畸形學(xué)專題知識講座畸形學(xué)專題知識講座第1頁畸形學(xué)畸形學(xué)專題知識講座第2頁畸形學(xué)(teratology):是一門研究人類各種發(fā)育異常成因、臨床表現(xiàn)和形成機理及預(yù)防各種人類出生缺點或先天性畸形綜合性學(xué)科先天性畸形(congenitalmalformation):是指因為胚胎發(fā)育紊亂所致出生時就存在著各種形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，又稱為出生缺點

概念畸形學(xué)專題知識講座第3頁一、先天畸形分類二、先天畸形發(fā)生原因三、胚胎致畸敏感期四、先天畸形預(yù)防和宮內(nèi)診療、治療內(nèi)容畸形學(xué)專題知識講座第4頁1.整體胚胎發(fā)育障礙多由嚴重遺傳缺點引發(fā)，不能形成完整胚胎并早期死亡吸收或自然流產(chǎn)一、先天畸形分類畸形學(xué)專題知識講座第5頁

由胚體局部發(fā)育紊亂引發(fā)，同時包括多個器官。如頭面發(fā)育不全、并肢畸形等

頭面發(fā)育不全并肢畸形2.胚胎局部發(fā)育畸形畸形學(xué)專題知識講座第6頁

由某一器官不發(fā)生或發(fā)育不全所致，如單側(cè)或雙側(cè)肺不發(fā)生、室間隔膜部缺損、腭裂等先天性唇腭裂3.器官或器官局部畸形畸形學(xué)專題知識講座第7頁

由組織分化紊亂引起，發(fā)生時間較晚且肉眼不易識別，如骨發(fā)育不全、克汀病、巨結(jié)腸等骨發(fā)育不全克汀病4.組織分化不良性畸形畸形學(xué)專題知識講座第8頁先天性巨結(jié)腸畸形學(xué)專題知識講座第9頁

由器官或器官一個別增生過分所致，如多指(趾)畸形等多指畸形多趾畸形5.發(fā)育過分性畸形畸形學(xué)專題知識講座第10頁

由胚胎發(fā)育過程中有些應(yīng)全部或個別吸收結(jié)構(gòu)吸收不全所致，如不通肛、食管閉索等食管閉索6.吸收不全性畸形

畸形學(xué)專題知識講座第11頁

由器官原基超數(shù)發(fā)生或發(fā)生于異常部位所致，如多乳腺、異位乳腺、雙腎盂、雙輸尿管等超數(shù)發(fā)生性畸形7.超數(shù)或異位發(fā)生性畸形畸形學(xué)專題知識講座第12頁雙輸尿管雙腎盂7.超數(shù)或異位發(fā)生性畸形畸形學(xué)專題知識講座第13頁

由器官發(fā)育中途停頓所致，如雙角子宮、隱睪、骨盆腎、氣管食管瘺等雙角子宮8.發(fā)育滯留性畸形畸形學(xué)專題知識講座第14頁隱睪骨盆腎氣管食管瘺8.發(fā)育滯留性畸形畸形學(xué)專題知識講座第15頁

由單卵雙胎未能完全分離所致，胎兒整體或個別結(jié)構(gòu)不一樣程度地重復(fù)出現(xiàn)，如聯(lián)體胎兒、雙頭胎兒等雙頭胎兒聯(lián)體胎兒9.重復(fù)畸形畸形學(xué)專題知識講座第16頁

由單卵雙胎兩個胎兒發(fā)育速度相差甚大所致，小胎或不完整小胎附著在大胎某一結(jié)構(gòu)部位上寄生性連體畸形10.寄生畸形畸形學(xué)專題知識講座第17頁

遺傳原因約占25％，環(huán)境原因約占10％，遺傳原因與環(huán)境原因相互作用和原因不明者約占65％二、先天畸形發(fā)生原因畸形學(xué)專題知識講座第18頁1.染色體畸變

可由親代遺傳，也可由生殖細胞異常發(fā)育引發(fā)。

包含：染色體數(shù)目標異常染色體結(jié)構(gòu)改變（一）遺傳原因畸形學(xué)專題知識講座第19頁

染色體數(shù)目降低表現(xiàn)為單體型，常染色體單體型胚胎幾乎不能存活性染色體單體型胚胎僅有3％存活且有畸形，如先天性卵巢發(fā)育不全即Turner綜合征（45,xo）染色體數(shù)目標異常畸形學(xué)專題知識講座第20頁

染色體數(shù)目增多表現(xiàn)為三體型，如21號染色體三體可引發(fā)先天性愚型即Down綜合征

Down綜合征染色體數(shù)目標異常畸形學(xué)專題知識講座第21頁

性染色體三體（47，xxy）可引發(fā)先天性睪丸發(fā)育不全--即klinefelter綜合征

染色體數(shù)目標異常畸形學(xué)專題知識講座第22頁

如5號染色體短臂末端斷裂缺失可引發(fā)貓叫綜合征染色體結(jié)構(gòu)改變畸形學(xué)專題知識講座第23頁

指DNA分子堿基組成或排列次序改變，其發(fā)生次數(shù)較染色體畸變多，但引發(fā)畸形少，主要有軟骨發(fā)育不全、腎上腺肥大、小頭畸形、多囊腎、皮膚松垂癥等軟骨發(fā)育不全2.基因突變畸形學(xué)專題知識講座第24頁

引發(fā)先天畸形環(huán)境原因統(tǒng)稱為致畸因子，包含生物性致畸因子物理性致畸因子致畸性藥品致畸性化學(xué)因子其它致畸因子二、環(huán)境原因畸形學(xué)專題知識講座第25頁

當前已經(jīng)確定生物性致畸因子有風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等

有些可穿過胎盤膜直接作用于胚體，有些則作用于母體引發(fā)母體發(fā)燒、缺氧、脫水、酸中毒等，干擾胎盤功效，破壞胎盤膜，從而間接影響胚胎發(fā)育1.生物性致畸因子畸形學(xué)專題知識講座第26頁

已確認各種射線、機械性壓迫和損傷等對人胚胎發(fā)育有致畸作用；

高溫、嚴寒、微波等對動物有致畸作用對人有沒有致畸作用尚在探討中。2.物理性致畸因子畸形學(xué)專題知識講座第27頁

主要有抗腫瘤類、抗驚厥類、抗凝血類、抗生素類、激素類等藥品如大量鏈霉素可引發(fā)先天性耳聾長久應(yīng)用性激素可致胎兒生殖系統(tǒng)畸形抗凝血劑香豆素在妊娠早期應(yīng)用可引發(fā)胎兒鼻發(fā)育異?？鼓[瘤藥品氨基蝶呤可引發(fā)無腦畸形等3.致畸性藥品畸形學(xué)專題知識講座第28頁

當前確認有：一些多環(huán)芳香碳氫化合物一些亞硝基化合物一些烷基和苯類化合物一些含磷農(nóng)藥、重金屬如鉛、鎘、汞等

4.致畸性化學(xué)因子畸形學(xué)專題知識講座第29頁

酗酒、大量吸煙、維生素缺乏、缺氧、嚴重營養(yǎng)不良等都有致畸作用。流行病學(xué)調(diào)查顯示：吸煙者所生新生兒平均體重顯著低于不吸煙者且出現(xiàn)畸形危險性增加，主要由尼古丁使胎盤血管收縮，胎兒缺血、缺氧所致。孕期過量飲酒可引發(fā)胎兒各種畸形，主要表現(xiàn)有發(fā)育遲緩、小頭、小眼、短瞼裂、眼距小等，稱胎兒酒精綜合征5.其它致畸因子畸形學(xué)專題知識講座第30頁胎兒酒精綜合征畸形學(xué)專題知識講座第31頁

多數(shù)畸形是環(huán)境原因與遺傳原因相互作用結(jié)果，這種相互作用包含兩方面：一是環(huán)境致畸因子經(jīng)過引發(fā)染色體畸變和基因突變而造成先天畸形另首先是胚胎遺傳特征決定和影響胚體對致畸因子易感性環(huán)境原因與遺傳原因相互作用畸形學(xué)專題知識講座第32頁流行病學(xué)調(diào)查顯示在同一地域同一自然條件下，同時妊娠孕婦在一次風疹流行中都受到感染，但其新生兒有出現(xiàn)畸形，有完全正常。其原因就是每個胎兒對風疹病毒易感性不一樣環(huán)境原因與遺傳原因相互作用畸形學(xué)專題知識講座第33頁

在環(huán)境原因與遺傳原因相互作用引發(fā)先天畸形中，用來衡量遺傳原因所起作用大小指標稱遺傳度遺傳度越高，說明遺傳原因在畸形發(fā)生中作用越大

先天性心臟畸形遺傳度為35％，腭裂遺傳度為76％，柱裂遺傳度為60％，先天性髖關(guān)節(jié)脫位遺傳度為70％遺傳度畸形學(xué)專題知識講座第34頁

受到致畸因子作用后，最易發(fā)生畸形發(fā)育時期稱致畸敏感期

胚胎發(fā)育3-8周為致畸敏感期，受到致畸因子作用后最易發(fā)生畸形

原因：此期胚胎細胞增生、分化活躍，器官原基正在發(fā)生，因而最易受到致畸因子干擾三.胚胎致畸敏感期畸形學(xué)專題知識講座第35頁

各器官發(fā)生與分化時間不一樣，故各器官致畸敏感期也不一樣

如；中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟：3-6周眼耳：4-9周上下肢：4-8周三.胚胎致畸敏感期畸形學(xué)專題知識講座第36頁

不一樣致畸因子對胚胎作用致畸敏感期也不一樣風疹病毒致畸敏感期為受精后第一個月畸形發(fā)生率為50％，第二個月降為22％，第三個月僅為6％～8％反應(yīng)停致畸敏感期為受精后第21～40天。三.胚胎致畸敏感期畸形學(xué)專題知識講座第37頁

當前比較公認致畸作用機制有以下幾個：細胞直接毒性作用基因突變與染色體異常致畸原干擾正常胚胎分化發(fā)育過程母體和胎盤自穩(wěn)功效紊亂非特異性胚胎和發(fā)育毒性作用其它機制如生物合成所需前體物供給或代謝受到干擾胚胎組織發(fā)育過程不協(xié)調(diào)致畸機理畸形學(xué)專題知識講座第38頁（一）先天性畸形預(yù)防當前預(yù)防遺傳性畸形主要辦法是預(yù)防，遺傳咨詢是到達這一目標主要辦法。如在婚前應(yīng)進行遺傳咨詢，對不宜生育夫婦可提議采取他精受精等生殖工程學(xué)措施；對有遺傳性疾病家族史夫婦要進行妊娠監(jiān)護和產(chǎn)前檢驗，盡早發(fā)覺畸形胚胎，方便采取對應(yīng)對策

四、先天性畸形預(yù)防和宮內(nèi)診療、治療畸形學(xué)專題知識講座第39頁

做好孕期保健是預(yù)防環(huán)境致畸根本措施。妊娠期間要防止接觸上述各種環(huán)境致畸原因，尤其是在妊娠前8周，如要盡可能預(yù)防感染，不濫用藥品，戒煙戒酒，防止和降低射線照射等（一）先天性畸形預(yù)防畸形學(xué)專題知識講座第40頁1.羊膜腔穿刺（amniocentesis）可在妊娠第15周以后進行羊膜穿刺取羊水做羊水細胞染色體組型檢驗和羊水化學(xué)成份檢測

如開放性神經(jīng)管畸形，其羊水中乙酰膽堿酯酶同工酶和甲胎蛋白含量高于正常數(shù)十倍染色體異常引發(fā)先天畸形，如Down綜合征和

Turner綜合征等，可經(jīng)過染色體分析確定（二）先天性畸形宮內(nèi)診療畸形學(xué)專題知識講座第41頁

絨毛膜細胞與胚體細胞同源，有著相同染色體組型，可在妊娠第8周進行絨毛膜活檢，早期診療胚胎染色體異常2.絨毛膜活檢畸形學(xué)專題知識講座第42頁

經(jīng)過胎兒鏡可直接觀察胎兒外部結(jié)構(gòu)有沒有異常，并可采取血液、皮膚等樣本作深入檢驗，還可直接給胎兒注射藥品或輸血。

超聲檢驗是一個簡便易行且安全可靠宮內(nèi)診療方法，不但能診療胎兒外部畸形，還可檢驗出一些內(nèi)臟畸形

將造影劑注入羊膜腔進行X線檢驗，可觀察胎兒大小和外部畸形3.儀器檢驗畸形學(xué)專題知識講座第43頁

非手術(shù)性治療先天性畸形開展較早，如甲狀腺素治療胎兒甲狀腺功效低下引發(fā)發(fā)育紊亂

但能進行宮內(nèi)治療畸形還很有限，進展較快并能快速收效宮內(nèi)治療方法是宮內(nèi)手術(shù)（三）先天性畸形宮內(nèi)治療畸形學(xué)專題知識講座第44頁

1963年LiLey用宮內(nèi)胎兒輸血方法治療胎兒水腫并取得成功，是首例宮內(nèi)手術(shù)治療

20世紀80年代初，開展胎兒顱腦穿刺手術(shù)治療胎兒腦積水取得成功，以后又開展了腦室-羊膜腔溝通（Ventriculoamnioticshunt）治療阻塞性腦積水，也取得成功。還有些人用這種改道方法治療腎積水。據(jù)

1984年國際胎兒外科統(tǒng)計資料顯示，腦積水和腎積水宮內(nèi)手術(shù)治療存活率分別為44.2％和82.3％

（三）先天性畸形宮內(nèi)治療畸形學(xué)專題知識講座第45頁

多年來，用宮內(nèi)胎兒胸腔穿刺治療乳糜胸取得了成功。動物試驗研究顯示，膈疝、臍疝、腹壁裂和輕度脊柱裂等畸形均可做宮內(nèi)手術(shù)