資料內(nèi)容僅供您學(xué)習(xí)參考，如有不當(dāng)或者侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系改正或者刪除。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)藥項(xiàng)目推薦一．以菊芋為原料的生物技術(shù)及產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:果糖基能源植物——菊芋,俗名洋姜,鬼子姜,生長適應(yīng)性強(qiáng),不與糧爭(zhēng)地,減少土地荒漠化,是一種理想的生物質(zhì)資源作物。菊芋的主要成分菊粉,是由多個(gè)果糖分子經(jīng)過-2,1-果糖苷鍵連接成的多聚果糖,其末端有一個(gè)葡萄糖殘基以-1,2糖苷鍵連接,呈直鏈結(jié)構(gòu)。我們以菊芋為原料的生物技術(shù)及產(chǎn)品開發(fā)涉及到以下幾個(gè)方面:生物酶法制備高果糖漿:高果糖漿比蔗糖甜,適合糖尿病人群食用的天然糖。經(jīng)過我們20多年的潛心研究,獲得了具有很高生產(chǎn)能力和很高酶比活的酵母基因工程菌株,用于生產(chǎn)菊粉外切酶。菊粉在菊粉外切酶的作用下產(chǎn)生高果糖漿。生物酶法制備寡聚糖:寡糖有助于腸道微生物生長,提高人體免疫力。菊粉在菊粉內(nèi)切酶的作用下產(chǎn)生寡聚糖。我們利用基因工程技術(shù)方法,獲得了能夠高產(chǎn)菊粉內(nèi)切酶的酵母基因工程菌株,用于生產(chǎn)制備菊粉內(nèi)切酶,水解菊粉,生物酶法制備寡聚糖。生物能源:菊芋主要成分是菊糖,經(jīng)過我們多年對(duì)酵母基因工程菌株的改造,將菊粉酶的編碼基因?qū)胍掖嫉纳a(chǎn)菌株中,獲得了能夠以菊芋為原料,一步法制備乙醇的酵母基因工程菌株,直接用于生物乙醇是制備;同時(shí),一種新型的酵母工程菌株還能夠以菊芋為原料,產(chǎn)生柴油。為生物新能源提供了可持續(xù)發(fā)展的后備技術(shù)。另外,我們有系列可用于飼料添加、工業(yè)、食品用生物酶的制備技術(shù),可轉(zhuǎn)讓、合作/委托,具有規(guī)?；I(yè)發(fā)酵生產(chǎn)能力的誠意者,請(qǐng)Email聯(lián)系。二．有機(jī)降解菌在環(huán)保技術(shù)中的應(yīng)用項(xiàng)目簡(jiǎn)介:本項(xiàng)目屬于生物技術(shù)在生態(tài)環(huán)保領(lǐng)域中的應(yīng)用。項(xiàng)目組利用自主研發(fā)的有機(jī)降解菌降解有機(jī)物的核心技術(shù),消滅或減量化處理環(huán)保領(lǐng)域中所要解決的有機(jī)廢棄物,同時(shí)達(dá)到生態(tài)化目的,還能實(shí)現(xiàn)資源的循環(huán)利用。項(xiàng)目成熟度:項(xiàng)目組已經(jīng)完成有機(jī)降解菌的發(fā)掘與基礎(chǔ)研究工作,并在上海市科委資助和社會(huì)力量的支持下,利用其多學(xué)科優(yōu)勢(shì)和現(xiàn)已掌握的環(huán)保技術(shù)方面的資源優(yōu)勢(shì),各方通力,已經(jīng)在有機(jī)廢棄物(主要指人糞、禽畜糞、有機(jī)生活垃圾)生態(tài)處理的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)及中試方面做了以下工作:(1)已積累了300多種有機(jī)降解菌的”出發(fā)菌種”,對(duì)其種屬、遺傳穩(wěn)定性、藥物敏感性等生物安全指標(biāo)都做了權(quán)威鑒定;(2)經(jīng)多次分離、篩選和選育,結(jié)合各種物理?xiàng)l件,經(jīng)多次試驗(yàn),合理配伍后,得到一組能較好消化固體有機(jī)垃圾(如:干糞便、污泥等)和液態(tài)有機(jī)廢棄物(如:泔腳、尿液)的功能微生物菌群,使之與相關(guān)機(jī)械裝置相匹配,能有效處理和降解固液有機(jī)廢棄物;(3)篩選、培育能消除”異臭味”,能改進(jìn)環(huán)境氣味的菌群,使生態(tài)廁所等環(huán)境有所改進(jìn);(4)固體有機(jī)垃圾(如:干糞、餐飲垃圾、污泥等)經(jīng)處理后可成為優(yōu)質(zhì)有機(jī)肥,如再加入一些經(jīng)選育的微生物菌群及生物活性物質(zhì),使之成為更高效的生態(tài)肥(非傳統(tǒng)肥料),有機(jī)生活垃圾經(jīng)微生物處理后的殘?jiān)巧鷳B(tài)農(nóng)業(yè)中極好的種植基質(zhì);(5)對(duì)液態(tài)有機(jī)廢棄物經(jīng)過深度處理后,使水質(zhì)達(dá)到國家二級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn);(6)篩選到的功能菌株經(jīng)合理配伍后在垃圾生化處理機(jī)及生態(tài)廁所樣機(jī)等機(jī)械產(chǎn)品中經(jīng)半年左右時(shí)間的實(shí)際應(yīng)用,其效果得到肯定和好評(píng);(7)研發(fā)的污水處理新工藝結(jié)合功能微生物降解有機(jī)廢棄物的核心技術(shù)已經(jīng)在污水處理現(xiàn)場(chǎng)取得很好的效果,與常規(guī)方法相比,污泥產(chǎn)量減少80%以上。知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況:在餐飲泔腳處理、糞便集中處理、污泥減量化治理過程中,有機(jī)降解菌發(fā)揮了積極有效的作用,配合環(huán)保領(lǐng)域中的科學(xué)合理工藝,我們所推出的一系列微生物技術(shù)已經(jīng)獲得了國家、省級(jí)以及地市級(jí)高新技術(shù)認(rèn)定及科技成果鑒定證書。應(yīng)用前景:本項(xiàng)目在落實(shí)生態(tài)文明建設(shè),實(shí)施節(jié)能減排及廢棄資源再生利用過程中極具推廣價(jià)值。本項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化市場(chǎng)潛力巨大,它的有效實(shí)施將是一項(xiàng)服務(wù)經(jīng)濟(jì)建設(shè)、造福子孫后代、有利于構(gòu)建和諧社會(huì)的善舉。合作方式:以技術(shù)服務(wù)的方式實(shí)行產(chǎn)學(xué)研合作。三．人源C型、G型溶菌酶重組蛋白產(chǎn)業(yè)化介紹項(xiàng)目簡(jiǎn)介:感染性疾病一直是人類健康和生命的主要威脅。當(dāng)前對(duì)于細(xì)菌性感染,抗生素及人工合成抗菌藥物仍是最主要的治療手段。然而不斷出現(xiàn)的多重耐藥細(xì)菌使感染性疾病的治療困難重重。因此尋找與開發(fā)與傳統(tǒng)抗生素結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制及作用靶位不同的抗菌藥物已是當(dāng)務(wù)之急。溶菌酶是具有以上特點(diǎn)的一種新型的具有抗菌活性的蛋白,是專門作用于微生物細(xì)胞壁的水解酶,由129個(gè)氨基酸殘基組成的堿性球蛋白,它能切斷肽聚糖中N-乙酰胞壁酸(NAM)與N-乙酰葡萄糖胺(NAG)之間的β-1,4-糖苷鍵之間的聯(lián)結(jié),破壞肽聚糖支架,在內(nèi)部滲透壓的作用下細(xì)胞脹裂開,引起細(xì)菌裂解。該酶廣泛存在于人體多種組織中,鳥類和家禽的蛋清。當(dāng)前已有雞溶菌酶口腔消毒噴霧劑等外用制劑用于臨床,但在人體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生免疫原性與毒副作用。復(fù)旦大學(xué)遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的余龍課題組于1998年克隆出了全新的人重組溶菌酶人源C型溶菌酶重組蛋白和人源G型溶菌酶重組蛋白,并在體外表示純化出了純度極高的這2種人源重組蛋白,它們都由天然溶菌素酶重組而來,因此安全可靠無免疫原性。而且有文獻(xiàn)報(bào)道基因重組人溶菌酶能保護(hù)炎癥部位的正常組織,抑制多形核粒細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng),衰減炎癥部位由多形核粒細(xì)胞所產(chǎn)生的超氧化物的作用,保護(hù)機(jī)體在炎癥反應(yīng)時(shí)由于免疫應(yīng)答過度而發(fā)生的組織損傷。另外重組人溶菌酶由于系人體來源,僅對(duì)致病菌具有殺傷力,對(duì)有益菌無抗菌活性,而且能促使有益菌增殖,最大限度的改進(jìn)人體腸道等器官的微生態(tài)系統(tǒng)。這些均是一般所用的抗生素?zé)o法產(chǎn)生的保護(hù)作用和有益作用。人源C型溶菌酶重組蛋白和人源G型溶菌酶重組蛋白的制備工藝經(jīng)過初步研究,已經(jīng)能完成中式規(guī)模的生產(chǎn)和制劑需要,當(dāng)前都已經(jīng)獲得國家專利。四．藍(lán)藻水華生態(tài)治理措施及案例分析項(xiàng)目簡(jiǎn)介:隨著對(duì)藻類爆發(fā)機(jī)制研究的深入,人們逐步認(rèn)識(shí)到控藻、除藻是一個(gè)典型的生態(tài)問題。化學(xué)、物理方法成本高,并可能帶來二次污染等問題,近年來,越來越不受到重視,人們開始轉(zhuǎn)向無污染,且運(yùn)行成本低的生態(tài)方法。中國十五期間重點(diǎn)治理的三大湖泊(滇池、太湖、巢湖)就是采用生態(tài)方法的思路進(jìn)行的?？墒怯捎谏鷳B(tài)技術(shù)的水華防治方法尚未成熟,如普遍采用濾食魚系統(tǒng)對(duì)藍(lán)藻濾食效果不好,含藻魚糞再度導(dǎo)致藍(lán)藻擴(kuò)散。一些關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)未得到解決,使得當(dāng)前三湖治理效果不甚明顯。復(fù)旦大學(xué)水污染治理研究室團(tuán)隊(duì)從生物環(huán)境重優(yōu)化概念出發(fā),徹底摒棄傳統(tǒng)的化學(xué)治藻,在大量實(shí)地調(diào)查與實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上,充分利用城市原水水庫可調(diào)節(jié)流量、水位等特點(diǎn),設(shè)計(jì)出一套水流流量調(diào)控與食物鏈控藻結(jié)合方法,成功地建立了一個(gè)藍(lán)藻、濾食魚、螺等三者之間的全新動(dòng)態(tài)關(guān)系模式,并發(fā)展出水體濁度調(diào)控技術(shù),充分發(fā)揮了濾食魚形成泥質(zhì)含藻糞便的作用,使大量藍(lán)藻隨之沉至庫底而不致再度隨機(jī)擴(kuò)散,并被底棲原生動(dòng)物系統(tǒng)降解,最終達(dá)到了有效完全地控制藍(lán)藻水華災(zāi)害的目的。經(jīng)過改進(jìn)水質(zhì)來解決藍(lán)藻水華的方法”遠(yuǎn)水救不了近火”,像寶鋼水庫和陳行水庫三類水質(zhì)、高流量水體也暴發(fā)藍(lán)藻水華,說明藍(lán)藻水華暴發(fā)還存在其它綜合環(huán)境因素影響。本團(tuán)隊(duì)經(jīng)過在寶鋼水庫進(jìn)行大流量受控試驗(yàn),從生態(tài)治理工程技術(shù)上提出”生態(tài)陷阱治理藍(lán)藻水華”的途徑,改變了當(dāng)前經(jīng)過解決富營養(yǎng)化水質(zhì)才能治理藍(lán)藻水華的技術(shù)路線。經(jīng)過上海4個(gè)典型大面積水域(水質(zhì)狀態(tài)從III類水至劣V類,從封閉水域到開放性水域)暴發(fā)藍(lán)藻水華治理的實(shí)踐成功案例說明,在不改變富營養(yǎng)化條件下,也能夠達(dá)到針對(duì)藍(lán)藻水華的治理效果,即使是劣V類水質(zhì)也能夠有效的防止藍(lán)藻水華暴發(fā)。五．心肌缺血保護(hù)及抗腫瘤一類新藥候選藥物炔丙基半胱氨酸(SPRC)的研究與開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:烯丙基半胱氨酸(allylcysteine,SAC)是陳年大蒜提取物(agedgarlicextract)中天然有機(jī)硫化合物,含有烯丙基巰基基團(tuán)(-S-CH2CH=CH2),我們首次闡述了SAC心肌保護(hù)的作用及可能的分子機(jī)制,美國生理學(xué)報(bào)為此發(fā)表了專題評(píng)論文章,對(duì)本研究給予了高度評(píng)價(jià)。在SAC的基礎(chǔ)上成功地合成了炔丙基半胱氨酸(SPRC),經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化后衍生物炔丙基半胱氨酸(propargylcysteine,SPRC)具有和SAC一樣的活性基團(tuán),我們研究發(fā)現(xiàn),SPRC對(duì)大鼠急性心肌梗死模型具有顯著的心肌保護(hù)作用,而且系統(tǒng)地闡明了其經(jīng)過刺激內(nèi)源性H2S釋放及抗氧化、抗凋亡等途徑而發(fā)揮心肌保護(hù)作用的分子機(jī)制(JCardiovascPharmacol.54:139-46,)。該研究將使用更低劑量,更為安全的SPRC作為心肌缺血保護(hù)的一種新途徑。本研究成果已經(jīng)申請(qǐng)了專利(中國專利申請(qǐng)?zhí)?0044524.0,PCT/CN/001409和美國專利申請(qǐng)?zhí)朥S/12185056),而且榮獲了”上海藥學(xué)科技二等獎(jiǎng)”。最新研究發(fā)現(xiàn)SPRC具有顯著的體外抗腫瘤活性。當(dāng)前我們已經(jīng)完成了SPRC保護(hù)心肌缺血的藥效學(xué)研究及體外抗腫瘤活性的研究,已經(jīng)完成SPRC中試放大工藝和大規(guī)模合成(5Kg),正在全面開展SPRC的臨床前研究。市場(chǎng)前景:《中共中央國務(wù)院關(guān)于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見》提出,加快建設(shè)醫(yī)療保障體系……從重點(diǎn)保障大病起步。新醫(yī)改重點(diǎn)保障大病治療,對(duì)患者和抗腫瘤藥物的研發(fā)都是有利的。中國腫瘤發(fā)病率較高,當(dāng)前抗癌藥多為進(jìn)口藥,價(jià)格很高,許多家庭難以承受腫瘤治療費(fèi)用。新醫(yī)改重點(diǎn)保障大病治療,將對(duì)中國抗腫瘤藥物研發(fā)起到巨大的推動(dòng)作用。中國抗腫瘤藥物市場(chǎng)潛力巨大,新醫(yī)改方案的實(shí)施無疑將進(jìn)一步推動(dòng)這一市場(chǎng)的發(fā)展。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì),腫瘤發(fā)病率快速上升,中國每年新增腫瘤患者160萬～170萬,現(xiàn)有腫瘤患者總數(shù)約為450萬。腫瘤疾病導(dǎo)致的死亡人數(shù)排列第一位,大約為每10萬人死亡134.54人,在疾病死亡原因中占25.47%,而且比例還在逐年增加。SPRC來源于大蒜有效成份的主要功能基團(tuán),合成工藝簡(jiǎn)單,毒性較低,對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抑制作用確切。由于抗腫瘤藥物市場(chǎng)前景十分廣闊,同時(shí)因?yàn)楫?dāng)前藥物療效的局限性,SPRC作為新的療效確切、低毒的抗腫瘤藥物具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。本項(xiàng)目如能順利進(jìn)行,那么結(jié)構(gòu)優(yōu)化后的大蒜中有機(jī)硫化合物的主要功能基團(tuán)SPRC很可能成為中國四百萬癌癥患者用于治療腫瘤的一種新的選擇。這不但具有創(chuàng)新意義,更具有重大的科學(xué)及社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。新藥類別:(生物藥、化學(xué)藥、中藥或其它,幾類)合成一類研發(fā)進(jìn)度:已經(jīng)完成心肌缺血保護(hù)的全部藥效學(xué)研究及體外抗腫瘤活性的研究,已經(jīng)完成SPRC中試放大工藝和大規(guī)模合成(5Kg),正在全面開展SPRC的臨床前研究。六．益母草堿作為心血管保護(hù)藥的開發(fā)和研究項(xiàng)目簡(jiǎn)介:當(dāng)前研究表明,益母草堿(Leonurine,4-胍基-n-丁?；?丁香酸)是益母草的特異成分,其分子式為:C14H21N3O5。有文獻(xiàn)報(bào)道益母草堿能夠經(jīng)過抑制外鈣內(nèi)流和內(nèi)鈣釋放舒張血管平滑肌,而對(duì)缺血心肌的作用未見有報(bào)道。我們首次從體內(nèi)與體外缺血心肌篩選模型,科學(xué)地評(píng)估了有效純化的結(jié)構(gòu)單體益母草堿的心血管保護(hù)作用,結(jié)果表明益母草堿能明顯降低梗死面積和增加缺血心肌細(xì)胞的存活率;能減少乳酸脫氫酶和肌酸激酶的漏出率,減輕心肌損傷的程度;能夠提高抗氧化酶的活性和減輕脂質(zhì)過氧化水平,抑制心肌細(xì)胞凋亡和減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載,表明所述的益母草堿對(duì)缺血心肌具有明顯的保護(hù)作用,主要經(jīng)過抗氧化和抑制凋亡而發(fā)揮作用。當(dāng)前在心肌缺血方面前期實(shí)驗(yàn)已申報(bào)中國創(chuàng)造專利(A)、美國(US--0036527-A1)及PCT(WO/015561A1)新藥專利。同時(shí)本課題組挖掘益母草堿在其它方面的作用,研究結(jié)果表明益母草堿體外明顯抑制人源黑色素瘤和乳腺癌腫瘤細(xì)胞的增值,同時(shí)體外具有明顯抗炎作用,抑制炎癥因子的釋放及炎癥相關(guān)酶蛋白的表示,益母草堿的多靶點(diǎn)、多途徑、副作用小的特點(diǎn),為治療疾病提供了一個(gè)新的選擇,不同于傳統(tǒng)的婦科用藥,益母草堿可能在嚴(yán)重威脅人類健康的心肌缺血、動(dòng)脈粥樣硬化、腦缺血、惡性腫瘤方面的疾病,具有良好的應(yīng)用前景市場(chǎng)前景:心腦血管疾病嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病,越來越受到醫(yī)藥科研工作者的廣泛關(guān)注,據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì),到2020年左右,中國和其它發(fā)展中國家將迎來缺血性心臟病的”流行”頂峰。雖然西藥,如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣拮抗劑、血管緊張素II受體拮抗劑等,在臨床前及臨床研究中均已被證明具有心臟保護(hù)作用,可是隨之而來的副作用也不容忽視。因此研制針對(duì)危害人類健康的疾病的特效藥是迫切需求,中藥是中國幾千年傳統(tǒng)文化的結(jié)晶,中國擁有世界上最豐富的中藥資源,也是世界上最大的藥材生產(chǎn)國。同時(shí)由于中藥的多靶點(diǎn)、多途徑、副作用小以及生物和化學(xué)方面的多樣性等作用特點(diǎn),因此對(duì)傳統(tǒng)中藥的研究越來越受到人們的重視,對(duì)疾病治療作用也具有更廣泛的應(yīng)用前景。我們研究和開發(fā)的益母草堿是針對(duì)10類嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病之一的心腦血管疾病進(jìn)行研究的項(xiàng)目,具有廣泛的市場(chǎng)應(yīng)用前景,該項(xiàng)目是開發(fā)一種在高血壓及腦中風(fēng)病人中應(yīng)用的保護(hù)心臟的創(chuàng)新藥物,該項(xiàng)目創(chuàng)新性明顯、意義重大。鑒于當(dāng)前中國有1億左右的高血壓病人,本新藥的開發(fā)成功,將產(chǎn)生巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。項(xiàng)目申請(qǐng)專利:益母草中的特異單體益母草堿的體外對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用。朱依諄,劉新華,朱依純,候愛君,孫遜。公開號(hào):ATHERAPEUTICAPPLICATIONOFLEONURINEINTREATINGISCHEMICCARDIOMYOPATHY.朱依諄,劉新華,朱依純,侯愛君,孫遜。(PCT專利,國際申請(qǐng)?zhí)?PCT/CN/001409)TherapeuticApplicationofLeonurineinTreatingCardiomyopathy.朱依諄,劉新華,朱依純,侯愛君,孫遜。(美國專利,公開號(hào):US--0036527-A1)七．高純度茶皂素的生產(chǎn)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:高純度茶皂素的精制加工工藝設(shè)備簡(jiǎn)單,操作簡(jiǎn)便,技術(shù)含量較高。生產(chǎn)出的產(chǎn)品純度最高達(dá)95%(HPLC檢測(cè))。一般市場(chǎng)上茶皂素產(chǎn)品為淡黃色粉末,但用本項(xiàng)目工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品為純白色結(jié)晶,可用于醫(yī)藥、化妝品等要求較高的行業(yè),以及對(duì)外原料出口。茶皂素作為表面活性劑在醫(yī)藥、農(nóng)藥和化妝品行業(yè)需求量大。除了國內(nèi)市場(chǎng),以色列等國外市場(chǎng)也有不小的需求。茶皂素來源于茶籽,因此它是一種環(huán)境友好型天然表面活性劑,在化妝品行業(yè)與十二烷基乙醚硫酸鈉等合成表面活性劑相比具有優(yōu)勢(shì)。在中國廣大的長江中下游南方產(chǎn)茶地區(qū),茶皂素的原料茶籽餅粕往往作為榨取茶油之后的廢棄物扔掉。而現(xiàn)在生產(chǎn)的茶皂素大都因?yàn)榧庸すに噯栴}而導(dǎo)致產(chǎn)品檔次低,很多只能大量低價(jià)售出作為工業(yè)原料使用。因此,生產(chǎn)出高質(zhì)量的茶皂素對(duì)國內(nèi)某些地區(qū)發(fā)展循環(huán)經(jīng)濟(jì),發(fā)展技術(shù)型農(nóng)村中小企業(yè),是一個(gè)很好的切入點(diǎn),而且能夠作為一項(xiàng)核心技術(shù)或一個(gè)龍頭產(chǎn)品,形成輻射作用。研發(fā)進(jìn)度:完成;到實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品合作方式:不限產(chǎn)權(quán)情況:復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院掌握全套生產(chǎn)技術(shù)及工藝八．散結(jié)止痛巴布劑項(xiàng)目簡(jiǎn)介:散結(jié)止痛巴布劑為散結(jié)止痛膏改劑型品種,具有軟堅(jiān)散結(jié),消腫止痛的功效,臨床用于乳腺增生癥和乳痛癥的治療。巴布劑繼承了傳統(tǒng)膏藥主要經(jīng)皮膚吸收發(fā)揮作用,避免了肝臟的”首過效應(yīng)”和胃腸道破壞的優(yōu)點(diǎn),又克服了傳統(tǒng)膏藥易發(fā)生過敏反應(yīng)、透皮性差等缺點(diǎn)、具有強(qiáng)力滲透、載藥量大,可重復(fù)粘貼、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)前本項(xiàng)目已經(jīng)完成了臨床前研究的大部分工作,包括藥材的提取純化、巴布劑制備工藝和透皮吸收特性的研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定以及中試生產(chǎn)等。已完成的藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明散結(jié)止痛巴布劑能夠顯著降低乳腺增生大鼠的血漿雌激素水平、升高孕激素濃度,從而降低乳腺小葉和腺泡增生的數(shù)量和面積、減少乳腺導(dǎo)管的分泌物數(shù)量,顯示本品巴布劑具有乳腺增生病的良好治療前景。當(dāng)前正在進(jìn)一步開展皮膚刺激性、過敏性和長期毒性的考察。預(yù)計(jì)年底即可進(jìn)行中藥新藥注冊(cè)申報(bào)。市場(chǎng)前景:乳腺增生病,是婦女的常見病、多發(fā)病,特別多發(fā)于育齡女性,隨著中國生活節(jié)奏的加快及飲食結(jié)構(gòu)的改變,乳腺增生病和乳腺癌的發(fā)病率有明顯上升的趨勢(shì),據(jù)國內(nèi)報(bào)道,在30～50歲婦女中發(fā)病率為15%,在乳腺?？崎T診中占50%～70%,其發(fā)病早已占乳腺疾病的首位。散結(jié)止痛橡膠膏盡管臨床療效好,但劑型存在缺陷,將其改進(jìn)為巴布劑可大大增加患者的順應(yīng)性,可帶來相當(dāng)可觀的經(jīng)濟(jì)效益。自七十年代后期起日本的成型巴布劑每年以10%的速度遞增,現(xiàn)在的銷售額已達(dá)到200億日元。1993-在全球各類制劑的銷售平均增長率中,透皮制劑為20.7%,位居榜首,其它各類制劑的增長為0.5-8.4%,遙遙領(lǐng)先于其它制劑。由此可見,散結(jié)止痛巴布劑不論在乳腺增生病的治療方面還是劑型的推廣應(yīng)用方面都具有廣闊的市場(chǎng)前景。獲獎(jiǎng)情況:上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)中藥現(xiàn)代化專項(xiàng)資助(項(xiàng)目編號(hào):07DZ19713)國家重大科技專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助(項(xiàng)目編號(hào):ZX09310-006)合作方式:共同開發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓。產(chǎn)權(quán)情況:即將申請(qǐng)專利。九．具抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的鞘磷脂合酶抑制劑的研究和開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:鞘磷脂合酶(SMS)是鞘磷脂生物合成最后一步關(guān)鍵酶,近年研究發(fā)現(xiàn)它與細(xì)胞凋亡和動(dòng)脈粥樣硬化癥密切相關(guān),鞘磷脂合酶是一個(gè)重要的和潛在的藥物靶點(diǎn)。我們經(jīng)合理藥物設(shè)計(jì),發(fā)現(xiàn)了系列有機(jī)小分子SMS抑制劑,其中化合物105具有中等的體外酶抑制活性,并在小鼠試驗(yàn)中,能降低肝臟SMS活性,還能顯著抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生成。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示化合物105具良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。因藥物作用在鞘磷脂生物合成最后環(huán)節(jié),可能產(chǎn)生的副作用較小。市場(chǎng)前景:SMS是一潛在的新的抗動(dòng)脈粥樣硬化靶點(diǎn),化合物105是第一個(gè)具穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的SMS抑制劑,如能成功開發(fā),將成為一個(gè)有全新作用機(jī)制的具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥。產(chǎn)權(quán)情況:已申請(qǐng)國家創(chuàng)造專利獲國家或地方資助及獲獎(jiǎng)情況國家自然科學(xué)基金資助(-)新藥類別:化學(xué)藥一類合作方式:實(shí)驗(yàn)室研究和臨床前研究十．核苷類抗病毒藥物的研究與開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:本項(xiàng)研究主要是經(jīng)過對(duì)現(xiàn)有抗乙肝類藥物的構(gòu)效關(guān)系研究,設(shè)計(jì)與合成新穎結(jié)構(gòu)的核苷類化合物,評(píng)估其抗HBV的活性,從中發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的候選分子.當(dāng)前已申請(qǐng)一項(xiàng)抗乙肝病毒藥物的中國專利,為下一步的創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)奠定化學(xué)合成方法學(xué)的基礎(chǔ)。市場(chǎng)前景:慢性乙型肝炎是由侵入肝臟的乙肝病毒引起的,可導(dǎo)致終生感染、肝硬化。80%原發(fā)性肝癌由慢性乙肝引起,全球有3.5億人口感染,中國是全世界感染乙型肝炎病毒人數(shù)最多的國家,約1.2億人,是全球乙肝和肝癌負(fù)擔(dān)最沉重的國家,每年用于乙肝治療費(fèi)用超過3千億元.因此,研究與開發(fā)抗乙肝類藥物具有巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)利益研發(fā)進(jìn)度:藥物發(fā)現(xiàn)合作方式:共同研究與開發(fā)十一．潛在治療動(dòng)脈粥樣硬化的CETP抑制劑的研究與開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:已初步完成新型CETP抑制劑的合成方法學(xué)研究,新型化合物庫的構(gòu)建及生物評(píng)價(jià)正在進(jìn)行中。市場(chǎng)前景:雖然她汀類藥物已成為防治冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化最成功的治療方案,可是仍有60％的治療患者并沒有獲得期望療效,這是由于她汀類藥物的治療途徑是降低低密度或超低密度脂蛋白膽固醇水平。最近的流行病學(xué)研究表明,高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)水平過低,導(dǎo)致冠心病的危險(xiǎn)更大。每提高0.1mg/mlHDLC水平,其患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)降低2-3%,因此,治療冠心病的新途徑是提高HDLC,大量的分子生物學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已證實(shí),這個(gè)目標(biāo)能夠經(jīng)過抑制膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)來實(shí)現(xiàn)。當(dāng)前CETP抑制劑的研制成為各大國際制藥公司的優(yōu)先開發(fā)計(jì)劃之一。研發(fā)進(jìn)度:藥物發(fā)現(xiàn)合作方式:共同研究與開發(fā)獲獎(jiǎng)情況:自然基金資助十二．人參皂苷Rd的開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:人參皂苷Rd屬原人參二醇系稀有人參皂苷。Rd具有特異性阻斷受體依賴性鈣離子通道的功能,在腎功能保護(hù)、調(diào)節(jié)免疫、抑制人宮頸癌(HeLa)細(xì)胞生長、誘導(dǎo)COX-2產(chǎn)生、防輻射方面具有其它皂苷單體沒有的獨(dú)特作用;在鎮(zhèn)痛、神經(jīng)保護(hù)作用方面,Rd相對(duì)于其它單體皂苷也較強(qiáng)。人參皂苷Rd可開發(fā)成防輻射、治療心血管疾病、炎癥、創(chuàng)傷以及損傷引起的體內(nèi)外出血等方面的藥物。因此,Rd是一種極具潛力的藥物資源,獲得大量、高純度的人參皂苷Rd具有重要的科研意義和社會(huì)價(jià)值?？墒侨藚⒃碥誖d在野生人參中含量極低(小于0.4%),因此直接從天然產(chǎn)物中分離成本高效率低。本研究是運(yùn)用霉菌好氣性發(fā)酵技術(shù),應(yīng)用生物轉(zhuǎn)化方法,以三七植物中富含的人參皂苷Rb1為底物,將其轉(zhuǎn)化為稀有人參皂苷Rd,并首次建立安全性更好,收率更高、成本更低的大孔樹脂純化工藝,制備純度達(dá)到98%以上的化合物單體。項(xiàng)目進(jìn)度:1．利用UV-LiCl聯(lián)合誘變,運(yùn)用高濃度人參皂苷定向篩選的方法,得到能耐受高濃度底物,而且能專一性轉(zhuǎn)化人參總皂苷中Rb1到人參皂苷Rd的突變株P(guān)aecilomycesbainiersp.229-72．對(duì)Paecilomycesbainiersp.229-7的發(fā)酵培養(yǎng)基和轉(zhuǎn)化條件進(jìn)行了優(yōu)化,該菌在優(yōu)化的發(fā)酵條件下,在250mL搖瓶中,投料濃度高達(dá)20mg/mL,轉(zhuǎn)化率達(dá)到94.9%。3．建立了10L發(fā)酵罐生產(chǎn)工藝,采用二級(jí)發(fā)酵,10L發(fā)酵罐裝液量為6L,投料濃度2%(w/v)時(shí),經(jīng)過控制溶氧、轉(zhuǎn)速、pH和溫度等,克分子轉(zhuǎn)化率能夠達(dá)到88.9%。4．建立了分離純化工藝,經(jīng)過大孔樹脂粗分、脫水及精制后,轉(zhuǎn)化產(chǎn)物人參皂苷Rd純度能夠達(dá)到98%左右,回收率60%以上。優(yōu)勢(shì)前景:本研究采用Paecilomycesbainiersp.229-7轉(zhuǎn)化人參總皂苷制備人參皂苷Rd,具有底物耐受性好,投料濃度高和轉(zhuǎn)化時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)。本研究所采用的底物為三七莖葉總皂苷,而報(bào)道的其它具有專一性轉(zhuǎn)化能力的菌種作用的底物為純的人參皂苷Rd,且投料濃度極低(僅為0.25mg/mL),轉(zhuǎn)化時(shí)間長(7~8d),而本菌在投料濃度20mg/mL時(shí),轉(zhuǎn)化時(shí)間僅為3d。因此Paecilomycesbainiersp.229-7更具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力;自主知識(shí)產(chǎn)權(quán):一種利用微生物轉(zhuǎn)化制備人參皂苷Rd的方法,中國專利,申請(qǐng)?zhí)?1086.7十三．抗動(dòng)脈粥樣硬化藥--基因工程apoAI的開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:高密度脂蛋白(HDL)是血漿中重要的脂蛋白,參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn),因而具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。人載脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)是HDL的主要載脂蛋白,是HDL功能的主要執(zhí)行者。ApoA-Ⅰ還具有抗內(nèi)毒素、抗病毒、抗氧化、抗凝、和抗炎作用。因此ApoA-Ⅰ在膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎、抗病毒及抑制急性相炎癥反應(yīng)造成的組織損傷中起重要作用,當(dāng)前其已成為脂類代謝研究的重點(diǎn)之一。當(dāng)前ApoA-Ⅰ主要從人血清分離提取,但由于人血液供應(yīng)短缺和難以解決的血液污染等問題,很難實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。本課題組利用基因工程技術(shù)首次在畢赤酵母表示系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了ApoA-Ⅰ的高效表示。14L表示水平達(dá)250mg/L,是當(dāng)前表示水平最高的。建立了快速簡(jiǎn)便的分離方法,完成了抗高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,動(dòng)脈粥樣硬化模型兔子靜脈注射ApoA-Ⅰ可明顯抑制動(dòng)脈斑塊的進(jìn)一步形成。另外,肝臟表面存在ApoA-Ⅰ特異性受體,將ApoA-Ⅰ、脂溶性抗乙肝藥物制備成脂質(zhì)體,動(dòng)物試驗(yàn)表明ApoA-Ⅰ具有明顯的肝靶向性,因此ApoA-Ⅰ將成為潛在的肝靶向載體。市場(chǎng)前景:有高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化引起的系列心血管疾病已成為危害人類生命健康和生存質(zhì)量的重要疾病,當(dāng)前臨床用于降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化的藥物以她汀類為主,機(jī)理是抑制HMGCOA還原酶,進(jìn)而抑制膽固醇的合成,能逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊的藥物還沒有,而以ApoA-Ⅰ為主要成分的HDL具有逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊的功能,因而是一個(gè)市場(chǎng)前景良好的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物獲獎(jiǎng)情況:獲上海市重點(diǎn)項(xiàng)目支持,獲上海市藥學(xué)科技二等獎(jiǎng)十四．D-氨基酸氧化酶作為工業(yè)用酶的開發(fā)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:用途:兩步法催化頭孢菌素制備7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA),DL-氨基酸的分離和a-酮酸的制備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán):中國創(chuàng)造專利申請(qǐng)?zhí)?10016825.9項(xiàng)目進(jìn)度:實(shí)驗(yàn)室中試發(fā)酵工藝和純化工藝已定優(yōu)勢(shì)和前景:7-ACA是生產(chǎn)臨床半合成頭孢菌素類抗生素的關(guān)鍵原料,市場(chǎng)需求量大,傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法是采用化學(xué)工藝應(yīng)用亞硝酸酯法和硅酯法裂解頭孢菌素C(CPC),步驟較多、條件苛刻,且使用有毒的化學(xué)試劑,給環(huán)境造成污染。而以D-氨基酸氧化酶(DAAO)氧化頭孢菌素C生產(chǎn)戊二酰-7-氨基頭孢酶烷酸(GL-7-ACA),再由GL-7-ACA?；复呋擋Ｉa(chǎn)7-ACA。有望使半合成頭孢菌素的重要中間體更具經(jīng)濟(jì)競(jìng)爭(zhēng)力當(dāng)前商品D-氨基酸氧化酶主要來源于微生物發(fā)酵提取,但產(chǎn)率低不適于工業(yè)化。已有大腸桿菌、釀酒酵母等表示系統(tǒng)表示D-氨基酸氧化酶的報(bào)道,但均因產(chǎn)率未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。畢赤酵母表示系統(tǒng)以其獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)和高效表示可用于工業(yè)化生產(chǎn)。前期基礎(chǔ):利用分子生物學(xué)手段構(gòu)建了三株胞內(nèi)表示DAAO基因工程菌,14L發(fā)酵罐平均表示水平1IU/L,建立了簡(jiǎn)便的分離純化方法。另外構(gòu)建了帶組氨酸標(biāo)記的DAAO基因工程菌,發(fā)酵水平13000IU/L左右,可一步快速分離純化。當(dāng)前已完成實(shí)驗(yàn)室14L發(fā)酵罐發(fā)酵工藝和分離純化工藝。十五．青霉素G?；?penicillinGacylase,PGA,)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:用途:酶法水解青霉素G制備6-氨基青霉烷酸項(xiàng)目進(jìn)度:實(shí)驗(yàn)室發(fā)酵工藝、純化已定優(yōu)勢(shì)和前景:PGA能水解青霉素G產(chǎn)生6-氨基青霉烷酸(6-APA),6-APA是半合成青霉素的關(guān)鍵中間體;現(xiàn)已在許多微生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)有該酶存在,其中大腸桿菌的PGA是工業(yè)應(yīng)用上最為重要的來源,但與大腸桿菌的PGA相比,來自克萊博氏菌的青霉素G?；妇哂袑?duì)溫度、pH的耐受性,與有機(jī)溶劑的共溶性,而且易固定化等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目的PGA是采用基因工程技術(shù)利用大腸桿菌表示系統(tǒng)制備來自克萊博氏菌青霉素G?；?。前期基礎(chǔ):構(gòu)建了PGA基因工程菌,發(fā)酵水平高達(dá)15,000U/L,利用Ni-IDA層析柱可一步純化此融合蛋白。并利用全細(xì)胞對(duì)重組的KcPGA進(jìn)行了固定,與游離酶相比,固定化酶在高溫條件下(55℃和60℃)還保持著60%以上的活力,即在高溫條件下,固定化酶比游離酶穩(wěn)定。這對(duì)于固定化酶作為生物催化劑在工業(yè)生產(chǎn)上應(yīng)用是極為有利的。循環(huán)使用4次后,固定化酶的相對(duì)活力還保持在80%以上,當(dāng)循環(huán)使用6次后,固定化酶的相對(duì)活力還有50%。十六．凍干重組人過氧化氫酶基本情況:國家治療用生物制品一類臨床適應(yīng)癥:燒傷等急性氧化損傷自主知識(shí)產(chǎn)權(quán):中國創(chuàng)造專利:項(xiàng)目進(jìn)度:當(dāng)前已經(jīng)完成產(chǎn)品的表示,純化等制備,正在進(jìn)行臨床前研究。項(xiàng)目簡(jiǎn)介:優(yōu)勢(shì):與其它來源的過氧化氫酶相比,重組人源的過氧化氫酶能避免使用臨床上可能帶來的免疫反應(yīng)。與其它扛氧化劑相比,人源過氧化氫酶能高效的清除過氧化氫,阻斷體內(nèi)高毒性的羥自由基的生成,減輕自由基帶來的氧化損傷。可外用于抗燒傷等創(chuàng)傷治療,還可用于缺血再灌流引起的組織氧化損傷,病毒或其它因素引起的肺炎損傷等等急性氧化損傷癥狀,還有可能應(yīng)用于長期性的抗衰老治療。前景:僅燒傷創(chuàng)面治療,全國每年都有多萬患者,如果能進(jìn)行應(yīng)用,那是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。還有SARS等急性肺部損傷引起患者的死亡率極高,使用人源過氧化氫酶有效的減輕其肺部損傷癥狀,將對(duì)臨床治療帶來極高的價(jià)值。綜合其它適應(yīng)癥應(yīng)用,產(chǎn)業(yè)化過氧化氫酶將具有非?？捎^的市場(chǎng)價(jià)值。產(chǎn)業(yè)化:酵母細(xì)胞高效穩(wěn)定表示,工藝高效穩(wěn)定,生產(chǎn)周期短,產(chǎn)率高,成本低,且不受來源的限制。當(dāng)前已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)時(shí)14L發(fā)酵罐生產(chǎn)工藝和分離純化工藝。十七．新型乙肝治療藥物恩替卡韋/H組合物臨床前研究基本情況:項(xiàng)目類型:I(V)類新藥臨床適應(yīng)癥:乙型肝炎自主知識(shí)產(chǎn)權(quán):中國創(chuàng)造專利項(xiàng)目進(jìn)度:藥效、初步藥代工作,正在進(jìn)行制劑研究。項(xiàng)目簡(jiǎn)介:由于病毒自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及異變易特性,至今尚無有效殺滅病毒的特效藥物。乙型肝炎,特別是慢性乙型肝炎的治療是當(dāng)前尚未解決的世界難題。研究證明,HBV的持續(xù)存在和不斷復(fù)制是導(dǎo)致病情進(jìn)展的關(guān)鍵因素。因此,清除或持久抑制HBV的復(fù)制是抗HBV治療慢性乙肝的主要手段。當(dāng)前常見的抗HBV藥物有干擾素、核苷類似物(nucleosideanalogues)和免疫調(diào)節(jié)劑。但核苷類似物對(duì)HBV抗原作用有限,對(duì)cccDNA無效,需長期給藥,因此易產(chǎn)生耐藥突變,導(dǎo)致停藥后的反跳。另一方面病毒的持續(xù)感染對(duì)機(jī)體器官及功能造成極大傷害。因此臨床上一般采用聯(lián)合用藥的措施,如艾滋病的”雞尾酒療法”,針對(duì)病毒復(fù)制、感染等多個(gè)環(huán)節(jié)采用不同功能及作用機(jī)制的藥物多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的抑制乃至殺滅病毒。但聯(lián)合用藥雖可達(dá)到綜合治療的目的,但用藥量大、不但加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)、腎毒性,又增加了治療成本。因此本項(xiàng)擬開發(fā)具有協(xié)同治療作用的恩替卡韋/H)的組合物。優(yōu)勢(shì):組合物用藥后恩替卡韋可快速抑制病毒,H則對(duì)肝臟代謝的各種酶起調(diào)節(jié)作用,一方面大幅度降低恩替卡韋用量,降低毒副作用、減低耐藥性;另一方面發(fā)揮H的消除由病毒引起的脂質(zhì)急性氧化損傷、預(yù)防肝臟纖維化作用。二者發(fā)揮協(xié)同作用,保證持續(xù)性的療效,組合藥物還可大大降低治療成本,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外作為I類新藥,開發(fā)成本低、風(fēng)險(xiǎn)低、市場(chǎng)前景好。十八．伊馬替尼(Gleevec)項(xiàng)目簡(jiǎn)介:甲磺酸伊馬替尼(ImatinibMesylate),由瑞士諾華公司(Novartis)創(chuàng)造研制的新型抗癌藥物,是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑(Atyrosinekinaseinhibitor),屬苯胺喹唑啉類化合物。該藥物經(jīng)過抑制酪氨酸激酶來有效治療胃腸基質(zhì)腫瘤(GastrointestinalStromalTumor,GIST)和血癌,即慢性骨髓性白血病(ChronicMyelogenousLeukemia,CML)。

美國FDA已于5月批準(zhǔn)伊馬替尼可用于治療慢性骨髓性白血病,該藥物主要經(jīng)過阻滯腫瘤生長過程中的異常酪氨酸激酶而發(fā)揮作用。伊馬替尼同樣可阻滯胃腸基質(zhì)腫瘤細(xì)胞中的另一種異常酶。由于這些異常酶主要存在于腫瘤細(xì)胞中,因此伊馬替尼能夠殺滅腫瘤細(xì)胞,而對(duì)正常細(xì)胞的損害相對(duì)較小。2月,美國FDA批準(zhǔn)伊馬替尼用于胃腸基質(zhì)腫瘤的治療。另外,伊馬替尼在對(duì)小細(xì)胞肺癌(c-Kit基因異常)、慢性粒單核細(xì)胞白血病(與Tel-PDGFR融合蛋白相關(guān))以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(存在著PDGF及其受體的自分泌生長環(huán)路)的治療中也表現(xiàn)出了良好的療效。伊馬替尼是第一個(gè)在了解癌癥的病因后合理設(shè)計(jì)開發(fā),并取得了顯著成效的腫瘤治療藥物,它的開發(fā)成功不但是酪氨酸激酶抑制劑發(fā)展中的里程碑,更能夠說是癌癥治療的一個(gè)理程碑。傳統(tǒng)的化療或放射癌癥治療法在去除癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成傷害,容易產(chǎn)生副作用或?qū)е虏∪说挚沽p低,易受感染。而伊馬替尼在細(xì)胞膜內(nèi)與底物競(jìng)爭(zhēng),抑制Ber-Abl酪氨酸激酶磷酸化,阻斷腫瘤細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo),抑制腫瘤細(xì)胞的生長,誘導(dǎo)其調(diào)亡。當(dāng)前的研究顯示伊馬替尼治療進(jìn)展轉(zhuǎn)移的GIST總有效率在50%左右,比傳統(tǒng)化療有效率高十倍以上,腫瘤生長控制率達(dá)到80%以上,起效最快在服藥后24小時(shí)之內(nèi),出現(xiàn)癥狀改進(jìn)如疼痛緩解、出血停止、客觀檢查如CT、MRI及PET發(fā)現(xiàn)在治療后1～3個(gè)月腫瘤縮小,平均起效時(shí)間為13周(即3個(gè)月)。不良反應(yīng)主要有水腫(體液潴留)、消化道癥狀、肌肉、骨骼疼痛、頭痛、皮疹、潮紅等。項(xiàng)當(dāng)前景:甲磺酸伊馬替尼是廣泛用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病和胃腸道腫瘤的抗癌藥。報(bào)道指,諾華的伊馬替尼,的銷售額為6.1億美元,約8.9億美元,接近40億美元。甲磺酸伊馬替尼的市場(chǎng)極其廣闊。本