛的療效較差;小

兒遺尿癥，膀胱刺激癥狀。

(2)抑制腺體分泌：全身麻醉前給藥、用于嚴(yán)重的盜汗和流涎癥。

(3)眼科應(yīng)用

①虹膜睫狀體炎

②檢查眼底

③驗(yàn)光配眼鏡

(4)抗休克：用大劑量阿托品舒張外周血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)。

(5)緩慢型心律失常

(6)解救有機(jī)磷酸酯類中毒

4.不良反應(yīng)：

?0.5mg：輕微心率減慢，略有口干及皮膚干燥；

?Img：口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大；

?2mg：心悸，顯著口干，瞳孔擴(kuò)大，有時(shí)出現(xiàn)視近物模糊；

?5mg：上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干燥發(fā)熱，小便困難，腸蠕動減少;

?lOmg以上：上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)澹

妄、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。

5.解救阿托品中毒

①清除藥物：洗胃、導(dǎo)瀉等措施外

②對癥治療：如人工呼吸、吸氧;冰袋及酒精擦浴.以降低患者體溫

③藥物治療：擬膽堿藥（新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等），其中毒扁豆堿可透過血

-腦脊液屏障對抗其中樞癥狀。

6.禁忌證

青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困難;老年人慎用。

（―）東蔗若堿（scopolamine）

1.特點(diǎn)：小劑量表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，大劑量有催眠作用。

2.臨床應(yīng)用：

主要用于麻醉前給藥，抗暈動病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐和抗震顫麻痹作用。常見不良

反應(yīng)為口干、偶見視力模糊。禁忌證同阿托品。

（三）山盛若堿（anisodamine,654-2）

1.特點(diǎn)：

外周抗膽堿作用明顯，不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用很少;選擇性高，副作用少（相

對阿托品）

2.作用：

解痙作用的選擇性較高，可用于平滑肌痙攣，同時(shí)也能解除血管痙攣，改善微循環(huán);對

腺體、眼睛作用能夠弱。

3.臨床應(yīng)用：胃腸絞痛及感染中毒性體克。

4.不良反應(yīng)與禁忌：同阿托品

（四）合成擴(kuò)瞳藥

短效M受體阻斷藥

1.后馬托品：

對兒童的作用較明顯，但不如阿托品作用完全，只適用于一般眼底檢查。

2.托此卡胺制劑：由0.5%托毗卡胺和0.5%去氧腎上腺素配制而成，常用于眼底檢查和

診斷時(shí)散瞳。

（五）合成解痙藥

1.作用：抑制胃腸平滑肌收縮;抑制胃酸分泌

2.應(yīng)用：

①胃腸痙攣疼痛

②泌尿道痙攣

③消化性潰瘍（少用）

（六）Ml膽堿受體阻斷藥：

?哌侖西平（毗瘍平）：選擇性阻斷胃壁細(xì)胞上的Ml受體，抑制胃酸與胃蛋白酶的分泌;

主要用于胃、十二指腸潰瘍。青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期內(nèi)禁用。

二、N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

1.作用：阻斷交感神經(jīng)節(jié)，抑制心血管;阻斷副交感神經(jīng)節(jié)。

2.代表藥：六甲澳錠;美加明（美卡拉明）；咪睡吩（阿方那特）。

三、N2受體阻斷劑（骨骼肌松弛藥/肌松藥）

（一）作用：阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，使骨骼肌松弛。

（二）分類

1.去極化型（非競爭型肌松藥）：琥珀膽堿（司可林）。

2.非去極化型（競爭型肌松藥）：筒箭毒堿

去極化型肌松藥

1.作用：與運(yùn)動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極

化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛。

2.特點(diǎn)：起效快，維持時(shí)間短，劑量易于控制，先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動，隨后肌肉松弛,

抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，反能加強(qiáng)之！

3.琥珀膽堿

（1）作用：產(chǎn)生肌肉松弛。肌松程度依次為：頸部、肩胛及四肢;舌、咽喉肌肉。大劑量

興奮迷走神經(jīng)及副交感神經(jīng)節(jié)：心率減慢、血壓下降和心臟停搏，阿托品可對抗

（2）應(yīng)用：氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡和胃鏡等;短時(shí)手術(shù)操作可靜脈注射，靜脈滴注

適用于較長時(shí)手術(shù)。

（3）不良反應(yīng)及應(yīng)用注意

①過量致呼吸肌麻痹（高血鉀者禁用）

②有些氨基或類抗生素和多肽類抗生素在大劑量時(shí)，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合

用時(shí)，易致呼吸麻痹，應(yīng)注意。

③合用吸入麻醉劑時(shí)，可致惡性高熱（〉42℃）,死亡率高。

④使眼外骨骼肌收縮，升高眼內(nèi)壓，青光眼者禁用；

⑤嚴(yán)重肝功能不全、電解質(zhì)紊亂者禁用，過敏史者慎用；

?非去極化型肌松藥（競爭型肌松藥）

L作用：與運(yùn)動神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh的除極化作用。

2.特點(diǎn)：在同類阻斷藥之間有相加作用；吸入性全麻藥（特別如乙醛等）和氨基貳類抗生

素（如鏈霉素）能加強(qiáng)和延長此類藥物的肌松作用；抗膽堿酯酶藥可拮抗其作用，故過量時(shí)可

用適量的新斯的明解毒。

3.筒箭毒堿

（1）作用：

①肌松順序?yàn)椋貉酆皖^面部;頸部、四肢、軀干;肋間肌松弛，出現(xiàn)腹式呼吸;進(jìn)而累及

膈肌。病人可因呼吸肌麻痹而死亡；

②阻斷神經(jīng)節(jié)、促組胺釋放：血壓短暫下降、心率減慢、支氣管痙攣、組胺樣疹塊和唾

液分泌等。

（2）應(yīng)用：胸腹部手術(shù)及氣管插管等（少用）

（3）過量中毒可用新斯的明解救。

（4）禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者;不宜用于兒童。

腎上腺素受體激動藥

腎上腺素能受體興奮的效應(yīng)如下：

①a受體：收縮血管；

皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管平滑肌收縮。

②B1受體：興奮心臟表現(xiàn)：

心肌收縮力增強(qiáng)；

HR加快、傳導(dǎo)加速；

并促進(jìn)脂肪分解。

③62受體:

冠脈擴(kuò)張;骨骼肌血管擴(kuò)張；

支氣管平滑肌舒張。

④DA-R（多巴胺受體）：

有DA-R分布的腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血管舒張。

一、a受體激動藥

去甲腎上腺素（NA）

間羥胺（阿拉明）

去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）

（一）去甲腎上腺素（NA）

是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。在酸性溶液

中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。

1.體內(nèi)過程

①吸收

一般采用靜脈滴注法給藥。

②分布

難通過血-腦脊液屏障，幾無中樞作用；

③攝取

攝取1：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動攝??；

攝取2：非神經(jīng)組織（心肌和平滑?。?；

④代謝

未被攝取部分主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，通過腎臟從尿中排出。

2.藥理作用

去甲腎上腺素主要激動a1、a2受體，對心臟B1受體有較弱激動作用，對B2受體幾

無作用。

①血管：

激動血管的al受體，除冠狀血管外，幾乎使所有小動脈和小靜脈均呈收縮反應(yīng)，其中

以皮膚黏膜血管收縮最為明顯；

皮膚粘膜血管最明顯，其次是腎血管；

冠脈舒張（心臟興奮所致）。

②心臟：

激動心臟81受體，使心率加快，收縮力增強(qiáng)，心排出量增加。

③血壓：舒張壓收縮壓均升高。

小劑量滴、大劑量時(shí)都能使血管強(qiáng)烈收縮引起外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，

脈壓差反而降低。

3.臨床應(yīng)用

①抗休克：早期神經(jīng)源性休克、、藥物反應(yīng)等所引起的低血壓，以維持心、腦等重要器

官的血流供應(yīng)。長時(shí)間、大劑量應(yīng)用反而引起微循環(huán)障礙加重。

②上消化道出血：用于食管靜脈擴(kuò)張破裂出血及胃出血等。

適當(dāng)稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。

4.不良反應(yīng)

①局部組織缺血壞死

靜脈滴注時(shí)間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死。

防治：

發(fā)現(xiàn)外漏或注射部位皮膚蒼白，應(yīng)更換注射部位，進(jìn)行熱敷；

a受體阻斷藥（如酚妥拉明）皮下浸潤注射，以擴(kuò)張血管。

②急性腎功能衰退

收縮腎血管，少尿無尿。

③停藥后血壓下降

禁用于動脈粥樣硬化、高血壓、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴(yán)重微循環(huán)障礙的患者。

孕婦禁用。

（二）間羥胺（阿拉明）

①直接激動a受體，對B1受體作用較弱。

收縮血管，升高血壓作用較去甲腎上腺素弱（為NA的1/10T/20）而持久;對腎臟血管的

收縮作用也較弱，但仍能顯著減少腎臟血流量。

略增心肌收縮性，使休克病人的心輸出量增加。對心率的影響不明顯，有時(shí)血壓升高反

射地使心率減慢，很少引起心律失常。

②代替去甲腎上腺素用于預(yù)防或治療脊椎麻醉時(shí)低血壓，也可用于出血、外科手術(shù)、腦

外傷等引起的休克和陣發(fā)性室上性心動過速。

（三）去氧腎上腺素（新福林，苯腎上腺素）

①激動a1受體，可用于防治麻醉引起的低血壓。

②興奮瞳孔擴(kuò)大肌，作為快速短效擴(kuò)瞳藥，用于眼底檢查。

二、B受體的激動藥

Bl,B2受體激動劑：異丙腎上腺素

B1受體激動劑：多巴酚丁胺

B2受體激動劑：沙丁胺醇

（一）異丙腎上腺素：系人工合成品，常用其鹽酸鹽。

1.體內(nèi)過程

①口服無效，氣霧劑吸入用藥，吸收較快，舌下含服因能舒張局部血管，少量可經(jīng)口腔

黏膜迅速吸收。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝。

②快速耐受：如反復(fù)應(yīng)用，藥效減弱。

2.藥理作用

①心臟：激動心臟61受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心排出量。

可引起心悸、竇性心動過速等癥狀。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導(dǎo)的作用較強(qiáng)，對竇

房結(jié)比對異位起搏點(diǎn)作用更強(qiáng)，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少。

②血管、血壓：激動B2受體產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，主要是骨骼肌血管顯著舒張，冠脈血管

舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱大劑量也使靜脈強(qiáng)烈擴(kuò)張，有效血容量下降，回

心血量減少，心排出量減少，導(dǎo)致血壓下降，此時(shí)收縮壓和舒張壓均降低.

③平滑?。杭又夤芷交2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素為強(qiáng)，。

④代謝：促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。但升高血糖作用較弱。

組織耗氧量增加。

3.臨床應(yīng)用

①支氣管哮喘：解除支氣管痙攣控制急性發(fā)作。但不能消除粘膜水腫。

②房室傳導(dǎo)阻滯：舌下或靜滴給藥。

③心臟驟停：用于溺水、手術(shù)意外、藥物中毒和電擊等引起的心臟驟停。為防止因舒張

壓下降而減少冠脈灌注壓，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用，進(jìn)行心室腔內(nèi)注射給藥。

④中毒性休克：

在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上使用；

異丙腎上腺素?cái)U(kuò)張血管，降低舒張壓，增加心排出量，改善微循環(huán)，可用于休克。興奮

心臟，增加心肌耗氧量，產(chǎn)生心律失常，己較少應(yīng)用。

4.不良反應(yīng)

①常見的是心悸、頭暈，皮膚潮紅；

②可誘發(fā)心律失常或心絞痛，用藥過程中應(yīng)注意控制心率；

③禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。

（二）多巴酚丁胺

①對62受體作用弱，對a受體激動作用微弱。主要增強(qiáng)心肌收縮力和增加心排出量,

對心率影響較弱。

②主要用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭(短時(shí)使用)。

③因其增加房室傳導(dǎo)速度，有使房顫發(fā)展為室速的危險(xiǎn)，故房顫患者禁用。禁用于梗阻

型肥厚性心肌病患者。

沙丁胺醇(羥甲叔丁腎上腺素，舒喘靈)

作用特點(diǎn)：選擇性激動B2受體。

對支氣管平滑肌作用強(qiáng)而較持久的舒張作用；對心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較小，

是臨床上治療支氣管哮喘的一線主要藥物。

同類藥物：克侖特羅、沙美特羅、特布他林、奧西那林等。

三、a、B受體激動劑

腎上腺素(AD)、多巴胺(DA)、麻黃堿

(一)腎上腺素(AD)

1體內(nèi)過程

腎上腺素在體內(nèi)一部分被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和單胺氧化酶(MAO)代謝；

排泄：腎臟，部分被非神經(jīng)組織再攝取。

2.藥理作用：激動a、B受體，主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。

⑴心血管系統(tǒng)

①心臟：

興奮心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的B1受體，心肌收縮力增強(qiáng)、興奮性提高、心率加快傳

導(dǎo)速度加快、自律性加快。心輸出量增加。

興奮62受體故能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)，作用迅速而強(qiáng)烈，是一個(gè)強(qiáng)效

的心臟興奮藥。

注意：較大劑量或靜脈給藥太快可引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。

②血管：

激動a受體，使皮膚、黏膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮;主要作用于小動脈及毛細(xì)血管前括約

肌收縮；

激動B2受體，使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張。其機(jī)制為：①心收縮力明顯增強(qiáng)，從而

提高冠脈的灌注壓;②冠脈上B2受體興奮，冠脈舒張;③心肌代謝加強(qiáng)，產(chǎn)生大量擴(kuò)張冠脈

代謝物，如腺昔等。

③血壓

激動a受體：皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加。

激動B1受體：心臟興奮，心輸出量增加。

激動B2受體：冠脈、骨骼肌血管舒張。

小劑量：B2受體＞a受體，舒張壓不變或下降，脈壓增大；

大劑量：a受體效應(yīng)顯著，舒張壓升高。

⑵平滑?。核沙谥夤芷交?/p>

①激動支氣管平滑肌上B2受體，使支氣管平滑肌松弛；

②抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；

③激動a受體而收縮支氣管黏膜血管，毛細(xì)血管通透性降低?？蓽p輕或消除黏膜水腫。

有助于緩解支氣管哮喘。

此外，腎上腺素還可激動胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌、子宮平滑肌的B2受體，導(dǎo)致這

些部位的平滑肌舒張;激動眼瞳孔開大肌的a1受體，使瞳孔散大。

⑶代謝：提高機(jī)體代謝治療量下，可使組織耗氧量升高20-30%代謝。

①升高血糖：抑制胰島素分泌，增加胰高血糖素分泌，使糖原分解加速，降低外周組織

對葡萄糖攝??；

②激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血液中游離脂肪酸升高。

3.臨床應(yīng)用

①心臟驟停：

②過敏性休克：用于藥物及異性蛋白引起的過敏性休克，首選藥物之一。

③變態(tài)反應(yīng)性疾?。河糜谥夤芟毙园l(fā)作、血管神經(jīng)性水腫和血清病。

④局部應(yīng)用：與局麻藥配伍及局部止血。

(1)與局麻藥合用，可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性，同時(shí)又可延長局麻

藥的麻醉時(shí)間。

(2)鼻粘膜和齒齦出血，可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。

4.不良反應(yīng)

①一般不良反應(yīng)有心悸、血壓急劇升高有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn)，故老年人慎用。

②也能引起心律失常，室顫。

③禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和冠狀動脈粥樣硬化等。

(二)多巴胺

1.體內(nèi)過程：主要通過靜脈滴注給藥。在體內(nèi)迅速為COMT與MAO代謝而失效。本品不

易透過血-腦脊液屏障，故無明顯中樞作用。

2藥理作用：多巴胺可激動al、Bl,和多巴胺受體（D1受體），也促使神經(jīng)末梢釋放去

甲腎上腺索。

⑴心臟：激動心臟受體、促進(jìn)釋放去甲腎上腺索，使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增

加。大劑量可加快心率。

⑵血管和血壓：小劑量舒張血管

興奮al受體，收縮血管，外周血管阻力增高，血壓明顯上升。

⑶腎臟：改善腎功能。

①多巴胺激動巴胺受體，使腎血管擴(kuò)張，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，也能抑制腎小

管對Na+的再吸收，引起排鈉利尿。

②用大劑量時(shí)，也可使腎血管a1受體興奮而明顯收縮，腎血流量減少。

3.臨床應(yīng)用

①治療心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減

少的休克患者，但必須補(bǔ)足血容量。

②與利尿藥合用治療急性腎衰竭。

4.不良反應(yīng)

一般較輕。如劑量過大或滴注太快可出現(xiàn)心悸、心律失常。

（三）麻黃堿：激動a、B受體，同時(shí)促進(jìn)末梢釋放NA（去甲腎上腺素）。

1.體內(nèi)過程

①可口服

②可通過血腦屏障，中樞興奮作用較顯著；

③易產(chǎn)生快速耐受性。

2.藥理作用：

⑴心血管系統(tǒng)：

①激動心臟的B1受體，興奮心臟，使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，心排出量增加。作

用較弱。在整體情況下由于血壓升高，反射性引起迷走神經(jīng)興奮，時(shí)有心率減慢。

②皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮;冠脈、骨骼肌血管、腦血管擴(kuò)張。

③升高血壓，作用出現(xiàn)緩慢，但維持時(shí)間較長。

⑵支氣管平滑,?。核沙谥夤芷交。湛s黏膜下血管。

⑶中樞神經(jīng)系統(tǒng)：具有明顯的中樞興奮作用。

3.臨床應(yīng)用

①防治某些低血壓：如椎管麻醉、硬膜外麻醉引起的低血壓。

②鼻粘膜充血：使黏膜血管收縮，常用0.5%?設(shè)溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。

③預(yù)防支氣管哮喘

用于預(yù)防發(fā)作和輕度支氣管哮喘的治療（晚間用應(yīng)與小劑量催眠藥同用）。

④緩解尊麻疹和血管性神經(jīng)水腫等過敏反映的皮膚粘膜癥狀。

4.不良反應(yīng)高血壓、動脈硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及冠心病者均應(yīng)慎用或禁用。

（一）al、a2受體阻斷藥

1.酚妥拉明（甲葦胺喋咻，立其丁）

口服吸收差，生物利用率低，宜肌注或靜注。

⑴藥理作用：阻斷a受體，與a1受體和a2受體的親和力相似，作用較弱。

①酚妥拉明既能阻斷血管平滑肌a1受體，又能直接舒張血管平滑肌，同時(shí)外周阻力下

降，血壓下降。

②翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用。

③興奮心臟：

反射性興奮，加之阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，使心率加快，心肌收縮力增強(qiáng)，心

排出量增加。

④其他：

擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，增加胃腸蠕動；

擬組胺樣作用，使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。

尚有阻滯K+通道作用。

⑵臨床應(yīng)用

①治療外周血管痙攣性疾?。貉ㄩ]塞性脈管炎，肢端動脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏?。?。

②靜脈滴注去甲腎上腺素發(fā)生外漏時(shí)，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。

③抗休克：能舒張血管，增加心排出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前

必須補(bǔ)足血容量。合用去甲腎上腺素，可以對抗去甲腎上腺素激動a受體的收縮血管作用，

又可以保留其激動B1受體的興奮心臟作用。

④緩解嗜倍細(xì)胞瘤分泌大量腎上腺素所引起的高血壓及高血壓危象。也用于腎上腺素嗜

絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷及腎上腺素等擬交感胺藥物過量所致的高血壓。

⑤治療心衰：擴(kuò)張小動脈和靜脈，降低外周阻力，減少回心血量，減輕心臟前后負(fù)荷，

從而使心排出量增加，改善心衰癥狀。

⑶不良反應(yīng)

①常見的反應(yīng)有低血壓。

②靜脈給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，因此注意給藥速度。

③胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉、嘔吐和誘發(fā)和加劇潰瘍病。

胃炎，胃、十二指腸潰瘍病，冠心病患者慎用。

2.妥拉陛咻（若嚏咻）

①系酚妥拉明同類藥物，a受體阻斷作用較弱，而擬膽堿作用和組胺作用較強(qiáng)（不宜用

于潰瘍患者），能興奮胃腸道平滑肌，可促進(jìn)胃酸、腸液、唾液腺、淚腺、汗腺等分泌。

②應(yīng)用：主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素滴注外漏

引起的局部組織壞死。

③不良反應(yīng)與酚妥拉明相似，但發(fā)生率較高，不良反應(yīng)多，應(yīng)用少。

3.酚茉明（苯氧茉胺，苯羊胺）該藥能與a受體牢固結(jié)合，不易解離，又稱非競爭性a受

體阻斷藥。

⑴藥理作用：

①起效緩慢，但作用強(qiáng)大而持久，一次用藥，作用可維持3?4天。

②抗組胺、抗5-HT的作用。

⑵臨床應(yīng)用：

①用于外周血管痙攣性疾病，由于作用強(qiáng)而久，療效優(yōu)于酚妥拉明等短效類a受體阻斷

藥。

②用于腎上腺嗜倍細(xì)胞瘤術(shù)前準(zhǔn)備或不能施行手術(shù)的患者，以控制過量兒茶酚胺釋放引

起的嚴(yán)重高血壓。

③良性前列腺肥大尿道阻塞。

④還可用于治療休克，但因起效緩慢，故不如酚妥拉明。

4.不良反應(yīng)

①常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞；口服可致惡心，嘔吐及疲乏等。

②靜脈注射或用于休克時(shí)必須緩慢，充分補(bǔ)液和密切監(jiān)護(hù)。

（-）a1受體阻斷藥

①哌唾嗪同類藥物特拉喋嗪、布那理嗪、坦索羅辛及多沙喋嗪等；

②選擇性阻斷a1受體，對突觸前膜a2受體阻斷作用極弱。

③臨床應(yīng)用：降壓時(shí)心臟興奮副作用作用較輕，現(xiàn)已成為一類新型抗高血壓藥。

二、B受體阻斷藥

作用差別：

1）對心臟B1受體是否有選擇性阻斷作用；

2）對細(xì)胞膜是否有膜穩(wěn)定作用；

3）是否有內(nèi)在擬交感活性（ISA）。

1藥理作用

⑴8受體阻斷作用

①抑制心臟：阻斷81受體：減慢心率，降低心肌收縮力，總心肌耗氧量降低?；颊?/p>

交感神經(jīng)張力增強(qiáng)（如運(yùn)動、應(yīng)激等狀態(tài)）時(shí)，明顯抑制心臟。

②收縮血管：阻斷血管平滑肌B2受體。

冠脈收縮，冠脈流量降低（變異型心絞痛者禁用）；

肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量減少；

心排出量減少而反射性興奮交感神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加；

降低血壓：多重作用的綜合結(jié)果。

③收縮支氣管平滑肌：阻斷支氣管平滑肌B2受體；

對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺部疾患患者，可誘發(fā)或加劇哮喘。

④其他：抑制代謝。

抑制脂肪分解；

抑制糖原分解，拮抗腎上腺素的升高血糖的作用；

抑制腎素釋放：降壓機(jī)制之一。

⑵內(nèi)在擬交感活性（ISA）：某些B受體阻斷藥除能阻斷B受體外，還對B受體具有部分

激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。

有ISA的藥物比無ISA的藥物抑制心肌收縮力、減慢心率和收縮支氣管作用弱。時(shí)跺洛

爾ISA最強(qiáng)。

⑶膜穩(wěn)定作用：有些6受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對離子的通透性，產(chǎn)生奎尼丁樣作用。

2.臨床應(yīng)用

①心律失常、心絞痛、高血壓、充血性心力衰竭。

②其他：甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺中毒危象；

3.不良反應(yīng)與禁忌

⑴一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失；

⑵誘發(fā)支氣管哮喘；

⑶血管上82受體阻斷：a受體占優(yōu)勢，出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象，四肢發(fā)冷，腳趾皮膚潰瘍壞

死

⑷抑制心功能：傳導(dǎo)阻滯；

⑸反跳現(xiàn)象：突然停藥，可使原有病情惡化，出現(xiàn)心絞痛，血壓升高，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)心律

失常。

⑹禁用于：心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者等。

肝功能不良者慎用主要由肝臟消除的B受體阻斷藥（普蔡洛爾）。

B受體阻斷藥分類

1類：非選擇性

1A類：無內(nèi)在活性的Bl、B2受體阻斷藥。

普蔡洛爾（心得安）；納多洛爾（蔡羥心安，康加爾多）；嚷嗎洛爾（嚷嗎心安）。

1B類：有內(nèi)在活性的Bl、B2受體阻斷藥。

如口引噪洛爾㈣噪心安，心得靜）。

2類：選擇性阻斷受體

2A類：無內(nèi)在活性的P1受體阻斷藥。

阿替洛爾;美托洛爾（美多心安，倍他樂克）。

2B類：有內(nèi)在活性的B1受體阻斷藥。

醋丁洛爾（醋丁酰心安）。

3類：a、B受體阻斷藥。

拉貝洛爾（柳胺茉心定）；卡維地洛。

（一）非選擇性B受體阻斷藥

1.無內(nèi)在擬交感活性的Bl、B2受體阻斷藥

普蔡洛爾（心得安）：本類藥物的典型代表。

非選擇性，無ISA,有膜穩(wěn)定作用。

⑴體內(nèi)過程：

①口服吸收快，首過效應(yīng)，生物利用度低；

②脂溶性大，血漿蛋白結(jié)合率約為90%;

③主要肝臟代謝，個(gè)體差異大，臨床用藥應(yīng)注意劑量個(gè)體化。

④主要經(jīng)腎臟排泄。

⑵作用與