acei臨床應用特點acei臨床應用特點第1頁1965年，F(xiàn)erreira從毒蛇毒液分離出一個最初認為含有抑制激肽酶和加強緩激肽作用物質(zhì)，隨即被證實其含有抑制ACE作用肽類物質(zhì)。1981年全球第一個ACEI開博通上市用于治療高血壓。多年來大家研制出了20余種ACEI類藥品，臨床應用較多培哚普利、雷米普利等。ACEI在世界范圍內(nèi)得到了極大研究、發(fā)展和應用，是當今世界上研究開發(fā)、應用銷售增加最快一類心血管藥。acei臨床應用特點第2頁主要內(nèi)容ACEI適應癥ACEI降壓機制ACEI分類各種ACEI比較ACEI副作用及處理ACEI藥品相互作用ACEI應用關(guān)鍵點acei臨床應用特點第3頁ACEI適應癥acei臨床應用特點第4頁ACEI適應癥ACEI作為治療高血壓一線藥品，可用于治療輕度至重度各型高血壓；ACEI含有心腎保護作用，可降低各類心血管事件發(fā)生；ACEI尤其適合用于高血壓合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、腎功效不全并蛋白尿等情況——ACEI是首選藥品。

acei臨床應用特點第5頁強適應證--只有ACEI擁有全部6個強適應證JAMA.;289:2560-2572醛固酮拮抗劑強適應癥利尿劑β受體阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危原因●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預防中風復發(fā)●●acei臨床應用特點第6頁ACEI降壓機制acei臨床應用特點第7頁肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受體ACEACE血管擔心素原腎素血管擔心素IAngIIAT1受體AT2受體AT3受體AT4受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管舒張抗增殖凋亡血管完整性

PAI-1？血管舒張一氧化氮前列腺素

EDHF無活性肽激肽原緩激肽激肽釋放酶BKB2受體ACE-I抑制抑制阻斷ARBACEI降壓機制acei臨床應用特點第8頁ACEI分類acei臨床應用特點第9頁ACEI分類依據(jù)化學結(jié)構(gòu)可分為：(1)巰基或硫基類：卡托普利(-SH)、阿拉普利(-SR)等；(2)羧基(-COOH)類：依那普利、貝那普利、培哚普利、雷米普利；(3)次膦酸基(-POO-)類：福辛普利。acei臨床應用特點第10頁ACEI分類依據(jù)藥代動力學可分為：（1）經(jīng)腎通道排泄（2）經(jīng)肝腎雙通道排泄依據(jù)ACEI在血漿、組織中相對親和力可分為：（1）高親和力（2）低親和力acei臨床應用特點第11頁ACEI分類依據(jù)是否前體藥可分為：(1)前體藥品：在體內(nèi)肝臟和消化道黏膜水解成活性代謝物發(fā)揮作用。(2)非前體藥品，直接含有活性，經(jīng)過肝臟代謝，如卡托普利(3)非前體藥品，直接含有活性，不經(jīng)過肝臟代謝，如賴諾普利acei臨床應用特點第12頁

各種ACEI比較acei臨床應用特點第13頁喹那普利貝那普利雷米普利培垛普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ.etal.AmJCardiol;88(suppl):1-20羧基ACEI組織親和力較高；巰基和膦酸基ACEI組織親和力較低；高親和力ACEI更加好改進血管內(nèi)皮功效，含有良好靶器官保護作用。

各種ACEI組織親和力acei臨床應用特點第14頁各種ACEI作用ACEI與ACEZn2+結(jié)合，抑制其活性。ACEI與Zn2+親和力及與“附加結(jié)合點”結(jié)合數(shù)目決定ACEI作用強度和作用連續(xù)時間。普通來說，含羧基ACEI比其它兩類與Zn2+結(jié)合牢靠，故作用也比較強、較久。acei臨床應用特點第15頁藥品化學類別是否前體藥品作用形式降壓特點卡托普利-SH否卡托普利速效、短效福辛普利-POOR是福辛普利拉強效、長久有效，較卡托普利強3倍依那普利-COOH是依那普利拉強效、長久有效，比卡托普利強10倍，作用慢而持久培哚普利-COOH是培哚普利拉強效、長久有效，作用慢貝那普利-COOH是貝那普利拉強效、長久有效acei臨床應用特點第16頁等效劑量依那普利10mg培哚普利4mg雷米普利2.5mg福辛普利15mg卡托普利50mg貝那普利7.5mgacei臨床應用特點第17頁各種ACEI藥動學藥品口服吸收率起效時間血藥濃度達峰時間消除半衰期維持時間谷峰比腎排泄百分比卡托普利75%15min1h2-3h6-8h25%95%福辛普利36%1h3h12h24h64%50%依那普利60%1h3.5-4.5h11h18-24h51%88%培哚普利1h3-4h3-10h18-24h35%75%貝那普利37%1h1-1.5h初始3h終末22h24h40%88%速效、短效每日給藥3次慢效、長期有效每日1次福辛普利、依那普利谷峰比在50%以上，能夠平穩(wěn)連續(xù)降壓，能降低血壓波動福辛普利肝腎雙通道排泄acei臨床應用特點第18頁藥品規(guī)格mg使用方法用量服藥時間其它卡托普利12.5mg1次12.5-50mg每日3次飯前1h服用每日僅服1次長久有效降壓藥宜在早晨7時左右,每日服用2次宜在下午4時再補充一次福辛普利10mg1次10-40mg每日1次餐前、餐中或餐后服用均可依那普利5mg1次10-20mg每日1次餐前、餐中或餐后服用均可貝那普利10mg1次10-40mg1次或2次服用早晨7時左右培哚普利4mg1次4mg-8mg每日1次清晨飯前一次服用晚間服用培哚普利能愈加好降壓，可扭轉(zhuǎn)非杓型高血壓為杓型高血壓acei臨床應用特點第19頁藥品咳嗽發(fā)生率其它不良反應卡托普利2.4-20%常見皮疹、瘙癢、味覺障礙、心動過速依那普利3.5%眩暈頭痛，較少引發(fā)皮疹、低血壓、氮質(zhì)血癥、血鉀增高、腎功效障礙、血管性水腫等福辛普利2.2%與依那普利相同培哚普利2.5%與依那普利相同視力障礙、耳鳴、肌肉痙攣貝那普利1.2%與依那普利相同，但較少、較輕。光敏反應、尿頻ACEI副作用及處理

acei臨床應用特點第20頁干咳：最常見，通常發(fā)生在用藥1周至數(shù)月之內(nèi)，程度不一，夜間更多見。停藥后干咳普通在1周內(nèi)基礎消失，并可改用ARB。血管性水腫：罕見，但有致命危險。從輕度胃腸功效紊亂到發(fā)生喉頭水腫而呼吸困難及死亡，多發(fā)生在治療第一個月內(nèi)，停用ACEI后幾小時內(nèi)消失。acei臨床應用特點第21頁高血鉀癥較常見于慢性心衰，老年，腎功效受損，糖尿病，補充鉀鹽或適用保鉀利尿劑、非甾體抗炎藥患者。

ACEI應用后1周應復查血鉀，如血鉀≥6.0mmol/l找出高血鉀原因和限制鉀攝入，必要時應停用acei臨床應用特點第22頁低血壓首劑低血壓最常見，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者更輕易發(fā)生。

預防方法：①推薦采取小劑量起始，②先停用利尿劑1-2d，以降低患者對RAS依賴性。acei臨床應用特點第23頁腎功效惡化（1）急性腎功效衰竭多發(fā)生于心力衰竭患者過分利尿，血容量低下，低鈉血癥，雙側(cè)腎動脈狹窄，單側(cè)腎動脈狹窄及移植腎或適用非甾體抗炎藥。老年心力衰竭患者及原有腎損害患者尤其要加強監(jiān)測。腎功效異常患者使用ACEI，以選擇經(jīng)肝腎雙通道排泄ACEI為好。肌酐>265μmol/l患者應用ACEI，還有爭論。acei臨床應用特點第24頁（2）蛋白尿ACEI對腎病伴有蛋白尿(如糖尿病性腎病)含有顯著腎臟保護作用，可改進腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過，可降低蛋白尿；

但ACEI也可引發(fā)蛋白尿，較罕見。acei臨床應用特點第25頁各種ACEI在特殊人群應用藥品孕婦兒童老年人絕對禁忌癥其它注意事項福辛普利妊娠高血壓絕對禁用ACEI，可使胎兒畸形不推薦用于兒童不需要減量血管性水腫、ACEI過敏、妊娠以及雙側(cè)腎動脈狹窄肝腎功效不全及老年患者不需減量卡托普利僅限于其它降壓治療無效者0.3mg/kg對降壓作用敏感，應用本品須酌減劑量腎功效不全患者慎用，采取小劑量或降低給藥次數(shù)依那普利未研究未研究同上貝那普利研究不充分監(jiān)測腎功效同上培哚普利未確定監(jiān)測腎功效同上，含乳糖禁用于先天性半乳糖血癥，葡萄糖吸收障礙者acei臨床應用特點第26頁腎功效不全患者服用不一樣ACEI

AUC改變嚴重腎功效不全患者服用不一樣ACEI后,與腎功效正常者比較相對藥-時曲線下面積(AUC)Dataonfile.福辛普利拉培哚普利拉1510501.63.84.04.34.85.110.112.7雷米普利拉賴諾普利苯那普利拉依那普利拉西拉普利拉喹那普利拉相對AUC值（與正常人比較倍數(shù))acei臨床應用特點第27頁腎衰病人ACEI選擇選取雙通道排泄ACEI

福辛普利——經(jīng)肝、腎排泄服用雙通道ACEI無尿病人72小時藥品完全去除。acei臨床應用特點第28頁不一樣ACEI減量標準藥品名稱代謝去除路徑減量服用卡托普利腎臟GFR依那普利腎臟GFR培哚普利腎臟GFR貝那普利腎臟/膽汁GFR<30ml/min福辛普利腎臟/肝臟GFR<10ml/minacei臨床應用特點第29頁藥品名稱劑量及標準給藥方法

肌酐去除率（CrCl）為10-30ml/min卡托普利12.5-50mg,3次/d6.25-12.5mg,3次/d依那普利5-40mg,1次/d*2.5-20mg,1次/d*培哚普利4-8mg,1次/d1-2mg,1次/d或隔天2mg貝那普利5-40mg,1次/d*2.5-20mg,1次/d*福辛普利10-40mg,1次/d

10-40mg,1次/d

*也可將每日劑量等分成2次服用

acei臨床應用特點第30頁透析病人ACEI選擇注意ACEI蛋白結(jié)合率蛋白結(jié)合率高ACEI不易被血透去除，透析后無需調(diào)整劑量蛋白結(jié)合率低ACEI透析過程中及透析后可能發(fā)生血壓波動acei臨床應用特點第31頁藥品名稱蛋白結(jié)合率是否經(jīng)過透析膜去除其它卡托普利30%是應用AN69透析器(聚丙烯晴透析膜)透析時，服用ACEI可能引發(fā)過敏反應依那普利50%是培哚普利20%是雷米普利60%是貝那普利97%否福辛普利95%否acei臨床應用特點第32頁ACEI藥品相互作用acei臨床應用特點第33頁ACEI藥品相互作用不利藥品相互作用抗酸藥降低ACEI生物利用度非甾體抗炎藥高鉀血癥，加劇腎功效衰竭保鉀利尿劑或鉀鹽加重ACEI引發(fā)高鉀血癥；與螺內(nèi)酯適用對嚴重心力衰竭有益地高辛ACEI增加血漿地高辛濃度促紅細胞生成素ACEI影響促紅細胞生成療效鋰劑血清鋰濃度上升，鋰中毒acei臨床應用特點第34頁ACEI藥品相互作用有利藥品相互作用噻嗪類利尿劑1、增強降壓效果；2、降低利尿劑引發(fā)高腎素血癥，及對血尿酸、血糖不良影響；3、排鉀利尿劑則可拮抗ACEI高鉀傾向二氫吡啶類拮抗劑1、加強降壓作用；2、增加抗動脈粥樣硬化和靶器官保護作用。

受體阻滯劑治療慢性心力衰竭時，含有協(xié)同作用?？ㄍ衅绽?硝酸酯類藥品可預防硝酸酯耐藥，硝酸酯可耗竭卡托普利提供巰基。acei臨床應用特點第35頁商品名化學名生產(chǎn)廠家包裝價格元/盒每日常規(guī)用量每日治療費用開博通卡托普利施貴寶12.5mg×2022.112.5mgtid3.16元依蘇依那普利揚子江5mg×1611.1210mgqd1.39元福辛普利華海藥業(yè)10mg×143510mgqd2.5元蒙諾福辛普利施貴寶10mg×1447.610mgqd3.4元洛汀新貝那普利諾華10mg×1451.2910mgqd3.66元雅施達培哚普利施維雅4mg×1040.54mgqd4.05元acei臨床應用特點第36頁

總結(jié)acei臨床應用特點第37頁(1)ACEI特殊應用指征：高血壓合并糖尿病、心力衰竭、左心肥厚、心肌梗死、腎功效不全并蛋白