中藥新藥藥效學(xué)研究指南TOC\o"1-5"\h\z1、中藥新藥一般藥理學(xué)研究22、中藥新藥藥效學(xué)研究基本要求23、治療胸痹心痛證中藥的藥效學(xué)研究44、治療高血壓中藥的藥效學(xué)研究55、治療外感熱證中藥的藥效學(xué)研究66、治療慢性咽炎中藥的藥效學(xué)研究77、治療慢性支氣管炎中藥的藥效學(xué)研究88、治療慢性肺源性心臟病中藥的藥效學(xué)研究99、治療寒濕困脾、濕熱蘊(yùn)脾證中藥的藥效學(xué)研究1010、治療泄瀉中藥的藥效學(xué)研究1011、治療胃脘痛中藥的藥效學(xué)研究1112、治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究1213、治療吐血、黑便中藥的藥效學(xué)研究1314、治療膽囊炎、膽石癥中藥的藥效學(xué)研究1415、補(bǔ)腎壯陽(yáng)中藥的藥效學(xué)研究1516、治療痛經(jīng)中藥的藥效學(xué)研究1517、治療女性生殖系統(tǒng)炎癥中藥的藥效學(xué)研究1618、治療水腫證（急性腎炎）中藥的藥效學(xué)研究1719、治療急性腎功能衰竭中藥的藥效學(xué)研究1720、治療外科瘡瘍中藥的藥效學(xué)研究1821、治療腰腿痛中藥的藥效學(xué)研究1922、治療痹證中藥的藥效學(xué)研究2023、治療血虛證中藥的藥效學(xué)研究2124、抗瘧中藥的藥效學(xué)研究2225、治療惡性腫瘤中藥的藥效學(xué)研究2226、治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞中藥的藥效學(xué)研究2427、治療厥脫證中藥的藥效學(xué)研究2528、治療中風(fēng)中藥的藥效學(xué)研究2629、治療風(fēng)溫肺熱證中藥的藥效學(xué)研究2830、治療支氣管哮喘中藥的藥效學(xué)研究2931、治療脾虛證中藥的藥效學(xué)研究2932、治療肝郁脾虛證中藥的藥效學(xué)研究3033、治療肝胃不和證中藥的藥效學(xué)研究3134、治療胃熱證、胃陰虛證中藥的藥效學(xué)研究3135、治療痞滿證中藥的藥效學(xué)研究3236、治療肝炎中藥的藥效學(xué)研究3237、治療消渴證（糖尿?。┲兴幍乃幮W(xué)研究3338、安胎保嬰中藥的藥效學(xué)研究3439、調(diào)經(jīng)中藥的藥效學(xué)研究3540、治療淋證（泌尿系感染）中藥的藥效學(xué)研究3641、治療慢性腎炎中藥的藥效學(xué)研究3742、治療尿路結(jié)石中藥的藥效學(xué)研究3843、治療無菌性股骨頭壞死及骨質(zhì)疏松癥中藥的藥效學(xué)研究3844、治療骨折中藥的藥效學(xué)研究3945、治療紅斑性狼瘡中藥的藥效學(xué)研究4046、治療流行性出血熱中藥的藥效學(xué)研究4147、治療癆證（肺結(jié)核病）中藥的藥效學(xué)研究4248、延年益壽中藥的藥效學(xué)研究4249、治療痔瘡中藥的藥效學(xué)研究431、中藥新藥一般藥理學(xué)研究中藥新藥一般藥理研究是指新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用的研究。一、動(dòng)物常用小鼠、大鼠、貓、狗等，性別不限，但在觀察循環(huán)和呼吸系統(tǒng)時(shí)一般不宜用小鼠和兔盡量采用清醒動(dòng)物，也可以在麻醉動(dòng)物上進(jìn)行。二、觀察指標(biāo)（－）精神神經(jīng)系統(tǒng)1．直接觀察給藥后動(dòng)物一般行為表現(xiàn)、姿勢(shì)、步態(tài)，有無流誕、肌顫及瞳孔變化。對(duì)用藥后動(dòng)物的行為活動(dòng)進(jìn)行定性定量評(píng)價(jià)，以示有無興奮或抑制作用。2．如出現(xiàn)明顯的興奮或抑制現(xiàn)象，應(yīng)根據(jù)不同藥物，采用不同實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定其對(duì)小鼠或大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。（二）心血管系統(tǒng)測(cè)定并記錄給藥前后血壓、心率，觀察心電圖的P、QRS、ST、T波，心率及心律的變化。在有效治療劑量，出現(xiàn)明顯的血壓或心電圖的改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體分析性實(shí)驗(yàn)，例如血流動(dòng)力學(xué),離體心臟等，以確定心血管系統(tǒng)的變化對(duì)主要治療作用的影響。（三）呼吸系統(tǒng)觀察給藥前后呼吸頻率及深度的變化。在有效治療劑量出現(xiàn)明顯的呼吸興奮或抑制時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)整體或離體分析性試驗(yàn)，例如呼吸中樞抑制的實(shí)驗(yàn)法，肺溢流法，膈肌膈神經(jīng)等實(shí)驗(yàn)方法，初步分析對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響。（四）其他系統(tǒng)根據(jù)不同藥物的藥理作用特點(diǎn)，可再適當(dāng)觀察其他系統(tǒng)的指標(biāo)（具體要求見各病證藥物的研究），創(chuàng)新藥應(yīng)盡最多觀察一些指標(biāo)。三、藥物（一）給藥方法應(yīng)采用擬推薦臨床應(yīng)用的給藥途徑，如確有困難可采用其他給藥途徑，但應(yīng)說明困難的原因和選用其他給藥途徑的理由。（二）所試藥物應(yīng)選擇產(chǎn)生主要藥效作用的2?3個(gè)劑量，其中低劑量應(yīng)參照在這種動(dòng)物上產(chǎn)生主要藥效的半數(shù)有效量（ED50）可一次或多次給藥。（三）除受試藥物選擇2?3個(gè)劑量組外，還應(yīng)設(shè)相應(yīng)的溶劑對(duì)照組。2、中藥新藥藥效學(xué)研究基本要求中藥新藥的藥效學(xué)研究，應(yīng)遵循中醫(yī)藥理論，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的試驗(yàn)計(jì)劃，根據(jù)新藥的功用主治，選用或建立與中醫(yī)"證"或"病"相符或相近似的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，對(duì)新藥的有效性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)。一、基本要求（一）試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)大專以上水平及資歷，具有一定的理論基礎(chǔ)與技術(shù)操作能力。確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，結(jié)果判斷準(zhǔn)確，總結(jié)資料可靠。申報(bào)材料應(yīng)有課題負(fù)責(zé)人簽字及單位簽章。（二）實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均應(yīng)符合規(guī)范化要求。（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定的等級(jí)動(dòng)物要求，必要時(shí)可選用特定年齡，性別的動(dòng)物或特殊模型動(dòng)物。（四）試驗(yàn)記錄應(yīng)詳細(xì)準(zhǔn)確，試驗(yàn)中出現(xiàn)的新問題或特殊現(xiàn)象均應(yīng)詳細(xì)寫明情況。（五）試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并以表格列出統(tǒng)計(jì)結(jié)果。二、主要藥效研究（－）試驗(yàn)方法的選擇1．試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治（病或證），參考其功能，選擇兩種或多種試驗(yàn)方法，進(jìn)行主要藥效研究。同樣的病，辯證分型可有不同；或同樣的證，涉及的病種亦可不同，主要藥效學(xué)試驗(yàn)的指標(biāo)也不盡相同或同中有異，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況，合理選擇。2．由于中藥常具有多方面的藥效或通過多種途徑發(fā)揮作用等特點(diǎn)，應(yīng)選擇適當(dāng)方法證實(shí)其藥效。有時(shí)藥效不夠明顯或僅見作用趨勢(shì)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異或量效關(guān)系不明顯，也應(yīng)如實(shí)上報(bào)結(jié)果作為參考。動(dòng)物模型應(yīng)首選符合中醫(yī)病或證的模型，目前尚有困難的，可選用與其相近似的動(dòng)物模型和方法進(jìn)行試驗(yàn)，以整體動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。新藥第一、二、三類的主要藥效研究，應(yīng)能充分證實(shí)其主要治療作用，以及較重要的其他治療作用。其中一、二類新藥含雜質(zhì)較少，可在更高的技術(shù)水平上，通過體內(nèi)、體外多種試驗(yàn)方法，論證新藥的藥效。第四類可只選用兩項(xiàng)（或多項(xiàng)）主要藥效試驗(yàn)或提供詳細(xì)文獻(xiàn)資料，第五類新藥只做新增病證的主要藥效試驗(yàn)。中藥材的人工制成品、新的藥用部位、以人工方法在體內(nèi)的制取物及引種藥材的藥效試驗(yàn)，均應(yīng)與原藥材作對(duì)比試驗(yàn)。（二）觀測(cè)指標(biāo)觀測(cè)指標(biāo)應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好，客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。對(duì)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)作詳細(xì)敘述。（三）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、品系、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件及動(dòng)物來源等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。（四）受試藥物應(yīng)是處方固定，生產(chǎn)工藝及質(zhì)量基本穩(wěn)定，并與臨床研究用藥基本相同的劑型及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在注射給藥或離體試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意藥物中的雜質(zhì)、不溶物質(zhì)、無機(jī)離子及酸堿度等因素對(duì)試驗(yàn)的干擾。（五）給藥劑量及途徑各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)兩個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理。其中一個(gè)劑量可相當(dāng)于臨床劑量的2一5倍（小鼠可為10?15倍），大動(dòng)物（猴、狗等）或在特殊情況下，可僅設(shè)1個(gè)劑量組。藥效試驗(yàn)劑量不應(yīng)高于長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)劑量。2．給藥途徑一般采用二種，其中一種應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，并應(yīng)說明原因。溶解性好的藥物，可注射給藥（要注意排除非特異性反應(yīng)）。而粗制劑或溶解性差的藥物，可僅用一種給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)。（六）陽(yáng)性對(duì)照藥主要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括空白對(duì)照（正常及模型動(dòng)物對(duì)照組，必要時(shí)應(yīng)設(shè)溶媒對(duì)照組）及陽(yáng)性藥物對(duì)照組。陽(yáng)性對(duì)照藥可選用藥典收載、部頒標(biāo)準(zhǔn)或正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥或西藥，選用的藥物應(yīng)力求與新藥的主治相同，功能相似，劑型及給藥途徑相同者，根據(jù)需要可設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。三、一般藥理研究一般藥理研究，觀察主要藥效以外的其他作用，主要觀察以下三方面：（一）神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后的活動(dòng)情況和行為變化。（二）心血管系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)心電圖及血壓等的影響。（三）呼吸系統(tǒng)：觀測(cè)給藥后對(duì)呼吸頻率、節(jié)律及深度的影響。四、藥代動(dòng)力學(xué)研究研究新藥在體內(nèi)的吸收、分布及排泄。中藥材中提取的單一化學(xué)成分，可參照西藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法，測(cè)定并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。3、治療胸痹心痛證中藥的藥效學(xué)研究胸痹心痛多屬本虛標(biāo)實(shí)證,本虛者多為心肝脾腎等臟之氣虛、陽(yáng)虛或陰虛證；標(biāo)實(shí)者常見氣滯、血瘀、痰濁等證。治療多以活血化瘀為主，佐以益氣溫陽(yáng),理氣通脈等法。由于缺血性心臟病（心絞痛、心肌梗塞）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及問題較多，防治冠心病的途徑、方法及藥物亦甚復(fù)雜。主要藥效學(xué)研究也需因藥而異，應(yīng)合理選擇實(shí)驗(yàn)方法、觀測(cè)指標(biāo)，科學(xué)的評(píng)價(jià)其藥效。（一）主要藥效學(xué)研究1、心肌缺血試驗(yàn)：可供選擇的試驗(yàn)方法如下。（1）阻斷冠狀動(dòng)脈：結(jié)扎法、氣囊壓迫法、血栓或栓塞法、逐漸縮窄法。（2）藥物法：誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣：垂體后葉素或麥角新鹼。增加心肌氧耗：異丙腎上腺素。（3）離體實(shí)驗(yàn)：離體心臟灌流：結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，低氧或無氧灌流。高體心臟、心肌片或培養(yǎng)心肌細(xì)胞的缺血樣損傷。（4）再灌注損傷試驗(yàn)：整體試驗(yàn)，離體心臟，心肌片或培養(yǎng)心肌細(xì)胞試驗(yàn)。（5）其他試驗(yàn)上列各種試驗(yàn)方法中，以阻斷大冠狀動(dòng)脈所致之局限性心肌缺血與臨床相似，與中醫(yī)理論"瘀血證〃有一定聯(lián)系，較為合理、實(shí)用，可以定位、定性、定量的觀測(cè)缺血心肌的動(dòng)態(tài)變化及藥物影響，較為準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)藥效。應(yīng)作為新藥主要藥效學(xué)的首選試驗(yàn)。動(dòng)物選擇：首選犬或小型豬，其他如貓、大鼠等亦可選用，不宜用兔。觀測(cè)指標(biāo)：①生理指標(biāo)；心電圖、心外膜電圖、體表標(biāo)測(cè)心電圖等。②生化指標(biāo)：磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶、乳酸、游離脂肪酸、鉀、鈣離子、自由基等。③形態(tài)學(xué)指標(biāo)：大體標(biāo)本及鏡下或電子顯微鏡下的定量組織學(xué)觀察，例如硝基四氮唑蘭或雙重染色顯示梗塞區(qū)及缺血區(qū)等。一、二及三類新藥觀測(cè)指標(biāo)至少應(yīng)選用兩類指標(biāo)、綜合判斷藥效，較為可靠。試驗(yàn)選擇：各類新藥均應(yīng)做一項(xiàng)阻斷冠狀動(dòng)脈的心肌缺血試驗(yàn)。一類及二類新藥另加一項(xiàng)其他試驗(yàn)。藥物及給藥途徑：應(yīng)與臨床一致，本類試驗(yàn)消化道給藥可作出陽(yáng)性結(jié)果。凡須注射給藥者，藥物應(yīng)符合要求，避免粗制劑注射后引起非特異性反應(yīng)而干擾試驗(yàn)結(jié)果。用犬或小型豬作試驗(yàn)，每組5－10只，應(yīng)設(shè)空白對(duì)照，陽(yáng)性藥對(duì)照及新藥大小劑量組，至少四組。其他動(dòng)物應(yīng)酌情增加動(dòng)物數(shù)及組數(shù)。2、心臟功能及血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)胸痹心痛者，其心臟功能及血流動(dòng)力學(xué)常發(fā)生病理性改變,而治療藥物也常產(chǎn)生多方面影響，因此，本類新藥之主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括本項(xiàng)試驗(yàn)。試驗(yàn)可用犬、小型豬、貓或大鼠，不宜用免。觀測(cè)指標(biāo)應(yīng)包括冠脈流量，心輸出量、左室作功、左室內(nèi)壓、左室舒張末期壓、左室內(nèi)壓最大變化速率、動(dòng)脈血壓、外周阻力等，進(jìn)行連續(xù)動(dòng)態(tài)觀測(cè)。試驗(yàn)分組同前，每組3－5只犬、豬或貓，或10只大鼠、符合注射劑要求的新藥，宜用靜脈給藥，粗制劑靜脈給藥常因非特異性反應(yīng)而干擾結(jié)果，應(yīng)改進(jìn)制劑或改用其他給藥途徑，灌胃給藥作不出結(jié)果者，可改用十二指腸給藥、腹腔、皮下或肌肉注射。一二類新藥應(yīng)做本項(xiàng)試驗(yàn)。三類新藥因藥物制劑及給藥途徑問題，無法進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)者，可用其他試驗(yàn)間接說明其藥效。3、心肌耗氧量試驗(yàn)心肌代謝、特別是氧的供需矛盾，是冠心病的重要病理生理變化，而多數(shù)中藥常通過降低心肌耗氧量、改善心肌代謝而達(dá)到治療目的。因此，新藥對(duì)心肌耗氧量的影響，應(yīng)列為必做項(xiàng)目?？晒┻x擇的試驗(yàn)方法如下（1）直接測(cè)定：心肌耗氧量測(cè)定，心肌組織氧分壓測(cè)定（可多部位、多層次測(cè)定），離體心臟、心肌片或心肌細(xì)胞耗氧量測(cè)定。（2）間接測(cè)定：張力時(shí)間指數(shù)，心肌耗氧指數(shù)，正性肌力作用。（3）耐缺氧試驗(yàn)：離體心臟或心肺灌流耐缺氧試驗(yàn)，心肌細(xì)胞培養(yǎng)耐缺氧試驗(yàn)及其他。上列方法中，以犬在位心的心肌耗氧量測(cè)定較為常用，其他直接測(cè)定方法亦可酌情選用。間接方法只可選作輔助試驗(yàn)，作為參考。一二三類新藥應(yīng)進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)，對(duì)藥物及給藥途徑的要求同前項(xiàng)試驗(yàn)，確有困難無法完成本試驗(yàn)者，可選用其他試驗(yàn)間接說明之。4、其他由于中藥常具有多方面作用，或通過多種途徑達(dá)到治療目的，除上述三項(xiàng)基本試驗(yàn)外，可根據(jù)新藥特點(diǎn)，酌情選作以下試驗(yàn)，從不同方面證實(shí)其藥效。（1）冠脈循環(huán)試驗(yàn)：如大冠脈血流量，返流量、返流壓、心肌區(qū)域血流量，冠脈造型、造影，或高體冠狀動(dòng)脈條，心肌營(yíng)養(yǎng)血流量等試驗(yàn)。（2）活血化瘀試驗(yàn)：如血小板、血栓、血凝、血液流變學(xué)及微循環(huán)試驗(yàn)等。（3）與冠心病有關(guān)的心律失常、心力衰竭、心源性休克、血脂代謝及動(dòng)脈粥樣硬化等試驗(yàn)。（4）新藥對(duì)各種離子通道、受體、酶等的影響。（二）注意事項(xiàng)1、犬心肌缺血試驗(yàn)、心臟血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量試驗(yàn)，為本類新藥主要藥效學(xué)研究的三項(xiàng)基本試驗(yàn)，一二類新藥必需做，三五類新藥也應(yīng)盡量做，粗制劑確有困難者可免作心臟血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。四類新藥應(yīng)作心肌缺血試驗(yàn)，并與原劑型對(duì)比。2、新藥給藥途徑應(yīng)與臨床相同，但有些試驗(yàn)消化道給藥難于做出結(jié)果，可改用其他途徑給藥，制劑不合要求，干擾結(jié)果者，可酌情選作其他試驗(yàn)或免作。3、為體現(xiàn)中藥特點(diǎn)，應(yīng)適當(dāng)選作活血化瘀有關(guān)試驗(yàn)，并努力探索，建立適合中藥特點(diǎn)的藥效學(xué)研究方法。4、新藥常具有某些特色或優(yōu)點(diǎn)，除進(jìn)行上述三項(xiàng)基本試驗(yàn)外，應(yīng)根據(jù)其作用特點(diǎn)，適當(dāng)選作一些輔助試驗(yàn)加以證實(shí)。4、治療高血壓中藥的藥效學(xué)研究高血壓是一種常見病、多發(fā)病，以肝陽(yáng)偏亢、陰虛陽(yáng)亢、陰陽(yáng)兩虛及痰濕雍盛等證型多見，表現(xiàn)為頭痛、眩暈、脈弦等，主要藥效學(xué)包括新藥對(duì)正常動(dòng)物及陽(yáng)亢動(dòng)物的心血管系統(tǒng)（特別是血壓）及有關(guān)證候的影響。（一）主要藥效學(xué)研究1、自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）、腎動(dòng)脈狹窄高血壓大鼠或犬,DOCA鹽型高血壓大鼠等模型動(dòng)物的急性降壓試驗(yàn)或慢性治療實(shí)驗(yàn)。首選自發(fā)性高血壓大鼠。觀測(cè)指標(biāo)包括血壓、心電圖等。2、辨證分型的藥效學(xué)研究：根據(jù)臨床常見之證型，建立相似的動(dòng)物模型，并選擇相應(yīng)的指標(biāo)，觀察藥物的療效。例如治療肝陽(yáng)偏亢型高血壓的藥物，除觀察血壓、心電圖等指標(biāo)外，并應(yīng)觀測(cè)垂體-腎上腺軸內(nèi)分泌的變化，如兒茶酚胺、17羥皮質(zhì)類固醇等；治療陰虛陽(yáng)亢型高血壓的藥物，則應(yīng)進(jìn)行交感-B受體一環(huán)核苷酸系統(tǒng)功能水平的測(cè)定，必要時(shí)可測(cè)血內(nèi)腎素、血管緊張素、cAMP/cGMP等。3、心臟血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：用麻醉犬、貓或大鼠，觀察新藥對(duì)血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)（特別是血壓、心電圖等）的影響。4、其他：重要內(nèi)臟血管的血流量（心、腦、腎等），離體血管條試驗(yàn)，受體、離子通道及降壓機(jī)制試驗(yàn)；與頭痛，眩暈等癥候有關(guān)的鎮(zhèn)靜、利尿及血容量測(cè)定等藥效試驗(yàn)。（二）注意事項(xiàng)1、試驗(yàn)方法的選擇：新藥第一二類，可在前述1、2、3項(xiàng)試驗(yàn)中選作二項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選作。第三五類新藥，在1、2兩項(xiàng)試驗(yàn)中選作一項(xiàng)，其他試驗(yàn)酌情選作。第四類新藥在1、2兩項(xiàng)試驗(yàn)中任選一項(xiàng)，并與原劑型進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。2、給藥途徑應(yīng)與臨床一致，口服藥物應(yīng)灌胃給藥。中藥粗制劑注射給藥常因含有較多雜質(zhì)、無機(jī)離子、助溶劑，或因酸堿度問題而引起非特異性降壓反應(yīng)，影響試驗(yàn)結(jié)果。在進(jìn)行血流動(dòng)力學(xué)等試驗(yàn)可采用十二指腸給藥，若必須注射給藥時(shí)，受試藥應(yīng)基本符合注射劑要求，并以溶媒（助溶劑等）作對(duì)照。宜采用皮下，肌肉注射給藥。并注意干擾因素的影響。3、大鼠尾動(dòng)脈間接測(cè)壓法可在無創(chuàng)傷條件下多次測(cè)壓，但需注意室溫。要注明加溫的溫度和時(shí)間，因這些因素會(huì)對(duì)血壓產(chǎn)生較大影響。4、操作要溫和。粗暴的操作會(huì)影響體內(nèi)兒茶酚胺的水平并出現(xiàn)其他應(yīng)激反應(yīng)，影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。5、治療外感熱證中藥的藥效學(xué)研究外感發(fā)熱，系由六淫之邪侵襲肌表，邪正相爭(zhēng)，營(yíng)衛(wèi)失和，陽(yáng)盛于外所引起的癥候，初起多屬表證，常可分為風(fēng)寒外感、風(fēng)熱外感。西醫(yī)的感冒、流行性感冒等急性上呼吸道感染多屬本質(zhì)范疇。治宜根據(jù)不同證候，祛邪、清熱、散寒固表?治療外感熱證的中藥，應(yīng)能驅(qū)逐病邪，解除表證。（一）主要藥效學(xué)研究1、祛邪作用（1）抗病毒作用風(fēng)為六淫之首，上感一般由呼吸道病毒所引起，應(yīng)選擇與上呼吸道感染有關(guān)的病毒（如鼻病毒、流感病毒或副流感病毒等），在動(dòng)物體內(nèi)或雞胚或組織培養(yǎng)中，觀察藥物的抗病毒作用。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)性治療（見治療風(fēng)溫肺熱病中藥的主要藥效學(xué)研究）。體外抗病毒試驗(yàn)（見治療風(fēng)溫肺熱病中藥的主要藥效學(xué)研究）。（2）抗細(xì)菌作用上呼吸道在病毒感染后，時(shí)有繼發(fā)細(xì)菌感染，出現(xiàn)風(fēng)熱型吐痰黃稠、咽部紅腫等癥狀，應(yīng)選擇與上呼吸道繼發(fā)感染有關(guān)的細(xì)菌（如金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌或流感桿菌等）在動(dòng)物體內(nèi)或體外，觀察藥物的抗菌作用。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)性治療（見治療風(fēng)溫肺熱病中藥的主要藥效學(xué)研究）。體外抗菌試驗(yàn)（見治療風(fēng)溫肺熱病中藥的主要藥效學(xué)研究）。2、清熱作用（1）對(duì)菌苗或酵母等所致發(fā)熱家兔或大鼠的退熱作用。（2）對(duì)其他致熱原所致發(fā)熱動(dòng)物的退熱作用。3、發(fā)汗作用以足跖評(píng)點(diǎn)法或汗液收集法、目測(cè)分級(jí)法或著色法，在感染動(dòng)物或正常動(dòng)物（大鼠、小鼠）上，觀察所試藥物對(duì)汗腺分泌的促進(jìn)作用。4、抗炎作用在動(dòng)物中，選擇炎癥過程的滲出或毛細(xì)血管通透性為指標(biāo)，觀察藥物的抗炎作用。（1）對(duì)致炎劑所致毛細(xì)血管通透性增加的抑制作用。（2）對(duì)致炎劑所致腫脹的抑制作用。5、固表作用（1）增強(qiáng)免疫作用在感染動(dòng)物或正常動(dòng)物中，選擇適當(dāng)指標(biāo)（如單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能、細(xì)胞免疫、T、B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、體液免疫或lgA等抗體效價(jià)測(cè)定等），觀察藥物增強(qiáng)免疫的作用。（2）抗過敏作用選擇適當(dāng)指標(biāo)（如動(dòng)物被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)、抗過敏介質(zhì)試驗(yàn)或肥大細(xì)胞試驗(yàn)等），觀察藥物的抗過敏作用。（二）注意事項(xiàng)1、第一、二類新藥可作祛邪作用和在清熱、發(fā)汗、抗炎、固表作用等項(xiàng)中另選三項(xiàng)，每項(xiàng)中，選做一種指標(biāo)；三類、五類新藥可在上述五項(xiàng)作用中選作三項(xiàng)；四類新藥可根據(jù)主要適應(yīng)癥，選擇二項(xiàng)，同原劑型做對(duì)比試驗(yàn)。指標(biāo)的選擇，應(yīng)體現(xiàn)所試新藥理法方藥的特點(diǎn)。2、選做體外試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)考慮所試藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和發(fā)揮療效的情況是否同體外試驗(yàn)的情況相吻合。以及血中可能達(dá)到的藥物濃度。如屬粗制劑口服途徑給藥，則不宜將原藥物以紙片法直接與細(xì)菌相接觸或?qū)⑺幰褐苯优c病毒培育后進(jìn)行體外試驗(yàn)。3、鑒于治療外感發(fā)熱的藥物較多，陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用藥典收載、或已正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的同類中藥或西藥，同所試新藥進(jìn)行比較。6、治療慢性咽炎中藥的藥效學(xué)研究慢性咽炎屬〃喉痹〃范疇，是咽部常見病又是難治愈的慢性病，病程在三個(gè)月以上，常因受涼、感冒、疲勞等原因?qū)е掳Y狀加重。辨證多見陰虛、氣虛或痰熱，時(shí)兼有風(fēng)、熱、痰、飲等,以清熱解毒，養(yǎng)陰清肺、生津潤(rùn)燥、理氣化痰等法為治。（一）主要藥效學(xué)研究1、清熱解毒作用（1）抗炎：以細(xì)胞增殖的亞急性、慢性炎癥過程為主要試驗(yàn)指標(biāo)，觀察藥物的作用。①抑制肉芽腫形成試驗(yàn)：一般以棉球、紙片、塑料環(huán)、巴豆油或瓊脂等埋入動(dòng)物（常為大鼠）皮下，引起與炎癥后期病理改變相似的肉芽增生，通過測(cè)定肉芽腫重量觀察藥物對(duì)亞急性、慢性炎癥的影響。大鼠棉球植入法：以滅菌棉球植入大鼠腹股構(gòu)或腋窩皮下，術(shù)后給予所試藥物，通過一周后觀察受試藥物對(duì)肉芽腫形成的影響。大鼠巴豆油氣囊法：給大鼠背部皮下注入空氣，形成氣囊，繼向囊內(nèi)注入巴豆油誘發(fā)炎癥。根據(jù)新藥的作用特點(diǎn)，于致炎前或后開始給予所試藥物，連續(xù)一周，觀察所試藥物對(duì)囊內(nèi)滲出液量，囊壁重量的影響。瓊脂皮下注射法：于大鼠背部皮下注射瓊脂溶液致炎，致炎后十五天剝離肉芽腫瓊脂塊，觀察所試藥物對(duì)慢性肉芽腫塊重量的影響。②抑制炎性滲出、腫脹的影響（參見治療急性煙炎中藥的主要藥效學(xué)研究）（2）抑菌：選擇慢性咽炎中常見的病苗，以體外試驗(yàn)或動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)性治療法，試驗(yàn)藥物的抑菌作用（參見治療急性咽炎中藥的主要藥效學(xué)研究）。2、扶正固本作用針對(duì)淋巴組織增生等病理改變，酌情選做抑制過敏、調(diào)節(jié)免疫功能的試驗(yàn)，如對(duì)大鼠同種被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)等。3、生津潤(rùn)燥作用（1）促進(jìn)唾液分泌；選用狗或其它動(dòng)物，采用唾液收集法等，觀察新藥對(duì)唾液分泌的影響。（2）可以呼吸道的促分泌試驗(yàn)借以說明生津潤(rùn)燥作用．觀察所試藥物是否能增加痰液量，可選用小鼠酚紅實(shí)驗(yàn)法。4、理氣化痰作用可以通過物理或化學(xué)手段測(cè)定痰、呼吸道粘液或相應(yīng)的粘液物質(zhì)的稠度降低試驗(yàn)，或通過促纖維蛋白溶解試驗(yàn)等，借以說明化痰和清除咽后壁粘稠分泌物的作用．如痰液的粘度測(cè)定，痰液唾液酸的含量測(cè)定，優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)等。（二）注意事項(xiàng)1、本文所列的主要藥效學(xué)研究，均為非特異性指標(biāo)，除以抑制肉芽腫形成的抗炎癥作用為重點(diǎn)外，還應(yīng)適當(dāng)輔以其他藥效作用研究，綜合評(píng)價(jià)。臨床多見陰虛型、氣虛型或痰熱型等辯證分型，視新藥的功能主治，可針對(duì)中醫(yī)證型選擇適當(dāng)?shù)妮o助指標(biāo)，例如：陰虛型宜側(cè)重在潤(rùn)燥化痰，氣虛型側(cè)重扶正固本，痰熱型則側(cè)重于抑菌、抗病毒、抗炎解熱等試驗(yàn)。近來，有人試用煙霧反復(fù)刺激，在動(dòng)物中復(fù)制慢性咽炎模型，用以觀察藥物的防治作用，尤佳。2、一、二類新藥可做清熱解毒作用、扶正固本作用以及選擇生津潤(rùn)燥、理氣化痰中的1項(xiàng)指標(biāo);三、五類新藥可做清熱解毒作用以及根據(jù)新藥的功能主治在其他作用中選擇1項(xiàng)指標(biāo)；四類新藥可根據(jù)原劑型的藥效特點(diǎn)，選做2項(xiàng)指標(biāo)，并同原劑型進(jìn)行比較。7、治療慢性支氣管炎中藥的藥效學(xué)研究慢性支氣管炎為臨床常見疾患，常伴有喘息、肺氣腫、甚至肺心病，可分為虛寒、肺燥、痰濕、痰熱等證，臨床表現(xiàn)以咳痰喘為主，主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括扶正祛邪兩方面。（一）主要藥效學(xué)研究1、止咳化痰：（1）止咳、化痰、平喘試驗(yàn)：咳痰喘為慢性支氣管炎的三大癥狀，至少應(yīng)各進(jìn)行1項(xiàng)試驗(yàn)，首選整體試驗(yàn)。（2）慢性支氣管炎試驗(yàn)：可選用適當(dāng)方法建立慢性支氣管炎的動(dòng)物模型（如二氧化硫或煙熏法等），進(jìn)行多指標(biāo)觀察（形態(tài)、功能、生化等）。2、扶正固本（l）免疫試驗(yàn)：新藥如通過調(diào)節(jié)免疫功能而達(dá)到扶正固本，應(yīng)選擇細(xì)胞及體液免疫各1—2項(xiàng)試驗(yàn)，必要時(shí)應(yīng)作較系統(tǒng)的研究。（2）應(yīng)激試驗(yàn)：觀察新藥能否提高機(jī)體的應(yīng)激能力，如耐缺氧、耐疲勞、耐寒等試驗(yàn)。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng)WWW.YY2000.COM3、清肺祛邪（1）抑菌抗病毒試驗(yàn)：應(yīng)選擇常見呼吸道致病菌（至少5種）進(jìn)行抑菌試驗(yàn)、必要時(shí)可進(jìn)行支原體、病毒等病原體的抑制試驗(yàn)。（2）抗炎試驗(yàn)：應(yīng)選擇急性及慢性增殖性炎癥（如棉球或瓊脂肉芽種）模型，進(jìn)行各1項(xiàng)試驗(yàn)。4、其他慢性支氣管炎病情復(fù)雜，治療藥物多樣化，常具有多方面藥效，應(yīng)根據(jù)新藥的功能主治，必要時(shí)可增作干擾素、抗過敏、微循環(huán)及血液流變學(xué)等試驗(yàn)。（二）注意事項(xiàng)1、本類新藥若以治標(biāo)為主，控制急性發(fā)作者，藥效學(xué)研究應(yīng)以祛邪為重點(diǎn)；新藥若以治本為主，鞏固療效，根治為目的者，藥效學(xué)研究應(yīng)以扶正固本為主。不同藥物應(yīng)根據(jù)功能主治，區(qū)別對(duì)待，或兩方面兼顧，或有所側(cè)重，不宜強(qiáng)求一致。2、新藥的一、二類，可按上述原則，根據(jù)其主治和功能，采用體內(nèi)、體外多種試驗(yàn)證實(shí)新藥的藥效；三及五類可選作扶正祛邪兩方面各2項(xiàng)試驗(yàn)；4類新藥在扶正祛邪兩方面選1項(xiàng)試驗(yàn)。8、治療慢性肺源性心臟病中藥的藥效學(xué)研究肺心病多為虛證或虛中挾實(shí)之證，與肺腎氣虛，疾濁閉竅、痰熱傷絡(luò)，甚至元陽(yáng)欲脫等證有關(guān)，常繼發(fā)于慢性支氣管炎、肺氣腫、其他胸肺疾患或肺血管病變，形成肺動(dòng)脈高壓、右心室肥大或右心功能不全。主要藥效學(xué)研究至少應(yīng)包括心肺兩方面。（一）主要藥效學(xué)研究1、心臟方面：心功能、血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量等試驗(yàn)，可參照胸痹心痛及厥脫證藥效學(xué)研究。適當(dāng)選作2－3項(xiàng)試驗(yàn)。2、肺臟方面：可參照治療慢性支氣管炎中藥的藥效學(xué)研究,適當(dāng)選作2—3項(xiàng)試驗(yàn)以了解新藥對(duì)肺部原發(fā)疾患的影響。3、肺心病有關(guān)試驗(yàn)：可供選擇的試驗(yàn)如下：（1）肺心病試驗(yàn)兔耳靜脈注入1%氧化鐵或2%野百合堿或氣管狹窄法，均可形成肺心病犬靜脈注入野百合堿或主動(dòng)脈與肺動(dòng)脈吻合術(shù)，亦可形成犬的肺心病（2）肺動(dòng)脈高壓試驗(yàn)犬或兔靜脈注入凝血塊、羊水、三氧化鐵、微小玻璃球、收縮血管藥（5^羥色胺）或空氣，均可形成肺動(dòng)脈高壓癥，進(jìn)而形成肺心病。慢性缺氧、或吸入低氧氣體加去甲腎上腺素等方法亦可形成慢性或急性肺動(dòng)脈高壓。（3）肺氣腫試驗(yàn)動(dòng)物氣管內(nèi)注入木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶或胰蛋白酶等，可誘發(fā)肺氣腫，增加肺循環(huán)阻力，肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而形成肺心病。（4）肺水腫試驗(yàn)大鼠或小鼠靜脈注入腎上腺素或大量生理鹽水，氣管內(nèi)注入50%葡萄糖或博萊霉素，或吸入氧化氮、均可形成肺水腫，增加肺循環(huán)阻力及肺動(dòng)脈壓，進(jìn)而誘發(fā)肺心病。肺局部照射鈷60亦可形成肺水腫。（二）注意事項(xiàng)1、肺心病治療包括心肺兩方面，不同藥物可有不同側(cè)重。因此，主要藥效學(xué)研究應(yīng)根據(jù)新藥的功用、主治及特點(diǎn)，有針對(duì)性的合理選擇試驗(yàn)，以證實(shí)新藥的主要治療作用及輔助治療作用。2、若新藥側(cè)重治療肺心病急性發(fā)作者，藥效學(xué)研究應(yīng)重點(diǎn)觀察新藥的急救作用，特別是對(duì)心肺功能及急性感染的影響；若新藥側(cè)重治療肺心病緩解期，研究重點(diǎn)應(yīng)側(cè)重在扶正固本方面，觀察新藥對(duì)心肺功能的影響。3、各項(xiàng)試驗(yàn)應(yīng)選用特異性、敏感性及重復(fù)性較好的觀測(cè)指標(biāo)，包括生理（心電圖、心血管功能、肺功能等）、清理及生化等方面。4、新藥一二三類，至少應(yīng)選作肺心病及心、肺方面各1項(xiàng)試驗(yàn)，另選其他有關(guān)試驗(yàn)2—3項(xiàng)。四五類新藥可在肺心病及心臟方面各選1項(xiàng)試驗(yàn)，另選其他試驗(yàn)1－2項(xiàng)。9、治療寒濕困脾、濕熱蘊(yùn)脾證中藥的藥效學(xué)研究寒濕困脾、濕熱蘊(yùn)脾證均為脾胃病常見證。寒濕困脾，中陽(yáng)不運(yùn)，常見有脘痞腹脹、納呆、苔膩、大使溏稀或肌肉疼痛等．多以運(yùn)脾除濕法治之。濕熱蘊(yùn)脾，濕熱皤踞中焦，常有身熱、自汗、頭昏、頭痛、脘痞、腹脹及大便溏稀等，多以清熱除濕為主，辛開芳化為輔，兼而治之。（一）主要藥效學(xué)研究1、胃、腸功能試驗(yàn)（1）胃運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)法（2）胃排空試驗(yàn)法（3）胃液分析試驗(yàn)法（4）小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)法（5）在體或離體腸管平滑肌試驗(yàn)法（6）胃腸平滑肌解痙試驗(yàn)法2、止瀉試驗(yàn)--小鼠濕糞記數(shù)法3、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)可應(yīng)用小鼠或大鼠進(jìn)行鎮(zhèn)痛試驗(yàn)，如扭體法，考察受試藥物的鎮(zhèn)痛作用。4．其他試驗(yàn)根據(jù)受試藥物的組成、作用性質(zhì)及特點(diǎn)等，需要時(shí)可增做食欲、含量、抑菌試驗(yàn)，保肝試驗(yàn)或解熱試驗(yàn)，以便從不同角度反映受試藥物的藥效。（二）注意事項(xiàng)一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)，可做1的胃、腸功能各兩項(xiàng)，從體內(nèi)、體外試驗(yàn)多方面驗(yàn)證其藥效，也可再?gòu)??4中各選1項(xiàng)；三、五類新藥可做1的胃腸功能各1項(xiàng)，2?4中各1項(xiàng)；四類新藥可做1的胃、腸功能各1項(xiàng)，2?4中任選2項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。10、治療泄瀉中藥的藥效學(xué)研究泄瀉可分為寒濕、濕熱、食滯、脾虛等證，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多，溏便、清稀甚至水樣便。治療此證常以健脾滲濕，和胃除濕及消食導(dǎo)滯為主。（一）主要藥效學(xué)研究1、腸功能試驗(yàn)（1）正常小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)：應(yīng)用小鼠或大鼠進(jìn)行腸內(nèi)容物推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)，觀察受試藥物對(duì)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響。（2）對(duì)推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)的小腸運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)：應(yīng)用小鼠（口服或皮下給予新斯的明負(fù)荷）造成小腸推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)，再觀察受試藥物的抑制作用。必要時(shí)可增做大鼠或家兔的離體胃、腸平滑肌解痙試驗(yàn)。（3）木糖吸收試驗(yàn)：觀察受試藥物對(duì)小腸吸收功能的影響。2、止瀉試驗(yàn)常用小鼠，以藥用蓖麻油、大黃粉或番瀉葉等誘發(fā)小鼠腹瀉,以在一定時(shí)間內(nèi)各組動(dòng)物排出的濕糞總粒數(shù)、重量或同時(shí)記錄排濕糞動(dòng)物數(shù)等為指標(biāo)，觀察受試藥物的止瀉作用。3、抑菌及抗病毒試驗(yàn)（根據(jù)受試藥物的作用選擇，如無抗病毒性腹瀉。則可不做抗病毒試驗(yàn)）。進(jìn)行體外及體內(nèi)抑菌或抗病毒試驗(yàn)，重點(diǎn)選擇腸道致病菌或致病性病毒，觀察受試藥物的作用。4、鎮(zhèn)痛解痙試驗(yàn)腹瀉常伴有腹痛，可選小鼠扭體試驗(yàn)觀察受試藥物的鎮(zhèn)痛作用；或作體內(nèi)、體外腸管解痙試驗(yàn)。5、脾虛試驗(yàn)如受試藥物治療脾虛證時(shí)，應(yīng)參照〃治療脾虛證中藥的藥效學(xué)研究〃,用〃脾虛〃模型小鼠進(jìn)行2?3項(xiàng)健脾益氣方面的試驗(yàn)。6、其他試驗(yàn)（1）根據(jù)受試藥物的作用，可適當(dāng)考慮增做對(duì)消化酶（胃蛋白酶、胰酶）的影響及抗炎試驗(yàn)，如選做小鼠毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)、大鼠足跖腫或肉芽腫以及白細(xì)胞游走試驗(yàn)等。（2）腹瀉有時(shí)伴有發(fā)熱，如需要可選做1?2項(xiàng)解熱試驗(yàn)。（二）注意事項(xiàng)1、泄瀉的病因、病機(jī)及辯證分型均較復(fù)雜，中醫(yī)辨證施治，理法方藥，多有變化。因此，在進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)依據(jù)受試藥物的功能主治及作用特點(diǎn)，選擇合理的試驗(yàn)方法，達(dá)到正確反映藥效之目的。如濕熱證可重點(diǎn)選擇3、4兩項(xiàng)試驗(yàn)；食滯證可重點(diǎn)選擇5和對(duì)消化酶影響的試驗(yàn)；脾胃虛弱證可重點(diǎn)選擇1、5兩項(xiàng)試驗(yàn)；寒濕證可重點(diǎn)選擇2和對(duì)植物神經(jīng)功能的影響試驗(yàn)；腎陽(yáng)虛證可重點(diǎn)選擇腎陽(yáng)虛模型相關(guān)指標(biāo)的治療試驗(yàn)等。2、一、二類新藥的主要藥效學(xué)宜采用多種試驗(yàn)，更全面地驗(yàn)證新藥的藥效；三、五類新藥宜做1中兩項(xiàng)，2?4中各1項(xiàng)；四類新藥做1中兩項(xiàng)；2、4中各1項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。11、治療胃脘痛中藥的藥效學(xué)研究胃脘痛是指劍突以下、臍以上發(fā)生的經(jīng)常性疼痛或突發(fā)性疼痛的胃脘部疾患。包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急、慢性胃炎,消化性潰瘍,十二指腸炎,胃粘膜脫垂及胃痙攣等。多由于病邪犯胃、肝氣犯胃或脾胃虛弱等引起，應(yīng)以調(diào)理脾胃，行氣止痛，清熱疏肝為主要治療原則。（一）主要藥效學(xué)研究1、抗消化性潰瘍?cè)囼?yàn)（1）抗急性胃潰瘍?cè)囼?yàn)應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型。幽門結(jié)扎型胃潰瘍動(dòng)物模型。（2）抗慢性胃潰瘍?cè)囼?yàn)①醋酸灼燒法造成胃壁損傷動(dòng)物模型。②熱烙法造成胃壁損傷動(dòng)物模型。（3）抗藥物誘發(fā)胃潰瘍或胃粘膜損傷試驗(yàn)皮下注射利血平所致胃潰瘍動(dòng)物模型?？诜掖嘉刚衬p傷動(dòng)物模型。2、鎮(zhèn)痛和解痙試驗(yàn)小鼠扭體試驗(yàn)及平滑肌解痙試驗(yàn)，觀察受試藥物的止痛作用。以上試驗(yàn)可參考〃治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究〃。3、胃腸功能試驗(yàn)（1）胃排空試驗(yàn)（2）胃液分析試驗(yàn)：進(jìn)行胃液量和胃液酸度（包括游離酸及總酸度）測(cè)定及胃蛋白酶活性測(cè)定。（3）小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。4、抗炎試驗(yàn)：可應(yīng)用胃炎模型，或小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹或棉球肉芽腫試驗(yàn)等，觀察受試藥物的抗炎作用。以上試驗(yàn)可參考〃治療肝胃不和證中藥的藥效學(xué)研究。"（二）注意事項(xiàng)1、根據(jù)病因、病機(jī)及證型的不同，結(jié)合受試藥物的功能主治和作用特點(diǎn)，選擇合理的試驗(yàn)以達(dá)到正確反映藥效的目的。2、一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)可做1中（1）、（2）、（3）各1項(xiàng)，2、3、4中各兩項(xiàng)；三、五類新藥可做1中兩項(xiàng)，2、3、4中各1項(xiàng)；四類新藥可做1、2、3中各1項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。12、治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究消化性潰瘍是臨床常見的慢性病,屬〃胃脘痛〃、〃嘈雜〃、〃吞酸〃范疇，多由脾胃虛弱，氣滯血瘀，致使胃絡(luò)損傷。故常用益胃健脾、活血化瘀、理氣止痛、清瀉肝熱等法治之。（一）主要藥效學(xué)研究1、抗消化性潰瘍?cè)囼?yàn)（1）急性胃潰瘍實(shí)驗(yàn)大鼠或小鼠應(yīng)激性胃潰瘍動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔?。大鼠（或小鼠）幽門結(jié)扎型胃潰瘍動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔?。?）慢性胃潰瘍實(shí)驗(yàn)大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔?。大鼠烙傷胃底部的胃壁粘膜面（也可做烙傷胃的漿膜面），制造熱烙型胃潰瘍動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔?。?）藥物誘發(fā)胃潰瘍或粘膜損傷大鼠或小鼠，皮下注射利血平的方法,制造利血平型的胃潰瘍動(dòng)物模型，也可用阿斯匹林、消炎痛等藥物誘發(fā)，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩４笫罂诜掖?、阿斯匹林或消炎痛的方法，制造胃粘膜損傷的動(dòng)物模型，觀察受試藥物的抗?jié)冏饔谩?、生化藥理學(xué)試驗(yàn)（1）胃液量和胃液酸度的測(cè)定（2）游離酸及總酸度測(cè)定（3）胃蛋白酶活性測(cè)定（4）胃粘液測(cè)定（5）胃粘膜血流量測(cè)定3、其它近年發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌與發(fā)病有密切關(guān)系，可酌情增作抑菌試驗(yàn)。必要時(shí)可做止痛及止血試驗(yàn)，以觀察受試藥物的止痛、止血作用。（二）注意事項(xiàng)1、實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍動(dòng)物模型的制造方法很多，但不同方法引起的潰瘍病變、病情和病程則各有特點(diǎn)。因此，應(yīng)根據(jù)受試藥物的作用特性，選擇相應(yīng)的動(dòng)物模型，才能正確反映藥物的作用。2、在制造各種動(dòng)物模型時(shí)，造型結(jié)果的成功與否，均直接受動(dòng)物禁食情況，浸水或熱烙溫度，乙酸留置時(shí)間，誘發(fā)潰瘍藥物的劑量及給藥途徑等條件的影響，故應(yīng)嚴(yán)格掌握實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行造型。3、對(duì)要求禁食時(shí)間較長(zhǎng)的動(dòng)物，在禁食期間盡可能單籠飼養(yǎng)，應(yīng)將籠子架起，使動(dòng)物排使后不再接觸糞便，以防止動(dòng)物由于饑餓而相互吃毛和糞便影響造型結(jié)果。4、一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)可做1中（l）、（2）、（3）各1項(xiàng)，2中4項(xiàng)及3中l(wèi)?2項(xiàng)；三、五類新藥可做1中（1）、（2）、（3）各1項(xiàng)，2中3項(xiàng)；四類新藥可做1中（1）、（2）各1項(xiàng)，并應(yīng)與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。13、治療吐血、黑便中藥的藥效學(xué)研究吐血、黑便（上消化道出血）是臨床常見的急癥之一，由于多種致病因素的影響，破壞了"血行脈中"的常態(tài)規(guī)律。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為"血?jiǎng)又?，唯火唯氣?，火盛則迫血妄行，從而出現(xiàn)衄血、吐血、咯血、便血等血溢脈外的現(xiàn)象。此外，尚有肝不藏血的失血證，肝火灼胃的吐血，均表現(xiàn)為臨床上的吐血、黑便。常以涼血止血、化瘀止血及清熱止血等法治之。（一）主要藥效學(xué)研究1、對(duì)消化性胃潰瘍或胃粘膜損傷動(dòng)物模型的治療作用可參考〃治療消化性潰瘍中藥的藥效學(xué)研究〃，從其1及2中各選1種方法進(jìn)行試驗(yàn)，觀察受試藥物對(duì)模型動(dòng)物的治療作用。2、止血試驗(yàn)（1）出血時(shí)間測(cè)定：可用小鼠斷尾法，測(cè)定出血時(shí)間。（2）凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血活酶時(shí)間測(cè)定、纖溶酶活性等試驗(yàn)。3、對(duì)血小板的影響（1）血小板計(jì)數(shù)試驗(yàn)：可用大鼠或家兔，測(cè)定血小板數(shù)。（2）血小板聚集試驗(yàn)：可用大鼠或家兔，制備富血小板血漿（PRP）及貧血小板血漿（PPP），觀察受試藥物對(duì)血小板聚集的影響。4、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)上消化道出血常伴有胃痛，可選扭體法、平滑肌解痙法等進(jìn)行試驗(yàn)，觀察受試藥物的鎮(zhèn)痛作用。（二）注意事項(xiàng)1、止血、凝血、血小板聚集試驗(yàn)等，受實(shí)驗(yàn)室、水浴溫度的影響很大，故試驗(yàn)中必須嚴(yán)格控制上述溫度，以保證試驗(yàn)條件的齊同，減少實(shí)驗(yàn)誤差。2、一、二類新藥的主要藥效學(xué)試驗(yàn)，可做1、2、3、4中各兩項(xiàng)；三、五類新藥可做1中兩項(xiàng)，2、3、4中各1項(xiàng)；四類新藥可做1、2、4中各1項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。14、治療膽囊炎、膽石癥中藥的藥效學(xué)研究急性膽囊炎、膽石癥屬于〃黃疸"、〃黃疸暴痛〃、〃脅痛〃等證范疇，一般表現(xiàn)為上腹劇痛，發(fā)燒、惡心、嘔吐或黃疸等癥狀，急則治其標(biāo)，根據(jù)病因，病機(jī)、病情、辯證施治，以達(dá)治療之目的。（一）主要藥效學(xué)研究1、體外溶石試驗(yàn)?zāi)懯瘶?biāo)本的制備：取人的膽固醇或膽色素結(jié)石若干塊。每類膽石須取同一病例的多發(fā)結(jié)石，選擇大小、形狀相似、表面完整者，攝片、分析成分確定類型，經(jīng)恒重后記其重量。實(shí)驗(yàn)方法：將各膽石分別置入細(xì)孔尼龍網(wǎng)袋，浸入盛有受試藥物（溶石液）的磨口帶塞試管中，室溫靜置，每日或間隔一定時(shí)間更換溶石液；記錄溶液有無碎石，并測(cè)溶液中膽固醇、膽紅素及鈣的含量，以結(jié)石的消失時(shí)間及（或）重量變化等為判定指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)至少設(shè)兩個(gè)劑量組、陽(yáng)性藥（可用UDCA,CDCA等）和相同PH的生理鹽水對(duì)照組，進(jìn)行分析對(duì)比，觀察受試藥物的體外溶石作用。2、體內(nèi)溶石試驗(yàn)（1）膽色素混合結(jié)石動(dòng)物模型：應(yīng)用大鼠在乙醚麻醉下行無菌開腹手術(shù)，暴露總膽管，行雙道結(jié)扎，再以大腸桿菌菌液注入其中，一定時(shí)間后可誘發(fā)膽色素混合結(jié)石；如降低菌量或毒性，可作為膽道感染模型。也可用家兔制備模型，方法可用如上菌液；也可用經(jīng)雙鯨蠟基26烷磷酸鈉（dicefylsodiumphosphate）浸液，外敷賽咯芬（cellaphane）的細(xì)帶，松松地結(jié)扎總膽管，均可誘發(fā)膽色素混合結(jié)石。（2）將人的膽結(jié)石或蛔蟲碎片以及其他異物植入兔或狗的膽囊中，經(jīng)2－3個(gè)月后可形成膽色素混合結(jié)石。尚可用豚鼠，喂以含2％酪蛋白、豬油、纖維素；3％蔗糖；0.04%膽酸及0.1％膽固醇飼料，形成膽色素類結(jié)石。（3）膽固醇結(jié)石動(dòng)物模型：應(yīng)用家兔喂以含1％雙氫膽固醇飼料，2－4周間即可形成多發(fā)性膽結(jié)石。也可用含1%雙氫膽固醇的飼料喂養(yǎng)家兔，也能誘發(fā)膽固醇結(jié)石，但所需時(shí)間略長(zhǎng)，約需1?1．5個(gè)月。另用含膽固醇1%，膽鹽0．5%的飼料喂養(yǎng)小鼠（4?8個(gè)月），也能成功地誘發(fā)膽固醇結(jié)石。根據(jù)受試藥物的功能主治、作用特點(diǎn)，選用相應(yīng)的結(jié)石動(dòng)物模型，進(jìn)行治療試驗(yàn)，觀察受試藥物對(duì)結(jié)石的影響。也可用預(yù)防給藥的方法，觀察受試藥物的防石作用，或在給藥同時(shí)制造模型，借以觀察受試藥物對(duì)結(jié)石形成的影響。3、抗炎試驗(yàn)（1）可用小鼠耳廊腫脹法，大同足跖腫脹法及棉球肉芽腫法進(jìn)行抗炎試驗(yàn)，觀察受試藥物的抗炎作用。（2）毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)：可用小鼠或大鼠，致炎后進(jìn)行毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)，觀察受試藥物對(duì)急性炎癥的影響。（3）白細(xì)胞游走試驗(yàn)：可用大鼠或小鼠，致炎后，觀察受試藥物對(duì)炎性滲出液中白細(xì)胞游走及血漿蛋白的影響。4、止痛試驗(yàn)：可用鎮(zhèn)痛試驗(yàn)及／或平滑肌解痙試驗(yàn)觀察受試藥物的止痛作用。中國(guó)醫(yī)藥資訊網(wǎng)WWW.YY2000.COM5、解熱試驗(yàn)：可用家兔或大鼠，制備各種致熱動(dòng)物模型（如用內(nèi)毒素、酵母、菌苗、藥物等），觀察受試藥物的解熱作用。6、利膽試驗(yàn)：可用大鼠或家兔進(jìn)行膽汁流量的測(cè)定，觀察受試藥物的利膽作用。7、其他試驗(yàn)；必要時(shí)可作抑菌試驗(yàn)及紅、白細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞分類，尿素氮、尿膽素、膽紅素、膽固醇及轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)。（二）注意事項(xiàng)1、治療膽石癥一、二類新藥的主要藥效學(xué)，可做1及2中兩項(xiàng)，3、4、5、6中各1項(xiàng)；三、五類新藥可做1及2中l(wèi)項(xiàng)。3、4、5中各l項(xiàng)；四類新藥可做2中1項(xiàng)，從其余方法中任選兩項(xiàng)，并與原劑型對(duì)比進(jìn)行試驗(yàn)。2．治療膽囊炎新藥，應(yīng)重點(diǎn)進(jìn)行3－7項(xiàng)試驗(yàn)，以3、4、6三項(xiàng)為重點(diǎn)，1一2兩項(xiàng)可免作。而改作抑菌試驗(yàn)。15、補(bǔ)腎壯陽(yáng)中藥的藥效學(xué)研究補(bǔ)腎壯陽(yáng)藥主治腎虛陽(yáng)萎、早泄等性交功能障礙。一般可分為兩類：一類為功能性疾患，僅有性交功能障礙，不伴有內(nèi)分泌、性腺、生殖細(xì)胞等器質(zhì)性疾患,治療陽(yáng)痿后可有正常生育能力；另一類則為器質(zhì)性疾患，既有性交功能障礙，又有生育功能障礙，需要兩方面兼治，才能恢復(fù)正常的性功能及生育能力。（一）主要藥效學(xué)研究1、壯陽(yáng)試驗(yàn)：應(yīng)用去勢(shì)成年雄性大鼠進(jìn)行試驗(yàn)，以電刺激或化學(xué)藥物誘發(fā)陰莖勃起，觀測(cè)新藥對(duì)勃起的潛伏期、持續(xù)期等指標(biāo)的影響，以判斷新藥對(duì)腎陽(yáng)虛證動(dòng)物的壯陽(yáng)作用。2、交配試驗(yàn)：觀察新藥對(duì)成年大鼠交配的影響，可觀測(cè)捕捉潛伏期、捕捉率、交配潛伏期、交配率等指標(biāo)，以判斷新藥對(duì)雄鼠性交能力的影響。3、新藥對(duì)腎陽(yáng)虛證的影響，包括三類試驗(yàn)；①過度交配所致之腎陽(yáng)虛證：②以考的松類藥物造成小鼠腎陽(yáng)虛證，觀測(cè)新藥對(duì)動(dòng)物體重、體溫、活動(dòng)能力、一般狀況、應(yīng)激能力，以及內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)等方面的影響；③觀察新藥對(duì)去勢(shì)雄鼠生殖系統(tǒng)的影響，如前列腺、精囊、包皮腺、提肛肌及雄性激素等方面的影響。4、對(duì)正?；虿B(tài)成年雄性動(dòng)物生育能力的影響：觀察新藥對(duì)睪丸、精子（數(shù)量、質(zhì)量、活動(dòng)能力）及雄性激素的影響，亦可觀察對(duì)幼年雄鼠睪丸等生殖器官發(fā)育的影響。（二）注意事項(xiàng)1、陽(yáng)痿證可由多種原因引起，壯陽(yáng)藥的核心試驗(yàn)是增強(qiáng)陰莖勃起及性交功能，其他試驗(yàn)可從不同方面說明其藥效。伴有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾患之不育癥，藥效學(xué)研究則應(yīng)兩方兼顧，標(biāo)本兼治。2、僅治陽(yáng)痿證的壯陽(yáng)藥：一二類新藥可做上列試驗(yàn)1、2、3,其他試驗(yàn)可根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選做；三五類新藥可做1、2試驗(yàn)，其他試驗(yàn)可酌情選做；四類新藥應(yīng)與原劑型對(duì)比，在試驗(yàn)1或2中任選一項(xiàng)。3、主治陽(yáng)萎證及男性不育證的補(bǔ)腎壯陽(yáng)藥：一二類新藥，可做上列試驗(yàn)1－4項(xiàng)；三四五類做兩項(xiàng)試驗(yàn)（試驗(yàn)1、2中任選一項(xiàng)，及3、4各一項(xiàng)），其他試驗(yàn)酌情選做。4、主治陽(yáng)痿、早泄的壯陽(yáng)藥，可僅作急性及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。但影響睪丸、精子的補(bǔ)腎壯陽(yáng)藥，則應(yīng)增做生殖毒性試驗(yàn)（①雄性動(dòng)物的一般生殖毒性試驗(yàn)。②給藥雄性動(dòng)物與雌性動(dòng)物交配后的致畸試驗(yàn)。③圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)可免做）。16、治療痛經(jīng)中藥的藥效學(xué)研究痛經(jīng)為婦科常見病，可分為實(shí)證(氣滯血瘀，寒濕凝滯，濕熱瘀阻)及虛證(氣血虛弱，肝腎虧損)等。原發(fā)性痛經(jīng)常見于未牛育之青少年,繼發(fā)性痛經(jīng)則多繼發(fā)于盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位等。主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括對(duì)于它的影響及抗炎、止痛等作用。主要藥效學(xué)1、新藥對(duì)子宮的影響對(duì)未孕子宮(在體或離休)的影響。對(duì)催產(chǎn)素、麥角新殮或其他物質(zhì)如前列腺素等誘發(fā)的子宮痙攣及痛經(jīng)的影響。2、止痛作用：可選作小鼠扭體試驗(yàn)或其他止痛試驗(yàn)。3、抗炎作用：可選作2種抗炎試驗(yàn)，如小鼠耳腫、大鼠足跖腫及肉芽腫等試驗(yàn)。4、新藥對(duì)雌性幼鼠生殖器官發(fā)育的影響：如子宮、卵巢及雌激素等。5、其他：血液流變學(xué)及鎮(zhèn)靜作用等。(二)注意事項(xiàng)1、新藥治療痛經(jīng)，常包括原發(fā)性或繼發(fā)性痛經(jīng)，標(biāo)本兼治，而首重治本，即新藥對(duì)子宮雌激素及炎癥的影響，其次是治標(biāo)作用如鎮(zhèn)靜、止痛等。特別應(yīng)注意調(diào)經(jīng)活血作用的研究。2、上列試驗(yàn)項(xiàng)目中1、2為基本試驗(yàn)，其他試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選作，一二類新藥可完成1至4試驗(yàn)；三及五類新藥可完成上列1及2項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)可根據(jù)新藥特點(diǎn)酌情選作；四類新藥應(yīng)與原劑型對(duì)比，完成上列1及有關(guān)的一項(xiàng)試驗(yàn)，其他試驗(yàn)酌情選作。3、常規(guī)毒理學(xué)研究如發(fā)現(xiàn)新藥對(duì)生殖系統(tǒng)有不良反應(yīng)，則應(yīng)增作生殖毒性試驗(yàn)。17、治療女性生殖系統(tǒng)炎癥中藥的藥效學(xué)研究女性生殖系統(tǒng)炎癥與陰癢,帶下、痛經(jīng)及癥瘕等有關(guān)，常由肝經(jīng)濕熱或肝腎陰虛等引起，包括外陰炎、陰道炎、子宮頸炎、盆腔炎、輸卵管炎，以及某些婦產(chǎn)科手術(shù)后或?qū)m內(nèi)節(jié)育器感染等，主要藥效學(xué)研究應(yīng)包括治本及治標(biāo)兩個(gè)方面。(一)主要藥效學(xué)研究1、治本作用抑菌試驗(yàn)：選擇婦科常見致病菌進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，必要時(shí)增作滴蟲，霉菌或性病致病原的抑制試驗(yàn)?？寡自囼?yàn)：由于女性生殖系統(tǒng)炎癥可為急性、慢性或增殖性炎癥，抗炎試驗(yàn)可選擇小鼠耳腫，大鼠足跖腫及肉芽腫試驗(yàn)，以觀察藥物對(duì)不同類型炎癥的治療作用。輸卵管炎及子宮內(nèi)膜粘連試驗(yàn)：輸卵管炎合并輸卵管阻塞，可致不孕癥。人工流產(chǎn)術(shù)后可致子宮內(nèi)膜粘連，均較常見。必要時(shí)可選作有關(guān)試驗(yàn)，以證實(shí)藥物的治療作用。2、治標(biāo)作用(1)女性生殖系統(tǒng)炎癥常有陰癢、疼痛、發(fā)熱等癥候，必要時(shí)可增作止癢、止痛、解熱等有關(guān)試驗(yàn)。(2)子宮及免疫試驗(yàn)：婦科用藥常對(duì)子宮有一定影響，抗炎作用常與免疫(特別是細(xì)胞免疫作用)有關(guān)，必要時(shí)可增作有關(guān)試驗(yàn)?；钛鲈囼?yàn)：可適當(dāng)選作微循環(huán)、血液流變學(xué)等有關(guān)試驗(yàn)。注意事項(xiàng)1、女性生殖系統(tǒng)炎癥常為多部位、多種病癥并存，情況較為復(fù)雜，而中藥治療也常異病同治，一藥可治多證。因此，應(yīng)根據(jù)中藥的功能特點(diǎn)及主治范圍，合理選擇試驗(yàn)方法及觀測(cè)指標(biāo)。凡一藥主治多種病證者，主要病證，可選作2項(xiàng)以上的有關(guān)試驗(yàn)，其他病證，亦可各選l－2項(xiàng)有關(guān)試驗(yàn)。以證實(shí)新藥的多方面藥效。2、選擇試驗(yàn)方法時(shí)，應(yīng)以治本試驗(yàn)為主，治標(biāo)試驗(yàn)為輔，合理搭配，綜合評(píng)價(jià)其藥效。3、一二類新藥可根據(jù)上述原則，選作上列各項(xiàng)有關(guān)的試驗(yàn)。以多種試驗(yàn)驗(yàn)證新藥的藥效。三五類新藥可作必要的抑菌、抗炎試驗(yàn)，并適當(dāng)作其他試驗(yàn)，主冶虛證的新藥可選擇免疫功能試驗(yàn)等有關(guān)指標(biāo)。四類新藥可選作治標(biāo)及治本試驗(yàn)各1項(xiàng)，或2項(xiàng)治本試驗(yàn)，并與原劑型對(duì)比觀察。4、中藥若為外用（洗劑，栓劑或陰道內(nèi)給藥），則應(yīng)增作局部毒理學(xué)研究，如皮膚毒理或陰道毒理等有關(guān)試驗(yàn)。18、治療水腫證（急性腎炎）中藥的藥效學(xué)研究體內(nèi)水液潴留，泛濫肌膚，出現(xiàn)頭面、眼瞼、腹背，甚至全身浮腫者，稱為水腫，一般陽(yáng)水、陰水兩大類。陽(yáng)水常見于急性腎炎,陰水常見于充血性心力衰竭等。水腫的治療有發(fā)汗利尿、燥濕、溫化、逐水等六法。陽(yáng)水宜宣、宜通,陰水宜溫、宜補(bǔ)。本節(jié)主要介紹治療陽(yáng)水（急性腎炎）的主要藥效學(xué)。（一）主要藥效學(xué)研究1、對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性腎炎的治療作用選擇近似人的腎小球腎炎的動(dòng)物模型，觀察新藥在急性期對(duì)尿蛋白、血尿素氮、血清總蛋白等的作用（如兔C-BSA異種血清免疫復(fù)合型腎炎等，參見治療慢性腎炎的主要藥效學(xué)研究），以及病理形態(tài)之變化。2、抗病原體作用在體內(nèi)外觀察新藥對(duì)鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌和其它與急性腎炎有關(guān)的細(xì)菌、病毒等的作用。3、利尿作用在水負(fù)荷動(dòng)物（如大鼠或兔等）中，觀察新藥對(duì)排出尿量的影響。4、其他作用針對(duì)急性腎炎其他癥狀的治療，如（1）高血壓：在急性腎炎或腎性高血壓造型動(dòng)物中，觀察新藥的降壓作用；（2）發(fā)熱：在致熱動(dòng)物中，觀察新藥的解熱作用；（3）腰痛：在化學(xué)因子誘發(fā)的疼痛反應(yīng)動(dòng)物中，觀察新藥的鎮(zhèn)痛作用；（4）對(duì)免疫功能的影響：觀察新藥對(duì)C3、總補(bǔ)體、免疫球蛋白的作用。（二）注意事項(xiàng)1、由于尚無理想的水腫實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，本?jié)僅就急性腎炎的癥狀表現(xiàn)，提出了相關(guān)的主要藥效學(xué)指標(biāo)，今后如能研制"風(fēng)寒束肺、風(fēng)水相搏"等陽(yáng)水的動(dòng)物模型，進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)，更能說明新藥的功能。2、目前已有的腎炎模型，不表現(xiàn)明顯的水腫，且是一個(gè)時(shí)相的病理過程，觀察藥物對(duì)急性腎炎包括蛋白尿、血尿、腎功能等及病理變化的作用，宜在急性期進(jìn)行。3、一、二類新藥宜做對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性腎炎的治療作用、抗病原體作用、利尿作用，并針對(duì)新藥的功能，選做其它作用中的1項(xiàng)指標(biāo)；三、五類新藥宜在l至3項(xiàng)中選做2項(xiàng)，在第4項(xiàng)中選做1項(xiàng)指標(biāo)；四類新藥應(yīng)根據(jù)原劑型的藥效特點(diǎn)，選做2項(xiàng)指標(biāo)，并同原劑型比較。19、治療急性腎功能衰竭中藥的藥效學(xué)研究急性腎功能衰竭是危急重癥，屬中醫(yī)〃癃閉〃、〃關(guān)格〃、〃腎風(fēng)〃等范疇，多由熱毒侵襲和猝然氣血虧損(如嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、中毒、休克及變態(tài)反應(yīng)性腎病等)所引起，以致邪熱傳入營(yíng)血，深入下焦，與瘀血相結(jié)，影響膀胱氣化功能，主要表現(xiàn)為急性腎小管壞死，臨床急驟地發(fā)生少尿和與日俱增的氮質(zhì)血癥。因此，改善少尿、氮質(zhì)血癥和腎小管壞死是治療急性腎功能衰竭中藥藥效學(xué)的主要內(nèi)容。(一)主要藥效學(xué)研究1、對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性腎功能衰竭動(dòng)物的治療作用利用藥物或化學(xué)物質(zhì)造成動(dòng)物急性腎中毒、腎出血、引起腎小管急性壞死或功能障礙，觀察藥物的作用。大鼠血紅蛋白尿急性腎衰：以甘油肌肉注射，24小時(shí)后即有尿素氮升高，少尿或無尿，類似人的急性腎衰癥狀。大鼠變性血紅蛋白急性腎衰：以變性血紅蛋白靜脈注入，6?48小時(shí)即有少尿，腎小管病變、血尿、生化改變、嘔吐、出血等類似人的急性腎衰癥狀。狗去甲腎上腺素性急性腎衰：以適當(dāng)劑量的去甲腎上腺素動(dòng)脈連續(xù)滴注麻醉雄狗的一側(cè)腎動(dòng)脈，引起腎血流量急劇下降，同側(cè)輸尿管內(nèi)尿量也顯著減少。汞劑引起的動(dòng)物急性腎小管壞死：以適當(dāng)劑量的氯化汞或靜脈注射家兔，或靜脈或皮下注射給予大鼠，l?2天內(nèi)，引起腎曲小管壞死，出現(xiàn)尿量等改變。其他動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腎小管壞死：如幼年小鼠氯仿吸入、大量硝酸鈾腹腔注射、家兔重鉻酸鉀皮下注射等引起急性腎小管壞死。治療急性腎衰中藥，應(yīng)選上述模型，觀察藥物對(duì)尿量，血、尿中離子和代謝產(chǎn)物含量，組織病理學(xué)和死亡率等的變化。2、輔助實(shí)驗(yàn)對(duì)能反映解除主癥有作用的其他實(shí)驗(yàn)，如藥物的利尿作用，血管擴(kuò)張作用，對(duì)高血鉀、酸中毒的控制作用，以及藥物對(duì)其他原因引起的氮質(zhì)血癥的影響，均可酌情選用。(二)注意事項(xiàng)1、急性腎功能衰竭，其癥狀、器官功能、生化、生理改變是一個(gè)進(jìn)展快速的時(shí)相過程，一般表現(xiàn)有少尿期、多尿期和恢復(fù)期，在說明藥物作用時(shí)，必須注意掌握和說明采樣時(shí)間。2、一、二類新藥可做對(duì)大鼠血紅蛋白尿性和變性血紅蛋白尿性急性腎衰的治療作用，并在其它急性腎衰、急性腎小管壞死實(shí)驗(yàn)中或在能反映解除主癥有作用的輔助實(shí)驗(yàn)中選做1項(xiàng)；三、五類新藥可做對(duì)大鼠血紅蛋白尿性急性腎衰的治療作用，并在其它急性腎衰、急性腎小管壞死或輔助實(shí)驗(yàn)中選做1項(xiàng)；四類新藥應(yīng)根據(jù)原劑型的藥效特點(diǎn)，選做1?2項(xiàng)指標(biāo)，并同原劑型進(jìn)行比較。20、治療外科瘡瘍中藥的藥效學(xué)研究外科瘡瘍包括癤、癰、疔、瘡、疽等多種體表化膿性疾患，可分為急性及慢性兩大類，主要表現(xiàn)為紅腫熱痛、功能障礙，甚至久治不愈的潰瘍，由于病因、病機(jī)、病程及病位等不同，又有各種不同的辨證分型。主要藥效學(xué)研究應(yīng)根據(jù)中藥的功能、主治及特點(diǎn)，有針對(duì)性的合理選擇試驗(yàn)方法及指標(biāo)，從多方面評(píng)價(jià)其治療作用。(一)主要藥效學(xué)研究1、清熱解毒試驗(yàn)：抑菌試驗(yàn)：包括體外及體內(nèi)抑菌試驗(yàn)，觀察中藥對(duì)外科常見致病菌的抑菌作用?？寡自囼?yàn)：根據(jù)中藥主治急性或慢性瘡瘍，選作小鼠耳腫、大鼠足跖腫或肉芽腫，白細(xì)胞游走或毛細(xì)血管通透性等試驗(yàn)。解熱試驗(yàn)：瘡瘍可伴有不同程度的發(fā)熱，應(yīng)適當(dāng)選作1?2項(xiàng)解熱試驗(yàn)。2、化腐生肌試驗(yàn)：瘡瘍?cè)囼?yàn)：在動(dòng)物固定部位，切開一定長(zhǎng)度及深度的傷口，或用一定溫度及接觸時(shí)間，造成一定面積及深度的燙傷，并接種一定數(shù)量的化膿菌，形成急性或慢性開放性的感染性瘡瘍，用以觀察藥物的治療作用，如瘡面的炎癥反應(yīng)、滲出物、病原菌、組織新生、傷口愈合、組織張力等。癤腫試驗(yàn)：在動(dòng)物固定部位，注入一定量的化膿菌，使之形成閉合性癤腫，觀察藥物對(duì)局部病變及病原菌的影響，用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)其治療作用。3、其他試驗(yàn)：扶正試驗(yàn)：扶正祛邪對(duì)慢性瘡瘍正虛邪實(shí)者十分重要，應(yīng)選作1－2項(xiàng)細(xì)胞或體液免疫試驗(yàn)?；钛囼?yàn)：治療瘡瘍的中藥，常有活血作用。可適當(dāng)選作一些與活血有關(guān)的試驗(yàn)，如局部溫度，血液循環(huán)或微循環(huán)等試驗(yàn)。止痛試驗(yàn)：瘡瘍常伴有疼痛，可選作1-2項(xiàng)止痛試驗(yàn)。其他：某些周圍血管病、血栓性疾患，如靜脈曲張、動(dòng)脈血栓或糖尿病等，可并發(fā)瘡瘍，除進(jìn)行上述試驗(yàn)外，應(yīng)增作藥物對(duì)血小板、血栓、及血管等有關(guān)試驗(yàn)，以及對(duì)原發(fā)病的有關(guān)試驗(yàn)。(二)注意事項(xiàng)1、急性及慢性瘡瘍，中醫(yī)治療原則及理法方藥不盡相同，治療急性瘡瘍，以攻邪為主，重在清熱解毒、活血止痛；治療慢性瘡瘍，則扶正祛邪兩方兼顧，攻補(bǔ)兼施，益氣養(yǎng)血，化腐生肌。因此，在選擇藥效學(xué)試驗(yàn)方法時(shí)，也應(yīng)各有側(cè)重。2、一二類新藥可作清熱解毒及化腐生肌各2項(xiàng)試驗(yàn)，并酌情選作其他試驗(yàn)2－3項(xiàng)。三五類新藥，可選作2項(xiàng)清熱解毒及1項(xiàng)化腐生肌試驗(yàn)，并選作其他試驗(yàn)1—2項(xiàng)。四類新藥可從上列試驗(yàn)中酌選2?3項(xiàng)試驗(yàn)，并與原劑型對(duì)比觀察。3、外用中藥在試驗(yàn)時(shí)應(yīng)以外用給藥為主，必要時(shí)可皮下注射給藥，如有可能，應(yīng)增作透皮吸收試驗(yàn)。4、外用中藥應(yīng)增作皮膚毒性及致敏性試驗(yàn)。21、治療腰腿痛中藥的藥效學(xué)研究外感、內(nèi)傷及損傷均可引起腰腿痛，包括感染、腫瘤、風(fēng)濕、勞損、畸形、退變、骨折、脫位、代謝、內(nèi)分泌及多種疾患所引起的脊椎、關(guān)節(jié)、韌帶、椎間盤、肌肉、筋膜等損傷或病變。本書以軟組織急性損傷或慢性勞損為主(包括腰椎間盤突出、坐骨神經(jīng)痛)。(一)主要藥效學(xué)試驗(yàn)1、損傷模型試驗(yàn)：在動(dòng)物固定部位造成損傷(如砸傷、壓傷、打擊傷)，或用結(jié)扎、化學(xué)物質(zhì)損傷坐骨神經(jīng)，或進(jìn)行皮下(或肌肉內(nèi))血腫等試驗(yàn)，可用以觀察藥物的消腫、止痛、恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功能，血腫吸收及局部病變恢復(fù)等治療作用。2、止痛試驗(yàn)：腰腿痛的主要癥狀是痛，以及因痛所致的運(yùn)動(dòng)功能障礙。因此，止痛作用是本類藥物的主要藥效，可選用2種以上止痛試驗(yàn)觀察藥物的作用強(qiáng)度、起效及持續(xù)時(shí)間。3、抗炎試驗(yàn)：減輕軟組織腫脹，緩解對(duì)神經(jīng)根的壓迫，可明顯減輕癥狀，促進(jìn)軟組織病變的恢復(fù)。因此，應(yīng)選作2種以上抗炎消腫試驗(yàn)，如小鼠耳腫、大鼠足腫或自芽腫、或毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)等。4、活血試驗(yàn)：治療腰腿痛的中藥多具有舒筋活血或活血止痛作用，故應(yīng)選作1—2項(xiàng)與活血有關(guān)的試驗(yàn)，如局部血液循環(huán)(或微循環(huán))、或血液流變學(xué)試驗(yàn)等。（二）注意事項(xiàng)1、一二類新藥可進(jìn)行上列各項(xiàng)試驗(yàn)（每項(xiàng)選作1一2種試驗(yàn)）；三五類新藥可選作3項(xiàng)試驗(yàn)；四類新藥則應(yīng)選作2項(xiàng)試驗(yàn)，并與原劑型對(duì)照觀察。2、上列各項(xiàng)試驗(yàn)中，以損傷模型試驗(yàn)為主，抗炎消腫、活血止痛試驗(yàn)為輔，有針對(duì)性的合理選擇試驗(yàn)方法，以綜合評(píng)價(jià)其藥效。3、若為外用中藥，應(yīng)增作皮膚毒理試驗(yàn)（包括皮膚刺激性及致敏性試驗(yàn)）。如有可能，應(yīng)作透皮吸收試驗(yàn)。22、治療痹證中藥的藥效學(xué)研究痹證是人體營(yíng)衛(wèi)氣血失調(diào)，肌表