主講人：XXX藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范GVP培訓(xùn)課件目錄01020304GVP出臺(tái)背景GVP的特點(diǎn)和亮點(diǎn)GVP架構(gòu)GVP內(nèi)容GVP出臺(tái)背景（一）我國(guó)藥物警戒相關(guān)法規(guī)發(fā)展歷程法規(guī)文件發(fā)展歷程從藥品不良反應(yīng)報(bào)告到藥物警戒轉(zhuǎn)變，藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)不斷完善。50年代后期；70年代后期；1985；1988/1998；1999；2004；2011；2012；2015

；2016；2018；2019；2020；2021；

現(xiàn)在建立青霉素不良反應(yīng)報(bào)告制度藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)制度研究醫(yī)療單位發(fā)現(xiàn)藥品中毒事故必須報(bào)告試點(diǎn)CDR藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（局令）藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（部令）PUSRADR檢查指南聚集性信號(hào)處置程序個(gè)例ADR收集和報(bào)告指導(dǎo)原則、持有人直報(bào)公告藥品臨床安全性文獻(xiàn)評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則、E2B（R3）區(qū)域?qū)嵤┲改?、藥物警戒年度?bào)告撰寫指南、疫苗管理法、2019年藥品管理法藥品不良反應(yīng)報(bào)告表填寫說明、藥物警戒委托協(xié)議指南、E2C（R2）可適用、E2B（R3）XML文件遞交系統(tǒng)上線藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒體系主文件/藥物警戒檢查指南（征求意見稿）修訂81號(hào)令，起草藥物警戒相應(yīng)配套文件監(jiān)管理念與時(shí)俱進(jìn)藥物警戒比藥品不良反應(yīng)包含的范圍更大，包括質(zhì)量問題、藥物相互作用、藥品濫用、錯(cuò)用、誤用等。執(zhí)行主體更多，監(jiān)測(cè)方法手段更全面，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)管理。GVP出臺(tái)背景FDA：與不良事件的檢出、評(píng)估和推測(cè)有關(guān)的所有科學(xué)活動(dòng)和數(shù)據(jù)采集活動(dòng)WHO2003年：發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動(dòng)。2019年藥品管理法之前：藥品不良反應(yīng)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。2019年藥品管理法：藥物警戒活動(dòng)：是指對(duì)藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)的監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制的所有活動(dòng)。GVP出臺(tái)背景（二）我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量增長(zhǎng)情況20年來國(guó)內(nèi)藥品不良反應(yīng)報(bào)告穩(wěn)步增長(zhǎng)

累及報(bào)告數(shù)1687萬份，平均每百萬人口報(bào)告數(shù)1251份我國(guó)MAH報(bào)告數(shù)量：2018年前始終徘徊1%~2%。2018年以后5%。在藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，MAH占比少，這其中有我國(guó)醫(yī)療體系因素，也有MAH方面的因素如不夠重視、不夠主動(dòng)等。GVP出臺(tái)背景（三）起草背景1、國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)藥物警戒概念從上世紀(jì)70年代提出至今，藥物警戒學(xué)術(shù)理念不斷深入和發(fā)展。隨著國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的成立，藥物警戒的理念和方法被引入國(guó)家藥品管理的制度層面。2、我國(guó)藥物警戒發(fā)展現(xiàn)狀2017年國(guó)家藥監(jiān)局加入ICH，2018年當(dāng)選ICH管理委員會(huì)，為與國(guó)際接軌國(guó)家藥監(jiān)局開始逐步轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH的藥物警戒指導(dǎo)原則。《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（2019年12月1日生效）不僅明確了我國(guó)建立藥物警戒制度，還明確了在藥品上市許可持有人制度下，持有人對(duì)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告和處理、風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估、上市后安全性研究、藥品安全風(fēng)險(xiǎn)控制等承擔(dān)的法律責(zé)任。GVP的特點(diǎn)和亮點(diǎn)GVP的特點(diǎn)以新藥管法為依據(jù)，全面落實(shí)持有人藥物警戒主體責(zé)任，規(guī)范警戒活動(dòng)并提高質(zhì)量；以新形勢(shì)為契機(jī)，接軌國(guó)際成熟經(jīng)驗(yàn)和ICH相關(guān)要求，促進(jìn)制藥企業(yè)國(guó)際化發(fā)展；以國(guó)情為出發(fā)點(diǎn)，兼顧制藥行業(yè)不均衡發(fā)展現(xiàn)狀，穩(wěn)步推進(jìn)藥物警戒制度落實(shí)。GVP的亮點(diǎn)堅(jiān)持了藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，是持有人開展藥品風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的綱領(lǐng)性文件。規(guī)劃了國(guó)際化發(fā)展藍(lán)圖，銜接了國(guó)際藥物警戒理念的最新發(fā)展。明確了藥物警戒主體責(zé)任的承擔(dān)者。體現(xiàn)了藥品全生命周期的管理理念，包括上市后藥物警戒和臨床試驗(yàn)期間的藥物警戒。GVP架構(gòu)135246制定依據(jù)、適用范圍、根本目標(biāo)、體系要求第一章總則組織機(jī)構(gòu)和人員的要求、設(shè)備資源配備要求第三章

機(jī)構(gòu)人員與資源信號(hào)檢測(cè)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、藥品上市后安全性研究、定期安全性更新報(bào)告第五章風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估體系要素、總體目標(biāo)、質(zhì)量保證要素、質(zhì)量控制指標(biāo)、內(nèi)審要求、委托管理等第二章質(zhì)量管理信息收集規(guī)定報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置及提交規(guī)定第四章監(jiān)測(cè)與報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)控制措施、風(fēng)險(xiǎn)溝通、藥物警戒計(jì)劃第六章風(fēng)險(xiǎn)控制第七章文件、記錄與數(shù)據(jù)管理第八章臨床試驗(yàn)期間藥物警戒制度和規(guī)程文件管理要求、主文件撰寫框架、記錄與數(shù)據(jù)管理要求基本要求、風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估與控制78相關(guān)定義、疫苗相關(guān)規(guī)定第九章附則9總共9章

134條2021年12月1日實(shí)施總則

制定法律依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》適用范圍藥品上市許可持有人、獲批藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)持有人/申辦者要求體系要求：建立藥物警戒體系，通過體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。根本目標(biāo)：基于藥品安全性特征開展藥物警戒活動(dòng)，最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康。社會(huì)共治：持有人或申辦者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、科研院所、行業(yè)協(xié)會(huì)等相關(guān)方協(xié)同開展藥物警戒活動(dòng)。機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員藥品安全委員會(huì)職責(zé)：負(fù)責(zé)重大風(fēng)險(xiǎn)研判、重大或緊急藥品事件處置、風(fēng)險(xiǎn)控制決策以及其他與藥物警戒有關(guān)的重大事項(xiàng)。藥物警戒部職責(zé)：疑似藥品不良反應(yīng)信息的收集、處置與報(bào)告；識(shí)別和評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)，提出風(fēng)險(xiǎn)管理建議，組織或參與開展風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通等活動(dòng)；組織撰寫藥物警戒體系主文件、定期安全性更新報(bào)告、藥物警戒計(jì)劃等；組織或參與開展藥品上市后安全性研究；組織或協(xié)助開展藥物警戒相關(guān)的交流、教育和培訓(xùn)；其他。相關(guān)部門職責(zé)：應(yīng)明確部門：藥物研發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售、市場(chǎng)等部門。培訓(xùn)制定藥物警戒培訓(xùn)計(jì)劃，評(píng)估培訓(xùn)效果。培訓(xùn)內(nèi)容包括藥物警戒基礎(chǔ)知識(shí)和法規(guī)、崗位知識(shí)和技能等，其中崗位知識(shí)和技能培訓(xùn)與其藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)。組成：法定代表人或主要負(fù)責(zé)人、PV負(fù)責(zé)人、PV及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成。工作要求：建立工作機(jī)制和工作程序。藥物警戒負(fù)責(zé)人資質(zhì)：有一定職務(wù)的管理人員，醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)，學(xué)歷≥本科或職稱≥中級(jí)，從事經(jīng)歷≥三年。登記：直報(bào)系統(tǒng)（30天內(nèi)完成）職責(zé)：確保工作合規(guī)；監(jiān)督開展藥品安全風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估與控制，確保風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效執(zhí)行；藥品安全性信息溝通的管理，確保溝通及時(shí)有效；確保公司內(nèi)部以及與監(jiān)管部門溝通渠道順暢；重要藥物警戒文件的審核或簽發(fā)。專職人員資質(zhì)：具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)知識(shí)，經(jīng)過培訓(xùn)，熟悉及具備藥物警戒相關(guān)知識(shí)和技能。

3

1

2配備要求包括辦公區(qū)域和設(shè)施、安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、紙質(zhì)和電子資料存儲(chǔ)空間和設(shè)備、文獻(xiàn)資源、醫(yī)學(xué)詞典、信息化工具或系統(tǒng)等。信息化系統(tǒng)要求1、明確信息化系統(tǒng)在設(shè)計(jì)、安裝、配置、驗(yàn)證、測(cè)試、培訓(xùn)、使用、維護(hù)等環(huán)節(jié)的管理要求，并規(guī)范記錄上述過程；2、明確信息化系統(tǒng)的安全管理要求，根據(jù)不同的級(jí)別選取訪問控制、權(quán)限分配、審計(jì)追蹤、授權(quán)更改、電子簽名等控制手段，確保信息化系統(tǒng)及其數(shù)據(jù)的安全性；3、信息化系統(tǒng)應(yīng)具備完善的數(shù)據(jù)安全及保密功能，確保電子數(shù)據(jù)不損壞、不丟失、不泄露，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證或確認(rèn)，以證明其滿足預(yù)定用途。管理和維護(hù)要求對(duì)設(shè)備與資源進(jìn)行管理和維護(hù)，確保其持續(xù)滿足使用要求。設(shè)備與資源完善，包括藥物警戒制度和規(guī)程文件。PV部門審核包括可能涉及藥物警戒活動(dòng)的文件。制定要求按照操作規(guī)程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等，并有相應(yīng)的分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。文件分類存放、條理分明，便于查閱。標(biāo)明名稱、類別、編號(hào)、版本號(hào)、審核批準(zhǔn)人員及生效日期等內(nèi)容描述準(zhǔn)確、清晰、易懂，附有修訂日志。定期審查。及時(shí)更新。文件管理用以描述體系及活動(dòng)情況。及時(shí)更新框架內(nèi)容如下：組織機(jī)構(gòu)PV負(fù)責(zé)人的基本信息專職人員配備情況不良反應(yīng)信息來源。信息化工具或系統(tǒng)管理制度和操作規(guī)程藥物警戒體系運(yùn)行情況藥物警戒活動(dòng)委托質(zhì)量管理附錄藥物警戒體系主文件規(guī)范記錄，確保真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，可追溯，關(guān)鍵步驟進(jìn)行確認(rèn)與復(fù)核。及時(shí)填寫，紙質(zhì)：字跡清晰、易讀、不易擦除；電子：設(shè)定錄入權(quán)限，定期備份，不得隨意更改。電子記錄系統(tǒng)要求如下：1、具備創(chuàng)建、審核、批準(zhǔn)、版本控制，數(shù)據(jù)的采集與處理、記錄的生成、復(fù)核、報(bào)告、存儲(chǔ)及檢索等功能。2、設(shè)置權(quán)限，保證創(chuàng)建、更改和刪除可追溯。3、建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程，規(guī)定安裝、設(shè)置、權(quán)限分配、用戶管理、變更控制、數(shù)據(jù)備份、數(shù)據(jù)恢復(fù)、日常維護(hù)與定期回顧的要求。在保存和處理記錄和數(shù)據(jù)的各個(gè)階段采取措施，確保安全性和保密性。至少保存至藥品注冊(cè)證書注銷后十年，并采取有效措施防止損毀、丟失。委托符合本規(guī)范要求。轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，同時(shí)移交所有相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)，確保不遺失。記錄與數(shù)據(jù)管理制度1、建立并完善收集途徑，主動(dòng)、全面、有效地收集藥品不良反應(yīng)信息。2、境內(nèi)外均上市藥品：境外也需要收集。因不良反應(yīng)原因被境外藥監(jiān)機(jī)構(gòu)要求暫停銷售、使用或撤市的，持有人在獲知相關(guān)信息后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)。3、創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥監(jiān)部門要求關(guān)注的品種，加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)，在上市早期通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)等，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和患者對(duì)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告意識(shí)。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)保證途徑暢通。學(xué)術(shù)文獻(xiàn)定期，制定檢索策略，確定檢索頻率，檢索時(shí)間范圍具有連續(xù)性。如果不能確定的個(gè)例報(bào)告在PSUR中分析，可不報(bào)告。醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用電話、傳真、電子郵件等多種方式收集。上市后相關(guān)研究或其他有組織的數(shù)據(jù)收集項(xiàng)目確保相關(guān)合作方知曉并履行報(bào)告責(zé)任。可能存在關(guān)聯(lián)性應(yīng)報(bào)告。說明書、標(biāo)簽、門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話或郵箱等保證收集途徑暢通。信息收集報(bào)告的評(píng)價(jià)與處置記錄首次獲知信息時(shí)，盡可能全面收集患者、報(bào)告者、懷疑藥品以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。記錄收集過程與內(nèi)容。原始記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、客觀。傳遞傳遞過程中，保持信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、可追溯。對(duì)傳遞時(shí)限進(jìn)行要求。核實(shí)對(duì)信息的真實(shí)性和準(zhǔn)確性存疑時(shí)，應(yīng)核實(shí)。對(duì)嚴(yán)重的、非預(yù)期的報(bào)告中缺失的信息進(jìn)行隨訪。隨訪在不延誤首次報(bào)告的前提下盡快完成。如隨訪信息無法在首次報(bào)告時(shí)限內(nèi)獲得，可先提交首次報(bào)告，再提交跟蹤報(bào)告。預(yù)期性/嚴(yán)重性評(píng)價(jià)非預(yù)期不良反應(yīng)：藥品不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特征或結(jié)果與持有人說明書中的表述不符。導(dǎo)致死亡；危及生命（指發(fā)生藥品不良反應(yīng)的當(dāng)時(shí)，患者存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，并不是指藥品不良反應(yīng)進(jìn)一步惡化才可能出現(xiàn)死亡）；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；導(dǎo)致永久或顯著的殘疾或功能喪失；導(dǎo)致先天性異?；虺錾毕?；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，若不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按照關(guān)聯(lián)性分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)關(guān)聯(lián)性進(jìn)行科學(xué)、客觀的評(píng)價(jià)。對(duì)于自發(fā)報(bào)告：如果報(bào)告者未提供關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見，默認(rèn)存在關(guān)聯(lián)性。如果初始報(bào)告人進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，若無確鑿醫(yī)學(xué)證據(jù)，原則上不應(yīng)降級(jí)評(píng)價(jià)。報(bào)告的提交報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)（四要素信息）可識(shí)別的患者、可識(shí)別的報(bào)告者、懷疑藥品、藥品不良反應(yīng)的相關(guān)信息。報(bào)告范圍懷疑與藥品存在相關(guān)性的有害反應(yīng)，其中包括可能因藥品質(zhì)量問題引起的或可能與超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥等相關(guān)的有害反應(yīng)。報(bào)告時(shí)限嚴(yán)重的不遲于獲知信息后的15日；一般的不遲于獲知信息后的30日。跟蹤報(bào)告按照個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的時(shí)限提交。起始日期為持有人首次獲知該個(gè)例藥品不良反應(yīng)且符合最低報(bào)告要求的日期。未提交報(bào)告的處理記錄不提交的原因，并保存原始記錄，不得隨意刪除。不干涉報(bào)告持有人不得以任何理由和手段阻礙報(bào)告者的報(bào)告行為。信號(hào)檢測(cè)對(duì)各種途徑收集的藥品不良反應(yīng)信息開展信號(hào)檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當(dāng)、科學(xué)、有效的方法。人工檢測(cè)方法：個(gè)例藥品不良反應(yīng)報(bào)告審閱、病例系列評(píng)價(jià)、病例報(bào)告匯總分析等。計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)方法：數(shù)據(jù)挖掘等。根據(jù)藥品上市時(shí)間、藥品特點(diǎn)、風(fēng)險(xiǎn)特征等相關(guān)因素合理確定。對(duì)于新上市的創(chuàng)新藥、改良型新藥、省級(jí)及以上藥監(jiān)機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的其他品種等，應(yīng)增加信號(hào)檢測(cè)頻率。信號(hào)檢測(cè)頻率信號(hào)檢測(cè)方法基本要求信號(hào)檢測(cè)1重點(diǎn)關(guān)注的信號(hào)說明書未提及的不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的；說明書中已提及的不良反應(yīng)，但發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度等明顯增加的；新的藥品與藥品、藥品與器械、藥品與食品間相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)；新的特殊人群用藥或已知特殊人群用藥的變化；不良反應(yīng)呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)，不能排除與藥品質(zhì)量存在相關(guān)性的。3信號(hào)評(píng)價(jià)綜合匯總相關(guān)信息，對(duì)檢測(cè)出的信號(hào)開展評(píng)價(jià)，綜合判斷信號(hào)是否已構(gòu)成新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)信息包括：個(gè)例報(bào)告、臨床研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、有關(guān)不良反應(yīng)或疾病的流行病學(xué)信息、非臨床研究信息、醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫信息、藥監(jiān)機(jī)構(gòu)發(fā)布的相關(guān)信息等。必要時(shí)，可開展上市后安全性研究等方式獲取更多信息。2優(yōu)先評(píng)價(jià)考慮因素影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生影響的信號(hào)。不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸、可逆性及可預(yù)防性；患者暴露情況及不良反應(yīng)的預(yù)期發(fā)生頻率；高風(fēng)險(xiǎn)人群及不同用藥模式人群中的患者暴露情況；中斷治療對(duì)患者的影響，以及其他治療方案的可及性；預(yù)期可能采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施；適用于其他同類藥品的信號(hào)。4聚集性信號(hào)獲知或發(fā)現(xiàn)同一批號(hào)（或相鄰批號(hào)）的同一藥品在短期內(nèi)集中出現(xiàn)多例臨床表現(xiàn)相似的疑似不良反應(yīng)，呈現(xiàn)聚集性特點(diǎn)的，及時(shí)開展病例分析和情況調(diào)查。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要求及時(shí)對(duì)新的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)開展評(píng)估，分析影響因素，描述風(fēng)險(xiǎn)特征，判定風(fēng)險(xiǎn)類型，評(píng)估是否需要采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施等。評(píng)估應(yīng)綜合考慮藥品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡。原因或影響因素分析可能引起藥品安全風(fēng)險(xiǎn)、增加風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生頻率或嚴(yán)重程度的原因或影響因素?；颊叩纳硖卣鳌⒒A(chǔ)疾病、并用藥品，或藥物的溶媒、儲(chǔ)存條件、使用方式等，為藥物警戒計(jì)劃的制定和更新提供科學(xué)依據(jù)。中藥、民族藥應(yīng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析處方特點(diǎn)（如炮制方式、配伍等）、臨床使用（如功能主治、劑量、療程、禁忌等）、患者機(jī)體等影響因素。藥品風(fēng)險(xiǎn)特征包括風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制、頻率、嚴(yán)重程度、可預(yù)防性、可控性、對(duì)患者或公眾健康的影響范圍，以及風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)的強(qiáng)度和局限性等。采取措施根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)、潛在風(fēng)險(xiǎn)等采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理措施。風(fēng)險(xiǎn)類型已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)。重要風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)于可能會(huì)影響產(chǎn)品的獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡，或?qū)娊】诞a(chǎn)生不利影響的風(fēng)險(xiǎn)，予以優(yōu)先評(píng)估。對(duì)可能構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)的重要缺失信息進(jìn)行評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄或報(bào)告內(nèi)容包括風(fēng)險(xiǎn)概述、原因、過程、結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)管理建議等。緊急措施在藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的任何階段，風(fēng)險(xiǎn)可能嚴(yán)重危害患者生命安全或公眾健康的，立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)控制措施要求對(duì)于已識(shí)別的安全風(fēng)險(xiǎn)，綜合考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、藥品的可替代性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等，采取適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)控制措施修訂藥品說明書、標(biāo)簽、包裝改變藥品包裝規(guī)格改變藥品管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施開展醫(yī)務(wù)人員和患者的溝通和教育藥品使用環(huán)節(jié)的限制、患者登記等。緊急控制措施可采取暫停藥品生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等措施。當(dāng)評(píng)估認(rèn)為藥品風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，主動(dòng)申請(qǐng)注銷藥品注冊(cè)證書。藥品聚集性事件處置立即組織開展調(diào)查和處置必要時(shí)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并將相關(guān)情況向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門報(bào)告。有重要進(jìn)展應(yīng)跟蹤報(bào)告采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施的應(yīng)立即報(bào)告。委托生產(chǎn)的，同時(shí)向生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥監(jiān)部門報(bào)告。告知采取藥品使用環(huán)節(jié)的限制措施暫停藥品生產(chǎn)、銷售，召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施。向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門報(bào)告。并告知相關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)停止銷售和使用。

后續(xù)評(píng)估對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)溝通溝通內(nèi)容的原則符合相關(guān)法律法規(guī)要求不得包含任何廣告或產(chǎn)品推廣性質(zhì)的內(nèi)容。溝通內(nèi)容基于當(dāng)前獲批的信息。緊急溝通藥品存在需要緊急告知醫(yī)務(wù)人員和患者的安全風(fēng)險(xiǎn)，但正在流通的產(chǎn)品不能及時(shí)更新說明書的；存在無法通過修訂說明書糾正的不合理用藥行為，且可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果的；其他可能對(duì)患者或公眾健康造成重大影響的情況。要求根據(jù)不同的溝通目的，采用不同的風(fēng)險(xiǎn)溝通方式和渠道，制定有針對(duì)性的溝通內(nèi)容，確保溝通及時(shí)、準(zhǔn)確、有效。溝通對(duì)象醫(yī)務(wù)人員、患者、公眾溝通方式發(fā)送致醫(yī)務(wù)人員的函、患者安全用藥提示以及發(fā)布公告、召開發(fā)布會(huì)等。致醫(yī)務(wù)人員的函可通過正式信函發(fā)送至醫(yī)務(wù)人員，或可通過相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)或行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)送，必要時(shí)可同時(shí)通過醫(yī)藥學(xué)專業(yè)期刊或報(bào)紙、具有互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)藥服務(wù)資質(zhì)的網(wǎng)站等專業(yè)媒體發(fā)布?；颊甙踩盟幪崾究呻S藥品發(fā)送至患者，或通過大眾媒體進(jìn)行發(fā)布，內(nèi)容簡(jiǎn)潔、清晰、通俗易懂。藥物警戒計(jì)劃定義作為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的一部分，是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的書面文件。要求根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)存在重要風(fēng)險(xiǎn)的已上市藥品，制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃，并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知的變化及時(shí)更新。內(nèi)容藥品安全性概述、藥物警戒活動(dòng)，并對(duì)擬采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施、實(shí)施時(shí)間周期等進(jìn)行描述。審核藥品安全委員會(huì)藥品上市后安全性研究定義藥品上市后開展的以識(shí)別、定性或定量描述藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，研究藥品安全性特征，以及評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施效果為目的的研究。類型非干預(yù)性研究，干預(yù)性研究一般不涉及非臨床研究。干預(yù)性研究可參照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。目的量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素。評(píng)估藥品在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性。評(píng)估長(zhǎng)期用藥的安全性。評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性。提供藥品不存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。評(píng)估藥物使用模式。評(píng)估可能與藥品使用有關(guān)的其他安全性問題。受試者保護(hù)遵守倫理和受試者保護(hù)的相關(guān)法律法規(guī)和要求，確保受試者的權(quán)益。方法和數(shù)據(jù)來源根據(jù)研究目的、藥品風(fēng)險(xiǎn)特征、臨床使用情況等選擇適宜的研究方法。可以基于本次研究中從醫(yī)務(wù)人員或患者處直接收集的原始數(shù)據(jù)。也可以基于本次研究前已經(jīng)發(fā)生并且收集的用于其他研究目的的二手?jǐn)?shù)據(jù)。藥品上市后安全性研究發(fā)起根據(jù)藥品風(fēng)險(xiǎn)情況主動(dòng)開展。按照省級(jí)及以上藥監(jiān)部門的要求開展。研究及其活動(dòng)不得以產(chǎn)品推廣為目的。制定書面研究方案由具有學(xué)科背景和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人員制定，并經(jīng)PV負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)。規(guī)定研究開展期間不良反應(yīng)信息的收集、評(píng)估和報(bào)告程序，并在研究報(bào)告中進(jìn)行總結(jié)。研究過程中可根據(jù)需要修訂或更新研究方案。研究開始后，對(duì)研究方案的任何實(shí)質(zhì)性修訂（如研究終點(diǎn)和研究人群變更）以可追溯和可審查的方式記錄在方案中，包括變更原因、變更內(nèi)容及日期。提交藥監(jiān)部門要求開展的研究，研究方案和報(bào)告按照藥監(jiān)部門的要求提交。持續(xù)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)研究期間的安全性信息，發(fā)現(xiàn)任何可能影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)平衡的新信息，及時(shí)開展評(píng)估。研究中發(fā)現(xiàn)可能嚴(yán)重危害患者的生命安全或公眾健康的藥品安全問題時(shí)，立即采取暫停生產(chǎn)、銷售及召回產(chǎn)品等風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門報(bào)告。以在報(bào)告期內(nèi)開展的工作為基礎(chǔ)進(jìn)行撰寫，對(duì)收集到的安全性信息進(jìn)行全面深入的回顧、匯總和分析，格式和內(nèi)容符合PSUR撰寫規(guī)范的要求。1數(shù)據(jù)匯總時(shí)間：以首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，也可以該藥物全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期（即國(guó)際誕生日）為起點(diǎn)計(jì)。數(shù)據(jù)覆蓋期保持完整性和連續(xù)性。3由PV負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意后，通過國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提交。處理審核意見：及時(shí)并予以回應(yīng)；其中針對(duì)特定安全性問題的分析評(píng)估要求，除按藥監(jiān)部門要求單獨(dú)提交外，還應(yīng)在下一次的PSUR中進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。4提交周期：①創(chuàng)新藥和改良型新藥：每滿1年，直至首次再注冊(cè)，之后每5年。②其他類別的藥品，每5年。③藥監(jiān)機(jī)構(gòu)另有要求的，按照要求提交。④除藥監(jiān)部門另有要求外，以下藥品或按藥品管理的產(chǎn)品不需要提交：原料藥、體外診斷試劑、中藥材、中藥飲片。2替換：定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，其撰寫格式和遞交要求適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)相關(guān)指導(dǎo)原則，其他要求同PSUR。5對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估基于藥品的所有用途。開展獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，對(duì)于有效性的評(píng)估包括臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，以及按照批準(zhǔn)的適應(yīng)癥在實(shí)際使用中獲得的數(shù)據(jù)。獲益-風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估以批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為基礎(chǔ)，結(jié)合藥品實(shí)際使用中的風(fēng)險(xiǎn)開展。6定期安全性更新報(bào)告（PSUR）積極與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等相關(guān)方合作，嚴(yán)格落實(shí)安全風(fēng)險(xiǎn)管理的主體責(zé)任。建立藥物警戒體系，全面收集安全性信息并開展風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制，及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的安全性問題，主動(dòng)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，確保風(fēng)險(xiǎn)最小化，切實(shí)保護(hù)好受試者安全。藥物警戒體系及質(zhì)量管理可參考（本規(guī)范上市后相關(guān)要求），藥物警戒活動(dòng)需要結(jié)合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等要求。對(duì)于藥物臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)的安全性問題，及時(shí)將相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)控制措施報(bào)告國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)。鼓勵(lì)申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)積極進(jìn)行溝通交流。指定專職人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)期間的安全信息監(jiān)測(cè)和嚴(yán)重不良事件報(bào)告管理，并制訂臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測(cè)與嚴(yán)重不良事件報(bào)告操作規(guī)程，對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)；臨床試驗(yàn)期間藥物警戒-基本要求-與注冊(cè)相關(guān)的藥物警戒臨床試驗(yàn)期間藥物警戒-基本要求-與注冊(cè)相關(guān)的藥物警戒開展臨床試驗(yàn)，建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)），有書面的工作流程，定期對(duì)臨床試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估，并向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。申辦者為臨床試驗(yàn)期間藥物警戒責(zé)任主體，根據(jù)工作需要委托受托方開展藥物警戒活動(dòng)的，相應(yīng)法律責(zé)任由申辦者承擔(dān)。掌握臨床試驗(yàn)過程中最新安全性信息，及時(shí)進(jìn)行安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，向試驗(yàn)相關(guān)方通報(bào)有關(guān)信息，并負(fù)責(zé)對(duì)可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息進(jìn)行快速報(bào)告。臨床試驗(yàn)過程中的安全信息報(bào)告、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理及相關(guān)處理，嚴(yán)格遵守受試者保護(hù)原則。申辦者和研究者在保證受試者安全和利益的前提下，妥善安排相關(guān)事宜。臨床試驗(yàn)期間藥物警戒-風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估與控制個(gè)例報(bào)告范圍：獲得審評(píng)審批結(jié)論前的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)和其他潛在（明顯影響藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）的嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)信息。機(jī)構(gòu)：國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)。提交方式：電子傳輸。時(shí)限要求：致死或危及生命≤7天，首次報(bào)告后8日內(nèi)提交隨訪報(bào)告信息。其他≤15日。隨訪報(bào)告時(shí)限：獲得信息起15日內(nèi)。因果關(guān)系處理：申辦者與研究者因果關(guān)系不一致時(shí)，其中一方不能排除，都要上報(bào)。報(bào)告內(nèi)容：完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，符合要求。分析評(píng)估對(duì)安全性信息進(jìn)行分析和評(píng)估，識(shí)別安全風(fēng)險(xiǎn)。個(gè)例評(píng)估考慮患者人群、研究藥物適應(yīng)癥、疾病自然史、現(xiàn)有治療方法以及可能的獲益-風(fēng)險(xiǎn)等因素。定期對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)期間藥物警戒-風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估與控制后續(xù)評(píng)估對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行情況和實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)。研發(fā)期間安全性更新報(bào)告要求：對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與藥物相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧、匯總和評(píng)估，按時(shí)提交，撰寫參照《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范》，并包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受試驗(yàn)藥物的受試人群相關(guān)的數(shù)據(jù)。報(bào)告周期的起始日期：藥物在境內(nèi)或全球首次獲得臨床試驗(yàn)許可日期（即國(guó)際研發(fā)誕生日）。提交日期：在境內(nèi)臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)開展后第一個(gè)國(guó)際研發(fā)誕生日后兩個(gè)月內(nèi)完成當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得上市許可，如需要，可在該藥品全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交安全性更新報(bào)告。調(diào)整后的首次提交，報(bào)告周期不應(yīng)超過一年。風(fēng)險(xiǎn)控制措施臨床試驗(yàn)存在一定安全風(fēng)險(xiǎn)的，采取修改臨床試驗(yàn)方案、修改研究者手冊(cè)、修改知情同意書等風(fēng)險(xiǎn)控制措施；臨床試驗(yàn)存在較大安全風(fēng)險(xiǎn)的，主動(dòng)暫停臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)存在重大安全風(fēng)險(xiǎn)的，主動(dòng)終止臨床試驗(yàn)。修改臨床試驗(yàn)方案、主動(dòng)暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)等相關(guān)信息，及時(shí)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行更新。010203質(zhì)量管理-基本要求體系要素與藥物警戒活動(dòng)相關(guān)的機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等，并與持有人的類型、規(guī)模、品種的數(shù)量及安全性特征等相適應(yīng)?？傮w目標(biāo)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理，不斷提升藥物警戒體系運(yùn)行效能，確保藥物警戒活動(dòng)持續(xù)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。質(zhì)量保證要素1、設(shè)置合理的組織機(jī)構(gòu)；2、配備